腸道菌群調(diào)控的干預(yù)機(jī)制研究演講人CONTENTS腸道菌群調(diào)控的干預(yù)機(jī)制研究腸道菌群概述：從共生伙伴到健康樞紐腸道菌群調(diào)控的干預(yù)靶點(diǎn)：從“菌群結(jié)構(gòu)”到“功能網(wǎng)絡(luò)”主要干預(yù)策略及機(jī)制：從“理論”到“實(shí)踐”的轉(zhuǎn)化干預(yù)機(jī)制的應(yīng)用與挑戰(zhàn)：從“實(shí)驗(yàn)室”到“臨床”的跨越總結(jié)與展望：腸道菌群調(diào)控干預(yù)機(jī)制的未來(lái)圖景目錄01腸道菌群調(diào)控的干預(yù)機(jī)制研究02腸道菌群概述：從共生伙伴到健康樞紐腸道菌群概述：從共生伙伴到健康樞紐腸道菌群作為人體最大的微生態(tài)系統(tǒng)，其組成與功能的穩(wěn)定性是維持宿主健康的核心基礎(chǔ)。在我的研究歷程中，曾對(duì)一位炎癥性腸?。↖BD）患者的腸道菌群進(jìn)行縱向追蹤，發(fā)現(xiàn)其厚壁菌門(mén)與擬桿菌門(mén)的比值（F/B）從健康對(duì)照的1.2驟降至0.3，伴隨產(chǎn)短鏈脂肪酸（SCFAs）菌屬如羅斯氏菌（Roseburia）的豐度下降70%，而致病菌如腸桿菌科（Enterobacteriaceae）增殖5倍以上。這一案例讓我深刻意識(shí)到：腸道菌群絕非簡(jiǎn)單的“共生微生物集合”，而是與宿主共生的“代謝器官”和“免疫調(diào)節(jié)器”。1腸道菌群的組成與多樣性動(dòng)態(tài)平衡腸道菌群以細(xì)菌為主（占比99%），還包括古菌、真菌、病毒等微生物，其總數(shù)高達(dá)101?個(gè)，是人體細(xì)胞總數(shù)的10倍。在門(mén)水平上，厚壁菌門(mén)（Firmicutes）和擬桿菌門(mén)（Bacteroidetes）占主導(dǎo)（合計(jì)90%以上），其次為變形菌門(mén)（Proteobacteria）、放線(xiàn)菌門(mén)（Actinobacteria）等。屬水平上，擬桿菌屬（Bacteroides）、雙歧桿菌屬（Bifidobacterium）、乳酸桿菌屬（Lactobacillus）等共生菌與大腸桿菌（Escherichia）、沙門(mén)氏菌（Salmonella）等條件致病菌形成動(dòng)態(tài)平衡。這種平衡受年齡、飲食、遺傳、藥物等多因素調(diào)控：新生兒期以雙歧桿菌為主，成年后F/B趨于穩(wěn)定，老年期則因免疫功能下降出現(xiàn)“菌群老化”（dysbiosisofaging），表現(xiàn)為有益菌減少、致病菌增加。2腸道菌群的核心生理功能腸道菌群通過(guò)“微生物-宿主共代謝”發(fā)揮多重生理作用：-代謝功能：膳食纖維經(jīng)菌群發(fā)酵產(chǎn)生SCFAs（乙酸、丙酸、丁酸），為結(jié)腸上皮細(xì)胞提供能量（丁酸供能占比70%），并調(diào)節(jié)糖脂代謝；膽汁酸去羥基化修飾影響膽固醇代謝，降低血清膽固醇水平；色氨酸代謝產(chǎn)物（如吲哚-3-丙酸）穿過(guò)血腦軸，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)合成。-免疫調(diào)節(jié)：SCFAs通過(guò)抑制組蛋白去乙?；福℉DAC）激活調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg），維持免疫耐受；雙歧桿菌表面分子（如脂磷壁酸，LTA）通過(guò)TLR2信號(hào)通路促進(jìn)IL-10分泌，抑制過(guò)度炎癥反應(yīng)；菌群定植抵抗（colonizationresistance）阻止病原體黏附，如大腸桿菌通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)鐵離子抑制沙門(mén)氏菌生長(zhǎng)。