1緒論關(guān)于原發(fā)性痛經(jīng)患者大腦結(jié)構(gòu)的研究報告目錄TOC\o"1-3"\h\u193關(guān)于原發(fā)性痛經(jīng)患者大腦結(jié)構(gòu)的研究報告 1236731.1人口學(xué)和臨床資料比較 1224471.2正常被試在經(jīng)期和排卵期的大腦結(jié)構(gòu)分析 3317761.2.1皮質(zhì)表面積的比較 4186871.2.2灰質(zhì)體積的比較 5323771.2.3皮層厚度的比較 6270631.2.4相關(guān)性分析 695181.3痛經(jīng)被試在經(jīng)期和排卵期大腦結(jié)構(gòu)分析 7232051.1.1皮質(zhì)表面積的比較 893051.1.2灰質(zhì)體積的比較 9255681.1.3皮層厚度的比較 10324061.1.4相關(guān)性分析 11217671.4痛經(jīng)被試與正常被試大腦結(jié)構(gòu)的比較 1217081.4.1皮質(zhì)表面積 1363371.4.2灰質(zhì)體積 14234571.4.3皮層厚度 1574471.4.4相關(guān)性分析 1666951.5討論 17326521.6小結(jié) 21近年來，腦成像技術(shù)的發(fā)展即應(yīng)用為研究PDM的疼痛機(jī)制提供了新的方法，已有的影像學(xué)研究發(fā)現(xiàn)PDM患者大腦結(jié)構(gòu)存在異常改變。因此，本文使用Freesurfer圖像分析軟件對兩組被試的大腦結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析，比較PDM的皮質(zhì)表面積、灰質(zhì)體積及皮層厚度相較于正常被試的變化，同時也比較了兩組被試在經(jīng)期和排卵期時大腦結(jié)構(gòu)的異常，并結(jié)合臨床及行為學(xué)指標(biāo)，進(jìn)一步印證先前有關(guān)原發(fā)性痛經(jīng)大腦結(jié)構(gòu)改變的結(jié)果，并且也能夠得出一些不同的結(jié)果。根據(jù)這些結(jié)果我們可以證實(shí)周期性的月經(jīng)疼痛對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生顯著性的影響，并且大腦結(jié)構(gòu)的改變與月經(jīng)周期有關(guān)，被試在經(jīng)期和排卵期是有所不同的。1.1人口學(xué)和臨床資料比較結(jié)果表明兩組被試在年齡、身高及體重等方面沒有顯著性差異（P＞0.05）。對于臨床量表，在經(jīng)期（疼痛期）PDM的VAS評分、SAS評分、SDS評分、痛經(jīng)癥狀量表（CMSS）顯著高于HC（P＜0.05），說明患者有焦慮、抑郁的傾向。在排卵期（無痛期）兩組被試在SAS評分、SDS評分、特質(zhì)應(yīng)對方式均無顯著性的差異（P＞0.05）。PDM大五人格量表中的神經(jīng)質(zhì)得分顯著高于HC（P＜0.05），得分越高的人越容易有焦慮、抑郁等負(fù)面的情緒，這類人的情緒調(diào)節(jié)能力比較差、面對壓力的能力也比較差（見表3-1）。此外，還發(fā)現(xiàn)原發(fā)性痛經(jīng)組在經(jīng)期的SDS評分顯著高于排卵期（P＜0.0001）。對被試經(jīng)期和排卵期的性激素六項進(jìn)行分析（表3-2），結(jié)果表明兩組被試無論是在經(jīng)期還是排卵期，激素水平無顯著性差異。然而，兩組被試在排卵期時促黃體生成素和雌二醇顯著高于經(jīng)期（P＜0.001），原發(fā)性痛經(jīng)患者在排卵期的孕酮顯著高于經(jīng)期（P＜0.05）。