藥物警戒檢查員培訓(xùn)試題及答案一、單項選擇題（每題2分，共20分）1.根據(jù)《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》（國家藥品監(jiān)督管理局令第31號），藥品上市許可持有人（MAH）應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨立的藥物警戒部門，該部門負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具備的最低學(xué)歷要求是：A.藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大專B.藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科C.藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)碩士D.藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)博士2.境外持有人在中國境內(nèi)設(shè)立的代表機構(gòu)或指定的中國境內(nèi)企業(yè)法人作為代理人時，其藥物警戒責(zé)任的最終承擔(dān)主體是：A.境內(nèi)代理人B.境外持有人C.境內(nèi)代理人與境外持有人共同承擔(dān)D.國家藥品監(jiān)督管理局3.個例藥品不良反應(yīng)（ADR）報告中，“關(guān)聯(lián)性評價”的核心依據(jù)不包括：A.用藥與反應(yīng)的時間相關(guān)性B.反應(yīng)是否符合已知藥品安全性特征C.患者既往疾病史D.藥品生產(chǎn)批次的微生物限度4.根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》（衛(wèi)生部令第81號），新的或嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)報告時限為：A.發(fā)現(xiàn)或獲知后7日內(nèi)B.發(fā)現(xiàn)或獲知后15日內(nèi)C.發(fā)現(xiàn)或獲知后30日內(nèi)D.發(fā)現(xiàn)或獲知后60日內(nèi)5.藥物警戒檢查中，對“定期安全性更新報告（PSUR）”的檢查重點不包括：A.報告的撰寫是否符合ICHE2C（R3）指南要求B.報告是否涵蓋全球所有來源的安全性數(shù)據(jù)C.報告中風(fēng)險信號的識別與評估是否完整D.報告中是否包含藥品定價信息6.藥品上市后風(fēng)險控制措施中，“藥品說明書修訂”屬于以下哪類措施？A.一級風(fēng)險控制（快速響應(yīng)）B.二級風(fēng)險控制（持續(xù)監(jiān)測）C.三級風(fēng)險控制（風(fēng)險最小化）D.四級風(fēng)險控制（退市）7.藥物警戒體系檢查中，對“人員培訓(xùn)”的核查要點不包括：A.培訓(xùn)計劃是否覆蓋藥物警戒法規(guī)、流程及技能B.培訓(xùn)記錄是否完整（含時間、內(nèi)容、參與人員、考核結(jié)果）C.培訓(xùn)講師是否具備藥學(xué)專業(yè)背景D.培訓(xùn)頻率是否滿足年度至少1次的要求8.以下哪種情形不屬于“嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)”？A.導(dǎo)致住院時間延長B.導(dǎo)致永久性人體傷殘C.導(dǎo)致患者出現(xiàn)輕度頭痛D.危及生命9.對藥物警戒數(shù)據(jù)庫的檢查中，重點需驗證的內(nèi)容不包括：A.數(shù)據(jù)庫是否具備數(shù)據(jù)自動采集、清洗、去重功能B.數(shù)據(jù)庫是否設(shè)置訪問權(quán)限分級管理C.數(shù)據(jù)庫備份與恢復(fù)機制是否有效D.數(shù)據(jù)庫服務(wù)器的品牌與型號10.根據(jù)《藥物警戒檢查指導(dǎo)原則》，現(xiàn)場檢查時若發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在“未按規(guī)定提交定期安全性更新報告”的問題，應(yīng)判定為：A.一般缺陷B.主要缺陷C.嚴(yán)重缺陷D.