腸道菌群與腫瘤微環(huán)境免疫重塑新策略演講人2026-01-09腸道菌群與腫瘤微環(huán)境免疫重塑新策略總結(jié)與展望基于腸道菌群與腫瘤微環(huán)境免疫重塑的新策略腸道菌群介導(dǎo)的腫瘤免疫重塑核心通路腸道菌群與腫瘤微環(huán)境的相互作用機制目錄01腸道菌群與腫瘤微環(huán)境免疫重塑新策略O(shè)NE腸道菌群與腫瘤微環(huán)境免疫重塑新策略引言作為人體最復(fù)雜、最龐大的微生物群落，腸道菌群寄居在人體消化道內(nèi)，其數(shù)量是人體自身細(xì)胞的10倍，編碼的基因數(shù)量更是人類基因組的150倍以上。這些微生物并非簡單的“共生客居者”，而是與宿主共同進化形成的“超級器官”，深度參與宿主的新陳代謝、免疫發(fā)育、神經(jīng)調(diào)節(jié)等生理過程。近年來，隨著微生物組學(xué)與腫瘤免疫學(xué)的交叉融合，大量證據(jù)表明：腸道菌群不僅是維持機體穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)者，更通過“腸-軸”（腸-腫瘤、腸-免疫、腸-代謝）網(wǎng)絡(luò)，深刻影響腫瘤微環(huán)境（TumorMicroenvironment,TME）的免疫狀態(tài)，成為腫瘤免疫治療中不可忽視的“隱形參與者”。腸道菌群與腫瘤微環(huán)境免疫重塑新策略在臨床實踐中，我們觀察到同一類型腫瘤、同一治療方案的患者，其療效與預(yù)后存在顯著差異——部分患者對免疫檢查點抑制劑（ImmuneCheckpointInhibitors,ICIs）響應(yīng)持久，而另一些患者則原發(fā)或繼發(fā)耐藥。深入探究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群的組成結(jié)構(gòu)與功能特征，可能是決定這種差異的核心因素之一。例如，PD-1抗體治療有效的黑色素瘤患者，其腸道中富含產(chǎn)短鏈脂肪酸（Short-ChainFattyAcids,SCFAs）的細(xì)菌（如雙歧桿菌、普拉梭菌），而耐藥患者則常伴有腸道菌群多樣性降低或致病菌（如腸球菌）過度定植。這種“菌群-免疫-腫瘤”的復(fù)雜互動，為我們理解腫瘤免疫逃逸機制、開發(fā)新型治療策略提供了全新視角。本文將從腸道菌群與腫瘤微環(huán)境的相互作用機制出發(fā)，系統(tǒng)梳理菌群介導(dǎo)免疫重塑的核心通路，并基于最新研究進展，探討以腸道菌群為靶點的腫瘤免疫重塑新策略，旨在為臨床轉(zhuǎn)化提供理論依據(jù)與實踐方向。02腸道菌群與腫瘤微環(huán)境的相互作用機制ONE腸道菌群與腫瘤微環(huán)境的相互作用機制腫瘤微環(huán)境是指腫瘤細(xì)胞生長所處的內(nèi)環(huán)境，由免疫細(xì)胞（如T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、髓系來源抑制細(xì)胞等）、基質(zhì)細(xì)胞（如成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞）、細(xì)胞因子、趨化因子及代謝小分子等共同構(gòu)成。腸道菌群與TME的相互作用并非單向“調(diào)控”，而是通過代謝產(chǎn)物、菌體成分及信號分子等多重途徑，形成“菌群-免疫-腫瘤”的雙向?qū)υ捑W(wǎng)絡(luò)。