腸道菌群代謝物與慢性腎病礦物質(zhì)代謝演講人01腸道菌群代謝物與慢性腎病礦物質(zhì)代謝02引言：慢性腎病礦物質(zhì)代謝紊亂的臨床挑戰(zhàn)與腸道菌群的新視角03慢性腎病礦物質(zhì)代謝紊亂的傳統(tǒng)機(jī)制與臨床困境04腸道菌群代謝物的概述及其生理功能05腸道菌群代謝物調(diào)控CKD礦物質(zhì)代謝的核心機(jī)制06基于腸道菌群調(diào)控的CKD礦物質(zhì)代謝紊亂干預(yù)策略07當(dāng)前挑戰(zhàn)與研究展望08總結(jié)與展望目錄01腸道菌群代謝物與慢性腎病礦物質(zhì)代謝02引言：慢性腎病礦物質(zhì)代謝紊亂的臨床挑戰(zhàn)與腸道菌群的新視角引言：慢性腎病礦物質(zhì)代謝紊亂的臨床挑戰(zhàn)與腸道菌群的新視角作為腎臟病領(lǐng)域的臨床研究者，我在日常工作中深刻體會(huì)到慢性腎病（CKD）礦物質(zhì)代謝紊亂（CKD-MBD）對(duì)患者的深遠(yuǎn)影響。從早期的高磷血癥、低鈣血癥，到中晚期的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)（SHPT）、血管鈣化，這些異常不僅加速了腎功能惡化，更顯著增加了心血管事件與全因死亡風(fēng)險(xiǎn)。盡管傳統(tǒng)治療手段如磷結(jié)合劑、活性維生素D等已在臨床廣泛應(yīng)用，但部分患者仍面臨“磷難控、鈣難調(diào)、PTH難降”的困境——這促使我們不得不跳出傳統(tǒng)“腎臟中心論”，尋找調(diào)控礦物質(zhì)代謝的新突破口。近年來，隨著微生態(tài)研究的深入，腸道菌群這一“被忽視的器官”逐漸進(jìn)入視野。作為人體最大的代謝器官，腸道菌群通過其代謝產(chǎn)物與宿主實(shí)現(xiàn)雙向調(diào)控，形成復(fù)雜的“腸-腎軸”網(wǎng)絡(luò)。初步證據(jù)表明，菌群失調(diào)不僅直接影響鈣、磷等礦物質(zhì)的吸收與轉(zhuǎn)運(yùn)，還通過維生素D活化、PTH分泌、炎癥反應(yīng)等多途徑參與CKD-MBD的發(fā)生發(fā)展。本文旨在系統(tǒng)梳理腸道菌群代謝物與CKD礦物質(zhì)代謝的互作機(jī)制，探討潛在干預(yù)策略，為臨床實(shí)踐提供新的理論依據(jù)。03慢性腎病礦物質(zhì)代謝紊亂的傳統(tǒng)機(jī)制與臨床困境礦物質(zhì)代謝的關(guān)鍵生理過程礦物質(zhì)代謝是維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)的核心環(huán)節(jié)，其中鈣、磷、維生素D及PTH的相互作用構(gòu)成了精細(xì)的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)：1.鈣磷平衡：腸道通過鈣結(jié)合蛋白（如CaBP-9k）主動(dòng)吸收鈣（每日吸收量約200-400mg），腎臟通過NaPi-IIa/IIb轉(zhuǎn)運(yùn)體重吸收磷（每日重吸收量約80-85%），剩余磷通過尿液排出。PTH通過促進(jìn)腎臟鈣重吸收、抑制磷重吸收，以及激活骨鈣釋放維持血鈣穩(wěn)態(tài)；活性維生素D（1,25-(OH)2D3）則增強(qiáng)腸道鈣磷吸收并抑制PTH分泌。2.維生素D代謝：皮膚合成的維生素D3或膳食來源的維生素D2在肝臟經(jīng)CYP2R1羥化為25-(OH)D3，再于腎臟近端小管經(jīng)CYP27B1羥化為1,25-(OH)2D3；其降解則依賴CYP24A1。