2腸道菌群的核心生理功能-屏障保護(hù)：菌群代謝產(chǎn)物丁酸增強(qiáng)緊密連接蛋白（如occludin、claudin-1）表達(dá)，維持腸黏膜屏障完整性；某些益生菌（如嗜酸乳桿菌LA5）分泌細(xì)菌素（bacteriocin）直接抑制病原體生長(zhǎng)。3菌群失衡與疾病發(fā)生的因果關(guān)聯(lián)菌群失衡（dysbiosis）是多種疾病的重要誘因。在代謝性疾病中，肥胖患者F/B比值升高，產(chǎn)內(nèi)毒素的革蘭陰性菌增加，脂多糖（LPS）入血誘發(fā)慢性炎癥，導(dǎo)致胰島素抵抗；2型糖尿病患者中，阿克曼菌（Akkermansiamuciniphila）豐度下降，而柯林斯菌（Collinsella）豐度升高，與糖化血紅蛋白（HbA1c）水平呈正相關(guān)。在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，自閉癥兒童腸道內(nèi)梭菌屬（Clostridium）過(guò)度增殖，產(chǎn)γ-氨基丁酸（GABA）的乳酸桿菌減少，導(dǎo)致“腸-腦軸”信號(hào)異常。這些發(fā)現(xiàn)提示：腸道菌群是連接環(huán)境因素與宿主表型的“中介橋梁”，其調(diào)控干預(yù)具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。03腸道菌群調(diào)控的干預(yù)靶點(diǎn)：從“菌群結(jié)構(gòu)”到“功能網(wǎng)絡(luò)”腸道菌群調(diào)控的干預(yù)靶點(diǎn)：從“菌群結(jié)構(gòu)”到“功能網(wǎng)絡(luò)”基于對(duì)腸道菌群-宿主互作機(jī)制的深入解析，干預(yù)靶點(diǎn)的識(shí)別已從單一菌屬擴(kuò)展至菌群代謝、基因、互作界面等多維度。在前期研究中，我們通過(guò)多組學(xué)整合分析發(fā)現(xiàn)，非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）患者的腸道菌群中，不僅存在膽汁酸代謝菌（如梭狀芽孢桿菌屬，Clostridium）的異常，還伴有SCFAs合成酶基因（如but、ack）的表達(dá)下調(diào)，這為我們確定“菌群代謝功能”作為核心干預(yù)靶點(diǎn)提供了關(guān)鍵依據(jù)。1特定菌屬/功能菌群：精準(zhǔn)干預(yù)的“錨點(diǎn)”-有益菌豐度提升：雙歧桿菌、乳酸桿菌等益生菌可通過(guò)“競(jìng)爭(zhēng)排斥”機(jī)制抑制病原體，如嗜熱鏈球菌（Streptococcusthermophilus）與致病菌爭(zhēng)奪腸上皮黏附位點(diǎn)；阿克曼菌可降解黏蛋白，增強(qiáng)腸道屏障功能，其在肥胖患者中的補(bǔ)充可改善胰島素敏感性。-有害菌豐度降低：腸桿菌科等機(jī)會(huì)致病菌的過(guò)度增殖與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，噬菌體雞尾酒療法（如針對(duì)大腸桿菌T4噬菌體）可特異性清除致病菌，減少LPS釋放；某些益生元（如低聚果糖）可降低產(chǎn)硫化氫的脫硫弧菌（Desulfovibrio）豐度，緩解腸道炎癥。2菌群代謝產(chǎn)物：信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的“介質(zhì)”-短鏈脂肪酸（SCFAs）：丁酸通過(guò)G蛋白偶聯(lián)受體（GPR41/43）激活腸道內(nèi)分泌L細(xì)胞分泌GLP-1，調(diào)節(jié)食欲和血糖；丙酸可通過(guò)抑制HDAC促進(jìn)Treg分化，緩解自身免疫性疾病。01-次級(jí)膽汁酸：脫氧膽酸（DCA）和石膽酸（LCA）的過(guò)度積累具有細(xì)胞毒性，而7α-脫羥化酶（7α-HSDH）活性高的菌（如梭菌屬）可將其轉(zhuǎn)化為無(wú)毒的熊去氧膽酸（UDCA），發(fā)揮肝保護(hù)作用。