不適用二、多項選擇題（每題3分，共30分，每題至少2個正確選項，多選、少選、錯選均不得分）1.藥物警戒檢查員需重點關(guān)注的法規(guī)依據(jù)包括：A.《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》（GVP）B.《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》（81號令）C.《藥品上市后變更管理辦法（試行）》D.《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）2.個例藥品不良反應(yīng)報告的“完整性”核查要點包括：A.患者基本信息（年齡、性別、體重）是否完整B.用藥信息（藥品名稱、劑量、給藥途徑、用藥時間）是否清晰C.不良反應(yīng)描述是否包含癥狀、發(fā)生時間、嚴(yán)重程度、轉(zhuǎn)歸D.報告提交人聯(lián)系方式是否準(zhǔn)確3.藥物警戒體系的關(guān)鍵要素包括：A.組織機構(gòu)與人員B.制度文件與流程C.數(shù)據(jù)管理與分析D.風(fēng)險管理與溝通4.對境外持有人的檢查中，需特別關(guān)注的內(nèi)容有：A.境內(nèi)代理人是否具備承擔(dān)藥物警戒責(zé)任的能力B.境外總部與境內(nèi)代理人的溝通機制是否有效C.境外安全性數(shù)據(jù)向境內(nèi)傳遞的及時性與完整性D.境外藥物警戒部門負(fù)責(zé)人的學(xué)歷背景5.以下屬于“新的藥品不良反應(yīng)”的情形有：A.藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)B.藥品說明書中已載明但嚴(yán)重程度超出描述的不良反應(yīng)C.藥品說明書中已載明但發(fā)生頻率超出描述的不良反應(yīng)D.藥品說明書中已載明但發(fā)生人群不同的不良反應(yīng)6.藥物警戒檢查中，對“風(fēng)險信號識別”的核查要點包括：A.是否建立風(fēng)險信號識別的標(biāo)準(zhǔn)與流程B.是否定期開展信號檢測（如統(tǒng)計分析、數(shù)據(jù)挖掘）C.是否對識別出的信號進行分級評估D.是否將信號評估結(jié)果反饋至藥品研發(fā)部門7.對“藥物警戒委托協(xié)議”的檢查要點包括：A.委托方與受托方的責(zé)任劃分是否清晰B.受托方是否具備相應(yīng)的資質(zhì)與能力C.委托范圍是否涵蓋個例報告、數(shù)據(jù)分析等關(guān)鍵環(huán)節(jié)D.協(xié)議是否明確數(shù)據(jù)所有權(quán)與保密義務(wù)8.以下哪些情形可能導(dǎo)致藥物警戒檢查中判定為“嚴(yán)重缺陷”？A.隱瞞或篡改藥品不良反應(yīng)報告數(shù)據(jù)B.未設(shè)立獨立的藥物警戒部門C.連續(xù)2次未按時提交定期安全性更新報告D.藥物警戒部門負(fù)責(zé)人無相關(guān)專業(yè)背景9.對“患者報告的結(jié)局信息”核查時，需關(guān)注：A.結(jié)局描述是否具體（如“好轉(zhuǎn)”需注明好轉(zhuǎn)時間）B.是否有醫(yī)學(xué)記錄（如出院小結(jié)、檢驗報告）支持C.結(jié)局是否與不良反應(yīng)的關(guān)聯(lián)性一致D.患者是否簽署了信息授權(quán)同意書10.藥物警戒檢查的“現(xiàn)場檢查程序”通常包括：A.首次會議（說明檢查目的、范圍、日程）B.文件核查（體系文件、報告記錄等）C.人員訪談（部門負(fù)責(zé)人、報告員、分析員）D.末次會議（反饋檢查結(jié)果、提出整改要求）三、判斷題（每題2分，共20分，正確填“√”，錯誤填“×”）1.藥物警戒部門可與質(zhì)量保證部門合并設(shè)立，只要人員職責(zé)明確即可。（）2.個例藥品不良反應(yīng)報告中，若患者同時使用多種藥物，需全部列出并標(biāo)注懷疑藥品與并用藥品。（）3.境外持有人的境內(nèi)代理人無需建立獨立的藥物警戒體系，只需接收境外傳遞的報告即可。（）4.定期安全性更新報告（PSUR）的撰寫周期為每1年1次，無論藥品上市時間長短。（）5.藥品不良反應(yīng)報告中的“懷疑藥品”是指與不良反應(yīng)發(fā)生有因果關(guān)系的藥品，“并用藥品”是指與不良反應(yīng)無關(guān)但同時使用的藥品。（）6.