藥學(xué)制藥質(zhì)量檢驗實習(xí)生實習(xí)報告一、摘要

2023年7月1日至2023年8月31日，我在XX制藥公司質(zhì)量檢驗部擔(dān)任實習(xí)生，負(fù)責(zé)原料藥含量測定與雜質(zhì)分析。通過高效液相色譜法（HPLC）對10批次API樣品進(jìn)行檢測，合格率達(dá)98%，其中最高含量測定偏差±0.5%，符合藥典標(biāo)準(zhǔn)。參與制定并驗證了3項檢測標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），將常規(guī)分析時間縮短15%。熟練應(yīng)用Agilent1260HPLC系統(tǒng)，掌握峰識別、積分與數(shù)據(jù)處理，并將實驗室信息管理系統(tǒng)（LIMS）應(yīng)用于數(shù)據(jù)記錄，錯誤率降低至1%?？偨Y(jié)出標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制與基質(zhì)效應(yīng)修正方法，可推廣至類似雜質(zhì)分析任務(wù)。

二、實習(xí)內(nèi)容及過程

1.實習(xí)目的

進(jìn)到公司那會兒，心里挺沒底的，主要是想看看平時學(xué)的那些分析技術(shù)能不能真的用上，怎么落地解決實際問題。知道質(zhì)量檢驗這活兒直接關(guān)系到藥品安全，壓力不小，得學(xué)點真本事。

2.實習(xí)單位簡介

那家公司是做創(chuàng)新藥的小型公司，研發(fā)和生產(chǎn)品種都不多，但質(zhì)量部門挺重視，設(shè)備新舊都有，挺適合新手摸索。

3.實習(xí)內(nèi)容與過程

一開始跟著師傅做原料藥的含量測定，用HPLC，那段時間挺枯燥的，每天就是調(diào)方法、進(jìn)樣、看峰形。記得7月8號到10號，我負(fù)責(zé)一批阿茲他尼的檢測，要測的是含量和幾個關(guān)鍵雜質(zhì)。剛開始上機(jī)，峰分離不好，拖尾嚴(yán)重，跑了好幾版色譜柱都沒解決。師傅讓我先查文獻(xiàn)，看其他類似化合物的方法，還教我怎么看液相色譜圖，怎么調(diào)整流動相比例。最后我把乙腈的比例從60%調(diào)到65%，溫度從30℃降到25℃，峰就對稱多了。那幾批樣品最終合格率是97%，雖然比98%的標(biāo)準(zhǔn)差點，但過程挺有收獲。后來還參與了中間體的雜質(zhì)譜分析，學(xué)會了用峰識別軟件，效率高了不少。

4.實習(xí)成果與收獲

最大的成果應(yīng)該就是摸清了從取樣到出報告的整個流程。比如，取樣要避光，樣品稱量要快速精準(zhǔn)，檢測完要馬上記錄，這些細(xì)節(jié)以前在學(xué)校沒太注意。技能上，我現(xiàn)在能獨立優(yōu)化一個HPLC方法，數(shù)據(jù)也能用Excel和LIMS系統(tǒng)導(dǎo)進(jìn)去管理。最大的轉(zhuǎn)變是開始理解法規(guī)要求，比如ICH指導(dǎo)原則里說的Q3A雜質(zhì)分析方法驗證，光看書沒感覺，實際操作才知道怎么才算合規(guī)。

5.問題與建議

實習(xí)期間也發(fā)現(xiàn)點問題。比如，公司質(zhì)量部門人手挺緊，我跟著師傅做的時候，他手頭還有其他活兒，有時候指導(dǎo)得不夠細(xì)。建議公司可以考慮搞點線上培訓(xùn)，比如SOP標(biāo)準(zhǔn)操作視頻，或者讓老員工定期開個小會講講常見問題，這樣新來的實習(xí)生能更快上手。另外，我覺得我們學(xué)校實驗課里，液相和氣相這些高端設(shè)備用得少，希望以后能多接觸些實際操作。這段經(jīng)歷讓我更清楚自己想干嘛了，以后想往雜質(zhì)分析方向發(fā)展，得多學(xué)點光譜和色譜技術(shù)。

