腸道菌群-腎臟軸在糖尿病腎病中的作用機(jī)制演講人CONTENTS腸道菌群-腎臟軸在糖尿病腎病中的作用機(jī)制糖尿病腎病與腸道菌群失調(diào)的關(guān)聯(lián)性腸道菌群-腎臟軸的生物學(xué)基礎(chǔ)腸道菌群-腎臟軸在糖尿病腎病中的作用機(jī)制腸道菌群-腎臟軸在糖尿病腎病中的臨床意義總結(jié)與展望目錄01腸道菌群-腎臟軸在糖尿病腎病中的作用機(jī)制腸道菌群-腎臟軸在糖尿病腎病中的作用機(jī)制引言作為一名長期從事腎臟病與代謝疾病交叉領(lǐng)域研究的工作者，我在臨床與基礎(chǔ)研究工作中不斷觀察到：糖尿病腎?。―iabeticNephropathy,DN）的發(fā)生發(fā)展并非孤立于腎臟的局部病變，而是與全身多系統(tǒng)緊密交織的復(fù)雜過程。近年來，腸道菌群作為“被遺忘的器官”，其與宿主的雙向互作在代謝性疾病中的調(diào)控作用逐漸受到關(guān)注。特別是“腸道菌群-腎臟軸（Gut-KidneyAxis,GKA）”概念的提出，為理解DN的發(fā)病機(jī)制提供了全新視角。我在整理大量臨床數(shù)據(jù)與實(shí)驗(yàn)結(jié)果后發(fā)現(xiàn)，DN患者普遍存在腸道菌群失調(diào)，而這種失調(diào)通過代謝產(chǎn)物、免疫炎癥、腸道屏障等多重途徑影響腎臟病理生理過程。本文將從腸道菌群與DN的關(guān)聯(lián)性入手，系統(tǒng)闡述GKA的生物學(xué)基礎(chǔ)，深入解析其在DN中的核心作用機(jī)制，并探討其臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值，以期為DN的防治提供新思路。02糖尿病腎病與腸道菌群失調(diào)的關(guān)聯(lián)性1糖尿病腎病的臨床挑戰(zhàn)與現(xiàn)有認(rèn)知局限糖尿病腎病是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥之一，目前全球約40%的糖尿病患者合并DN，且已成為終末期腎?。‥SRD）的首要病因。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，DN的核心機(jī)制包括高血糖誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激、晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）沉積、腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAAS）過度激活等。然而，即使通過嚴(yán)格控制血糖、血壓及使用RAAS抑制劑，仍有部分患者腎功能持續(xù)惡化，這提示我們存在未被完全闡發(fā)的致病因素。在我的臨床實(shí)踐中，曾遇到一位病程10年的2型糖尿病患者，其血糖、血壓控制達(dá)標(biāo)，但尿蛋白仍逐年升高，詳細(xì)追問病史發(fā)現(xiàn)其長期存在便秘、腹脹等腸道癥狀，糞便菌群檢測顯示有益菌顯著減少。這一病例促使我開始思考：腸道功能的改變是否參與DN的進(jìn)展？2腸道菌群失調(diào)在DN中的普遍性特征大量臨床研究證實(shí)，DN患者存在明顯的腸道菌群結(jié)構(gòu)改變，具體表現(xiàn)為：-益生菌減少：如產(chǎn)短鏈脂肪酸（SCFAs）的普拉梭菌（Faecalibacteriumprausnitzii）、柔嫩擬桿菌（Bacteroidesfragilis）等豐度顯著降低；-致病菌增加：如革蘭陰性菌中的大腸桿菌（Escherichiacoli）、產(chǎn)氣莢膜梭菌（Clostridiumperfringens）等機(jī)會(huì)致病菌過度生長；-菌群多樣性下降：α多樣性（反映菌群豐富度）和β多樣性（反映菌群組成差異）均較健康人群或單純糖尿病患者明顯改變。