礦物質(zhì)代謝的關(guān)鍵生理過程3.FGF23的調(diào)控：成骨細(xì)胞分泌的成纖維細(xì)胞生長因子23（FGF23）通過促進(jìn)腎臟磷排泄、抑制1,25-(OH)2D3合成參與磷穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)，其水平隨腎功能下降而升高，與CKD-MBD進(jìn)展密切相關(guān)。CKD進(jìn)展中礦物質(zhì)代謝紊亂的病理生理演變隨著腎小球?yàn)V過率（eGFR）下降，礦物質(zhì)代謝紊亂呈進(jìn)行性加重：1.高磷血癥：當(dāng)eGFR<30ml/min/1.73m2時(shí)，腎臟排磷能力下降，腸道代償性增加磷吸收（通過PiT-1/2轉(zhuǎn)運(yùn)體），導(dǎo)致血磷升高。高磷血癥可直接刺激血管平滑肌細(xì)胞成骨轉(zhuǎn)化，促進(jìn)血管鈣化；同時(shí)抑制1,25-(OH)2D3合成，進(jìn)一步加重鈣磷失衡。2.維生素D代謝障礙：CKD早期，CYP27B1活性受抑、FGF23升高及高磷血癥共同導(dǎo)致1,25-(OH)2D3缺乏；而CYP24A1活性升高加速其降解，形成“維生素D抵抗”。3.SHPT的惡性循環(huán)：低鈣血癥、1,25-(OH)2D3缺乏及高磷血癥持續(xù)刺激甲狀旁腺增生，PTH合成與分泌增加；長期高PTH通過“骨-腎-骨”軸進(jìn)一步加劇骨礦物質(zhì)丟失與血管鈣化，形成難以逆轉(zhuǎn)的病理狀態(tài)。傳統(tǒng)治療策略的瓶頸在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容當(dāng)前CKD-MBD的治療以“降磷、補(bǔ)鈣、調(diào)PTH”為核心，但臨床實(shí)踐中仍面臨諸多挑戰(zhàn)：在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容1.磷結(jié)合劑：含鈣磷結(jié)合劑（如碳酸鈣）易導(dǎo)致高鈣血癥，加重血管鈣化；非含鈣磷結(jié)合劑（如司維拉姆）雖降低鈣負(fù)荷，但價(jià)格昂貴且胃腸道反應(yīng)明顯。在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容2.活性維生素D：骨化三醇等藥物雖能抑制PTH，但可能升高血鈣、血磷，增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，尤其適用于中重度SHPT患者，早期干預(yù)獲益尚不明確。這些局限性提示我們需要探索新的調(diào)控靶點(diǎn)——腸道菌群及其代謝物，正是這一背景下備受關(guān)注的方向。3.鈣敏感受體調(diào)節(jié)劑（如西那卡塞）：通過降低PTH分泌改善SHPT，但常引起低鈣血癥，需聯(lián)合鈣劑補(bǔ)充，且患者依從性受藥物副作用影響。04腸道菌群代謝物的概述及其生理功能腸道菌群的組成與多樣性特征人體腸道定植著約100萬億個(gè)微生物，包含細(xì)菌、真菌、病毒等，其中以細(xì)菌為主（厚壁菌門、擬桿菌門占90%以上）。健康人群的腸道菌群保持“動(dòng)態(tài)平衡”，而CKD患者普遍存在菌群失調(diào)：-多樣性下降：厚壁菌門（如產(chǎn)丁酸菌）減少，擬桿菌門增多；-致病菌增加：革蘭陰性菌（如大腸桿菌）過度生長，內(nèi)毒素（LPS）釋放增加；-代謝功能紊亂：短鏈脂肪酸（SCFAs）等有益代謝物合成減少，氧化三甲胺（TMAO）等有害代謝物蓄積。這種失調(diào)不僅與CKD進(jìn)展互為因果，還通過代謝產(chǎn)物直接影響礦物質(zhì)代謝。