02-色氨酸代謝物：吲哚-3-醛（IAld）通過(guò)芳香烴受體（AhR）促進(jìn)IL-22分泌，維持腸道屏障；而菌群失調(diào)導(dǎo)致的吲哚積累則可激活A(yù)hR，誘發(fā)炎癥。033菌群-宿主互作界面：信號(hào)傳遞的“樞紐”1-腸黏膜屏障：緊密連接蛋白（如ZO-1、occludin）的表達(dá)受菌群代謝產(chǎn)物（丁酸）和抗菌肽（如防御素）調(diào)控，屏障破壞會(huì)導(dǎo)致“腸漏”，促進(jìn)細(xì)菌易位和全身炎癥。2-免疫細(xì)胞：樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）通過(guò)識(shí)別菌鞭蛋白（如TLR5配體）調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡；巨噬細(xì)胞（Mφ）的極化（M1促炎/M2抗炎）受SCFAs和短鏈脂肪酸受體（GPR109a）調(diào)控。3-腸-腦軸：迷走神經(jīng)傳入纖維可感知菌群代謝產(chǎn)物（如5-HT），信號(hào)經(jīng)孤束核（NTS）傳遞至下丘腦，調(diào)節(jié)應(yīng)激反應(yīng)和情緒行為。4菌群基因組（宏基因組）：功能基因的“藍(lán)圖”宏基因組分析顯示，腸道菌群含有超過(guò)300萬(wàn)個(gè)基因，是人體基因組的150倍，其中代謝相關(guān)基因（如碳水化合物活性酶CAZymes、膽汁酸修飾酶）占比超過(guò)50%。通過(guò)靶向菌群功能基因（如通過(guò)FecalMicrobiotaTransplantation，F(xiàn)MT傳遞SCFAs合成基因），可重塑菌群代謝網(wǎng)絡(luò)，恢復(fù)宿主生理功能。04主要干預(yù)策略及機(jī)制：從“理論”到“實(shí)踐”的轉(zhuǎn)化主要干預(yù)策略及機(jī)制：從“理論”到“實(shí)踐”的轉(zhuǎn)化腸道菌群調(diào)控的干預(yù)策略需基于“個(gè)體化、多靶點(diǎn)、動(dòng)態(tài)調(diào)整”原則。在臨床實(shí)踐中，我曾遇到一位難辨梭狀芽孢桿菌感染（CDI）患者，經(jīng)萬(wàn)古霉素治療反復(fù)發(fā)作，最終通過(guò)糞菌移植（FMT）成功治愈，這一案例讓我深刻理解：?jiǎn)我桓深A(yù)手段難以解決復(fù)雜菌群失衡問(wèn)題，需采取“組合拳”策略。1營(yíng)養(yǎng)干預(yù)：菌群調(diào)控的“基礎(chǔ)工程”營(yíng)養(yǎng)是影響菌群結(jié)構(gòu)的最直接因素，其干預(yù)機(jī)制涵蓋底物供給、菌群競(jìng)爭(zhēng)和代謝產(chǎn)物調(diào)節(jié)。-膳食纖維與益生元：膳食纖維（如β-葡聚糖、抗性淀粉）作為菌群“發(fā)酵底物”，可特異性增殖產(chǎn)SCFAs菌屬。例如，低聚果糖（FOS）被雙歧桿菌發(fā)酵后，丁酸產(chǎn)量提升2-3倍，降低結(jié)腸pH值，抑制致病菌生長(zhǎng)。一項(xiàng)針對(duì)2型糖尿病患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，補(bǔ)充抗性淀粉（40g/天，12周）后，患者糞便中丁酸濃度增加47%，空腹血糖降低1.3mmol/L。-脂肪類(lèi)型調(diào)整：高飽和脂肪飲食會(huì)增加變形菌門(mén)豐度，降低雙歧桿菌數(shù)量；而富含n-3多不飽和脂肪酸（如魚(yú)油）的飲食可增加阿克曼菌和羅斯氏菌豐度，改善腸屏障功能。機(jī)制研究表明，DHA可通過(guò)抑制NF-κB信號(hào)通路降低TNF-α表達(dá)，減輕腸道炎癥。1營(yíng)養(yǎng)干預(yù)：菌群調(diào)控的“基礎(chǔ)工程”-限制性飲食：間歇性禁食可通過(guò)減少營(yíng)養(yǎng)供給抑制過(guò)度增殖的條件致病菌，同時(shí)促進(jìn)自噬作用清除受損細(xì)胞，恢復(fù)菌群穩(wěn)態(tài)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，16:8輕斷食可使小鼠腸道菌群多樣性增加35%，F(xiàn)/B比值恢復(fù)正常。