1腸道菌群的結(jié)構(gòu)特征與功能概述健康人腸道菌群以厚壁菌門（Firmicutes）、擬桿菌門（Bacteroidetes）為優(yōu)勢菌門，其次為放線菌門（Actinobacteria）、變形菌門（Proteobacteria）及Verrucomicrobia等。其中，厚壁菌門與擬桿菌門的比值（F/Bratio）是反映菌群穩(wěn)態(tài)的重要指標(biāo)，而益生菌（如乳酸桿菌、雙歧桿菌）、共生菌（如普拉梭菌、羅斯拜氏菌）與條件致病菌（如大腸桿菌、脆弱擬桿菌）的動態(tài)平衡，維持著腸道的“生理性炎癥”與“免疫耐受”。腸道菌群的功能遠超出“消化輔助”范疇：其可通過發(fā)酵膳食纖維產(chǎn)生SCFAs（如丁酸、丙酸、乙酸），參與宿主能量代謝；通過代謝膽汁酸產(chǎn)生次級膽汁酸（如脫氧膽酸、石膽酸），調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝；通過合成維生素（如維生素K、B族維生素）和必需氨基酸，維持宿主營養(yǎng)需求；更重要的是，1腸道菌群的結(jié)構(gòu)特征與功能概述菌群表面的病原體相關(guān)分子模式（Pathogen-AssociatedMolecularPatterns,PAMPs，如脂多糖LPS、鞭毛蛋白、肽聚糖）可被宿主模式識別受體（PatternRecognitionReceptors,PRRs，如TLRs、NLRs）識別，激活固有免疫應(yīng)答，同時調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫的發(fā)育與功能。2腸道菌群影響腫瘤微環(huán)境的三大途徑2.1代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的“遠端調(diào)控”腸道菌群的代謝產(chǎn)物是其與宿主對話的核心“信使”，這些小分子物質(zhì)可通過血液循環(huán)穿越腸黏膜屏障，到達腫瘤組織，直接或間接調(diào)控TME中的免疫細(xì)胞功能。-短鏈脂肪酸（SCFAs）：作為膳食纖維發(fā)酵的主要產(chǎn)物，SCFAs（尤其是丁酸、丙酸）可通過抑制組蛋白去乙?；福℉DAC），增強Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的分化，但同時也能促進CD8+T細(xì)胞的浸潤與細(xì)胞因子分泌（如IFN-γ、TNF-α），發(fā)揮“雙刃劍”作用。例如，丁酸可通過G蛋白偶聯(lián)受體（GPR41/GPR43）激活CD8+T細(xì)胞的mTOR信號通路，增強其抗腫瘤活性；而高濃度的丁酸則可能通過誘導(dǎo)Treg細(xì)胞擴增，抑制過度免疫反應(yīng)。此外，SCFAs還能降低腸黏膜通透性，減少細(xì)菌易位，減輕慢性炎癥對腫瘤的促進作用。2腸道菌群影響腫瘤微環(huán)境的三大途徑2.1代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的“遠端調(diào)控”-次級膽汁酸（SecondaryBileAcids,SBAs）：初級膽汁酸（如膽酸、鵝脫氧膽酸）在肝臟合成后，由腸道菌群（如梭狀芽孢桿菌屬、擬桿菌屬）代謝為SBAs（如脫氧膽酸DCA、石膽酸LCA）。SBAs可通過激活法尼醇X受體（FXR）和G蛋白偶聯(lián)膽汁酸受體（TGR5），調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的增殖與凋亡：低濃度DCA可促進結(jié)腸上皮細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤生長；而高濃度DCA則通過激活NF-κB信號通路，誘導(dǎo)炎癥因子（如IL-6、TNF-α）釋放，促進腫瘤進展。