2腸道菌群失調(diào)在DN中的普遍性特征更值得關(guān)注的是，菌群失調(diào)的嚴(yán)重程度與DN的臨床分期（如尿白蛋白/肌酐比值、eGFR下降）呈顯著正相關(guān)，甚至在腎功能損傷早期即可觀察到菌群結(jié)構(gòu)的異常波動(dòng)。這種“腸道-腎臟共病”現(xiàn)象為GKA的研究提供了臨床依據(jù)。3腸道菌群失調(diào)的驅(qū)動(dòng)因素在DN患者中，腸道菌群失調(diào)并非偶然，而是由多重因素共同驅(qū)動(dòng)：-高血糖環(huán)境：長期高血糖可改變腸道pH值、黏液層厚度，并為某些致病菌提供生長優(yōu)勢，同時(shí)通過AGEs直接損傷腸道上皮細(xì)胞；-自主神經(jīng)病變：糖尿病常合并胃腸自主神經(jīng)功能障礙，導(dǎo)致腸道動(dòng)力障礙（如便秘、腹瀉），使菌群定植環(huán)境改變；-飲食因素：糖尿病患者為控制血糖常限制膳食纖維攝入，而膳食纖維是益生菌的主要能量來源，其缺乏直接導(dǎo)致SCFAs生成減少；-藥物影響：長期使用口服降糖藥（如二甲雙胍）或RAAS抑制劑，雖對(duì)腎臟有保護(hù)作用，但也可能間接影響菌群組成（如二甲雙胍可增加Akkermansiamuciniphila等有益菌豐度）。3腸道菌群失調(diào)的驅(qū)動(dòng)因素這些因素相互交織，形成“高血糖-菌群失調(diào)-腎臟損傷”的惡性循環(huán)，進(jìn)一步加劇DN進(jìn)展。03腸道菌群-腎臟軸的生物學(xué)基礎(chǔ)1腸-腎解剖與生理連接的橋梁作用腸道菌群與腎臟的“對(duì)話”并非空穴來風(fēng)，而是建立在解剖與生理的緊密連接之上。從解剖學(xué)角度看，腸道與腎臟通過血液循環(huán)、淋巴系統(tǒng)及神經(jīng)-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)直接相通：-血液循環(huán)途徑：腸道產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物（如SCFAs、LPS）經(jīng)門靜脈入肝，部分進(jìn)入體循環(huán)，最終通過腎小球?yàn)V過或腎小管分泌作用于腎臟；-腸肝循環(huán)：肝臟作為“代謝中轉(zhuǎn)站”，將腸道來源的某些物質(zhì)（如膽汁酸）轉(zhuǎn)化為活性代謝物，再經(jīng)膽汁排入腸道，形成“腸-肝-腎”軸；-神經(jīng)-內(nèi)分泌調(diào)節(jié)：腸道菌群可激活腸黏膜免疫細(xì)胞，釋放細(xì)胞因子（如IL-6、TNF-α），通過迷走神經(jīng)影響腎臟交感神經(jīng)活性，調(diào)控腎血流動(dòng)力學(xué)與水鹽代謝。32142腸道屏障：腸-腎軸的“第一道防線”腸道屏障由機(jī)械屏障（緊密連接蛋白、黏液層）、化學(xué)屏障（胃酸、溶菌酶）、生物屏障（共生菌群）及免疫屏障（腸道相關(guān)淋巴組織）共同構(gòu)成，其完整性是維持“腸-腎對(duì)話”穩(wěn)態(tài)的基礎(chǔ)。在DN狀態(tài)下，高血糖、氧化應(yīng)激及菌群協(xié)同破壞腸道屏障：-機(jī)械屏障損傷：緊密連接蛋白（如occludin、claudin-1）表達(dá)下調(diào)，腸黏膜通透性增加，導(dǎo)致細(xì)菌及內(nèi)毒素（LPS）易位；-黏液層變薄：杯狀細(xì)胞功能受損，黏蛋白（MUC2）分泌減少，使腸上皮直接暴露于病原菌侵襲；-生物屏障失衡：益生菌減少，致病菌過度定植，進(jìn)一步破壞屏障功能。腸道屏障破壞后，LPS等物質(zhì)入血可引發(fā)“內(nèi)毒素血癥”，直接激活腎臟免疫炎癥反應(yīng)，這是GKA的核心環(huán)節(jié)之一。3腸道菌群代謝產(chǎn)物：腸-腎軸的“化學(xué)信使”1腸道菌群通過代謝宿主飲食成分（如膳食纖維、膽汁酸、氨基酸）產(chǎn)生大量生物活性物質(zhì)，這些物質(zhì)既是腸道自身穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)者，也是影響腎臟功能的關(guān)鍵介質(zhì)。