肝炎培訓免疫治療在肝炎中的應用題庫及答案一、單項選擇題（每題1分，共30分）1.在慢性乙型肝炎（CHB）患者中，下列哪項血清學指標最能提示機體對HBV的免疫清除階段？A.HBsAg陽性、HBeAg陽性、HBVDNA>2×10?IU/mLB.HBsAg陽性、抗HBe陽性、HBVDNA<2×103IU/mL、ALT持續(xù)正常C.HBsAg陽性、HBeAg陽性、抗HBcIgM陽性D.HBsAg陰性、抗HBs陽性、抗HBc陽性答案：B2.針對HBV的免疫治療中，PD1/PDL1抑制劑的主要作用機制是：A.阻斷病毒進入肝細胞B.增強CD8?T細胞對HBV感染肝細胞的殺傷C.抑制HBV逆轉(zhuǎn)錄酶活性D.誘導HBVcccDNA降解答案：B3.下列哪項不是干擾素α（IFNα）治療CHB的常見不良反應？A.流感樣癥狀B.骨髓抑制C.乳酸酸中毒D.抑郁情緒答案：C4.在HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭（ACLF）患者中，免疫治療的核心目標是：A.快速抑制HBVDNA復制B.重建機體對HBV的適應性免疫應答C.降低血清膽紅素水平D.預防肝腎綜合征答案：B5.關(guān)于治療性HBV疫苗的描述，錯誤的是：A.可誘導HBV特異性CD8?T細胞應答B(yǎng).目前III期臨床試驗已證實其可清除HBsAgC.多采用HBsAg+HBcAg+佐劑聯(lián)合設計D.需與抗病毒藥物聯(lián)合使用以提高療效答案：B6.下列哪類細胞在HBV感染后最容易發(fā)生T細胞耗竭？A.CD4?Th1細胞B.CD8?T細胞C.Treg細胞D.NK細胞答案：B7.在HBV免疫治療中，TLR7激動劑GS9620的主要作用靶細胞是：A.肝細胞B.肝竇內(nèi)皮細胞C.漿細胞樣樹突狀細胞（pDC）D.肝星狀細胞答案：C8.下列哪項實驗室指標最能預測IFNα治療CHB的持久應答？A.基線HBVDNA>10?IU/mLB.治療12周時HBsAg下降>1log??IU/mLC.治療4周時ALT升高>5×ULND.基線抗HBcIgG滴度<100IU/L答案：B9.關(guān)于HBV感染后自然史中“免疫耐受期”的描述，正確的是：A.肝組織學可見明顯界面炎B.HBeAg陽性、HBVDNA高載量、ALT正常C.血清抗HBs陽性D.肝內(nèi)HBVcccDNA水平低答案：B10.在聯(lián)合免疫治療策略中，先給予核苷（酸）類似物（NA）抑制HBVDNA，再加用PD1抑制劑的主要目的是：A.減少病毒抗原負荷，降低T細胞耗竭B.直接清除HBVcccDNAC.誘導HBV整合片段缺失D.促進HBsAg血清學轉(zhuǎn)換答案：A11.下列哪項不是HBV特異性T細胞耗竭的分子標志？A.PD1高表達B.TIM3高表達C.CD127高表達D.LAG3高表達答案：C12.在HBV相關(guān)肝癌（HCC）術(shù)后輔助免疫治療中，PD1抑制劑可顯著降低復發(fā)風險，其機制主要是：A.清除HBV整合片段B.恢復HBV特異性CD8?T細胞功能C.抑制腫瘤血管生成D.阻斷HBV復制答案：B13.關(guān)于HBVRNA疫苗的描述，正確的是：A.需病毒載體遞送B.可編碼HBV核心+聚合酶+表面抗原C.無法誘導CD8?T細胞應答D.不能用于HLAA2陰性人群答案：B14.在HBV免疫治療臨床試驗中，下列哪項終點被FDA認可為“功能性治愈”替代指標？A.治療24周HBVDNA<10IU/mLB.治療結(jié)束后24周HBsAg持續(xù)陰性、HBVDNA<10IU/mLC.