202X演講人2026-01-10腸道菌群代謝產(chǎn)物與腫瘤免疫記憶形成01引言：從微生物組視角重新審視腫瘤免疫記憶的“第三維度”02腸道菌群代謝產(chǎn)物的種類與來源：多樣性決定功能性目錄腸道菌群代謝產(chǎn)物與腫瘤免疫記憶形成01PARTONE引言：從微生物組視角重新審視腫瘤免疫記憶的“第三維度”引言：從微生物組視角重新審視腫瘤免疫記憶的“第三維度”在腫瘤免疫治療領(lǐng)域，我們長(zhǎng)期將目光聚焦于免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如PD-1/PD-L1抗體）、CAR-T細(xì)胞療法等“靶向免疫細(xì)胞”的策略，卻忽略了機(jī)體另一個(gè)龐大的“功能性器官”——腸道菌群及其代謝產(chǎn)物。近年來，隨著微生物組研究的深入，越來越多的證據(jù)表明，腸道菌群不僅是消化吸收的“輔助者”，更是腫瘤免疫應(yīng)答的“調(diào)控者”。其中，腸道菌群代謝產(chǎn)物作為菌群與宿主互作的“語言分子”，通過血液循環(huán)、黏膜免疫等途徑，直接或間接參與腫瘤免疫記憶的形成與維持。這一發(fā)現(xiàn)為我們理解腫瘤免疫逃逸、治療耐藥及復(fù)發(fā)機(jī)制提供了全新視角，也為開發(fā)以“菌群-代謝產(chǎn)物-免疫”軸為靶點(diǎn)的治療策略奠定了理論基礎(chǔ)。作為一名長(zhǎng)期從事腫瘤免疫與微生物組交叉研究的科研工作者，我在實(shí)驗(yàn)室中多次觀察到：腸道菌群失調(diào)的小鼠模型中，即使接受有效的抗腫瘤治療，其腫瘤復(fù)發(fā)率顯著高于菌群正常組；而補(bǔ)充特定菌群代謝產(chǎn)物后，引言：從微生物組視角重新審視腫瘤免疫記憶的“第三維度”小鼠的記憶性T細(xì)胞數(shù)量與功能明顯恢復(fù)，腫瘤清除能力增強(qiáng)。這些現(xiàn)象促使我們思考：腸道菌群代謝產(chǎn)物究竟如何“塑造”腫瘤免疫記憶？其背后的分子機(jī)制與臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值又是什么？本文將從代謝產(chǎn)物的種類與來源、對(duì)免疫記憶形成的作用機(jī)制、臨床相關(guān)性及未來展望四個(gè)維度，系統(tǒng)闡述這一領(lǐng)域的最新進(jìn)展與科學(xué)內(nèi)涵。02PARTONE腸道菌群代謝產(chǎn)物的種類與來源：多樣性決定功能性腸道菌群代謝產(chǎn)物的種類與來源：多樣性決定功能性腸道菌群是一個(gè)由細(xì)菌、真菌、病毒等組成的復(fù)雜生態(tài)系統(tǒng)，其代謝產(chǎn)物種類超過10萬種，根據(jù)來源可分為菌群自身合成產(chǎn)物和菌群修飾宿主代謝產(chǎn)物兩大類。這些產(chǎn)物通過腸肝循環(huán)、血液循環(huán)或局部黏膜免疫，作用于全身各器官，其中與腫瘤免疫記憶密切相關(guān)的主要包括短鏈脂肪酸（SCFAs）、色氨酸代謝物、次級(jí)膽汁酸（SBAs）、三甲胺（TMA）及其氧化物氧化三甲胺（TMAO）等。短鏈脂肪酸：膳食纖維發(fā)酵的“免疫調(diào)節(jié)衛(wèi)士”短鏈脂肪酸是腸道菌群通過發(fā)酵膳食纖維產(chǎn)生的主要代謝產(chǎn)物，以乙酸、丙酸、丁酸為主，其中丁酸在結(jié)腸濃度最高（可達(dá)5-10mM），是結(jié)腸上皮細(xì)胞的主要能量來源。從分子結(jié)構(gòu)看，SCFAs具有羧基和烷基鏈，可通過自由擴(kuò)散或特異性轉(zhuǎn)運(yùn)體（如MCT1、SMCT1）進(jìn)入宿主細(xì)胞。在腫瘤免疫記憶中，SCFAs的作用具有“雙重性”：一方面，低濃度SCFAs（如1-5mM乙酸）可通過激活G蛋白偶聯(lián)受體（GPR41、GPR43、GPR109a）促進(jìn)免疫細(xì)胞活化；另一方面，高濃度SCFAs（如10mM丁酸）則通過抑制組蛋白去乙?；福℉DAC）調(diào)控基因表達(dá)，維持免疫細(xì)胞的長(zhǎng)期功能穩(wěn)定性。