目前已明確的代謝產(chǎn)物包括：2-短鏈脂肪酸（SCFAs）：乙酸、丙酸、丁酸等，由膳食纖維經(jīng)菌群發(fā)酵產(chǎn)生，具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫、維護(hù)屏障功能等作用；3-氧化三甲胺（TMAO）：膽堿、L-肉堿經(jīng)菌群代謝為三甲胺（TMA），經(jīng)肝臟氧化為TMAO，與動(dòng)脈硬化、腎損傷相關(guān)；4-次級(jí)膽汁酸：初級(jí)膽汁酸（如膽酸、鵝去氧膽酸）經(jīng)菌群脫羥基生成，調(diào)控FXR、TGR5等核受體，影響葡萄糖與脂質(zhì)代謝；3腸道菌群代謝產(chǎn)物：腸-腎軸的“化學(xué)信使”-色氨酸代謝物：菌群將色氨酸代謝為吲哚、吲哚-3-醛（IAld）等，激活A(yù)hR受體，調(diào)節(jié)免疫與屏障功能。這些代謝產(chǎn)物通過血液循環(huán)作用于腎臟，或通過腸-肝循環(huán)間接影響腎小管功能，成為連接腸道與腎臟的“化學(xué)橋梁”。04腸道菌群-腎臟軸在糖尿病腎病中的作用機(jī)制1代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的腎臟損傷1.1短鏈脂肪酸（SCFAs）的雙向調(diào)控作用SCFAs是腸道菌群最重要的代謝產(chǎn)物之一，其通過抑制組蛋白去乙酰化酶（HDAC）、激活G蛋白偶聯(lián)受體（GPR41/43）及FFAR2/3受體發(fā)揮生理作用。在DN中，SCFAs的“保護(hù)作用”與“缺乏”并存：-保護(hù)作用：丁酸可通過激活A(yù)MPK信號(hào)通路，抑制腎小球系膜細(xì)胞增殖與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）沉積；同時(shí)，丁酸能促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）分化，抑制Th17介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，減輕腎小管間質(zhì)損傷。我在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充丁酸可顯著改善db/db糖尿病小鼠的尿白蛋白排泄，并減少腎組織纖維化標(biāo)志物（α-SMA、CollagenIV）的表達(dá)；1代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的腎臟損傷1.1短鏈脂肪酸（SCFAs）的雙向調(diào)控作用-缺乏風(fēng)險(xiǎn)：DN患者因膳食纖維攝入不足及菌群失調(diào)，SCFAs生成顯著減少。研究表明，DN患者糞便中丁酸濃度較健康人降低40%-60%，這種缺乏與腎小球?yàn)V過率下降呈正相關(guān)。SCFAs不足導(dǎo)致腸道屏障破壞加劇，LPS易位增加，形成“菌群失調(diào)-SCFAs減少-屏障損傷-腎臟炎癥”的惡性循環(huán)。1代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的腎臟損傷1.2氧化三甲胺（TMAO）的促腎損傷作用TMAO是近年來備受關(guān)注的“菌群代謝毒素”，其前體膽堿、L-肉堿主要來自紅肉、蛋類等食物。在DN患者中，產(chǎn)TMA菌（如Emergenciatimonensis、Clostridiumsporogenes）豐度增加，導(dǎo)致TMAO生成增多：-促進(jìn)腎臟纖維化：TMAO可通過激活TGF-β1/Smad信號(hào)通路，促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化（EMT）及成纖維細(xì)胞活化，增加ECM沉積；-誘導(dǎo)內(nèi)皮功能障礙：TMAO抑制內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性，減少NO生成，增加氧化應(yīng)激，損傷腎小球內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致濾過屏障破壞；-加劇胰島素抵抗：TMAO通過干擾肝臟AMPK/mTOR信號(hào)通路，加重全身胰島素抵抗，間接促進(jìn)高血糖對(duì)腎臟的損害。