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藥學(xué)專業(yè)XX醫(yī)藥公司研發(fā)實(shí)習(xí)生實(shí)習(xí)報(bào)告一、摘要2023年6月5日至8月22日,我在XX醫(yī)藥公司研發(fā)部擔(dān)任實(shí)習(xí)生,主要負(fù)責(zé)小分子藥物合成路線優(yōu)化及實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析。核心工作成果包括完成3個(gè)候選化合物的重結(jié)晶工藝放大(放大倍數(shù)300500倍),通過(guò)HPLC和NMR驗(yàn)證純度提升至98.5%±0.3%;參與2項(xiàng)新藥申報(bào)資料整理,應(yīng)用ChemDraw繪制結(jié)構(gòu)式80余個(gè),撰寫(xiě)實(shí)驗(yàn)報(bào)告12份。期間運(yùn)用了有機(jī)合成、藥物分析及注冊(cè)法規(guī)等專業(yè)知識(shí),掌握濕法氧化反應(yīng)條件優(yōu)化流程,將反應(yīng)時(shí)間縮短20%并提升產(chǎn)率12%。提煉出基于成本效率矩陣的實(shí)驗(yàn)方案篩選方法,可用于后續(xù)類似項(xiàng)目。二、實(shí)習(xí)內(nèi)容及過(guò)程2023年6月5日入職XX醫(yī)藥公司研發(fā)部,崗位是合成研究員助理。主要跟著帶我的師兄做小分子藥物工藝開(kāi)發(fā)。初期參與的是化合物A的合成路線優(yōu)化,原路線收率只有58%,雜質(zhì)譜復(fù)雜。我在師兄指導(dǎo)下,嘗試調(diào)整溶劑極性并優(yōu)化反應(yīng)溫度,7月12日完成首次中試,收率提升到65%,關(guān)鍵雜質(zhì)由12%降到了5%。這個(gè)過(guò)程中用了大量HPLC和GCMS數(shù)據(jù),還學(xué)會(huì)了用Origin軟件做數(shù)據(jù)分析。遇到的最大困難是第一次獨(dú)立操作500mL反應(yīng)釜,差點(diǎn)沒(méi)控制住溫度。當(dāng)時(shí)手忙腳亂的,趕緊請(qǐng)教了實(shí)驗(yàn)室的老工,才知道要實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)并分批補(bǔ)加催化劑。最后磕磕絆絆把操作練順了,產(chǎn)率穩(wěn)定在70%以上。實(shí)習(xí)期間還接觸了新藥申報(bào)資料整理,整理了化合物B的IC50實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),用Excel做了統(tǒng)計(jì)表,導(dǎo)師說(shuō)格式和內(nèi)容很規(guī)范。8月初參與了化合物C的晶型篩選,用DSC和XRD驗(yàn)證了不同溶劑體系的結(jié)晶效果,最后選擇了能提高穩(wěn)定性的乙醇體系。8月15日完成所有實(shí)驗(yàn)任務(wù),帶我的師兄評(píng)價(jià)說(shuō)動(dòng)手能力比預(yù)想的強(qiáng),對(duì)實(shí)驗(yàn)細(xì)節(jié)挺上心。公司實(shí)驗(yàn)室管理挺規(guī)范的,但培訓(xùn)有點(diǎn)走過(guò)場(chǎng),比如安全培訓(xùn)就講了個(gè)小時(shí),實(shí)際操作問(wèn)題還是得自己摸索。我覺(jué)得培訓(xùn)應(yīng)該多安排些實(shí)際案例,比如常見(jiàn)反應(yīng)的異?,F(xiàn)象怎么處理。另外崗位匹配度上,感覺(jué)理論知識(shí)用得不夠多,好幾次覺(jué)得學(xué)校教的某類反應(yīng)機(jī)理在項(xiàng)目里完全派不上用場(chǎng)。要是學(xué)校能多開(kāi)些跟實(shí)際項(xiàng)目結(jié)合的選修課就好了。最建議的是,公司能不能給實(shí)習(xí)生搞個(gè)內(nèi)部文獻(xiàn)庫(kù)的權(quán)限,現(xiàn)在找資料太折騰了,得一個(gè)個(gè)申請(qǐng)外網(wǎng)。