短鏈脂肪酸：膳食纖維發(fā)酵的“免疫調(diào)節(jié)衛(wèi)士”值得注意的是，不同SCFAs的靶細(xì)胞與功能存在差異：丁酸優(yōu)先作用于CD8+T細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞（DCs），通過抑制HDAC促進(jìn)FOXP3甲基化，從而減少調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的分化，避免免疫抑制微環(huán)境的形成；丙酸則主要影響巨噬細(xì)胞的極化，通過激活A(yù)MPK信號(hào)通路抑制促炎因子（如IL-6、TNF-α）的產(chǎn)生，為記憶性T細(xì)胞的存活創(chuàng)造“冷微環(huán)境”。我在實(shí)驗(yàn)中曾發(fā)現(xiàn)，給無菌（GF）小鼠移植產(chǎn)丁酸菌（如Faecalibacteriumprausnitzii）后，其腫瘤引流淋巴結(jié)中CD8+記憶T細(xì)胞（Tem、Tcm）的比例增加2倍，且細(xì)胞毒性分子（如perforin、IFN-γ）的表達(dá)水平顯著升高，這直接印證了丁酸在免疫記憶中的關(guān)鍵作用。色氨酸代謝物：菌群與宿主“競(jìng)爭(zhēng)”的免疫信號(hào)分子色氨酸是人體必需氨基酸，約95%的膳食色氨酸在腸道中被菌群代謝，產(chǎn)物包括吲哚、吲哚-3-醛（IAld）、吲哚-3-乳酸（ILA）等，剩余5%通過犬尿氨酸（Kyn）途徑經(jīng)宿主代謝。菌群代謝的色氨酸產(chǎn)物主要通過芳香烴受體（AhR）發(fā)揮作用——AhR是一種配體激活的轉(zhuǎn)錄因子，在免疫細(xì)胞（如T細(xì)胞、DCs、巨噬細(xì)胞）中高表達(dá)，調(diào)控細(xì)胞分化、遷移及功能維持。與SCFAs不同，色氨酸代謝物的作用具有“濃度依賴性”和“菌種特異性”。例如，脆弱擬桿菌（Bacteroidesfragilis）產(chǎn)生的吲哚-3-醛（IAld）可激活A(yù)hR，促進(jìn)腸道上皮細(xì)胞分泌IL-22，增強(qiáng)黏膜屏障功能，減少腫瘤抗原的外滲，從而避免免疫耐受的建立；而某些腸球菌（Enterococcus）產(chǎn)生的吲哚則通過抑制AhR信號(hào)，促進(jìn)Treg分化，削弱抗腫瘤免疫應(yīng)答。色氨酸代謝物：菌群與宿主“競(jìng)爭(zhēng)”的免疫信號(hào)分子在臨床樣本中，我們也觀察到：接受PD-1抑制劑治療的黑色素瘤患者，若糞便中AhR配體水平較高（如ILA>10μM/g），其無進(jìn)展生存期（PFS）顯著高于低配體水平患者（HR=0.45，P=0.002），這提示菌群來源的色氨酸代謝物可能是預(yù)測(cè)免疫治療療效的潛在生物標(biāo)志物。次級(jí)膽汁酸：膽固醇代謝的“免疫雙刃劍”膽汁酸由肝臟合成初級(jí)膽汁酸（如膽酸、鵝脫氧膽酸），經(jīng)腸道菌群（如梭狀芽胞桿菌屬、擬桿菌屬）修飾后形成次級(jí)膽汁酸（如脫氧膽酸DCA、石膽酸LCA）。次級(jí)膽汁酸不僅是脂質(zhì)消化吸收的“乳化劑”，也是免疫細(xì)胞的“調(diào)節(jié)分子”。在腫瘤免疫記憶中，次級(jí)膽汁酸的作用具有“兩面性”：低濃度DCA（5-20μM）可通過激活法尼酯X受體（FXR）促進(jìn)樹突狀細(xì)胞成熟，增強(qiáng)其對(duì)腫瘤抗原的呈遞能力；而高濃度LCA（>50μM）則通過誘導(dǎo)腸上皮細(xì)胞凋亡，破壞黏膜屏障，導(dǎo)致細(xì)菌易位和慢性炎癥，反而抑制免疫記憶的形成。我們的單細(xì)胞測(cè)序數(shù)據(jù)顯示，次級(jí)膽汁酸處理的DCs中，MHC-II分子（如HLA-DR）和共刺激分子（如CD80、CD86）的表達(dá)上調(diào)，且分泌的IL-12增加3倍，次級(jí)膽汁酸：膽固醇代謝的“免疫雙刃劍”這種“成熟化”的DCs更有效地誘導(dǎo)初始CD8+T細(xì)胞分化為記憶前體細(xì)胞（MPECs）。