在免疫層面，SBAs可抑制樹突狀細(xì)胞（DCs）的成熟，削弱其抗原提呈功能，同時誘導(dǎo)M2型巨噬細(xì)胞極化，形成免疫抑制性TME。2腸道菌群影響腫瘤微環(huán)境的三大途徑2.1代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的“遠端調(diào)控”-色氨酸代謝產(chǎn)物：色氨酸是必需氨基酸，腸道菌群可通過色氨酸酶將其代謝為多種小分子，如犬尿氨酸（Kynurenine,Kyn）、吲哚-3-醛（Indole-3-aldehyde,IAld）等。其中，Kyn是芳基烴受體（AhR）的內(nèi)源性配體，可誘導(dǎo)Treg細(xì)胞分化，抑制CD8+T細(xì)胞功能；而IAld則通過激活A(yù)hR，促進IL-22分泌，增強腸黏膜屏障功能，間接抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。2腸道菌群影響腫瘤微環(huán)境的三大途徑2.2菌體成分與模式識別受體的“近端激活”腸道菌群的菌體成分（如LPS、鞭毛蛋白、肽聚糖）作為PAMPs，可被宿主免疫細(xì)胞表面的PRRs（如TLR4、TLR5、NOD1/2）識別，激活下游信號通路，調(diào)控TME的免疫狀態(tài)。-脂多糖（LPS）：革蘭陰性菌細(xì)胞壁的主要成分，通過TLR4/MD2復(fù)合物激活MyD88依賴性信號通路，誘導(dǎo)NF-κB和MAPK通路的活化，促進促炎因子（如IL-1β、IL-6、TNF-α）的釋放。在腫瘤早期，適度的LPS介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)可激活NK細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞的抗腫瘤活性；但在慢性炎癥背景下，持續(xù)的LPS刺激可誘導(dǎo)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）向M2型極化，促進血管生成和免疫抑制。2腸道菌群影響腫瘤微環(huán)境的三大途徑2.2菌體成分與模式識別受體的“近端激活”-鞭毛蛋白：細(xì)菌鞭毛的結(jié)構(gòu)蛋白，通過TLR5激活NF-κB和IRF3信號通路，促進IL-12、IFN-β等Th1型細(xì)胞因子的分泌，增強CD8+T細(xì)胞的細(xì)胞毒功能。研究表明，鞭毛蛋白缺陷小鼠的腸道菌群對ICIs的治療效果顯著減弱，而補充鞭毛蛋白可恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。-肽聚糖：革蘭陽性菌細(xì)胞壁的主要成分，可通過NOD1/2受體激活NF-κB通路，促進抗菌肽（如防御素）和趨化因子（如CXCL1、CXCL2）的釋放，募集中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞至腫瘤部位。此外，肽聚糖還可通過激活NLRP3炎癥小體，促進IL-1β的成熟與分泌，調(diào)控TME中的炎癥平衡。2腸道菌群影響腫瘤微環(huán)境的三大途徑2.3菌群結(jié)構(gòu)失衡與“菌群失調(diào)驅(qū)動的免疫抑制”腸道菌群失調(diào)（Dysbiosis）是指菌群多樣性降低、優(yōu)勢菌喪失、條件致病菌過度定植的病理狀態(tài)，是腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要危險因素。