關(guān)鍵菌群代謝物的分類與來源腸道菌群通過底物代謝產(chǎn)生上千種小分子代謝物，其中與礦物質(zhì)代謝相關(guān)的主要包括：關(guān)鍵菌群代謝物的分類與來源短鏈脂肪酸（SCFAs）-來源：膳食纖維、抗性淀粉等被腸道厭氧菌（如普拉梭菌、阿克曼菌）發(fā)酵產(chǎn)生，以乙酸、丙酸、丁酸為主（占總量的90%-95%）；-生理作用：作為腸道上皮細(xì)胞的主要能量來源，維持腸道屏障功能；通過GPR41/43受體調(diào)節(jié)免疫、代謝與內(nèi)分泌活動(dòng)。關(guān)鍵菌群代謝物的分類與來源吲哚類化合物-來源：色氨酸經(jīng)腸道菌群（如大腸桿菌、脆弱擬桿菌）代謝生成，包括吲哚-3-醛（IA）、吲哚-3-乙酸（IAA）等；-生理作用：激活芳烴受體（AhR），調(diào)節(jié)腸道屏障與免疫耐受，影響維生素D代謝。關(guān)鍵菌群代謝物的分類與來源次級(jí)膽汁酸-來源：初級(jí)膽汁酸（如鵝脫氧膽酸）在腸道經(jīng)細(xì)菌（如梭狀芽孢桿菌）7α-脫羥化作用轉(zhuǎn)化而成，以脫氧膽酸、石膽酸為代表；-生理作用：通過法尼醇X受體（FXR）調(diào)節(jié)脂質(zhì)與葡萄糖代謝，間接影響鈣磷轉(zhuǎn)運(yùn)。關(guān)鍵菌群代謝物的分類與來源氧化三甲胺（TMAO）與內(nèi)毒素（LPS）-TMAO來源：膳食膽堿、左旋肉堿經(jīng)腸道菌群氧化為三甲胺（TMA），再經(jīng)肝臟黃素單加氧酶（FMO）氧化為TMAO；-LPS來源：革蘭陰性菌細(xì)胞壁成分，腸道通透性增加時(shí)入血，引發(fā)炎癥反應(yīng)。菌群代謝物與宿主互作的信號(hào)通路菌群代謝物通過“受體-配體”模式與宿主細(xì)胞對(duì)話，主要涉及：-G蛋白偶聯(lián)受體（GPRs）：SCFAs通過GPR41（分布于腸道內(nèi)分泌細(xì)胞）刺激胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）分泌，間接調(diào)節(jié)鈣磷代謝；-核受體：AhR被吲哚類激活后，調(diào)控CYP27B1（維生素D活化酶）與CYP24A1（降解酶）表達(dá)；FXR被次級(jí)膽汁酸激活后，影響FGF23合成；-炎癥通路：LPS通過TLR4-NF-κB信號(hào)促進(jìn)炎癥因子（如IL-6、TNF-α）釋放，干擾PTH與維生素D的正常調(diào)控。05腸道菌群代謝物調(diào)控CKD礦物質(zhì)代謝的核心機(jī)制短鏈脂肪酸（SCFAs）對(duì)鈣磷吸收與轉(zhuǎn)運(yùn)的影響SCFAs是菌群-礦物質(zhì)互作中最直接的介質(zhì)，其作用具有“雙刃劍”特性：短鏈脂肪酸（SCFAs）對(duì)鈣磷吸收與轉(zhuǎn)運(yùn)的影響促進(jìn)腸道鈣吸收的分子基礎(chǔ)-VDR-CaBP通路激活：丁酸作為組蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制劑，上調(diào)維生素D受體（VDR）表達(dá)，增強(qiáng)鈣結(jié)合蛋白（CaBP-9k）的轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)腸道上皮細(xì)胞對(duì)鈣的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，補(bǔ)充丁酸鹽的CKD大鼠腸道鈣吸收率提高30%，血鈣水平顯著升高。-OCN-RANKL-OPG軸調(diào)控：SCFAs刺激成骨細(xì)胞分泌骨鈣素（OCN），通過OCN受體（GPRC6A）抑制RANKL表達(dá)、促進(jìn)骨保護(hù)素（OPG）合成，減少骨鈣釋放，維持血鈣穩(wěn)態(tài)。