表3-1原發(fā)性痛經(jīng)組和正常被試的人口學(xué)及臨床資料比較條目均值±標(biāo)準(zhǔn)誤P值PD（n=30）HC（n=27）年齡（years）21.00±2.0021.52±1.850.3155身高（cm）161.23±4.95162.59±7.120.4026體重（kg）51.60±5.4051.20±8.410.3905痛經(jīng)病程（years）6.38±2.76——經(jīng)期VAS評分6.03±1.592.44±1.97＜0.001*SAS評分39.46±9.8232.78±9.320.0111*SDS評分41.42±12.1634.91±11.910.0169*CMSS-痛經(jīng)持續(xù)時間21.83±10.9211.63±11.600.0146*CMSS-痛經(jīng)嚴(yán)重程度15.50±8.227.19±8.36＜0.001*排卵期SAS評分38.92±10.9131.89±10.240.0792SDS評分35.50±9.3934.21±11.680.6778特質(zhì)應(yīng)對方式（TCSQ）積極應(yīng)對21.00±5.6620.15±6.110.5872消極應(yīng)對24.63±8.4925.07±6.180.8253大五人格量表（NEO）神經(jīng)質(zhì)39.47±7.2831.93±8.510.0105*外傾性38.20±5.8040.11±6.770.2561開放性39.70±1.5539.70±4.140.9971友善性41.90±1.8442.04±1.200.8849嚴(yán)謹(jǐn)性39.93±4.9842.00±4.950.1226表3-2原發(fā)性痛經(jīng)患者和正常被試激素水平檢驗項經(jīng)期排卵期顯著性促黃體生成素痛經(jīng)6.02±2.4821.72±18.46***正常5.51±2.6126.29±25.31***孕酮痛經(jīng)0.62±0.322.03±2.43*正常1.21±2.392.30±4.07－雌二醇痛經(jīng)28.75±14.09156.36±120.55****正常34.00±26.29169.85±134.11****睪酮痛經(jīng)1.87±6.300.63±0.18－正常0.59±0.232.21±6.97－促卵泡生成素痛經(jīng)7.42±2.168.40±1.76－正常6.43±2.687.71±4.38－催乳素痛經(jīng)18.93±9.6017.78±6.06－正常16.17±7.5015.71±6.66－*p＜0.05，***p＜0.001，****p＜0.00011.2正常被試在經(jīng)期和排卵期的大腦結(jié)構(gòu)分析使用Freesurfer圖像分析軟件處理正常被試組經(jīng)期和排卵期的結(jié)構(gòu)相，得到大腦皮質(zhì)表面積、灰質(zhì)體積和皮層厚度的值，采用重復(fù)測量方差分析，在組別和狀態(tài)的交互效應(yīng)中，兩組皮質(zhì)表面積的差異腦區(qū)主要體現(xiàn)在左側(cè)額回、眶額、眶下回；右側(cè)顳下回、梭狀回?；屹|(zhì)體積的差異腦區(qū)主要體現(xiàn)在右側(cè)顳下回及梭狀回。經(jīng)事后檢驗發(fā)現(xiàn)在組別和狀態(tài)的交互效應(yīng)中（詳見圖3-1，表3-3），正常被試組在經(jīng)期和排卵期大腦結(jié)構(gòu)的比較分析顯示，和排卵期相比，經(jīng)期灰質(zhì)體積減少的腦區(qū)為右側(cè)梭狀回；皮層厚度顯著增加，主要是在左側(cè)額中回、右側(cè)前島葉。圖3-1正常被試組在經(jīng)期與排卵期時大腦結(jié)構(gòu)交互效應(yīng)結(jié)果圖。（a）HC在月經(jīng)周期大腦灰質(zhì)體積異常改變的區(qū)域：右側(cè)梭狀回；（b）HC在月經(jīng)周期大腦皮層厚度異常改變的區(qū)域：左側(cè)額中回、右側(cè)前島葉。