例如，結(jié)直腸癌（CRC）患者的腸道中常伴有具核梭桿菌（Fusobacteriumnucleatum）和致病性大腸桿菌（pks+E.coli）的富集，這些致病菌可通過多種機制促進免疫抑制：-具核梭桿菌：通過其表面的Fap2蛋白與T細(xì)胞表面的免疫球蛋白樣轉(zhuǎn)錄物2（ILT2）結(jié)合，直接抑制T細(xì)胞的細(xì)胞毒功能；同時激活TLR4/MyD88信號通路，誘導(dǎo)IL-6、IL-8等炎癥因子的釋放，促進TAMs向M2型極化，形成免疫抑制性TME。-pks+大腸桿菌：通過分泌colibactin（一種基因毒素），誘導(dǎo)宿主細(xì)胞DNA雙鏈斷裂，促進腫瘤細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化；同時激活NLRP3炎癥小體，促進IL-1β的分泌，抑制CD8+T細(xì)胞的浸潤，導(dǎo)致ICIs耐藥。2腸道菌群影響腫瘤微環(huán)境的三大途徑2.3菌群結(jié)構(gòu)失衡與“菌群失調(diào)驅(qū)動的免疫抑制”此外，廣譜抗生素（ABX）的使用可導(dǎo)致菌群多樣性急劇下降，削弱機體對腫瘤的免疫監(jiān)視能力。臨床研究顯示，接受ICIs治療的患者若在治療前使用抗生素，其客觀緩解率（ORR）顯著降低，無進展生存期（PFS）明顯縮短，這進一步印證了腸道菌群在腫瘤免疫中的關(guān)鍵作用。03腸道菌群介導(dǎo)的腫瘤免疫重塑核心通路ONE腸道菌群介導(dǎo)的腫瘤免疫重塑核心通路腸道菌群通過上述途徑，最終通過調(diào)控TME中免疫細(xì)胞的分化、浸潤與功能，重塑抗腫瘤免疫應(yīng)答。以下將從固有免疫與適應(yīng)性免疫兩個層面，系統(tǒng)闡述菌群介導(dǎo)免疫重塑的核心通路。1固有免疫細(xì)胞的菌群調(diào)控固有免疫是機體抵御腫瘤的第一道防線，其功能狀態(tài)直接影響適應(yīng)性免疫的啟動與效應(yīng)強度。腸道菌群通過代謝產(chǎn)物、菌體成分等信號，調(diào)控巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞（DCs）等固有免疫細(xì)胞的活化與極化。1固有免疫細(xì)胞的菌群調(diào)控1.1腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）的極化調(diào)控巨噬細(xì)胞是TME中最豐富的免疫細(xì)胞之一，根據(jù)極化狀態(tài)可分為促炎的M1型（抗腫瘤）和抗炎的M2型（促腫瘤）。腸道菌群可通過多種途徑調(diào)控TAMs的極化：-M1型極化：SCFAs（如丁酸）可通過HDAC抑制，增強STAT1信號通路，促進TAMs向M1型分化，分泌IL-12、TNF-α等促炎因子，激活CD8+T細(xì)胞的抗腫瘤功能。此外，某些益生菌（如乳酸桿菌）的LPS成分可通過TLR4激活NF-κB通路，誘導(dǎo)M1型巨噬細(xì)胞的分化。-M2型極化：菌群失調(diào)時，富集的條件致病菌（如具核梭桿菌）可分泌IL-10、TGF-β等抑炎因子，通過STAT6信號通路誘導(dǎo)TAMs向M2型極化，促進血管生成、基質(zhì)重塑和免疫抑制。例如，具核梭桿菌可通過激活TAMs中的PI3K/Akt信號通路，上調(diào)PD-L1的表達，抑制T細(xì)胞的細(xì)胞毒功能。1固有免疫細(xì)胞的菌群調(diào)控1.2NK細(xì)胞的活化與功能增強NK細(xì)胞是固有免疫中殺傷腫瘤細(xì)胞的主要效應(yīng)細(xì)胞，其活化依賴于“激活信號”與“抑制信號”的平衡。