治療12周HBeAg血清學轉(zhuǎn)換D.治療48周肝組織學改善≥2分答案：B15.下列哪類人群最可能從短程IFNα聯(lián)合NA治療中獲益？A.基線HBVDNA>10?IU/mL的HBeAg陽性患者B.基線HBsAg<1000IU/mL的HBeAg陰性患者C.已發(fā)生肝硬化的HBeAg陰性患者D.合并HDV感染者答案：B16.在HBV免疫治療中，使用IL2的主要目的是：A.擴大HBV特異性TregB.促進HBV特異性CD8?T細胞增殖C.抑制HBV逆轉(zhuǎn)錄酶D.降低HBsAg分泌答案：B17.關(guān)于HBV感染后Treg細胞的描述，錯誤的是：A.可抑制HBV特異性CD8?T細胞功能B.在免疫耐受期數(shù)量增多C.可通過CTLA4通路誘導T細胞耗竭D.清除Treg可完全恢復HBV特異性T細胞功能答案：D18.在HBV免疫治療中，下列哪項生物標志物可預測PD1抑制劑相關(guān)肝損傷？A.基線ALT<ULNB.肝內(nèi)CD8?T細胞密度>500cells/mm2C.血清IL6>50pg/mLD.外周血HBV特異性TNFα?CD8?T細胞>5%答案：B19.關(guān)于HBV感染后NK細胞功能的描述，正確的是：A.可清除HBVcccDNAB.在免疫耐受期活性增強C.可通過TRAIL途徑殺傷HBV感染肝細胞D.可被HBsAg直接激活答案：C20.在HBV免疫治療中，下列哪項組合被證實可協(xié)同降低HBsAg水平？A.NA+PD1抑制劑+TLR7激動劑B.NA+IFNα+HBIGC.NA+IL10單抗+HBVDNA疫苗D.NA+CTLA4抑制劑+HBVRNA疫苗答案：A21.關(guān)于HBV感染后B細胞的描述，錯誤的是：A.可產(chǎn)生HBsAg中和抗體B.可遞呈HBV抗原給CD4?T細胞C.在功能性治愈患者中抗HBs滴度>100IU/LD.無法通過免疫治療增強其功能答案：D22.在HBV免疫治療中，下列哪項策略可直接靶向HBVcccDNA？A.CRISPR/Cas9系統(tǒng)B.PD1抑制劑C.TLR8激動劑D.HBsAg疫苗答案：A23.關(guān)于HBV感染后肝內(nèi)微環(huán)境的描述，正確的是：A.PDL1僅在肝細胞表達B.肝竇內(nèi)皮細胞可分泌IL12激活T細胞C.Kupffer細胞可通過產(chǎn)生IL10抑制T細胞D.肝星狀細胞可遞呈HBV抗原給CD8?T細胞答案：C24.在HBV免疫治療中，下列哪項指標與HBsAg血清清除最相關(guān)？A.肝內(nèi)HBVcccDNA<0.1copies/肝細胞B.外周血HBV特異性IFNγ?CD8?T細胞>1%C.血清HBVRNA<10copies/mLD.肝內(nèi)HBV整合片段<0.5copies/肝細胞答案：B25.關(guān)于HBV感染后T細胞受體（TCR）庫的描述，錯誤的是：A.免疫耐受期TCR多樣性降低B.功能性治愈后TCR多樣性恢復C.可通過單細胞TCR測序評估D.與HBV基因型無關(guān)答案：D26.在HBV免疫治療中，下列哪項不良反應與IFNα無關(guān)？A.視網(wǎng)膜病變B.甲狀腺功能亢進C.乳酸酸中毒D.自身免疫性肝炎答案：C27.關(guān)于HBV感染后PDL1表達的調(diào)控，正確的是：A.僅由HBVX蛋白誘導B.可被IFNγ上調(diào)C.與HBVDNA載量無關(guān)D.在肝細胞癌中表達下調(diào)答案：B28.在HBV免疫治療中，下列哪項策略可克服T細胞耗竭？A.