*表示p＜0.05表3-3正常被試組別和狀態(tài)交互相應(yīng)結(jié)果（n=27）形態(tài)學(xué)參數(shù)腦區(qū)經(jīng)期（均值±標(biāo)準(zhǔn)誤）排卵期（均值±標(biāo)準(zhǔn)誤）P值灰質(zhì)體積（mm3）右側(cè)梭狀回1477.11±330.041515.93±317.970.04皮層厚度（mm）左側(cè)額中回2.59±0.102.62±0.100.03右側(cè)前島葉2.75±0.202.67±0.170.011.2.1皮質(zhì)表面積的比較使用Freesurfer圖像分析軟件得到大腦皮質(zhì)表面積，采用重復(fù)測量方差分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在狀態(tài)主效應(yīng)中，異常腦區(qū)主要在左側(cè)額葉、顳葉、枕葉以及中央前回和角回；右側(cè)中間溝、前扣帶回、額葉、前島葉以及顳下回等。將正常被試在經(jīng)期和排卵期的大腦皮質(zhì)表面積進(jìn)行配對t檢驗，統(tǒng)計結(jié)果如圖3-2和表3-4所示。從圖中可以看出HC在經(jīng)期與排卵期相比，大腦皮質(zhì)表面積減少的腦區(qū)，主要在左側(cè)枕中回、顳上回以及右側(cè)眶下回。圖3-2正常被試組經(jīng)期與排卵期相比皮質(zhì)表面積減少的腦區(qū)表3-4正常被試在月經(jīng)周期皮質(zhì)表面積異常的腦區(qū)（mm2）腦區(qū)經(jīng)期（均值±標(biāo)準(zhǔn)誤）排卵期（均值±標(biāo)準(zhǔn)誤）P值左側(cè)枕中回1536.19±209.831566.41±217.870.018顳上回524.81±76.74559.11±81.900.019右側(cè)眶下回221.63±57.13238.52±67.520.031.2.2灰質(zhì)體積的比較使用Freesurfer圖像分析軟件得到被試腦區(qū)灰質(zhì)體積的值，采用重復(fù)測量方差分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在狀態(tài)主效應(yīng)中，異常腦區(qū)主要在左側(cè)扣帶回、海馬旁回、顳上回、距狀裂、后島葉以及雙側(cè)枕中回、梭狀回等。將正常被試在經(jīng)期和排卵期的腦灰質(zhì)體積進(jìn)行配對t檢驗，統(tǒng)計閾值P＜0.05的腦區(qū)，統(tǒng)計結(jié)果如圖3-3和表3-5所示。結(jié)果發(fā)現(xiàn)和排卵期相比，HC在經(jīng)期時左側(cè)海馬旁回和顳上回的灰質(zhì)體積萎縮，而在左側(cè)距狀裂和后島葉的灰質(zhì)體積增大。圖3-3正常被試組在經(jīng)期與排卵期相比時灰質(zhì)體積的異常變化表3-5正常被試在月經(jīng)周期灰質(zhì)體積異常的腦區(qū)（mm3）腦區(qū)經(jīng)期（均值±標(biāo)準(zhǔn)誤）排卵期（均值±標(biāo)準(zhǔn)誤）P值海馬旁回3124.89±582.123296.96±601.470.007顳上回1725.30±267.171874.22±309.800.022距狀裂2722.30±621.802651.67±567.280.007后島葉2107.19±270.692056.33±265.030.011.2.3皮層厚度的比較同樣使用Freesurfer圖像分析軟件得到大腦皮層厚度的值，采用重復(fù)測量方差分析，結(jié)果表明在狀態(tài)主效應(yīng)中，正常被試在月經(jīng)周期異常的腦區(qū)為：左側(cè)枕中回以及右側(cè)前扣帶回、前島葉、兩側(cè)額上回、額中回等。