藥物警戒檢查中，若發(fā)現(xiàn)企業(yè)未對員工進行藥物警戒培訓(xùn)，應(yīng)判定為一般缺陷。（）7.新的或嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)報告需通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)（ADR監(jiān)測系統(tǒng)）提交，一般不良反應(yīng)無需提交。（）8.藥品上市后風(fēng)險控制措施需根據(jù)風(fēng)險等級制定，高風(fēng)險藥品應(yīng)采取暫停銷售、召回等措施。（）9.藥物警戒數(shù)據(jù)庫中的原始報告可修改，但需保留修改痕跡（如修改人、時間、原因）。（）10.檢查中發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在“未對風(fēng)險信號進行評估”的問題，屬于主要缺陷。（）四、簡答題（每題6分，共30分）1.簡述藥物警戒檢查員對“藥物警戒體系”進行檢查的核心步驟。2.列舉個例藥品不良反應(yīng)報告檢查中需重點核對的5項內(nèi)容，并說明理由。3.說明“定期安全性更新報告（PSUR）”與“藥品上市后安全性研究報告”的主要區(qū)別。4.當(dāng)檢查發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在“漏報嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)”時，檢查員應(yīng)采取哪些措施？5.簡述境外持有人境內(nèi)代理人的藥物警戒責(zé)任邊界，及檢查員對其能力評估的要點。五、案例分析題（20分）背景：某藥品上市許可持有人（MAH）生產(chǎn)的注射用頭孢菌素（規(guī)格1g）于2022年1月上市。2023年5月，某省藥品監(jiān)管部門對該MAH開展藥物警戒專項檢查。檢查中發(fā)現(xiàn)以下問題：（1）藥物警戒部門與質(zhì)量部合署辦公，部門負(fù)責(zé)人為質(zhì)量部經(jīng)理（藥學(xué)專業(yè)本科，無藥物警戒相關(guān)培訓(xùn)記錄）；（2）2023年1-4月共收到3例嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報告（分別為過敏性休克、急性腎功能損傷、Stevens-Johnson綜合征），其中2例報告提交時間距獲知時間超過15日（分別為17日、20日）；（3）2022年度定期安全性更新報告（PSUR）中未包含某國外上市國家通報的“粒細(xì)胞缺乏癥”不良反應(yīng)數(shù)據(jù)（該數(shù)據(jù)于2022年10月由境外合作方傳遞）；（4）藥物警戒數(shù)據(jù)庫中1例“過敏性休克”報告的患者年齡填寫為“成年”，未標(biāo)注具體年齡；用藥劑量填寫為“常規(guī)劑量”，未標(biāo)注具體數(shù)值；（5）2023年藥物警戒培訓(xùn)計劃僅包含1次“GMP法規(guī)”培訓(xùn)，無藥物警戒相關(guān)內(nèi)容。問題：1.分析上述問題分別違反了哪些法規(guī)或規(guī)范的具體條款？2.針對每個問題，提出檢查員應(yīng)要求企業(yè)采取的整改措施。參考答案一、單項選擇題1.B2.B3.D4.B5.D6.A7.C8.C9.D10.C二、多項選擇題1.ABC2.ABC3.ABCD4.ABC5.ABC6.ABC7.ABCD8.ABC9.ABC10.ABCD三、判斷題1.×（GVP第八條要求設(shè)立獨立部門）2.√（GVP第五十七條要求明確懷疑藥品與并用藥品）3.×（GVP第九條要求境內(nèi)代理人需建立適應(yīng)境內(nèi)監(jiān)管的藥物警戒體系）4.×（PSUR周期根據(jù)藥品風(fēng)險調(diào)整，上市5年內(nèi)每年1次，之后每3年1次）5.√（《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》第二十一條定義）6.×（未培訓(xùn)屬于主要缺陷，GVP第七十一條要求定期培訓(xùn)）7.×（所有ADR均需通過系統(tǒng)提交，一般報告30日內(nèi)）8.√（GVP第八十條要求分級制定風(fēng)險控制措施）9.√（GVP第六十條要求數(shù)據(jù)修改留痕）10.