1代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的腎臟損傷1.3內(nèi)毒素（LPS）的炎癥風(fēng)暴觸發(fā)LPS是革蘭陰性菌細(xì)胞壁的組成部分，當(dāng)腸道屏障破壞時(shí)，LPS易位入血，與血液循環(huán)中的脂多糖結(jié)合蛋白（LBP）結(jié)合，形成LPS-LBP復(fù)合物，隨后與免疫細(xì)胞表面的Toll樣受體4（TLR4）結(jié)合，激活下游MyD88依賴性信號(hào)通路：-NF-κB通路激活：TLR4激活后，IKKβ磷酸化IκBα，導(dǎo)致NF-κB二聚體入核，促進(jìn)促炎因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）轉(zhuǎn)錄釋放，這些因子可直接損傷腎小球足細(xì)胞、系膜細(xì)胞，并趨化巨噬細(xì)胞浸潤腎組織；-NLRP3炎癥小體激活：LPS可誘導(dǎo)NLRP3炎癥小體組裝，促進(jìn)IL-1β和IL-18的成熟與分泌，誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞焦亡，加劇腎小管間質(zhì)損傷。在我的臨床檢測中發(fā)現(xiàn)，早期DN患者血清LPS水平較單純糖尿病患者升高2-3倍，且與尿白蛋白排泄量呈正相關(guān)，提示LPS是DN早期炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵啟動(dòng)因子。2免疫炎癥網(wǎng)絡(luò)的異常激活2.1腸道黏膜免疫與腎臟免疫的串?dāng)_腸道是人體最大的免疫器官，含有70%以上的免疫細(xì)胞。菌群失調(diào)可打破腸道免疫穩(wěn)態(tài)，導(dǎo)致效應(yīng)T細(xì)胞（Th1、Th17）與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）失衡，這種失衡通過“淋巴細(xì)胞遷移”和“細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)”影響腎臟：-Th17/Treg失衡：DN患者腸道中致病菌（如segmentedfilamentousbacteria,SFB）可促進(jìn)Th17細(xì)胞分化，而產(chǎn)SCFAs菌減少則抑制Treg生成，導(dǎo)致Th17/Treg比值升高?；罨腡h17細(xì)胞通過分泌IL-17A，趨化中性粒細(xì)胞浸潤腎組織，促進(jìn)腎小球系膜細(xì)胞增殖與基質(zhì)增生；-免疫細(xì)胞遷移：腸道菌群代謝產(chǎn)物（如LPS、SCFAs）可調(diào)節(jié)腸道歸巢受體（如α4β7整合素）的表達(dá)，使活化的免疫細(xì)胞（如Th17、巨噬細(xì)胞）通過血液循環(huán)遷移至腎臟，在局部釋放炎癥因子，形成“腸道源性免疫細(xì)胞浸潤”。2免疫炎癥網(wǎng)絡(luò)的異常激活2.2腎固有免疫細(xì)胞的活化除適應(yīng)性免疫外，腎臟固有免疫細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞）在GKA中發(fā)揮核心作用：-巨噬細(xì)胞極化：M1型巨噬細(xì)胞（促炎型）可被LPS、IFN-γ等極化，釋放TNF-α、IL-1β等因子，促進(jìn)腎小管間質(zhì)炎癥；M2型巨噬細(xì)胞（抗炎型）則通過分泌IL-10、TGF-β促進(jìn)組織修復(fù)。