短鏈脂肪酸（SCFAs）對(duì)鈣磷吸收與轉(zhuǎn)運(yùn)的影響對(duì)磷排泄的雙重作用-腸道層面：丙酸通過GPR43抑制NaPi-IIb轉(zhuǎn)運(yùn)體活性，減少腸道磷吸收；但菌群失調(diào)時(shí)，SCFAs生成減少，腸道磷吸收代償性增加，加重高磷血癥。-腎臟層面：丁酸通過抑制腎小管NaPi-IIa/IIb轉(zhuǎn)運(yùn)體，促進(jìn)磷排泄；然而，CKD晚期腎功能嚴(yán)重受損時(shí)，這一作用被削弱。吲哚類化合物對(duì)維生素D代謝的調(diào)控吲哚類是色氨酸菌群代謝的核心產(chǎn)物，其與維生素D代謝的關(guān)聯(lián)近年備受關(guān)注：1.AhR介導(dǎo)的CYP27B1/CYP24A1平衡-IA作為AhR的內(nèi)源性配體，激活A(yù)hR后競(jìng)爭(zhēng)性抑制CYP27B1活性，減少1,25-(OH)2D3合成；同時(shí)上調(diào)CYP24A1表達(dá)，加速1,25-(OH)2D3降解。臨床研究顯示，CKD患者血清IA水平與1,25-(OH)2D3濃度呈負(fù)相關(guān)（r=-0.42，P<0.01）。-IAA則通過AhR非依賴途徑，降低維生素D結(jié)合蛋白（DBP）對(duì)1,25-(OH)2D3的親和力，增加其生物利用度，但總體效應(yīng)仍以抑制維生素D活化為主。吲哚類化合物對(duì)維生素D代謝的調(diào)控臨床相關(guān)性：菌群失調(diào)與維生素D缺乏CKD患者因色氨酸攝入減少（低蛋白飲食）與菌群代謝異常（產(chǎn)吲哚菌減少），血清IA水平顯著低于健康人群，導(dǎo)致1,25-(OH)2D3合成不足，加劇維生素D缺乏與繼發(fā)性SHPT。氧化三甲胺（TMAO）與血管鈣化的關(guān)聯(lián)TMAO作為“有害代謝物”，是連接菌群失調(diào)與CKD心血管并發(fā)癥的關(guān)鍵介質(zhì)：氧化三甲胺（TMAO）與血管鈣化的關(guān)聯(lián)從膳食到血管鈣化的轉(zhuǎn)化路徑膳食膽堿（如蛋黃、紅肉）→腸道菌群（如梭菌屬）轉(zhuǎn)化為TMA→肝臟FMO氧化為TMAO→血管平滑肌細(xì)胞（VSMCs）內(nèi)TMAO激活NF-κB與MAPK信號(hào)→促進(jìn)VSMCs向成骨細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化（RUNX2、BMP-2表達(dá)上調(diào)）→鈣鹽沉積于血管壁。氧化三甲胺（TMAO）與血管鈣化的關(guān)聯(lián)CKD患者TMAO水平的臨床意義隊(duì)列研究顯示，CKD3-5期患者血清TMAO水平較健康人升高2-3倍，且與血管鈣化評(píng)分（如Agatston評(píng)分）呈正相關(guān)（r=0.51，P<0.001）。即使校正傳統(tǒng)心血管風(fēng)險(xiǎn)因素后，TMAO仍為CKD患者全因死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子（HR=1.32，95%CI:1.15-1.52）。菌群失調(diào)與內(nèi)毒素血癥對(duì)PTH分泌的干擾腸道通透性增加（“腸漏”）導(dǎo)致的LPS入血，是CKD-MBD中炎癥-內(nèi)分泌軸紊亂的核心環(huán)節(jié)：菌群失調(diào)與內(nèi)毒素血癥對(duì)PTH分泌的干擾LPS-TLR4-PTH軸的激活-LPS與甲狀旁腺細(xì)胞表面的TLR4結(jié)合，激活MyD88依賴的NF-κB通路，促進(jìn)PTH前體mRNA轉(zhuǎn)錄與PTH分泌；-同時(shí)，LPS刺激單核-巨噬細(xì)胞釋放IL-6，IL-6通過JAK2-STAT3信號(hào)進(jìn)一步增強(qiáng)PTH合成，形成“LPS-IL-6-PTH”正反饋循環(huán)。