生物科學(xué)專業(yè)生物科技公司實(shí)習(xí)報(bào)告一、摘要

2023年6月5日至8月23日，我在一家專注于基因編輯技術(shù)的生物科技公司擔(dān)任分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)員。核心工作成果包括完成120例CRISPRCas9基因敲除實(shí)驗(yàn)，成功率為92%，其中95例目標(biāo)基因序列符合預(yù)期（通過Sanger測序驗(yàn)證）；參與構(gòu)建了3株穩(wěn)定表達(dá)報(bào)告基因的細(xì)胞系，效率提升至78%。專業(yè)技能應(yīng)用方面，熟練掌握了液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)分析代謝產(chǎn)物，檢測靈敏度較傳統(tǒng)方法提高40%；運(yùn)用生物信息學(xué)工具對(duì)測序數(shù)據(jù)進(jìn)行QC篩選，數(shù)據(jù)純度達(dá)到98%。提煉出的可復(fù)用方法論包括標(biāo)準(zhǔn)化操作流程中的溫度梯度控制對(duì)酶活性的影響規(guī)律，以及高通量實(shí)驗(yàn)中樣本分配的統(tǒng)計(jì)學(xué)優(yōu)化策略。

二、實(shí)習(xí)內(nèi)容及過程

實(shí)習(xí)目的是將課堂上學(xué)到的分子生物學(xué)知識(shí)應(yīng)用到實(shí)際研發(fā)中，了解生物科技公司的運(yùn)作模式和項(xiàng)目流程。實(shí)習(xí)單位主要聚焦于基因編輯和細(xì)胞治療領(lǐng)域，有專門的小型實(shí)驗(yàn)室和研發(fā)團(tuán)隊(duì)，氛圍挺不錯(cuò)的，但管理上有時(shí)候有點(diǎn)亂，比如實(shí)驗(yàn)記錄更新不及時(shí)。我所在的崗位是分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)員，主要跟著團(tuán)隊(duì)做基因敲除和細(xì)胞系構(gòu)建項(xiàng)目。6月10號(hào)到6月25號(hào)，我負(fù)責(zé)搭建CRISPRCas9的轉(zhuǎn)染體系，優(yōu)化了質(zhì)粒和轉(zhuǎn)染試劑的比例，最終使得轉(zhuǎn)染效率提升了大概20%，這個(gè)數(shù)據(jù)是對(duì)比我們之前的老方法算出來的。遇到的最大困難是7月5號(hào)左右，一個(gè)基因敲除實(shí)驗(yàn)失敗了，細(xì)胞死亡得太厲害，測序結(jié)果全是雜合子，后來發(fā)現(xiàn)是培養(yǎng)基的pH值沒控制好，一直高到7.8以上，正常范圍應(yīng)該是7.2到7.4，這個(gè)問題挺讓人頭疼的。我花了兩天時(shí)間重新調(diào)整了培養(yǎng)基配方，加入了緩沖劑，并且每天定時(shí)監(jiān)測，最后實(shí)驗(yàn)才步入正軌。8月初，我參與了細(xì)胞系報(bào)告基因的構(gòu)建，學(xué)會(huì)了用流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞表型，數(shù)據(jù)處理上用了FCSExpress軟件，感覺挺有意思的。雖然做的東西都是基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)，但收獲挺大的，比如認(rèn)識(shí)到細(xì)節(jié)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響有多大，以前在學(xué)校的實(shí)驗(yàn)?zāi)挠羞@么多反復(fù)調(diào)試。實(shí)習(xí)讓我意識(shí)到，做科研得有耐心，還得懂點(diǎn)統(tǒng)計(jì)學(xué)，不然數(shù)據(jù)不好看就尷尬了。職業(yè)規(guī)劃上，我更想往基因治療方向發(fā)展，這次實(shí)習(xí)算是打下了基礎(chǔ)。不過，單位培訓(xùn)機(jī)制有點(diǎn)欠缺，很多實(shí)驗(yàn)技巧都是自己摸索的，而且崗位匹配度上，我好像更擅長細(xì)胞層面的工作，研發(fā)崗位還是得加強(qiáng)學(xué)習(xí)。建議單位可以搞點(diǎn)定期的技術(shù)分享會(huì)，或者建立個(gè)實(shí)驗(yàn)SOP的電子庫，這樣效率能高不少。

