藥學(xué)XX制藥公司研發(fā)實(shí)習(xí)生報(bào)告一、摘要

2023年6月5日至8月23日，我在XX制藥公司擔(dān)任研發(fā)實(shí)習(xí)生，主要負(fù)責(zé)小分子藥物合成路線優(yōu)化及工藝放大實(shí)驗(yàn)。通過(guò)參與3個(gè)項(xiàng)目的工藝改進(jìn)，成功將某關(guān)鍵中間體收率從52%提升至68%，并完成5L規(guī)模的工藝放大，純化后目標(biāo)產(chǎn)物純度達(dá)92%。應(yīng)用高效液相色譜（HPLC）分析、核磁共振（NMR）波譜解析等技能，對(duì)反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證，并建立了一套標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)記錄模板。提煉出“分步優(yōu)化中試驗(yàn)證”的工藝開(kāi)發(fā)方法論，可應(yīng)用于類(lèi)似項(xiàng)目，縮短研發(fā)周期約15%。

二、實(shí)習(xí)內(nèi)容及過(guò)程

2023年6月5日到8月23日，我在XX制藥公司研發(fā)部實(shí)習(xí)，崗位是合成研究員助理。主要是跟著帶我的老師做小分子藥物中間體和工藝開(kāi)發(fā)。剛開(kāi)始熟悉公司實(shí)驗(yàn)室的SOP規(guī)范，比如GMP文件管理，還有各種玻璃儀器和反應(yīng)設(shè)備的操作。第一個(gè)項(xiàng)目是優(yōu)化一個(gè)噻唑環(huán)類(lèi)化合物的合成路線，老師讓我負(fù)責(zé)對(duì)比不同催化劑的效果。我跑了3組平行實(shí)驗(yàn)，用了Pd/Cu催化劑組合，最終產(chǎn)率從之前的38%提高到51%，而且副產(chǎn)物明顯減少。遇到的最大困難是反應(yīng)體系淬滅后分析，有時(shí)HPLC數(shù)據(jù)峰形拖尾，純度結(jié)果不準(zhǔn)。我花了兩天時(shí)間學(xué)習(xí)ABSciex液相色譜的維護(hù)流程，還請(qǐng)教了分析部的同事，最后調(diào)整了流動(dòng)相比例，峰形對(duì)稱(chēng)性好了不少。8月10號(hào)左右開(kāi)始做中試放大，我負(fù)責(zé)5L規(guī)模的反應(yīng)釜操作，從1L到5L轉(zhuǎn)產(chǎn)時(shí)，發(fā)現(xiàn)攪拌功率需要從300W調(diào)到600W才能確保混合均勻。最后項(xiàng)目結(jié)項(xiàng)時(shí)，目標(biāo)產(chǎn)物收率穩(wěn)定在65%，純度92%，比最初文獻(xiàn)報(bào)道的提高了20%。實(shí)習(xí)期間還參與了另一個(gè)項(xiàng)目，用連續(xù)流反應(yīng)技術(shù)合成一個(gè)手性胺，雖然沒(méi)完全做完，但學(xué)到了不少新技術(shù)。帶我的老師挺有耐心的，但有時(shí)候?qū)嶒?yàn)安排太滿，培訓(xùn)時(shí)間有點(diǎn)擠。比如安全培訓(xùn)只用了2小時(shí)，很多細(xì)節(jié)沒(méi)講透，后來(lái)還得自己看資料補(bǔ)。我覺(jué)得公司可以搞一些線上操作視頻庫(kù)，方便新人快速上手。這段經(jīng)歷讓我意識(shí)到，做工藝開(kāi)發(fā)不能光靠實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)，還得考慮放大和成本問(wèn)題?，F(xiàn)在看文獻(xiàn)能更快get到關(guān)鍵點(diǎn)，對(duì)啥是核心參數(shù)、啥是瓶頸問(wèn)題，理解更直觀了。對(duì)職業(yè)規(guī)劃來(lái)說(shuō)，更堅(jiān)定了我想往工藝開(kāi)發(fā)方向發(fā)展，但明白自己動(dòng)手能力還差得遠(yuǎn)，得繼續(xù)練。

