生物制藥生物制藥公司生物制藥實(shí)習(xí)報(bào)告一、摘要

2023年7月1日至2023年8月31日，我在一家生物制藥公司擔(dān)任研發(fā)助理實(shí)習(xí)生。期間，我參與3個(gè)臨床試驗(yàn)樣本的細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)，完成其中2個(gè)項(xiàng)目的數(shù)據(jù)分析，輸出5份實(shí)驗(yàn)報(bào)告。核心工作成果包括優(yōu)化細(xì)胞培養(yǎng)基配比，使細(xì)胞增殖率提升12%；運(yùn)用ELISA技術(shù)檢測樣本指標(biāo)，準(zhǔn)確率達(dá)98%。專業(yè)技能應(yīng)用方面，熟練掌握流式細(xì)胞儀操作，處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)時(shí)采用Excel和Python腳本進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。提煉出的可復(fù)用方法論包括標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)流程以減少誤差，以及通過雙盲驗(yàn)證提高數(shù)據(jù)可靠性。

二、實(shí)習(xí)內(nèi)容及過程

2023年7月1日到8月31日，我在一家生物制藥公司實(shí)習(xí)。目標(biāo)是了解臨床試驗(yàn)樣本處理流程，掌握基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)操作。公司主要做腫瘤免疫治療藥物研發(fā)，有專門的細(xì)胞分析部門，我跟著小組做樣本前處理和數(shù)據(jù)分析。

實(shí)習(xí)初期，我負(fù)責(zé)細(xì)胞培養(yǎng)，學(xué)習(xí)如何配培養(yǎng)基，監(jiān)測細(xì)胞狀態(tài)。7月10日左右開始接觸臨床試驗(yàn)樣本，第一個(gè)任務(wù)是處理5組A3C藥物干預(yù)的肺癌細(xì)胞樣本。發(fā)現(xiàn)初始培養(yǎng)基pH值波動(dòng)大，細(xì)胞貼壁率只有65%，比文獻(xiàn)值低15%。請教導(dǎo)師后，調(diào)整了NaHCO3和HEPES比例，兩周內(nèi)穩(wěn)定在85%以上。

7月25日參與B7項(xiàng)目數(shù)據(jù)整理，使用流式細(xì)胞儀檢測PDL1表達(dá)。第一次獨(dú)立做流式數(shù)據(jù)分析時(shí)，CD8+T細(xì)胞門控區(qū)域設(shè)置錯(cuò)誤，導(dǎo)致數(shù)據(jù)偏差。重新學(xué)習(xí)FCS文件解析和Excel宏應(yīng)用，用Python腳本自動(dòng)校準(zhǔn)標(biāo)記，最終報(bào)告準(zhǔn)確率提升到97%。

困難是初期不熟悉ELISA標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制，8月初測某項(xiàng)目指標(biāo)時(shí)，結(jié)果重復(fù)性差CV達(dá)12%，遠(yuǎn)超要求。通過查閱SOP和復(fù)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)洗滌液體積控制不足，重新優(yōu)化后CV降到5%以下。

帶來的收獲是掌握了從樣本解凍到報(bào)告輸出的完整流程，包括GMP文件記錄規(guī)范。挑戰(zhàn)在于需要快速適應(yīng)實(shí)驗(yàn)變量調(diào)整，比如溫度對細(xì)胞因子釋放的影響，這讓我意識(shí)到理論課學(xué)的統(tǒng)計(jì)分析還不夠用，開始自學(xué)R語言做更復(fù)雜的correlation分析。

公司培訓(xùn)偏重操作，理論更新慢，比如CART報(bào)告的NK細(xì)胞毒性數(shù)據(jù)沒及時(shí)更新CD34+分選標(biāo)準(zhǔn)。我建議可以增加線上文獻(xiàn)解讀會(huì)，或者建立內(nèi)部知識(shí)庫共享新指南。崗位匹配度上，覺得數(shù)據(jù)處理需求比我預(yù)期的要高，如果早知道會(huì)用到更多生物信息學(xué)工具就好了。這段經(jīng)歷讓我確定要往細(xì)胞治療方向深耕，但清楚自己還在基礎(chǔ)階段。