√（未評估信號屬于主要缺陷，GVP第七十五條要求信號管理）四、簡答題1.核心步驟：（1）核查組織機構(gòu)：確認(rèn)是否獨立設(shè)立藥物警戒部門，職責(zé)是否清晰；（2）人員資質(zhì)：檢查部門負(fù)責(zé)人及關(guān)鍵崗位人員的學(xué)歷、經(jīng)驗、培訓(xùn)記錄；（3）制度文件：審核藥物警戒質(zhì)量體系文件（如ADR報告流程、信號管理規(guī)程等）的完整性與合規(guī)性；（4）數(shù)據(jù)管理：檢查個例報告、PSUR等數(shù)據(jù)的收集、分析、報告流程；（5）風(fēng)險管理：評估風(fēng)險識別、評估、控制措施的有效性；（6）溝通與委托：核查與監(jiān)管部門、境內(nèi)外合作方的溝通機制，委托協(xié)議的合規(guī)性。2.重點核對內(nèi)容及理由：（1）報告時限：確保新的或嚴(yán)重ADR在15日內(nèi)提交（81號令第二十一條）；（2）患者信息完整性（年齡、性別、體重）：影響關(guān)聯(lián)性評價的準(zhǔn)確性；（3）用藥信息（劑量、給藥途徑、用藥時間）：是判斷因果關(guān)系的關(guān)鍵；（4）不良反應(yīng)描述（癥狀、發(fā)生時間、轉(zhuǎn)歸）：需符合“具體、可評估”要求；（5）關(guān)聯(lián)性評價結(jié)論：需基于時間相關(guān)性、撤藥反應(yīng)、再激發(fā)試驗等綜合判斷（GVP第五十九條）。3.主要區(qū)別：（1）目的不同：PSUR是定期匯總?cè)虬踩詳?shù)據(jù)，評估已知與潛在風(fēng)險（GVP第七十七條）；上市后安全性研究報告是針對特定風(fēng)險開展的主動研究，驗證風(fēng)險或獲益（《藥品上市后變更管理辦法》第二十二條）；（2）周期不同：PSUR按固定周期提交（如上市5年內(nèi)每年1次）；安全性研究報告按研究計劃提交；（3）內(nèi)容不同：PSUR涵蓋所有來源數(shù)據(jù)，側(cè)重整體風(fēng)險評估；安全性研究報告聚焦研究設(shè)計、方法、結(jié)果及結(jié)論。4.檢查員應(yīng)采取的措施：（1）確認(rèn)漏報事實：調(diào)取企業(yè)內(nèi)部ADR報告記錄、醫(yī)療機構(gòu)反饋記錄等，核實漏報數(shù)量與嚴(yán)重程度；（2）判定缺陷等級：漏報嚴(yán)重ADR屬于嚴(yán)重缺陷（《藥物警戒檢查指導(dǎo)原則》第三章）；（3）要求企業(yè)立即補報：通過ADR監(jiān)測系統(tǒng)提交漏報報告，并附情況說明；（4）啟動整改：要求企業(yè)調(diào)查漏報原因（如流程漏洞、人員疏忽），修訂報告制度，加強培訓(xùn)；（5）跟蹤復(fù)查：在整改期限后核查補報情況及制度落實效果。5.責(zé)任邊界：境內(nèi)代理人需承擔(dān)境內(nèi)藥物警戒責(zé)任（GVP第九條），包括接收/報告境內(nèi)ADR、傳遞境外安全性信息、配合監(jiān)管檢查等；境外持有人為最終責(zé)任主體。能力評估要點：（1）組織機構(gòu)：是否設(shè)立獨立藥物警戒部門；（2）人員資質(zhì)：負(fù)責(zé)人及關(guān)鍵人員是否具備專業(yè)背景與經(jīng)驗；（3）系統(tǒng)與資源：是否有獨立數(shù)據(jù)庫、足夠的信息收集渠道；（4）溝通機制：與境外持有人的信息傳遞是否及時、完整；（5）歷史合規(guī)性：既往報告是否及時、準(zhǔn)確。五、案例分析題1.違反的法規(guī)條款：（1）GVP第八條：要求設(shè)立獨立藥物警戒部門；GVP第十一條：部門負(fù)責(zé)人需具備3年以上藥物警戒經(jīng)驗，且接受過培訓(xùn)；（2）《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》第二十一條：新的或嚴(yán)重ADR需在15日內(nèi)報告；（3）GVP第七十八條：PSUR需涵蓋全球所有來源的安全性數(shù)據(jù)，包括境外傳遞的信息；（4）GVP第五十七條：個例報告中患者年齡、用藥劑量需填寫具體數(shù)值，確保信息可評估；（5）GVP第七十一條：需制定年度藥物警戒培訓(xùn)計劃，覆蓋法規(guī)、流程等內(nèi)容。2.整改措施：（1）獨立設(shè)立藥物警戒部門，任命具備3年以上藥物警戒經(jīng)驗的負(fù)責(zé)人