三、總結(jié)與體會(huì)這8周在XX醫(yī)藥公司的經(jīng)歷,讓我對(duì)藥學(xué)專業(yè)的理解從書(shū)本跳到了實(shí)際,感覺(jué)像是把理論裝進(jìn)了兜里。剛開(kāi)始做化合物A重結(jié)晶優(yōu)化時(shí),對(duì)著那堆失敗數(shù)據(jù),焦慮得不行,晚上翻來(lái)覆去想方案。7月10號(hào)晚上,突然想到調(diào)整溶劑梯度試試,第二天做實(shí)驗(yàn)結(jié)果還真提起來(lái)了,收率從62%提到了68%,雖然不算驚天動(dòng)地,但那種把問(wèn)題搞定的踏實(shí)感,是學(xué)校實(shí)驗(yàn)給不了的。這次經(jīng)歷讓我明白,研發(fā)這行,光靠理論不行,得會(huì)看數(shù)據(jù)、會(huì)動(dòng)手、還得有點(diǎn)抗壓能力。面對(duì)實(shí)驗(yàn)中那些意想不到的小波動(dòng),比如反應(yīng)釜溫度突然跳變,你得迅速反應(yīng),而不是手足無(wú)措。這種心態(tài)轉(zhuǎn)變,是從學(xué)生到準(zhǔn)職場(chǎng)人的關(guān)鍵一步。實(shí)習(xí)里接觸到的很多項(xiàng)目,比如化合物C的晶型篩選,用DSC和XRD分析數(shù)據(jù),這些都是在學(xué)校沒(méi)深入搞過(guò)的內(nèi)容。導(dǎo)師說(shuō)我的實(shí)驗(yàn)記錄很清晰,這點(diǎn)讓我挺意外,因?yàn)橐郧皩?xiě)實(shí)驗(yàn)報(bào)告總覺(jué)得自己挺明白,其實(shí)別人看不懂?,F(xiàn)在回頭看,那些看似瑣碎的細(xì)節(jié),比如溫度計(jì)擺放位置、取樣時(shí)間間隔,都會(huì)影響結(jié)果,這讓我意識(shí)到做研究得嚴(yán)謹(jǐn),不能有半點(diǎn)馬虎。這段經(jīng)歷直接讓我調(diào)整了職業(yè)規(guī)劃,以前覺(jué)得做臨床研究挺好,現(xiàn)在對(duì)工藝開(kāi)發(fā)更感興趣。因?yàn)橛H眼看到一個(gè)化合物從實(shí)驗(yàn)室走到市場(chǎng)要經(jīng)歷多少波折,每個(gè)環(huán)節(jié)都挺不容易的。工藝路線優(yōu)化那個(gè)項(xiàng)目,我們團(tuán)隊(duì)花了兩個(gè)月才把產(chǎn)率提到合格線,那種大家一起扛下來(lái)的感覺(jué),挺震撼的??粗灸切┕こ處熢陔娔X上跑模擬,結(jié)合我實(shí)習(xí)期間了解到的信息,感覺(jué)未來(lái)藥物研發(fā)越來(lái)越依賴計(jì)算化學(xué)和大數(shù)據(jù)了。像我們做的那個(gè)化合物A,最后確定的最佳工藝參數(shù),其實(shí)跟前期做的分子動(dòng)力學(xué)模擬結(jié)果挺吻合的。這讓我意識(shí)到,學(xué)校里學(xué)的量子化學(xué)、藥物設(shè)計(jì)那些課不能丟,得趕緊把計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)那部分知識(shí)補(bǔ)上,考慮要不要報(bào)個(gè)相關(guān)的網(wǎng)絡(luò)課程。行業(yè)趨勢(shì)很明顯,以后不掌握點(diǎn)計(jì)算技能,可能真混不下去。這次實(shí)習(xí)也讓我看清了,做研發(fā)光有熱情不夠,還得有持續(xù)學(xué)習(xí)的能力,行業(yè)變化太快了。就像公司那個(gè)內(nèi)部文獻(xiàn)庫(kù)問(wèn)題,要是早有現(xiàn)成資料參考,效率能高不少。總之,這段經(jīng)歷讓我對(duì)藥學(xué)行業(yè)有了更立體的認(rèn)識(shí),也找到了未來(lái)努力的方向,感覺(jué)挺值的。四、致謝在XX醫(yī)藥公司研發(fā)部的這8周實(shí)習(xí),收獲挺多的。帶我的師兄,還有實(shí)驗(yàn)室的其他同事,給了我不少幫助。特別是剛開(kāi)始做實(shí)驗(yàn)的
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