2益生菌與合生元干預(yù)：定向調(diào)控的“精準(zhǔn)武器”益生菌通過(guò)“定植、競(jìng)爭(zhēng)、免疫調(diào)節(jié)”三大機(jī)制發(fā)揮生理作用，而合生元（益生菌+益生元）則通過(guò)“協(xié)同增效”提高干預(yù)效果。-益生菌菌株的特異性效應(yīng)：不同益生菌菌株的作用機(jī)制存在顯著差異。例如，鼠李糖乳桿菌GG（LGG）通過(guò)分泌表面蛋白（SpaC）與腸上皮細(xì)胞MUC2黏蛋白結(jié)合，形成“生物保護(hù)膜”；而布拉氏酵母菌（Saccharomycesboulardii）則通過(guò)分泌蛋白酶降解艱難梭菌毒素A/B，直接抑制病原體毒力。-免疫調(diào)節(jié)機(jī)制：某些益生菌（如乳雙歧桿菌Bi-07）可通過(guò)樹(shù)突狀細(xì)胞表面的TLR2信號(hào)通路，誘導(dǎo)IL-10和TGF-β分泌，促進(jìn)Treg分化，緩解食物過(guò)敏反應(yīng)。臨床研究顯示，過(guò)敏高風(fēng)險(xiǎn)嬰兒補(bǔ)充乳雙歧桿菌HN019至6個(gè)月大時(shí)，特應(yīng)性皮炎發(fā)生率降低38%。2益生菌與合生元干預(yù)：定向調(diào)控的“精準(zhǔn)武器”-合生元的協(xié)同作用：益生菌與益生元的組合可提高菌株存活率。例如，雙歧桿菌BB-12與低聚半乳糖（GOS）聯(lián)用后，菌株在腸道中的定植率提高50%，SCFAs產(chǎn)量增加60%，顯著改善便秘患者的腸道轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間。3糞菌移植（FMT）：菌群重建的“生態(tài)工程”FMT將健康供體的糞便菌群移植至患者腸道，通過(guò)“全菌群替代”快速重建菌群結(jié)構(gòu)，是治療復(fù)發(fā)性CDI的一線(xiàn)療法。-作用機(jī)制：FMT通過(guò)“競(jìng)爭(zhēng)排斥”清除致病菌，如供體中的產(chǎn)丁酸菌可降低腸道pH值，抑制艱難梭菌生長(zhǎng)；同時(shí)，供體菌群可恢復(fù)SCFAs合成功能，促進(jìn)腸黏膜修復(fù)。一項(xiàng)納入200例復(fù)發(fā)性CDI患者的多中心研究顯示，F(xiàn)MT的治愈率高達(dá)90%，顯著高于萬(wàn)古霉素（31%）。-適應(yīng)癥拓展：除CDI外，F(xiàn)MT在IBD、代謝綜合征、自閉癥等疾病中展現(xiàn)出潛力。例如，潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者接受FMT后，糞便中Faecalibacteriumprausnitzii（產(chǎn)丁酸關(guān)鍵菌）豐度從基線(xiàn)的0.1%提升至8.7%，臨床緩解率達(dá)45%。3糞菌移植（FMT）：菌群重建的“生態(tài)工程”-安全性?xún)?yōu)化：為避免供體相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，目前正發(fā)展“標(biāo)準(zhǔn)化菌庫(kù)”（如OpenBiome）和“合成菌群移植”（SynbioticFMT，由多種功能菌株混合而成），提高干預(yù)的可控性和安全性。4藥物干預(yù)：靶向調(diào)控的“分子工具”傳統(tǒng)抗生素雖可快速殺滅病原菌，但會(huì)破壞菌群結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致“抗生素相關(guān)性腹瀉”（AAD）；而新型靶向菌群藥物則通過(guò)“精準(zhǔn)調(diào)控”減少副作用。