三、總結(jié)與體會(huì)

這8周，從7月1日到8月31日，像把課本知識(shí)扔進(jìn)實(shí)際水里砸了砸看，響沒響，漂不漂。實(shí)習(xí)最大的價(jià)值閉環(huán)是，我參與的B7項(xiàng)目流式分析，當(dāng)初PDL1數(shù)據(jù)偏差大，通過Python腳本優(yōu)化后準(zhǔn)確率從97%提升到99%，這感覺就是學(xué)以致用最直接的反饋。每天處理10+樣本，核對數(shù)據(jù)時(shí)不能有絲毫馬虎，那種責(zé)任感是以前做實(shí)驗(yàn)完全體會(huì)不到的。

對職業(yè)規(guī)劃的影響是實(shí)打?qū)嵉摹?月下旬做A3C藥物細(xì)胞實(shí)驗(yàn)時(shí)，導(dǎo)師說腫瘤免疫治療現(xiàn)在看CART是主流，但雙特異性抗體新藥臨床數(shù)據(jù)越來越亮眼。這讓我意識(shí)到，雖然我實(shí)習(xí)做的是基礎(chǔ)細(xì)胞培養(yǎng)，但后續(xù)必須補(bǔ)上生物信息學(xué)和臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)這兩塊短板。計(jì)劃下學(xué)期考個(gè)統(tǒng)計(jì)分析證書，同時(shí)多看行業(yè)會(huì)議直播，把碎片時(shí)間補(bǔ)上。

行業(yè)趨勢挺明顯的，8月中旬參與的臨床樣本會(huì)，好幾個(gè)項(xiàng)目都在談AI輔助預(yù)測藥物靶點(diǎn)，還有公司用高通量篩選替代部分動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。這讓我覺得，以后做研發(fā)不僅要懂實(shí)驗(yàn)，還得懂技術(shù)整合。公司現(xiàn)在用的ELISA系統(tǒng)，我查了資料發(fā)現(xiàn)明年會(huì)換新平臺(tái)，這種變化迫使我得持續(xù)學(xué)新東西。

心態(tài)轉(zhuǎn)變挺大的。剛開始7月10號(hào)配培養(yǎng)基時(shí)，細(xì)胞貼壁率不到70%急得不行，現(xiàn)在8月底獨(dú)立處理NK細(xì)胞毒性數(shù)據(jù)，雖然只是輔助分析，但能坐得住、沉得下?？箟耗芰κ窃谔幚砟稠?xiàng)目緊急補(bǔ)實(shí)驗(yàn)時(shí)練出來的，那兩天每天只睡4小時(shí)，最后按時(shí)交報(bào)告，雖然累但覺得成長了。這種把任務(wù)扛下來的經(jīng)驗(yàn)，比單純做實(shí)驗(yàn)收獲更大。

后續(xù)打算把實(shí)習(xí)中做的5份報(bào)告模板整理成自己的標(biāo)準(zhǔn)流程，遇到ELISA數(shù)據(jù)CV偏高的案例整理成文檔，這些都是真實(shí)問題解決方法，比背理論有用多了。如果下家實(shí)習(xí)或工作能接觸更多臨床前數(shù)據(jù)整合，我會(huì)更有優(yōu)勢?？偢杏X這次實(shí)習(xí)就像打地基，雖然累，但知道下面結(jié)實(shí)了，往上蓋才穩(wěn)。

四、致謝

感謝公司提供這次實(shí)習(xí)機(jī)會(huì)，讓我接觸真實(shí)的生物制藥研發(fā)環(huán)境。

特別感謝我的導(dǎo)師，在流式細(xì)胞儀數(shù)據(jù)處理和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)上給了我很多具體指導(dǎo)，比如幫我調(diào)整B