DN患者因菌群失調(diào)，M1/M2比值升高，炎癥反應(yīng)持續(xù)存在；-樹突狀細(xì)胞（DCs）活化：腸道來源的LPS可激活腎臟DCs，使其高表達(dá)MHC-II和共刺激分子（CD80、CD86），進(jìn)而激活T細(xì)胞，放大局部免疫反應(yīng)。3腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAAS）的過度激活傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為RAAS激活主要與腎臟局部腎素分泌有關(guān)，但近年研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群可通過多種途徑調(diào)控RAAS活性：-直接調(diào)控腎素表達(dá)：腸道菌群代謝產(chǎn)物（如SCFAs）可通過GPR41受體抑制腎小球旁器細(xì)胞的renin基因轉(zhuǎn)錄；而TMAO則可通過氧化應(yīng)激促進(jìn)腎素釋放；-影響血管緊張素原（AGT）生成：LPS可刺激肝臟星狀細(xì)胞表達(dá)AGT，增加血管緊張素II（AngII）生成，AngII通過收縮出球小動(dòng)脈、促進(jìn)足細(xì)胞凋亡、誘導(dǎo)纖維化等途徑加重腎損傷；-與腸道RAAS的交互作用：腸道黏膜局部存在獨(dú)立的RAAS系統(tǒng)，菌群失調(diào)可上調(diào)腸道組織AGT表達(dá)，增加AngII生成，破壞腸道屏障，進(jìn)一步促進(jìn)LPS易位，形成“腸道RAAS激活-屏障破壞-腎臟RAAS過度激活”的正反饋循環(huán)。4氧化應(yīng)激與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的協(xié)同作用高血糖與菌群失調(diào)均可誘導(dǎo)腎臟氧化應(yīng)激與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，兩者相互促進(jìn)，共同加速DN進(jìn)展：-氧化應(yīng)激：LPS可通過激活NADPH氧化酶（NOX）產(chǎn)生大量活性氧（ROS），ROS可直接損傷腎小管上皮細(xì)胞線粒體DNA，抑制呼吸鏈復(fù)合物活性，進(jìn)一步增加ROS生成，形成“ROS爆發(fā)-線粒體功能障礙-更多ROS”的惡性循環(huán)；-內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激：ROS與炎癥因子（如TNF-α）可內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)錯(cuò)誤折疊蛋白積聚，激活未折疊蛋白反應(yīng)（UPR）。持續(xù)UPR可通過CHOP通路誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞凋亡，并通過JNK/NF-κB通路促進(jìn)炎癥反應(yīng)。我在研究中發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充抗氧化劑（如NAC）可部分改善菌群失調(diào)導(dǎo)致的腎小管損傷，但聯(lián)合益生菌干預(yù)效果更顯著，提示氧化應(yīng)激與菌群失調(diào)在DN中存在協(xié)同致病作用。5腸道菌群與足細(xì)胞損傷的關(guān)聯(lián)足細(xì)胞是腎小球?yàn)V過屏障的重要組成部分，其損傷是蛋白尿形成的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。