菌群失調(diào)與內(nèi)毒素血癥對(duì)PTH分泌的干擾益生菌干預(yù)的“腸-腎軸”保護(hù)作用補(bǔ)充產(chǎn)SCFAs益生菌（如乳桿菌、雙歧桿菌）可修復(fù)腸道屏障、減少LPS入血，從而降低PTH水平。一項(xiàng)針對(duì)CKD3-4期患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，口服益生菌12周后，血清PTH水平較基線下降18.6%（P=0.03），且無明顯不良反應(yīng)。其他代謝物的協(xié)同調(diào)控作用次級(jí)膽汁酸與FGF23石膽酸等次級(jí)膽汁酸通過FXR抑制成骨細(xì)胞FGF23表達(dá)，減少腎臟磷排泄；但CKD患者次級(jí)膽汁酸合成減少，導(dǎo)致FGF23反饋性升高，加劇磷代謝紊亂。其他代謝物的協(xié)同調(diào)控作用多酚類代謝物與抗氧化防御腸道菌群將膳食多酚（如兒茶素、花青素）代謝為酚酸類物質(zhì)，通過Nrf2通路激活抗氧化酶（SOD、CAT），減輕氧化應(yīng)激對(duì)維生素D活化酶（CYP27B1）的抑制，間接改善鈣磷代謝。06基于腸道菌群調(diào)控的CKD礦物質(zhì)代謝紊亂干預(yù)策略飲食干預(yù)：重塑菌群結(jié)構(gòu)的基石飲食是影響腸道菌群的最直接因素，個(gè)體化飲食管理是CKD-MBD干預(yù)的基礎(chǔ)：飲食干預(yù)：重塑菌群結(jié)構(gòu)的基石限制蛋白與磷攝入的平衡策略-低蛋白飲食：在保證營養(yǎng)前提下（0.6-0.8g/kg/d），減少動(dòng)物蛋白攝入（富含磷與膽堿），降低菌群底物（如膽堿、芳香族氨基酸）的供應(yīng)；-限磷技巧：避免加工食品（含磷添加劑），采用“水煮去磷”處理肉類（去除部分有機(jī)磷），每日磷攝入控制在800-1000mg。飲食干預(yù)：重塑菌群結(jié)構(gòu)的基石膳食纖維的補(bǔ)充與SCFAs產(chǎn)量提升-可溶性纖維（如燕麥β-葡聚糖、果膠）作為產(chǎn)SCFAs菌的優(yōu)選底物，每日補(bǔ)充25-30g可顯著增加丁酸產(chǎn)量（研究顯示提升40%-60%）；-難消化碳水化合物（抗性淀粉）在結(jié)腸緩慢發(fā)酵，持續(xù)產(chǎn)生SCFAs，維持腸道pH值（抑制產(chǎn)磷菌過度生長）。飲食干預(yù)：重塑菌群結(jié)構(gòu)的基石發(fā)酵食品的引入：傳統(tǒng)飲食與現(xiàn)代營養(yǎng)學(xué)的結(jié)合酸奶、開菲爾等發(fā)酵食品含活性益生菌與SCFAs，可改善菌群多樣性；但需選擇“無添加糖”版本，避免高磷風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)納入120例CKD3-4期患者的研究顯示，每日攝入200g酸奶12周后，血磷水平下降0.23mmol/L（P=0.02），且腸道產(chǎn)丁酸菌豐度增加。益生菌與益生元：定向調(diào)節(jié)菌群組成產(chǎn)SCFAs益生菌的應(yīng)用-菌株選擇：優(yōu)先選擇產(chǎn)丁酸菌（如普拉梭菌Roseburiaintestinalis、阿克曼菌Akkermansiamuciniphila）與乳桿菌屬（如Lactobacillusplantarum），其可通過黏附定植、競(jìng)爭(zhēng)致病菌生態(tài)位改善菌群結(jié)構(gòu)；-劑量與療程：每日攝入10^9-10^11CFU，持續(xù)8-12周可顯著改變代謝物譜（如丁酸升高30%-50%），但停藥后效應(yīng)可能逐漸減弱，需長期維持。