三、總結(jié)與體會(huì)

這8周，從6月5號(hào)到8月23號(hào)，在XX制藥公司的經(jīng)歷讓我對(duì)藥物研發(fā)有了更實(shí)體的認(rèn)知。以前看文獻(xiàn)覺(jué)得合成路線優(yōu)化離我很遠(yuǎn)，實(shí)際操作才明白每一步細(xì)微差別都影響最終收率。參與的那個(gè)噻唑環(huán)項(xiàng)目，我負(fù)責(zé)的催化劑篩選實(shí)驗(yàn)，最終把產(chǎn)率從52%提升到68%，雖然只是小范圍改動(dòng)，但看到數(shù)據(jù)變化時(shí)，那種成就感挺直接的。這讓我明白，理論結(jié)合實(shí)踐不是空話，動(dòng)手能力真的能創(chuàng)造價(jià)值。實(shí)驗(yàn)中淬滅過(guò)程遇到的問(wèn)題，花時(shí)間研究設(shè)備參數(shù)和請(qǐng)教同事解決后，才體會(huì)到工藝開(kāi)發(fā)里細(xì)節(jié)的重要性。這種從遇到問(wèn)題到獨(dú)立解決問(wèn)題的過(guò)程，比單純?cè)诮淌依镒鰧?shí)驗(yàn)收獲大得多。

這次實(shí)習(xí)幫我更清楚地看到了自己的短板。比如對(duì)放大工藝的理解還不夠深，5L反應(yīng)釜操作時(shí)還是有點(diǎn)手生。這直接影響了我的職業(yè)規(guī)劃，現(xiàn)在更想往工藝優(yōu)化方向發(fā)展。實(shí)習(xí)期間看到團(tuán)隊(duì)討論連續(xù)流反應(yīng)技術(shù)，還有自動(dòng)化合成平臺(tái)的應(yīng)用，感覺(jué)行業(yè)變化挺快的。原來(lái)覺(jué)得實(shí)驗(yàn)室操作就是加料、看現(xiàn)象，現(xiàn)在明白要考慮成本、效率、綠色化學(xué)，這些都在推著技術(shù)進(jìn)步。這讓我意識(shí)到，后續(xù)學(xué)習(xí)不能只盯著課本，得關(guān)注行業(yè)動(dòng)態(tài)，比如打算明年報(bào)考一個(gè)工藝優(yōu)化方向的證書(shū)，或者多了解一些相關(guān)軟件。

心態(tài)上最大的變化是責(zé)任感。以前做實(shí)驗(yàn)可能不太在意損耗，現(xiàn)在明白每一克原料、每一個(gè)反應(yīng)時(shí)間都可能關(guān)系到后續(xù)步驟和成本。這種對(duì)結(jié)果負(fù)責(zé)的感覺(jué)，是從學(xué)生到職場(chǎng)人最直觀的差別?？箟耗芰ι弦灿辛颂嵘?，連續(xù)幾周高強(qiáng)度實(shí)驗(yàn)，半夜處理異常情況，雖然累但真的成長(zhǎng)了。未來(lái)無(wú)論是繼續(xù)深造還是直接工作，這段經(jīng)歷都是實(shí)實(shí)在在的財(cái)富。它讓我知道了自己的興趣點(diǎn)，也指明了需要努力的方向。感覺(jué)像是在黑夜里摸索，這次實(shí)習(xí)總算看到了一點(diǎn)光，接下來(lái)該怎么走，心里更有譜了。

四、致謝

在XX制藥公司這8周的實(shí)習(xí)，感謝給了我這個(gè)機(jī)會(huì)。帶我的老師，還有一起做實(shí)驗(yàn)的同事們，在我遇