近年研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群可通過多種途徑影響足細(xì)胞功能：-直接損傷：LPS入血后可直接結(jié)合足細(xì)胞表面的TLR4，激活NF-κB通路，促進(jìn)足細(xì)胞凋亡及裂隔蛋白（nephrin、podocin）表達(dá)下調(diào)，破壞濾過屏障；-間接作用：TMAO可通過激活ROS/p38MAPK信號(hào)通路，抑制足細(xì)胞自噬功能，導(dǎo)致足細(xì)胞內(nèi)受損蛋白積聚，功能障礙；-代謝產(chǎn)物調(diào)控：SCFAs（尤其是丁酸）可通過表觀遺傳修飾（如組蛋白乙酰化）促進(jìn)足細(xì)胞存活相關(guān)基因（如Bcl-2）表達(dá)，減輕高血糖誘導(dǎo)的足細(xì)胞損傷。05腸道菌群-腎臟軸在糖尿病腎病中的臨床意義1診斷標(biāo)志物的潛在價(jià)值腸道菌群及其代謝產(chǎn)物有望成為DN早期診斷、病情監(jiān)測及預(yù)后評(píng)估的新型生物標(biāo)志物：-菌群標(biāo)志物：通過16SrRNA測序或宏基因組分析，發(fā)現(xiàn)Coprococcus、Dialister等菌屬的豐度變化與DN早期尿微量白蛋白相關(guān)，聯(lián)合臨床指標(biāo)（如HbA1c、eGFR）可提高診斷準(zhǔn)確性；-代謝產(chǎn)物標(biāo)志物：血清TMAO、糞便SCFAs水平與DN分期顯著相關(guān)，其中TMAO>5μmol/mL提示腎功能快速進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)增加；糞便sIgA（分泌型免疫球蛋白A）水平反映腸道屏障功能，其降低與腎小管間質(zhì)損傷程度正相關(guān)。2治療靶點(diǎn)的探索與轉(zhuǎn)化基于GKA的DN干預(yù)策略已成為當(dāng)前研究熱點(diǎn)，主要包括：2治療靶點(diǎn)的探索與轉(zhuǎn)化2.1益生菌與益生元干預(yù)-益生菌：如雙歧桿菌屬（Bifidobacterium）、乳酸桿菌屬（Lactobacillus）可改善腸道菌群結(jié)構(gòu)，減少LPS易位，降低炎癥因子水平。臨床研究顯示，2型DN患者補(bǔ)充布拉氏酵母菌（Saccharomycesboulardii）12周后，尿白蛋白排泄量降低30%，且腸道癥狀評(píng)分顯著改善；-益生元：如低聚果糖、菊粉等可被益生菌利用，促進(jìn)SCFAs生成。一項(xiàng)針對(duì)早期DN患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，補(bǔ)充益生元8周后，患者糞便丁酸濃度升高50%，血清IL-6水平下降，腎功能指標(biāo)趨于穩(wěn)定。2治療靶點(diǎn)的探索與轉(zhuǎn)化2.2糞菌移植（FMT）FMT是將健康供體的糞便菌群移植至患者腸道，重建菌群平衡的療法。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，F(xiàn)MT可有效改善db/db小鼠的腎臟纖維化與炎癥反應(yīng)；目前已有少量臨床病例報(bào)告，F(xiàn)MT使難治性DN患者的尿蛋白顯著降低，但需更大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)驗(yàn)證其安全性與有效性。2治療靶點(diǎn)的探索與轉(zhuǎn)化2.3飲食干預(yù)03-限制蛋白質(zhì)與鹽分：優(yōu)質(zhì)蛋白（如魚、蛋、奶）攝入量控制在0.8g/kg/d，減輕腎臟代謝負(fù)擔(dān)；低鹽飲食（<5g/d）減少RAAS激活；02-增加膳食纖維攝入：每日25-30g膳食纖維（全谷物、蔬菜、水果），促進(jìn)SCFAs生成；01飲食是影響腸道菌群最直接的因素。針對(duì)DN患者的“腎臟-腸道友好型飲食”強(qiáng)調(diào)：04-避免前體物質(zhì)過量：減少紅肉、加工食品攝入，限制膽堿、L-肉堿來源，降低TMAO生成。2治療靶點(diǎn)的探索與轉(zhuǎn)化2.4藥物與菌群互作部分常用藥物可通過調(diào)節(jié)腸道菌群發(fā)揮腎臟保護(hù)作用：-SGLT2抑制劑：如恩格列凈、達(dá)格列凈，不僅通過抑制葡萄糖重吸收降低血糖，還可增加厚壁菌門豐度，減少變形菌門過度生長，降低血清LPS