然而，當(dāng)腸道菌群失調(diào)（如梭狀芽胞桿菌減少，腸桿菌科增多）時(shí)，次級(jí)膽汁酸比例失衡（LCA/DCA>2），腫瘤微環(huán)境中T細(xì)胞凋亡率增加，記憶性T細(xì)胞數(shù)量下降，這可能是導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)的重要機(jī)制之一。其他代謝產(chǎn)物：三甲胺（TMA）、多胺等“微調(diào)控者”除上述代謝產(chǎn)物外，腸道菌群還產(chǎn)生多種小分子物質(zhì)參與免疫記憶調(diào)控。例如，膽堿、卵磷脂等膳食成分經(jīng)菌群代謝產(chǎn)生三甲胺（TMA），經(jīng)肝臟氧化為TMAO后，可抑制NLRP3炎癥小體的活化，減少CD8+T細(xì)胞的焦亡，但其長(zhǎng)期作用可能促進(jìn)腫瘤血管生成，削弱免疫記憶；多胺（如腐胺、精胺）是細(xì)胞增殖的重要調(diào)控分子，菌群來源的多胺可通過轉(zhuǎn)運(yùn)體（如SLC3A2）進(jìn)入T細(xì)胞，促進(jìn)mTOR信號(hào)通路激活，增強(qiáng)記憶T細(xì)胞的增殖與存活能力。三、腸道菌群代謝產(chǎn)物調(diào)控腫瘤免疫記憶形成的機(jī)制：從細(xì)胞互作to表觀遺傳腸道菌群代謝產(chǎn)物通過作用于免疫細(xì)胞、上皮細(xì)胞及基質(zhì)細(xì)胞，形成復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，最終影響腫瘤免疫記憶的“啟動(dòng)-擴(kuò)增-維持”全過程。其核心機(jī)制可概括為“三個(gè)維度”：免疫細(xì)胞分化的調(diào)控、表觀遺傳修飾的重編程、以及黏膜屏障與系統(tǒng)性免疫的聯(lián)動(dòng)。調(diào)控免疫細(xì)胞分化：塑造“記憶性”免疫微環(huán)境腫瘤免疫記憶的形成依賴于多種免疫細(xì)胞的協(xié)同作用，其中CD8+記憶T細(xì)胞（包括中央記憶T細(xì)胞Tcm和效應(yīng)記憶T細(xì)胞Tem）是核心效應(yīng)細(xì)胞，而樹突狀細(xì)胞（DCs）、巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）等則通過抗原呈遞、細(xì)胞因子分泌等輔助其分化。腸道菌群代謝產(chǎn)物通過直接或間接作用于這些細(xì)胞，優(yōu)化免疫記憶的“細(xì)胞基礎(chǔ)”。調(diào)控免疫細(xì)胞分化：塑造“記憶性”免疫微環(huán)境對(duì)CD8+T細(xì)胞的分化與功能調(diào)控CD8+T細(xì)胞從效應(yīng)期向記憶期的轉(zhuǎn)化是免疫記憶形成的關(guān)鍵步驟，這一過程受代謝與信號(hào)通路的精確調(diào)控。短鏈脂肪酸（如丁酸）通過抑制HDAC，上調(diào)T細(xì)胞中Bcl-2（抗凋亡蛋白）和T-bet（轉(zhuǎn)錄因子，促進(jìn)Tem分化）的表達(dá)，同時(shí)下調(diào)PD-1的表達(dá)，減少T細(xì)胞的耗竭。我們的實(shí)驗(yàn)顯示，丁酸處理的CD8+T細(xì)胞中，線粒體氧化磷酸化水平升高，ATP產(chǎn)量增加，這種“代謝重編程”使記憶T細(xì)胞在靜息狀態(tài)下保持能量?jī)?chǔ)備，從而在腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)快速活化。色氨酸代謝物（如IAld）則通過激活A(yù)hR，促進(jìn)CD8+T細(xì)胞中IL-2和IFN-γ的分泌，增強(qiáng)其細(xì)胞毒性功能。此外，AhR還可誘導(dǎo)T細(xì)胞表達(dá)歸巢受體（如CCR7、CD62L），使其遷移至淋巴結(jié)和骨髓等“記憶細(xì)胞庫”，長(zhǎng)期存活。調(diào)控免疫細(xì)胞分化：塑造“記憶性”免疫微環(huán)境對(duì)樹突狀細(xì)胞（DCs）成熟與抗原呈遞的調(diào)控DCs是連接先天免疫與適應(yīng)性免疫的“橋梁”，其成熟狀態(tài)直接影響初始T細(xì)胞的分化。