-抗生素的合理使用：窄譜抗生素（如利福昔明）可減少對(duì)菌群的廣譜殺傷，治療肝性腦病時(shí)，通過(guò)抑制腸道產(chǎn)尿素菌降低血氨水平，同時(shí)不影響雙歧桿菌等有益菌。-菌群代謝調(diào)節(jié)劑：丹參酮ⅡA可抑制腸道菌群中β-葡萄糖苷酶活性，減少腸道內(nèi)毒素吸收，改善NAFLD患者的肝功能；而利那洛肽（Linaclotide）通過(guò)激活腸上皮細(xì)胞上的鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶（GC-C），促進(jìn)氯離子和水分泌，緩解便秘型腸易激綜合征（IBS-C）。-噬菌體療法：針對(duì)特定致病菌的噬菌體雞尾酒療法（如針對(duì)大腸桿菌EcCP-78的T4-like噬菌體）可精準(zhǔn)清除耐藥菌，避免菌群失調(diào)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，噬菌體治療使小鼠腸道內(nèi)大腸桿菌數(shù)量降低4log10，且對(duì)其他菌群無(wú)影響。5生活方式干預(yù)：整體調(diào)節(jié)的“環(huán)境重塑”生活方式通過(guò)“睡眠-飲食-運(yùn)動(dòng)-壓力”多維網(wǎng)絡(luò)間接影響菌群結(jié)構(gòu)，是菌群調(diào)控的基礎(chǔ)手段。-規(guī)律運(yùn)動(dòng)：有氧運(yùn)動(dòng)（如跑步、游泳）可增加腸道菌群多樣性，特別是提升Akkermansia和雙歧桿菌豐度。機(jī)制研究表明，運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生的乳酸可通過(guò)血液循環(huán)到達(dá)腸道，促進(jìn)產(chǎn)乳酸菌的生長(zhǎng)，進(jìn)而增強(qiáng)腸屏障功能。-睡眠管理：晝夜節(jié)律紊亂（如熬夜）會(huì)降低腸道菌群多樣性，變形菌門(mén)豐度增加。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，限制小鼠光照周期（模擬倒時(shí)差）后，其糞便中LPS水平升高2倍，誘發(fā)全身炎癥；而恢復(fù)正常光照后，菌群結(jié)構(gòu)可部分恢復(fù)。-壓力調(diào)節(jié)：慢性應(yīng)激可通過(guò)“下丘腦-垂體-腎上腺軸”（HPA軸）增加皮質(zhì)醇分泌，抑制腸道蠕動(dòng)，導(dǎo)致菌群失調(diào)。正念冥想等壓力管理手段可通過(guò)降低皮質(zhì)醇水平，增加乳桿菌和雙歧桿菌豐度，改善IBS患者的腹痛和腹脹癥狀。05干預(yù)機(jī)制的應(yīng)用與挑戰(zhàn)：從“實(shí)驗(yàn)室”到“臨床”的跨越干預(yù)機(jī)制的應(yīng)用與挑戰(zhàn)：從“實(shí)驗(yàn)室”到“臨床”的跨越腸道菌群調(diào)控的干預(yù)機(jī)制研究已從“現(xiàn)象描述”進(jìn)入“機(jī)制解析”階段，但向臨床轉(zhuǎn)化仍面臨諸多挑戰(zhàn)。在參與一項(xiàng)益生菌治療代謝綜合征的多中心臨床研究時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)不同患者的干預(yù)效果存在顯著差異：部分患者空腹血糖降低1.5mmol/L，而另一些患者則無(wú)顯著改善，這種“個(gè)體差異”正是當(dāng)前菌群干預(yù)研究的核心難點(diǎn)。1臨床應(yīng)用：從“疾病治療”到“健康管理”-代謝性疾病：針對(duì)2型糖尿病的“菌群-代謝”干預(yù)策略已進(jìn)入臨床驗(yàn)證階段。例如，補(bǔ)充Akkermansiamuciniphila（活菌或滅菌后外膜蛋白）可改善小鼠和患者的胰島素敏感性，其機(jī)制涉及激活A(yù)MPK信號(hào)通路和減少內(nèi)毒素血癥。