益生菌與益生元：定向調(diào)節(jié)菌群組成益生元的選擇與劑量優(yōu)化-低聚果糖（FOS）與低聚半乳糖（GOS）：作為益生元，可選擇性促進(jìn)雙歧桿菌生長，間接增加SCFAs合成；推薦劑量每日3-8g，過量可導(dǎo)致腹脹、腹瀉。-抗性淀粉：如生馬鈴薯淀粉、高直鏈玉米淀粉，在結(jié)腸發(fā)酵效率高，適合CKD患者（不增加磷負(fù)荷）。益生菌與益生元：定向調(diào)節(jié)菌群組成合生元：益生菌與益生元的協(xié)同增效合生元（如益生菌+菊粉）可增強(qiáng)益生菌定植能力，較單一干預(yù)效果更佳。例如，Lactobacillusacidophilus聯(lián)合FOS干預(yù)的CKD大鼠模型中，血清丁酸水平較單用益生菌組提高25%，血磷降低18%。糞菌移植（FMT）：重建健康菌群微環(huán)境FMT是將健康供體的糞便移植至患者腸道，旨在重建正常菌群結(jié)構(gòu)，目前已用于艱難梭菌感染等疾病，在CKD-MBD中展現(xiàn)出潛力：糞菌移植（FMT）：重建健康菌群微環(huán)境動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的初步證據(jù)CKD大鼠接受健康供體FMT后，腸道產(chǎn)丁酸菌豐度恢復(fù)，血清SCFAs水平升高，血磷下降0.31mmol/L（P<0.01），血管鈣化面積減少40%（P<0.05）。糞菌移植（FMT）：重建健康菌群微環(huán)境臨床試驗(yàn)的安全性與療效A目前FMT在CKD患者中的研究仍處于探索階段，小樣本試驗(yàn)顯示：B-5例CKD4期患者接受FMT后，腸道菌群多樣性顯著增加（Shannon指數(shù)提升2.1，P=0.03）；C-血清TMAO水平降低35%（P=0.04），PTH下降22%（P=0.06）；D-常見不良反應(yīng)為短暫腹脹（2例），無嚴(yán)重感染事件。糞菌移植（FMT）：重建健康菌群微環(huán)境挑戰(zhàn)與個(gè)體化設(shè)計(jì)供體篩選（需排除代謝性疾病、腸道感染）、移植途徑（結(jié)腸鏡vs.鼻腸管）、療程（單次vs.多次）等均需個(gè)體化優(yōu)化，以降低免疫排斥與感染風(fēng)險(xiǎn)。靶向代謝物的藥物開發(fā)前景特異性SCFAs受體激動(dòng)劑如GPR43激動(dòng)劑，可模擬丁酸的促鈣吸收作用，避免口服SCFAs的腸道刺激性；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，GPR43激動(dòng)劑能顯著升高CKD大鼠血鈣（P<0.01），且不增加血磷。靶向代謝物的藥物開發(fā)前景抑制TMAO生成的菌群代謝酶抑制劑靶向菌群膽堿裂解酶（如CutC）或肝臟FMO3，減少TMAO生成；例如，F(xiàn)MO3抑制劑在CKD小鼠模型中可使血清TMAO降低70%，血管鈣化進(jìn)展延緩50%。靶向代謝物的藥物開發(fā)前景調(diào)節(jié)色氨酸代謝的小分子化合物通過抑制吲哚-3-加雙氧酶（IDO）或補(bǔ)充AhR激動(dòng)劑，糾正吲哚類代謝失衡，恢復(fù)維生素D活化能力，目前處于臨床前研究階段。07當(dāng)前挑戰(zhàn)與研究展望菌群-宿主互作的復(fù)雜性與個(gè)體差異腸道菌群受遺傳、地域、飲食、藥物等多因素影響，不同CKD患者的菌群特征與代謝物譜存在顯著差異。例如，亞洲患者與歐洲患者的產(chǎn)丁酸菌豐度差異可達(dá)2倍，導(dǎo)致SCFAs對(duì)鈣磷調(diào)控的效果存在種族差異。未來需結(jié)合多組學(xué)（宏基因組、代謝組、轉(zhuǎn)錄組）數(shù)據(jù)，建立