聯(lián)合使用TIM3抑制劑B.單獨使用HBsAg疫苗C.單獨使用NAD.單獨使用HBIG答案：A29.關(guān)于HBV感染后肝內(nèi)三級淋巴結(jié)構(gòu)（TLS）的描述，正確的是：A.在免疫耐受期大量形成B.可支持HBV特異性T細胞增殖C.與HBsAg清除無關(guān)D.僅見于HBV合并HCV感染者答案：B30.在HBV免疫治療中，下列哪項臨床試驗設計最能評估功能性治愈？A.單臂、開放、48周NA治療B.隨機、雙盲、96周NA+PD1抑制劑vsNA+安慰劑，隨訪48周C.交叉設計、24周IFNα單藥D.單臂、12周HBVDNA疫苗答案：B二、多項選擇題（每題2分，共20分）31.下列哪些因素與HBV特異性T細胞耗竭相關(guān)？A.持續(xù)高抗原負荷B.PD1/PDL1通路激活C.Treg細胞增多D.肝內(nèi)IL12水平升高E.肝星狀細胞分泌TGFβ答案：A、B、C、E32.關(guān)于HBV功能性治愈的定義，下列哪些指標必須滿足？A.停藥后24周HBsAg持續(xù)陰性B.停藥后24周HBVDNA<10IU/mLC.肝組織學完全正常D.抗HBs陽性E.肝內(nèi)cccDNA<0.1copies/肝細胞答案：A、B33.下列哪些藥物/策略已進入HBV免疫治療II期臨床試驗？A.GS9688（TLR8激動劑）B.RO7198463（HBVRNA疫苗）C.Nivolumab（PD1抑制劑）D.AIC649（滅活parapoxvirus制劑）E.Entecavir（ETV）答案：A、B、C、D34.下列哪些生物標志物可預測IFNα治療CHB的應答？A.基線HBsAg<1500IU/mLB.治療12周HBsAg下降>1log??IU/mLC.基線ALT>2×ULND.基線肝內(nèi)HBVcccDNA>10copies/肝細胞E.基線抗HBcIgG>1000IU/L答案：A、B、C、E35.關(guān)于HBV感染后B細胞功能的描述，正確的有：A.可產(chǎn)生抗HBs中和抗體B.可遞呈HBV抗原給CD4?T細胞C.可分泌IL10抑制T細胞D.可通過CD40CD40L與T細胞互作E.在功能性治愈患者中抗HBs滴度與保護力正相關(guān)答案：A、B、D、E36.下列哪些策略可降低HBV免疫治療相關(guān)肝損傷風險？A.治療前肝活檢評估炎癥活動度B.聯(lián)合使用糖皮質(zhì)激素C.逐步遞增PD1抑制劑劑量D.基線HBVDNA<100IU/mL時啟動免疫治療E.實時監(jiān)測ALT、TBil、INR答案：A、C、D、E37.關(guān)于HBV感染后肝內(nèi)免疫微環(huán)境的描述，正確的有：A.Kupffer細胞可分泌IL10B.肝竇內(nèi)皮細胞可表達PDL1C.肝星狀細胞可分泌TGFβD.肝細胞可遞呈HBV抗原給CD8?T細胞E.肝內(nèi)TLS可支持T細胞增殖答案：A、B、C、D、E38.下列哪些因素與HBVRNA疫苗免疫原性相關(guān)？A.脂質(zhì)納米顆粒（LNP）組成B.mRNA修飾（N1甲基假尿苷）C.遞送途徑（靜脈vs肌肉）D.患者HLA型別E.基線HBsAg水平答案：A、B、C、D、E39.關(guān)于HBV感染后Treg細胞的描述，正確的有：A.可分泌IL10B.可表達CTLA4C.可抑制HBV特異性CD8?T細胞D.在免疫耐受期數(shù)量增多E.清除Treg可完全恢復T細胞功能答案：A、B、C、D40.下列哪些指標可用于評估HBV免疫治療后的免疫重建？A.