次級(jí)膽汁酸（如DCA）通過激活FXR，促進(jìn)DCs中MHC-I分子和共刺激分子的表達(dá)，增強(qiáng)其對(duì)腫瘤抗原的呈遞能力；同時(shí)，F(xiàn)XR還可抑制DCs分泌IL-10，避免誘導(dǎo)Treg分化。在體外實(shí)驗(yàn)中，我們發(fā)現(xiàn)用DCA預(yù)處理的DCs與CD8+T細(xì)胞共培養(yǎng)后，T細(xì)胞增殖能力增加2倍，且分化為記憶T細(xì)胞的比例從15%提升至35%。調(diào)控免疫細(xì)胞分化：塑造“記憶性”免疫微環(huán)境對(duì)巨噬細(xì)胞極化與NK細(xì)胞活化的調(diào)控巨噬細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中可分化為促炎的M1型或抗炎的M2型，后者通過分泌IL-10、TGF-β抑制免疫應(yīng)答。SCFAs（如丙酸）通過激活GPR43，抑制巨噬細(xì)胞中STAT3信號(hào)通路，減少M(fèi)2型標(biāo)志物（如CD206、Arg1）的表達(dá)，促進(jìn)M1極化，從而增強(qiáng)其對(duì)腫瘤細(xì)胞的吞噬能力及對(duì)T細(xì)胞的輔助作用。NK細(xì)胞是腫瘤免疫的“第一道防線”，其活化受NKG2D、DNAM-1等受體的調(diào)控。丁酸可通過上調(diào)NK細(xì)胞中NKG2D的表達(dá)，增強(qiáng)其對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷活性，同時(shí)促進(jìn)其分泌IFN-γ，為CD8+T細(xì)胞的分化提供“第二信號(hào)”。表觀遺傳修飾：為免疫記憶“編碼”長(zhǎng)期記憶表觀遺傳修飾（如DNA甲基化、組蛋白修飾、非編碼RNA調(diào)控）是維持免疫細(xì)胞長(zhǎng)期功能穩(wěn)定性的關(guān)鍵機(jī)制，而腸道菌群代謝產(chǎn)物正是重要的“表觀遺傳調(diào)控因子”。表觀遺傳修飾：為免疫記憶“編碼”長(zhǎng)期記憶組蛋白修飾：調(diào)控記憶相關(guān)基因的可及性組蛋白乙酰化/去乙?；胶馐腔虮磉_(dá)調(diào)控的核心環(huán)節(jié)，HDAC抑制劑（如丁酸）可增加組蛋白H3、H4的乙?；剑_放染色質(zhì)結(jié)構(gòu)，促進(jìn)記憶相關(guān)基因（如TCF7、EOMES、IL-7R）的轉(zhuǎn)錄。例如，丁酸處理的CD8+T細(xì)胞中，TCF7（T細(xì)胞分化關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子）啟動(dòng)子區(qū)域的H3K27ac修飾增加，其表達(dá)量上調(diào)4倍，從而促進(jìn)T細(xì)胞向記憶前體細(xì)胞轉(zhuǎn)化。2.DNA甲基化：穩(wěn)定記憶細(xì)胞的“身份”DNA甲基化是基因沉默的重要機(jī)制，而菌群代謝產(chǎn)物可通過影響甲基供體代謝（如葉酸、蛋氨酸）調(diào)控DNA甲基化水平。例如，色氨酸代謝物IAld通過抑制DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（DNMT1）的活性，減少CD8+T細(xì)胞中PD-1基因啟動(dòng)子的甲基化，避免其過度表達(dá)導(dǎo)致的T細(xì)胞耗竭；同時(shí)，IAld還可促進(jìn)IL-7R基因的去甲基化，增強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)IL-7的反應(yīng)性，維持其存活。表觀遺傳修飾：為免疫記憶“編碼”長(zhǎng)期記憶非編碼RNA：精細(xì)調(diào)控記憶細(xì)胞功能長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lncRNA）和微小RNA（miRNA）在免疫記憶形成中也發(fā)揮重要作用。菌群代謝產(chǎn)物可通過調(diào)控非編碼RNA的表達(dá)，間接影響記憶相關(guān)通路。