事后檢驗結(jié)果如圖3-4和表3-6所示，可以看出，HC在經(jīng)期與排卵期相比，皮層厚度降低的腦區(qū)：雙側(cè)額上回，而皮層厚度增加的腦區(qū)：右側(cè)前扣帶回、前島葉。圖3-4正常被試組在經(jīng)期與排卵期相比時皮層厚度的異常變化表3-6正常被試在月經(jīng)周期皮層厚度異常的腦區(qū)（mm）腦區(qū)經(jīng)期（均值±標(biāo)準(zhǔn)誤）排卵期（均值±標(biāo)準(zhǔn)誤）P值左側(cè)額上回2.59±0.102.62±0.100.019右側(cè)前扣帶回2.66±0.132.62±0.140.003前島葉2.75±0.202.67±0.170.012額上回2.53±0.122.58±0.110.001胼胝體1.86±0.171.83±0.160.0181.2.4相關(guān)性分析本研究將正常被試在經(jīng)期與排卵期之間大腦皮質(zhì)表面、灰質(zhì)體積以及皮層厚度有差異的腦區(qū)，與被試的性激素六項以及臨床量表進(jìn)行相關(guān)性分析。相關(guān)性分析結(jié)果表明，左側(cè)海馬旁回的灰質(zhì)體積與促黃體生成素（LH）呈正相關(guān)（r=0.5111，p=0.015），左側(cè)額上回的皮層厚度與促黃體生成素呈正相關(guān)（r=0.4805，p=0.0236）。相關(guān)性分析結(jié)果如圖3-5所示。圖3-5正常被試在月經(jīng)周期大腦結(jié)構(gòu)改變和LH的相關(guān)性分析。（a）左側(cè)海馬旁回灰質(zhì)體積與LH呈正相關(guān)；（b）左側(cè)額上回皮層厚度與LH呈正相關(guān)1.3痛經(jīng)被試在經(jīng)期和排卵期大腦結(jié)構(gòu)分析對正常被試大腦結(jié)構(gòu)的分析結(jié)果顯示，正常女性在月經(jīng)周期大腦的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，月經(jīng)周期對人類大腦短期結(jié)構(gòu)可塑性有極大地影響。因此，推測在原發(fā)性痛經(jīng)患者中，大腦結(jié)構(gòu)的改變可能與月經(jīng)周期和被試長期的疼痛經(jīng)歷有關(guān)。為了探究原發(fā)性痛經(jīng)患者在月經(jīng)周期大腦結(jié)構(gòu)的異常，本研究同樣使用Freesurfer圖像分析處理軟件得到大腦皮質(zhì)表面積、灰質(zhì)體積、皮層厚度。采用重復(fù)測量方差分析，統(tǒng)計原發(fā)性痛經(jīng)患者在組別和狀態(tài)交互效應(yīng)結(jié)果中有差異的腦區(qū)。皮質(zhì)表面積異常的區(qū)域：左側(cè)眶下回以及右側(cè)顳下回、梭狀回；灰質(zhì)體積的異常主要在右側(cè)梭狀回；皮層厚度異常的區(qū)域：左側(cè)眶額區(qū)、扣帶回、額中回以及右側(cè)梭狀回、前島葉、后島葉、中央后回。事后檢驗結(jié)果如圖3-6和表3-7所示，在交互效應(yīng)中原發(fā)性痛經(jīng)組在經(jīng)期和排卵期大腦結(jié)構(gòu)的比較分析顯示，皮質(zhì)表面積增加的腦區(qū)：左側(cè)眶下回；而皮層厚度顯著減少，主要是在左側(cè)眶額區(qū)和右側(cè)梭狀回、后島葉以及中央后回。圖3-6原發(fā)性痛經(jīng)組在經(jīng)期與排卵期大腦結(jié)構(gòu)交互效應(yīng)結(jié)果圖。（a）PDM在月經(jīng)周期皮質(zhì)表面積異常改變的區(qū)域：左側(cè)眶下回；（b）PDM在月經(jīng)周期皮層厚度異常改變的區(qū)域：左側(cè)眶額、右側(cè)梭狀回、后島葉、中央后回。