外周血HBV特異性IFNγ?CD8?T細胞比例B.肝內(nèi)CD8?T細胞密度C.血清IL21水平D.抗HBs滴度E.血清HBVRNA水平答案：A、B、C、D三、共用題干題（每題2分，共20分）（一）患者男，38歲，CHB（基因C型），HBeAg陽性，基線HBVDNA5.2×10?IU/mL，ALT85U/L，肝活檢G2S2。給予ETV0.5mg/d治療52周后，HBVDNA<10IU/mL，HBeAg仍陽性，HBsAg12000IU/mL。加用PegIFNα180μg/wk聯(lián)合治療。41.聯(lián)合治療12周時，HBsAg下降至8000IU/mL，ALT120U/L，HBVDNA<10IU/mL，下一步最佳策略是：A.停用ETV，繼續(xù)IFNα至48周B.停用IFNα，繼續(xù)ETV單藥C.繼續(xù)聯(lián)合治療至48周D.加用PD1抑制劑答案：C42.聯(lián)合治療24周時，HBsAg下降至1200IU/mL，HBeAg轉(zhuǎn)陰，抗HBe轉(zhuǎn)陽，ALT150U/L，患者無不適，應：A.停用ETV，繼續(xù)IFNα至48周B.停用IFNα，繼續(xù)ETV單藥C.繼續(xù)聯(lián)合治療至48周D.加用HBsAg疫苗答案：C43.聯(lián)合治療36周時，HBsAg下降至180IU/mL，ALT200U/L，TBil正常，應：A.停用IFNα，繼續(xù)ETV單藥B.繼續(xù)聯(lián)合治療至48周C.加用糖皮質(zhì)激素D.停用ETV，繼續(xù)IFNα答案：B44.聯(lián)合治療48周時，HBsAg下降至20IU/mL，停藥隨訪24周，HBsAg仍<0.05IU/mL，HBVDNA<10IU/mL，抗HBs120IU/L，該患者狀態(tài)為：A.病毒學應答B(yǎng).功能性治愈C.部分應答D.復發(fā)答案：B45.該患者獲得功能性治愈的最主要預測因素為：A.基因C型B.基線HBsAg<1500IU/mLC.治療24周HBsAg下降>1log??D.肝活檢G2S2答案：C（二）患者女，32歲，CHB（基因B型），HBeAg陰性，基線HBVDNA2.1×10?IU/mL，ALT45U/L，HBsAg1200IU/mL。給予NA治療104周后，HBsAg下降至80IU/mL。擬參加HBVRNA疫苗（RO7198463）聯(lián)合PD1抑制劑臨床試驗。46.該患者入選前必須滿足的排除標準包括：A.合并HCV感染B.肝硬化ChildPughBC.既往肝癌病史D.抗HBs陽性E.妊娠答案：A、B、C、E47.治療12周后，患者出現(xiàn)ALT350U/L，TBil正常，HBVDNA<10IU/mL，HBsAg下降至25IU/mL，最可能機制為：A.疫苗誘導的免疫介導肝損傷B.藥物性肝損傷C.NA耐藥D.急性HAV重疊感染答案：A48.此時最佳處理為：A.停用疫苗和PD1抑制劑，給予糖皮質(zhì)激素B.繼續(xù)治療，密切監(jiān)測ALT、TBilC.停用NAD.加用HBIG答案：B49.治療24周后，HBsAg<0.05IU/mL，抗HBs250IU/L，肝內(nèi)HBVcccDNA0.02copies/肝細胞，該患者狀態(tài)為：A.功能性治愈B.病毒學應答C.部分應答D.復發(fā)答案：A50.該患者未來隨訪策略為：A.每4周監(jiān)測HBsAg、HBVDNA、ALT，持續(xù)2年B.每12周監(jiān)測一次，持續(xù)1年后停止C.無需隨訪D.