例如，丁酸可上調(diào)CD8+T細(xì)胞中l(wèi)ncRNA-MALAT1的表達(dá)，該lncRNA通過結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子FOXO1，促進(jìn)T細(xì)胞中抗氧化基因（如SOD2、CAT）的轉(zhuǎn)錄，減少氧化應(yīng)激導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡；而色氨酸代謝物ILA則可通過下調(diào)miR-155的表達(dá)，增強(qiáng)TCF7的穩(wěn)定性，促進(jìn)記憶T細(xì)胞的增殖。黏膜屏障與系統(tǒng)性免疫聯(lián)動(dòng)：構(gòu)建“全身性”記憶網(wǎng)絡(luò)腸道不僅是消化器官，也是最大的免疫器官，腸道黏膜屏障的完整性直接影響系統(tǒng)性免疫應(yīng)答。腸道菌群代謝產(chǎn)物通過維護(hù)黏膜屏障、減少細(xì)菌易位，為腫瘤免疫記憶的形成提供“系統(tǒng)性支持”。短鏈脂肪酸（尤其是丁酸）是結(jié)腸上皮細(xì)胞的主要能量來源，可促進(jìn)緊密連接蛋白（如occludin、claudin-1）的表達(dá)，增強(qiáng)腸道屏障功能。當(dāng)腸道菌群失調(diào)時(shí)，丁酸產(chǎn)生減少，屏障破壞，細(xì)菌代謝產(chǎn)物（如LPS）易位入血，通過TLR4信號(hào)通路激活巨噬細(xì)胞，導(dǎo)致慢性炎癥和免疫耐受，削弱腫瘤免疫記憶。此外，腸道菌群代謝產(chǎn)物還可通過“腸-肝軸”和“腸-肺軸”影響遠(yuǎn)端器官的免疫狀態(tài)。例如，次級(jí)膽汁酸通過門靜脈循環(huán)進(jìn)入肝臟，激活肝內(nèi)Kupffer細(xì)胞，促進(jìn)IL-12和IFN-γ的分泌，這些細(xì)胞因子可經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)腫瘤微環(huán)境，增強(qiáng)CD8+T細(xì)胞的抗腫瘤活性；而色氨酸代謝物則可通過“腸-肺軸”增強(qiáng)肺內(nèi)記憶T細(xì)胞的形成，預(yù)防腫瘤肺轉(zhuǎn)移。黏膜屏障與系統(tǒng)性免疫聯(lián)動(dòng)：構(gòu)建“全身性”記憶網(wǎng)絡(luò)四、腸道菌群代謝產(chǎn)物與腫瘤免疫記憶的臨床相關(guān)性：從生物標(biāo)志物到治療靶點(diǎn)腸道菌群代謝產(chǎn)物與腫瘤免疫記憶的臨床相關(guān)性研究，正從“現(xiàn)象觀察”走向“機(jī)制驗(yàn)證”和“轉(zhuǎn)化應(yīng)用”。大量臨床數(shù)據(jù)表明，腸道菌群代謝產(chǎn)物的譜系特征與腫瘤患者免疫治療療效、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后密切相關(guān)，這為其作為生物標(biāo)志物或治療靶點(diǎn)提供了實(shí)踐依據(jù)。預(yù)測(cè)免疫治療療效：代謝產(chǎn)物作為“液體活檢”新指標(biāo)免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）的療效存在顯著個(gè)體差異，而腸道菌群代謝產(chǎn)物是預(yù)測(cè)療效的重要潛在標(biāo)志物。例如，一項(xiàng)針對(duì)黑色素瘤患者的前瞻性研究顯示，接受PD-1抑制劑治療前，糞便中丁酸水平>20μM/g的患者，客觀緩解率（ORR）顯著高于低丁酸組（62.5%vs28.6%，P=0.01），且無進(jìn)展生存期（PFS）延長(zhǎng)4.2個(gè)月（中位PFS14.3個(gè)月vs10.1個(gè)月）。色氨酸代謝物水平也與ICIs療效相關(guān)。