腸道菌群可通過以下途徑增強NK細(xì)胞的抗腫瘤活性：-SCFAs的促進作用：丁酸可通過GPR43受體激活NK細(xì)胞的ERK1/2信號通路，增強其分泌IFN-γ、TNF-α的能力，同時提高其對腫瘤細(xì)胞的殺傷活性。此外，SCFAs還可促進NK細(xì)胞的增殖與分化，增加其在腫瘤組織中的浸潤。-TLR配體的佐劑效應(yīng)：某些共生菌（如雙歧桿菌）的鞭毛蛋白可通過TLR5激活DCs，促進IL-12的分泌，IL-12可進一步增強NK細(xì)胞的活化與IFN-γ的產(chǎn)生，形成“DCs-NK細(xì)胞”正反饋環(huán)路。1固有免疫細(xì)胞的菌群調(diào)控1.3樹突狀細(xì)胞（DCs）的成熟與抗原提呈No.3DCs是連接固有免疫與適應(yīng)性免疫的“橋梁”，其成熟狀態(tài)直接影響T細(xì)胞的活化與分化。腸道菌群可通過以下途徑調(diào)控DCs的功能：-促進DCs成熟：益生菌（如乳酸桿菌）的肽聚糖可通過NOD2受體激活DCs，上調(diào)MHC-II、CD80、CD86等共刺激分子的表達，增強其抗原提呈能力，促進CD4+T細(xì)胞向Th1型分化。-抑制DCs成熟：菌群失調(diào)時，富集的革蘭陰性菌LPS可通過TLR4誘導(dǎo)DCs分泌IL-10，抑制其成熟與抗原提呈功能，同時誘導(dǎo)Treg細(xì)胞分化，形成免疫耐受。No.2No.12適應(yīng)性免疫細(xì)胞的菌群調(diào)控適應(yīng)性免疫是抗腫瘤免疫的核心效應(yīng)力量，其中T細(xì)胞（尤其是CD8+T細(xì)胞）的活化、浸潤與功能狀態(tài)，直接決定腫瘤免疫治療的療效。腸道菌群通過調(diào)控T細(xì)胞的分化與功能，重塑TME的免疫應(yīng)答格局。2適應(yīng)性免疫細(xì)胞的菌群調(diào)控2.1CD8+T細(xì)胞的活化與浸潤CD8+T細(xì)胞是殺傷腫瘤細(xì)胞的主要效應(yīng)細(xì)胞，其功能受腸道菌群的深刻影響：-SCFAs的促進作用：丁酸可通過HDAC抑制，增強CD8+T細(xì)胞的T-bet表達，促進其分化為效應(yīng)T細(xì)胞（Teff），同時增強其分泌IFN-γ、穿孔素、顆粒酶B的能力，提高對腫瘤細(xì)胞的殺傷活性。此外，SCFAs還可增加CD8+T細(xì)胞在腫瘤組織中的浸潤，通過上調(diào)CXCR3趨化因子受體的表達，促進其從血液循環(huán)遷移至TME。-菌群代謝產(chǎn)物的“佐劑效應(yīng)”：某些共生菌（如脆弱擬桿菌）的多聚糖（PSA）可通過TLR4激活DCs，促進抗原特異性CD8+T細(xì)胞的活化與擴增，增強ICIs的治療效果。2適應(yīng)性免疫細(xì)胞的菌群調(diào)控2.2CD4+T細(xì)胞的分化與功能平衡CD4+T細(xì)胞輔助CD8+T細(xì)胞的活化與功能，同時調(diào)控免疫應(yīng)答的強度與持續(xù)時間。腸道菌群通過調(diào)控Th1/Th2/Treg/Th17細(xì)胞的分化平衡，維持TME的免疫穩(wěn)態(tài)：-Th1細(xì)胞的促進：益生菌（如雙歧桿菌）的LPS可通過TLR4激活DCs，促進IL-12的分泌，誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞向Th1型分化，增強IFN-γ的產(chǎn)生，激活CD8+T細(xì)胞的抗腫瘤功能。