每年監(jiān)測一次即可答案：A四、案例分析題（每題10分，共30分）51.患者男，45歲，CHB（基因D型），HBeAg陽性，基線HBVDNA8.3×10?IU/mL，ALT95U/L，肝活檢G3S3。給予TDF300mg/d治療60周后，HBVDNA<10IU/mL，HBeAg仍陽性，HBsAg18000IU/mL。擬采用CRISPR/Cas9靶向cccDNA聯(lián)合PD1抑制劑治療。請回答：（1）該患者是否適合接受CRISPR/Cas9治療？請列出三項主要風險。（2）設計一項II期臨床試驗，主要終點、次要終點、樣本量、隨訪時間如何設定？（3）如何監(jiān)測并管理可能的脫靶效應？參考答案：（1）不適合立即接受CRISPR/Cas9治療，主要風險：①脫靶剪切導致基因組不穩(wěn)定；②肝內(nèi)遞送效率低，需高壓尾靜脈注射或AAV載體，可能引發(fā)免疫反應；③cccDNA半衰期長，需多次給藥，增加累積毒性。（2）II期臨床試驗設計：隨機、雙盲、安慰劑對照，納入cccDNA>0.5copies/肝細胞、HBsAg>1000IU/mL、HBVDNA<10IU/mL的CHB患者，按2:1隨機接受CRISPR/Cas9+PD1抑制劑或安慰劑+PD1抑制劑，樣本量n=60，治療48周，隨訪48周。主要終點：治療結(jié)束后24周HBsAg下降>1log??IU/mL且HBVDNA<10IU/mL；次要終點：HBsAg<100IU/mL比例、抗HBs陽轉(zhuǎn)率、cccDNA下降幅度、ALT復常率、肝組織學改善、安全性。（3）脫靶監(jiān)測：①采用全基因組測序（WGS）檢測潛在脫靶位點；②治療前后肝活檢進行靶向深度測序；③建立肝毒性預警系統(tǒng)：每周監(jiān)測ALT、AST、TBil、INR，若ALT>5×ULN或TBil>2×ULN，立即停藥并給予糖皮質(zhì)激素；④建立獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會（IDMC）進行動態(tài)風險評估。52.患者女，28歲，CHB（基因C型），HBeAg陰性，基線HBVDNA3.2×103IU/mL，ALT38U/L，HBsAg850IU/mL。擬接受HBVRNA疫苗（LNP遞送，編碼HBsAg+HBcAg+Pol）聯(lián)合低劑量IL2治療。請回答：（1）該患者是否為理想人群？請列出三項理由。（2）如何優(yōu)化疫苗劑量與IL2劑量？（3）若治療12周出現(xiàn)ALT420U/L、TBil正常、HBsAg下降至120IU/mL，是否繼續(xù)治療？如何決策？參考答案：（1）是理想人群：①HBeAg陰性、HBVDNA低載量，提示免疫控制期，免疫應答更易恢復；②基線HBsAg<1000IU/mL，預測疫苗應答好；③ALT接近正常，肝損傷基線低，可耐受免疫介導flare。（2）疫苗劑量：采用階梯劑量遞增，30μg、100μg、300μg肌肉注射，每4周一次，共3次；IL2劑量：0.5MIU/m2/d皮下注射，第1–5天，每4周一輪，共3輪；通過流式監(jiān)測CD4?CD25?Foxp3?Treg/CD8?比例，若Treg/CD8?>0.2，則下調(diào)IL2至0.3MIU/m2。（3）繼續(xù)治療：ALT升高>5×ULN但TBil正常，提示免疫介導肝損傷，無肝功能失代償；HBsAg下降>80%，提示疫苗有效；處理：①每周監(jiān)測ALT、TBil、INR，若ALT持續(xù)>5×ULN但TBil<2×ULN，可繼續(xù)；②若A