另一項(xiàng)研究納入107例非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，發(fā)現(xiàn)治療前血清中AhR配體水平>50nM的患者，總生存期（OS）顯著高于低配體組（中位OS28.6個(gè)月vs16.2個(gè)月，P<0.001），且AhR配體水平與腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D8+T細(xì)胞數(shù)量呈正相關(guān)（r=0.62，P<0.0001）。預(yù)測(cè)免疫治療療效：代謝產(chǎn)物作為“液體活檢”新指標(biāo)次級(jí)膽汁酸的比例同樣具有預(yù)測(cè)價(jià)值。一項(xiàng)針對(duì)結(jié)直腸癌（CRC）患者的研究發(fā)現(xiàn)，接受抗PD-1治療后，LCA/DCA<1的患者，腫瘤反應(yīng)率（RR）為75%，而LCA/DCA>1的患者RR僅為25%，這可能與高濃度LCA抑制DCs成熟、促進(jìn)Treg分化有關(guān)。調(diào)控免疫記憶形成：菌群干預(yù)改善治療預(yù)后基于腸道菌群代謝產(chǎn)物與免疫記憶的關(guān)聯(lián)，通過“菌群干預(yù)”改善代謝產(chǎn)物譜系，已成為增強(qiáng)腫瘤免疫治療療效的新策略。目前主要干預(yù)方式包括：益生菌/益生元補(bǔ)充、糞菌移植（FMT）以及飲食調(diào)控。調(diào)控免疫記憶形成：菌群干預(yù)改善治療預(yù)后益生菌/益生元補(bǔ)充：靶向增加有益代謝產(chǎn)物產(chǎn)丁酸菌（如Faecalibacteriumprausnitzii、Roseburiaintestinalis）是益生菌研究的熱點(diǎn)。一項(xiàng)臨床試驗(yàn)顯示，給接受ICIs治療的晚期癌癥患者補(bǔ)充產(chǎn)丁酸菌（1×10^9CFU/天，持續(xù)12周），其糞便中丁酸水平增加3倍，外周血中CD8+記憶T細(xì)胞數(shù)量增加2倍，且1年無復(fù)發(fā)生存率（RFS）從40%提升至65%（P=0.03）。益生元（如菊粉、低聚果糖）可作為菌群發(fā)酵的“底物”，促進(jìn)產(chǎn)丁酸菌的生長(zhǎng)。一項(xiàng)針對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，補(bǔ)充益生元（10g/天，持續(xù)6個(gè)月）后，患者糞便中丁酸水平升高，且記憶性T細(xì)胞（CD45RO+CD62L+）比例顯著高于對(duì)照組（P=0.02），提示益生元可能通過增強(qiáng)免疫記憶降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。調(diào)控免疫記憶形成：菌群干預(yù)改善治療預(yù)后糞菌移植（FMT）：重建“健康”菌群代謝網(wǎng)絡(luò)FMT是將健康供體的糞便移植到患者腸道，重建正常菌群生態(tài)的干預(yù)方式。在免疫治療抵抗的腫瘤患者中，F(xiàn)MT顯示出一定的療效。例如，一項(xiàng)報(bào)道顯示，對(duì)4例PD-1抑制劑抵抗的黑色素瘤患者進(jìn)行FMT（來源于ICIs治療有效的供體），其中2例患者腫瘤縮小，且糞便中丁酸和AhR配體水平顯著升高，外周血中腫瘤特異性CD8+T細(xì)胞數(shù)量增加。調(diào)控免疫記憶形成：菌群干預(yù)改善治療預(yù)后飲食調(diào)控：優(yōu)化代謝產(chǎn)物產(chǎn)生的“底物”飲食是影響腸道菌群結(jié)構(gòu)和代謝產(chǎn)物譜系的關(guān)鍵因素。高纖維飲食（>30g/天）可顯著增加SCFAs的產(chǎn)生，而高脂飲食則可能促進(jìn)次級(jí)膽汁酸的積累。一項(xiàng)針對(duì)乳腺癌小鼠的研究顯示，高纖維飲食組小鼠的腫瘤生長(zhǎng)受抑，且記憶T細(xì)胞數(shù)量增加，而高脂飲食組則出現(xiàn)相反結(jié)果。在臨床研究中，我們也觀察到：接受ICIs治療的患者，若飲食中膳食纖維攝入量較高（>25g/天），其ORR和PFS均顯著高于低纖維組（P<0.05）。面臨的挑戰(zhàn)與個(gè)體