-Treg細(xì)胞的抑制與促進：SCFAs（如丁酸）可通過HDAC抑制，增強Foxp3表達，促進Treg細(xì)胞分化，維持腸道免疫耐受；但在腫瘤微環(huán)境中，過度的Treg細(xì)胞擴增可抑制CD8+T細(xì)胞的活性，促進免疫逃逸。此外，某些致病菌（如糞腸球菌）可分泌IL-10，誘導(dǎo)Treg細(xì)胞分化，形成免疫抑制性TME。2適應(yīng)性免疫細(xì)胞的菌群調(diào)控2.2CD4+T細(xì)胞的分化與功能平衡-Th17細(xì)胞的調(diào)控：菌群失調(diào)時，富集的真菌（如白色念珠菌）可促進Th17細(xì)胞的分化，分泌IL-17，促進腫瘤血管生成和轉(zhuǎn)移；而共生菌（如segmentedfilamentousbacteria,SFB）則可誘導(dǎo)Th17細(xì)胞分化，增強黏膜免疫防御，抑制腸道腫瘤的發(fā)生。2適應(yīng)性免疫細(xì)胞的菌群調(diào)控2.3調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的分化與功能Treg細(xì)胞是免疫抑制的主要效應(yīng)細(xì)胞，其功能受腸道菌群的精細(xì)調(diào)控：-SCFAs的誘導(dǎo)作用：丁酸可通過GPR43受體激活Foxp3基因的啟動子，促進Treg細(xì)胞在腸道黏膜的分化，維持腸道免疫耐受。此外，丁酸還可通過抑制HDAC，增強Treg細(xì)胞的抑制功能，抑制過度炎癥反應(yīng)。-菌群代謝產(chǎn)物的抑制作用：色氨酸代謝產(chǎn)物Kyn可通過AhR受體，誘導(dǎo)Treg細(xì)胞分化，抑制CD8+T細(xì)胞的活性；而IAld則可通過AhR受體，促進IL-22的分泌，增強腸黏膜屏障功能，間接抑制Treg細(xì)胞的擴增。04基于腸道菌群與腫瘤微環(huán)境免疫重塑的新策略O(shè)NE基于腸道菌群與腫瘤微環(huán)境免疫重塑的新策略基于腸道菌群與TME免疫重塑的深刻關(guān)聯(lián)，以腸道菌群為靶點的治療策略已成為腫瘤免疫研究的熱點。這些策略涵蓋菌群調(diào)節(jié)、代謝產(chǎn)物補充、菌群移植等多個維度，旨在通過優(yōu)化菌群結(jié)構(gòu)、增強菌群功能，重塑TME的免疫應(yīng)答，提高腫瘤免疫治療的療效。1腸道菌群的“精準(zhǔn)調(diào)控”策略1.1益生菌/益生元干預(yù)益生菌（如乳酸桿菌、雙歧桿菌）和益生元（如低聚果糖、菊粉）是調(diào)節(jié)腸道菌群最直接的手段，可通過補充有益菌或促進有益菌生長，改善菌群失調(diào)，增強抗腫瘤免疫。-益生菌的應(yīng)用：研究表明，口服雙歧桿菌可增強PD-1抗體治療小鼠的抗腫瘤效果，其機制與促進DCs成熟、增加CD8+T細(xì)胞浸潤相關(guān)。此外，乳酸桿菌可通過分泌SCFAs，抑制Treg細(xì)胞分化，增強ICIs的療效。臨床研究顯示，接受ICIs治療的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，聯(lián)合補充益生菌（含乳酸桿菌、雙歧桿菌）可顯著提高ORR和PFS。-益生元的作用：益生元作為益生菌的“食物”，可促進有益菌的生長與代謝。例如，菊粉可被普拉梭菌發(fā)酵產(chǎn)生丁酸，增強腸黏膜屏障功能，同時促進CD8+T細(xì)胞的浸潤。此外，低聚果糖可雙歧桿菌的增殖，抑制致病菌（如大腸桿菌）的生長，改善菌群失調(diào)。1腸道菌群的“精準(zhǔn)調(diào)控”策略1.2合生元（Synbiotics）干預(yù)合生元是益生菌與益生元的組合，通過“益生菌+益生元”的協(xié)同作用，增強菌群調(diào)節(jié)效果。