*表示p＜0.05表3-7原發(fā)性痛經(jīng)患者組別和狀態(tài)交互效應(yīng)結(jié)果（n=30）腦區(qū)經(jīng)期（均值±標(biāo)準(zhǔn)誤）排卵期（均值±標(biāo)準(zhǔn)誤）P值表面積（mm2）左側(cè)眶下回492.70±90.71471.33±75.840.031皮層厚度（mm）左側(cè)眶額2.07±0.252.12±0.250.043右側(cè)梭狀回2.93±0.152.96±0.130.004右側(cè)后島葉2.44±0.162.48±0.150.01右側(cè)中央后回2.05±0.102.08±0.110.0481.1.1皮質(zhì)表面積的比較在狀態(tài)主效應(yīng)中，異常腦區(qū)主要在左側(cè)楔葉、島葉、海馬旁回、枕中回、直回、顳上回、前橫側(cè)副溝以及梭狀回；右側(cè)前橫側(cè)副溝、額下回、枕中回以及眶下回。將原發(fā)性痛經(jīng)組經(jīng)期與排卵期大腦皮質(zhì)表面積進(jìn)行配對t檢驗，統(tǒng)計分析結(jié)果如圖3-7和表3-8所示，PDM經(jīng)期與排卵期相比，皮質(zhì)表面積增加的腦區(qū)為右側(cè)前橫副側(cè)溝；皮質(zhì)表面積減少的腦區(qū)為：左側(cè)楔葉、直回、前橫側(cè)副溝以及枕中回，右側(cè)枕中回和眶下回。圖3-7原發(fā)性痛經(jīng)組的經(jīng)期與排卵期相比皮質(zhì)表面積的異常變化。（a）大腦左側(cè)皮質(zhì)表面積異常改變的區(qū)域：楔葉、直回、前橫側(cè)副溝、枕中回；（b）大腦右側(cè)皮質(zhì)表面積異常改變的區(qū)域：側(cè)副溝、枕中回、眶下回。*表示p＜0.05，**表示p＜0.01，***表示p＜0.001表3-8原發(fā)性痛經(jīng)患者月經(jīng)周期皮質(zhì)表面積異常的腦區(qū)（mm2）腦區(qū)經(jīng)期（均值±標(biāo)準(zhǔn)誤）排卵期（均值±標(biāo)準(zhǔn)誤）P值左側(cè)楔葉1502.63±115.311535.30±136.370.018直回751.13±66.87779.90±84.220.008前橫側(cè)副溝611.23±115.80632.03±120.130.017枕中回759.67±142.63769.37±142.340.045右側(cè)前橫側(cè)副溝651.50±116.03630.03±111.970.022枕中回644.23±130.72668.40±129.160.0006眶下回214.33±70.92230.30±69.890.031.1.2灰質(zhì)體積的比較在狀態(tài)主效應(yīng)中，灰質(zhì)體積異常的腦區(qū)主要在左側(cè)扣帶回峽部、枕中回、海馬旁回、內(nèi)顳上回、后島葉以及前橫側(cè)副溝等；右側(cè)額中回、梭狀回、枕中回以及舌回。事后檢驗結(jié)果如圖3-8和表3-9，與排卵期相比，PDM經(jīng)期灰質(zhì)體積減少的腦區(qū)為：左側(cè)海馬旁回、前橫副側(cè)溝和枕中回；右側(cè)額中回、梭狀回以及枕中回。圖3-8原發(fā)性痛經(jīng)組在經(jīng)期與排卵期相比大腦灰質(zhì)體積的異常變化。（a）大腦左側(cè)灰質(zhì)體積異常改變的區(qū)域：海馬旁回、前橫側(cè)副溝、枕中回；（b）大腦右側(cè)灰質(zhì)體積異常改變的區(qū)域：額中回、梭狀回、枕中回。