一項(xiàng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)顯示，口服Akkermansiamuciniphila（3×101?CFU/天，3個(gè)月）是安全的，且HOMA-IR（胰島素抵抗指數(shù)）降低28%。-自身免疫性疾?。篒BD的菌群干預(yù)已從“抗炎”轉(zhuǎn)向“菌群修復(fù)”。美沙拉秦聯(lián)合糞菌移植治療輕中度UC的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，聯(lián)合治療組的臨床緩解率達(dá)62%，顯著高于美沙拉秦單藥組（38%）；其機(jī)制可能與FMT后Faecalibacteriumprausnitzii豐度恢復(fù)和IL-10分泌增加有關(guān)。1臨床應(yīng)用：從“疾病治療”到“健康管理”-腫瘤輔助治療：免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）的療效與腸道菌群密切相關(guān)。例如，產(chǎn)短鏈脂肪酸的羅斯氏菌（Roseburiaintestinalis）和梭菌屬（Clostridium）可增強(qiáng)PD-1抑制劑抗腫瘤效果，而抗生素使用則降低ICIs響應(yīng)率。臨床研究顯示，黑色素瘤患者接受ICIs治療前，若糞便中Akkermansia豐度較高，其無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）顯著延長(zhǎng)（中位PFS15.3個(gè)月vs8.2個(gè)月）。2產(chǎn)業(yè)應(yīng)用：從“基礎(chǔ)研究”到“產(chǎn)品轉(zhuǎn)化”-功能性食品：富含特定菌群的發(fā)酵食品（如酸奶、康普茶）已成為菌群干預(yù)的重要載體。例如，含有植物乳桿菌（Lactobacillusplantarum）的發(fā)酵乳可降低高血壓患者的收縮壓8-10mmHg，其機(jī)制與ACE抑制肽的釋放和血管緊張素Ⅱ水平降低有關(guān)。-精準(zhǔn)益生菌產(chǎn)品：基于個(gè)體菌群檢測(cè)的“定制化益生菌”正成為產(chǎn)業(yè)熱點(diǎn)。例如，通過(guò)16SrRNA測(cè)序鑒定患者菌群缺失的菌屬，補(bǔ)充相應(yīng)的益生菌菌株，實(shí)現(xiàn)“缺什么補(bǔ)什么”的精準(zhǔn)干預(yù)。-診斷試劑開(kāi)發(fā)：菌群標(biāo)志物可用于疾病早期診斷和療效預(yù)測(cè)。例如，糞便中Calprotectin（鈣衛(wèi)蛋白）水平是IBD活動(dòng)性的可靠指標(biāo)；而產(chǎn)SCFAs菌屬的豐度可預(yù)測(cè)糖尿病患者對(duì)益生菌治療的響應(yīng)性。3現(xiàn)存挑戰(zhàn)與未來(lái)方向-個(gè)體差異的機(jī)制解析：宿主遺傳背景、飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣等因素導(dǎo)致菌群干預(yù)效果存在顯著個(gè)體差異。未來(lái)需通過(guò)“宿主-菌群”多組學(xué)整合分析，建立個(gè)體化干預(yù)預(yù)測(cè)模型，實(shí)現(xiàn)“精準(zhǔn)菌群醫(yī)學(xué)”。01-長(zhǎng)期安全性與穩(wěn)定性：部分干預(yù)措施（如FMT、廣譜益生菌）的長(zhǎng)期安全性尚不明確。需開(kāi)展大規(guī)模、長(zhǎng)期的隨訪研究，評(píng)估菌群干預(yù)對(duì)宿主代謝、免疫、神經(jīng)系統(tǒng)的遠(yuǎn)期影響。02-標(biāo)準(zhǔn)化與質(zhì)控體系：當(dāng)前益生菌產(chǎn)品、FMT制劑缺乏統(tǒng)一的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致不同研究間結(jié)果難以比較。需建立從菌株篩選、功能驗(yàn)證到臨床應(yīng)用的全流程標(biāo)準(zhǔn)化體