例如，雙歧桿菌+低聚果糖的合生元可顯著提高ICIs治療小鼠的腫瘤控制率，其機制包括：促進SCFAs的產(chǎn)生，增強CD8+T細(xì)胞的活性；抑制致病菌的生長，減少LPS的釋放；改善腸黏膜屏障功能，減少細(xì)菌易位。1腸道菌群的“精準(zhǔn)調(diào)控”策略1.3抗生素的合理使用抗生素是導(dǎo)致菌群失調(diào)的主要因素之一，但合理使用抗生素可選擇性清除致病菌，恢復(fù)菌群平衡。例如，針對具核梭桿菌富集的結(jié)直腸癌患者，使用甲硝唑可抑制其生長，增強PD-1抗體的療效。此外，窄譜抗生素（如萬古霉素）可選擇性清除革蘭陽性菌，保留革蘭陰性菌，減少菌群多樣性的破壞。2糞菌移植（FMT）策略糞菌移植是將健康供體的糞便菌群移植到患者腸道，重建正常菌群結(jié)構(gòu)的策略。在腫瘤免疫治療中，F(xiàn)MT已成為克服ICI耐藥的有效手段之一。-FMT在ICIs耐藥中的應(yīng)用：研究表明，對PD-1抗體耐藥的黑色素瘤患者，接受ICIs有效供體的FMT后，部分患者可重新獲得緩解，且其腸道菌群中產(chǎn)SCFAs的細(xì)菌豐度顯著增加。此外，F(xiàn)MT還可增加CD8+T細(xì)胞的浸潤，降低Treg細(xì)胞的比例，重塑TME的免疫狀態(tài)。-FMT的安全性與標(biāo)準(zhǔn)化：盡管FMT在腫瘤免疫治療中顯示出良好前景，但其安全性仍需關(guān)注，如供體篩查、菌液制備、移植途徑等問題。目前，多項臨床試驗正在探索FMT聯(lián)合ICIs治療實體瘤的療效與安全性（如NCT03341143、NCT04014124）。3菌群代謝產(chǎn)物的補充策略直接補充菌群代謝產(chǎn)物，可繞過菌群調(diào)節(jié)的復(fù)雜性，快速發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。-短鏈脂肪酸（SCFAs）補充：丁酸鈉、丙酸鈉等SCFAs制劑可通過口服或灌腸給藥，增強CD8+T細(xì)胞的活性，抑制Treg細(xì)胞分化，提高ICIs的療效。例如，丁酸鈉可增強PD-1抗體治療小鼠的腫瘤控制率，同時減少腸道黏膜的損傷。-色氨酸代謝產(chǎn)物補充：AhR激動劑（如IAld、FICZ）可模擬色氨酸代謝產(chǎn)物的作用，促進IL-22的分泌，增強腸黏膜屏障功能，同時抑制Treg細(xì)胞分化，增強抗腫瘤免疫。-次級膽汁酸調(diào)控：通過抑制膽汁酸水解酶（BSH）的活性，減少SBAs的產(chǎn)生，或補充FXR/TGR5激動劑，調(diào)節(jié)膽汁酸的代謝平衡，抑制腫瘤進展。4飲食與生活方式干預(yù)飲食是影響腸道菌群結(jié)構(gòu)的最重要環(huán)境因素，通過飲食調(diào)節(jié)可優(yōu)化菌群組成，增強抗腫瘤免疫。-高纖維飲食：增加膳食纖維（如全谷物、蔬菜、水果）的攝入，可促進SCFAs的產(chǎn)生，增強CD8+T細(xì)胞的活性。研究表明，高纖維飲食可提高ICIs治療黑色素瘤患者的ORR，延長PFS。-低脂飲食：減少飽和脂肪酸的攝入，可降低LPS的產(chǎn)生，減輕慢性炎癥反應(yīng)，抑制TAMs向M2型極化。-限食與間歇性禁食：限食可改變菌群結(jié)構(gòu)，增加Akkermansiamuciniphila等益生菌的豐度，增強ICIs的療效。此外，間歇性禁食可減少Treg細(xì)胞的浸潤，促進CD8+T細(xì)胞的活化。5個體化菌群治療策略由于患者的菌群特征、腫瘤類型、治療方案存在顯著差異，個體化菌