*表示p＜0.05，**表示p＜0.01，***表示p＜0.001表3-9原發(fā)性痛經(jīng)患者月經(jīng)周期灰質(zhì)體積異常的腦區(qū)（mm3）腦區(qū)經(jīng)期（均值±標(biāo)準(zhǔn)誤）排卵期（均值±標(biāo)準(zhǔn)誤）P值左側(cè)海馬旁回3074.47±448.483201.80±530.050.004前橫側(cè)副溝1610.07±356.981685.37±319.110.048枕中回1336.20±271.211361.03±278.140.018右側(cè)額中回10821.90±1224.6311138.53±1169.260.033梭狀回5032.83±857.885216.00±899.680.0006枕中回1161.23±249.241219.10±261.570.0041.1.3皮層厚度的比較在狀態(tài)主效應(yīng)中，皮層厚度異常腦區(qū)主要在左側(cè)額葉、顳葉、枕葉以及中央前回和角回；右側(cè)中間溝、楔前葉、前扣帶回、額葉、前島葉以及顳下回等。事后檢驗發(fā)現(xiàn)PDM經(jīng)期與排卵期相比，皮層厚度增加的腦區(qū)為右側(cè)前扣帶回；皮層厚度的減少主要在：左側(cè)額中回、顳上回、額上回和枕上回；右側(cè)中間溝和顳下回。統(tǒng)計結(jié)果如圖3-9和表3-10所示。圖3-9原發(fā)性痛經(jīng)組的經(jīng)期與排卵期相比大腦皮層厚度的異常變化。（a）大腦左側(cè)皮層厚度異常改變的區(qū)域：額中回、顳上回、額上回、枕上回；（b）大腦右側(cè)皮層厚度異常改變的區(qū)域：前扣帶回、中間溝、顳下回。*表示p＜0.05，**表示p＜0.01，***表示p＜0.001表3-10原發(fā)性痛經(jīng)患者月經(jīng)周期皮層厚度異常的腦區(qū)（mm）腦區(qū)經(jīng)期（均值±標(biāo)準(zhǔn)誤）排卵期（均值±標(biāo)準(zhǔn)誤）P值左側(cè)額中回2.82±0.102.85±0.100.017顳上回2.42±0.162.45±0.170.029額上回2.59±0.112.64±0.110.0003枕上回2.09±0.112.12±0.110.003右側(cè)前扣帶回2.66±0.112.62±0.100.025中間溝2.14±0.192.19±0.170.043顳下回2.33±0.092.35±0.110.0161.1.4相關(guān)性分析選取原發(fā)性痛經(jīng)組在經(jīng)期與排卵期之間大腦結(jié)構(gòu)有差異的區(qū)域，分別提取差異區(qū)域的皮質(zhì)表面積、灰質(zhì)體積和皮層厚度的值，與患者的病程、臨床量表以及激素水平進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果如圖3-10所示，左側(cè)海馬旁回和右側(cè)額中回的灰質(zhì)體積與促黃體生成素呈正相關(guān)（r=0.4684，p=0.0322；r=0.4497，p=0.0408），這與正常被試的研究結(jié)果一致。圖3-10PDM大腦灰質(zhì)體積與激素水平之間的相關(guān)性。（a）（b）表示PDM左側(cè)海馬旁回、右側(cè)額中回灰質(zhì)體積均和LH呈正相關(guān)圖3-11PDM大腦皮層厚度與行為量表的相關(guān)性分析。（a）左側(cè)額上回和痛經(jīng)病程的相關(guān)性；（b）左側(cè)枕上回與CMSS嚴(yán)重程度的相關(guān)性；（c）右側(cè)顳下回和痛經(jīng)病程的相關(guān)性；（d）右側(cè)中間溝和CMSS嚴(yán)重程度的相關(guān)性；（e）右側(cè)中間溝和SDS評分呈的相關(guān)性；（f）右側(cè)中間溝和VAS疼痛評分的相關(guān)性如圖3-11所示，原發(fā)性痛經(jīng)患者PDM左側(cè)額上回皮層厚度和病程呈負(fù)相關(guān)（r=-0.377，p=0.04）；左側(cè)枕上回與CMSS嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（r=0.459，p=0.01）；右側(cè)顳下回和痛經(jīng)病程呈負(fù)相關(guān)（r=-0.648，p=0.0001）；右側(cè)中間溝和CMSS嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（r=0.386，p=0.035）；右側(cè)中間溝和SDS評分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.477，p=0.007）；右側(cè)中間溝和VAS疼痛評分呈正相關(guān)（r=0.375，p=0.04）。