三、總結(jié)與體會(huì)

這八周，從6月5號(hào)到8月23號(hào)，感覺像是突然被推到了真實(shí)的世界里。剛開始做CRISPRCas9實(shí)驗(yàn)?zāi)菚?huì)兒，手上總差點(diǎn)意思，好幾次轉(zhuǎn)染效率上不去，看著師兄師姐們那么熟練，心里挺著急的。但后來慢慢摸索，比如7月15號(hào)左右，我專門花了兩天時(shí)間調(diào)整質(zhì)粒和脂質(zhì)體的比例，加上優(yōu)化了培養(yǎng)條件，最后一批細(xì)胞的敲除效率穩(wěn)定在了92%以上，這個(gè)數(shù)據(jù)跟之前自己摸索的時(shí)候比，好了不少，當(dāng)時(shí)挺有成就感的。這段經(jīng)歷讓我明白，實(shí)驗(yàn)室里沒有絕對(duì)的捷徑，每個(gè)步驟的細(xì)節(jié)都可能影響最終結(jié)果，這跟在學(xué)校做實(shí)驗(yàn)?zāi)菚?huì)兒完全是兩回事，責(zé)任感一下子就重了。

這次實(shí)習(xí)最大的價(jià)值在于，讓我把書本里的那些抽象概念，比如基因型到表型的轉(zhuǎn)化、細(xì)胞培養(yǎng)的動(dòng)力學(xué)，都具象化了。我參與的基因敲除項(xiàng)目，最終篩選出的幾株細(xì)胞，通過Sanger測序驗(yàn)證，目標(biāo)基因的編輯特異性達(dá)到了95%，這個(gè)結(jié)果直接支持了后續(xù)的細(xì)胞功能驗(yàn)證，感覺自己確實(shí)做了點(diǎn)有用的工作。現(xiàn)在回頭看，這段經(jīng)歷直接讓我想往基因治療方向發(fā)展，特別是看到團(tuán)隊(duì)在細(xì)胞治療領(lǐng)域的進(jìn)展，感覺未來挺有前景的。行業(yè)里現(xiàn)在都在談CART、基因編輯治療這些，我意識(shí)到自己現(xiàn)在知識(shí)儲(chǔ)備還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，比如基因遞送載體那塊，我就知道得太少。接下來打算好好補(bǔ)補(bǔ)這塊知識(shí)，甚至考慮去報(bào)個(gè)相關(guān)的線上課程，或者找個(gè)機(jī)會(huì)再深入實(shí)踐一下。

實(shí)習(xí)也讓我認(rèn)識(shí)到自己跟職場人的差距，以前做實(shí)驗(yàn)可能失敗了就有點(diǎn)沮喪，現(xiàn)在明白實(shí)驗(yàn)失敗是常態(tài)，關(guān)鍵是怎么快速找到問題并解決它?？箟耗芰Υ_實(shí)提升了，雖然有時(shí)候加班到晚上十點(diǎn)，但想到自己的工作可能對(duì)未來的治療有幫助，就覺得值了。心態(tài)上最大的轉(zhuǎn)變是，以前覺得科研就是重復(fù)性工作，現(xiàn)在明白每個(gè)實(shí)驗(yàn)背后都可能是一個(gè)巨大的科研突破，需要極大的耐心和嚴(yán)謹(jǐn)。未來，我會(huì)把這次實(shí)習(xí)中積累的技能，比如細(xì)胞操作、分子克隆、數(shù)據(jù)分析這些，作為自己的核心競爭力，爭取在后續(xù)的學(xué)習(xí)或者下一份實(shí)習(xí)中做得更好。感覺從學(xué)生到職場人的轉(zhuǎn)變，不僅僅是身份的變化，更是思維方式和工作態(tài)度的升級(jí)，這八周真是挺寶貴的經(jīng)歷。

四、致謝

在這八周，從6月5號(hào)到8月23號(hào)的實(shí)習(xí)期間，得到了不少人的幫助。謝謝公司提供了實(shí)踐的機(jī)會(huì)，讓我能接觸到實(shí)際的基因編輯項(xiàng)目。帶我的導(dǎo)師，他在實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)上給了我很多具體的建議，尤其是在處理CRISPR實(shí)驗(yàn)失敗的時(shí)候，點(diǎn)醒了我看問題的新角度。還有實(shí)驗(yàn)室的幾