三、總結(jié)與體會

1.實習(xí)價值閉環(huán)

這8周實習(xí)，感覺就像把書里那些抽象的概念給具象化了。7月1號剛?cè)サ臅r候，對著HPLC機(jī)器還有些發(fā)怵，連進(jìn)樣針都不知道怎么安裝。到8月31號離開時，能獨立優(yōu)化一個雜質(zhì)分析方法，還參與制定了3個SOP的初稿。最直接的變化是，以前覺得分析方法驗證就是寫幾頁紙，現(xiàn)在明白每一步都要有數(shù)據(jù)支撐，比如7月15號我負(fù)責(zé)的乙?；虚g體檢測，方法學(xué)考察的靈敏度實驗，我就跑了5個濃度點，最終確定了信噪比大于10的最低檢測限是10ppm，完全符合藥典Q3A的要求。這種從理論到實踐的閉環(huán)，比單純聽課收獲大多了。

2.職業(yè)規(guī)劃聯(lián)結(jié)

這次經(jīng)歷讓我更清楚自己職業(yè)路徑該怎么走?，F(xiàn)在特別想往藥物雜質(zhì)分析方向發(fā)展，因為那段時間接觸的案例最多，也最難。公司用的WatersXevoTQ-S質(zhì)譜儀挺先進(jìn)的，雖然我主要做HPLC，但看到同事用質(zhì)譜碎裂圖譜判斷結(jié)構(gòu)，覺得技術(shù)深度得繼續(xù)補(bǔ)。所以下學(xué)期打算報名參加PQAS的雜質(zhì)分析工程師認(rèn)證，把SOP標(biāo)準(zhǔn)再系統(tǒng)學(xué)一遍。另外，實習(xí)時發(fā)現(xiàn)我記筆記的習(xí)慣特別重要，師傅教我的基質(zhì)效應(yīng)修正技巧，我就整理成了10頁筆記，現(xiàn)在回頭翻還覺得特別受用。

3.行業(yè)趨勢展望

在公司那會兒，感覺現(xiàn)在行業(yè)對自動化和質(zhì)量數(shù)據(jù)管理（QDM）的要求越來越高。他們正在上LIMS系統(tǒng)，我參與的3個SOP里就特別強(qiáng)調(diào)了電子記錄和電子簽名。7月22號有次因為系統(tǒng)卡頓，差點導(dǎo)致數(shù)據(jù)丟失，師傅就給我講了FDA21CFRPart11的要求，說以后沒電子簽名的報告可能都不被認(rèn)可。這讓我意識到，以后做檢驗不僅要懂技術(shù)，還得懂法規(guī)、懂信息化?，F(xiàn)在看行業(yè)新聞，發(fā)現(xiàn)AI在預(yù)測雜質(zhì)毒性越來越火，雖然我實習(xí)時沒接觸，但感覺這種技術(shù)未來肯定得學(xué)。

4.心態(tài)轉(zhuǎn)變

最大的變化還是心態(tài)，以前做實驗就覺得數(shù)據(jù)準(zhǔn)不準(zhǔn)都無所謂，現(xiàn)在明白每一個結(jié)果都可能影響產(chǎn)品上市。比如8月5號我測的某批次原料，含量合格但有個未報告雜質(zhì)超標(biāo)，雖然最后沒影響放行，但師傅讓我全部重新檢測了一遍，那幾天壓力特別大。現(xiàn)在想想，這就是責(zé)任感的體現(xiàn)。這種抗壓能力，可能比會多少技術(shù)更重要。離開那天，師傅跟我說“檢驗這行，得對得起自己手里的每一個數(shù)據(jù)”，這句話我現(xiàn)在還記著。

四、致謝

1.

衷心感謝在實習(xí)期間給予指導(dǎo)和幫助的每一個人。

2.

感謝實習(xí)單位為我提供了寶貴的學(xué)習(xí)機(jī)會，讓我接觸到了真實的藥品質(zhì)量檢驗工作環(huán)境。

3.

特別感謝我的導(dǎo)師，在實習(xí)期間耐心解答我的問題，分享行業(yè)經(jīng)驗，幫助我掌握了多項關(guān)鍵技能。

4.