1.4痛經(jīng)被試與正常被試大腦結(jié)構(gòu)的比較為了進(jìn)一步研究月經(jīng)疼痛對大腦結(jié)構(gòu)產(chǎn)生的影響，本研究對兩組被試在經(jīng)期和排卵期的結(jié)構(gòu)磁共振數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，在組別和狀態(tài)的交互效應(yīng)中，兩組皮質(zhì)表面積的差異腦區(qū)主要體現(xiàn)在左側(cè)額回、眶額、眶下回；右側(cè)顳下回、梭狀回?；屹|(zhì)體積的差異腦區(qū)主要體現(xiàn)在右側(cè)梭狀回。在皮層厚度的差異腦區(qū)主要體現(xiàn)在左側(cè)眶額、額下回、扣帶回、額中回以及內(nèi)側(cè)眶回；右側(cè)梭狀回、前島葉、后島葉以及中央后回。在事后檢驗結(jié)果中，兩組被試在皮質(zhì)表面積和灰質(zhì)體積之間均沒有顯著性差異。但在排卵期（無痛期）時原發(fā)性痛經(jīng)患者相比于正常被試組，右側(cè)梭狀回的皮層厚度增加（如圖3-11和表3-11）。圖3-12兩組交互效應(yīng)皮層厚度差異圖。PD：原發(fā)性痛經(jīng)組，HC：正常被試組，*表示p＜0.05表3-11大腦皮層厚度組別和狀態(tài)交互效應(yīng)結(jié)果（mm）腦區(qū)排卵期P值PD（n=30）HC（n=27）右側(cè)梭狀回2.96±0.132.88±0.170.0481.4.1皮質(zhì)表面積在組別主效應(yīng)結(jié)果中，異常的腦區(qū)主要是左側(cè)枕下回、楔葉、梭狀回;右側(cè)楔葉、舌回、枕回（P＜0.05，F(xiàn)DR校正）。事后檢驗結(jié)果表明原發(fā)性痛經(jīng)組與正常被試組相比，大腦皮質(zhì)表面積增加的腦區(qū)：經(jīng)期（疼痛期）主要在左側(cè)枕下回、楔葉以及梭狀回；右側(cè)舌回和枕回。排卵期（無痛期）主要在左側(cè)枕下回和梭狀回；雙側(cè)楔葉；右側(cè)舌回和枕回（如圖3-12和表3-12）。圖3-13原發(fā)性痛經(jīng)組與正常被試組相比皮質(zhì)表面積的異常變化。（a）大腦左側(cè)表面積：枕下回、楔葉以及梭狀回;（b）大腦右側(cè)表面積：楔葉、舌回以及枕回。PD：原發(fā)性痛經(jīng)組；HC：正常被試組；*表示p＜0.05，**表示p＜0.01表3-12原發(fā)性痛經(jīng)與正常被試相比皮質(zhì)表面積的異常變化（mm2）腦區(qū)經(jīng)期（均值±標(biāo)準(zhǔn)誤）P值排卵期（均值±標(biāo)準(zhǔn)誤）P值PD（n=30）HC（n=27）PD（n=30）HC（n=27）左側(cè)枕下回1147.07±167.011044.26±135.970.0141156.40±177.021045.41±144.460.012楔葉1502.63±115.311407.85±99.020.0011535.30±136.371415.52±98.490.0004梭狀回1301.40±169.071171.96±141.040.0031298.87±185.321185.74±139.420.012右側(cè)楔葉1587.73±146.241515.37±146.86—1582.00±139.311504.00±138.080.038舌回2131.87±204.251979.11±298.510.0262131.63±199.001994.19±291.450.038枕回2417.17±205.512254.78±197.000.0032401.67±228.752270.41±199.690.0231.4.2灰質(zhì)體積在組別主效應(yīng)結(jié)果中，差異腦區(qū)主要是左側(cè)枕下回、楔葉、梭狀回;右側(cè)舌回、眶回（P＜0.05，F(xiàn)DR校正）。事后檢驗結(jié)果表明原發(fā)性痛經(jīng)組與正常被試組相比，大腦灰質(zhì)體積增加的腦區(qū)：經(jīng)期（疼痛期）主要在左側(cè)枕下回、楔葉、梭狀回、眶回；右側(cè)舌回。排卵期（無痛期）主要在左側(cè)枕下回、楔葉、梭狀回、眶回；右側(cè)舌回和眶回（見圖3-13和表3-13）。表3-13原發(fā)性痛經(jīng)與正常被試相比灰質(zhì)體積的異常變化（mm3）腦區(qū)經(jīng)期（均值±標(biāo)準(zhǔn)誤）P值排卵期（均值±標(biāo)準(zhǔn)誤）P值PD（n=30）HC（n=27）PD（n=30）HC（n=27）左側(cè)枕下回3421.87±566.593037.81±494.270.0083471.50±641.503038.81±494.390.006楔葉3258.90±314.453050.59±316.550.0153325.90±368.433072.81±321.540.008梭狀回4856.00±701.154461.04±636.750.0314892.90±784.514490.33±622.470.037眶回2660.63±318.812461.56±350.020.0282658.73±315.312445.30±306.540.0120.右側(cè)舌回4789.20±587.924466.74±631.270.054862.53±619.374510.19±552.700.028眶回7631.77±690.157311.15±632.63—7701.77±700.557259.93±561.250.011圖3-14原發(fā)性痛經(jīng)組與正常被試組相比灰質(zhì)體積的異常變化。（a）大腦左側(cè)灰質(zhì)體積：枕下回、楔葉、梭狀回以及眶回；（b）大腦右側(cè)灰質(zhì)體積：舌回、眶回。PD：原發(fā)性痛經(jīng)組；HC：正常被試組；*表示p＜0.05，**表示p＜0.011.4.3皮層厚度在組別主效應(yīng)結(jié)果中，異常的腦區(qū)主要是左側(cè)額中回以及右側(cè)額回、楔葉、額上回（P＜0.05，F(xiàn)DR校正）。事后檢驗結(jié)果如圖3-14和表3-14所示，表明原發(fā)性痛經(jīng)組與正常被試組相比，大腦皮層厚度增加的腦區(qū)：經(jīng)期（疼痛期）主要在右側(cè)額上回。排卵期（無痛期）主要在左側(cè)額中回；右側(cè)額回、額上回。而在經(jīng)期（疼痛期）時原發(fā)性痛經(jīng)患者相較于正常被試組，右側(cè)楔葉的皮層厚度減少。表3-14原發(fā)性痛經(jīng)與正常被試相比皮層厚度的異常變化（mm）腦區(qū)經(jīng)期（均值±標(biāo)準(zhǔn)誤）P值排卵期（均值±標(biāo)準(zhǔn)誤）P值PD（n=30）HC（n=27）PD（n=30）HC（n=27）左側(cè)額中回2.82±0.102.78±0.12—2.85±0.102.79±0.110.022右側(cè)額回2.72±0.112.68±0.16—2.72±0.102.64±0.150.013楔葉1.85±0.091.90±0.080.0341.87±0.081.90±0.08—額上回1.10±0.101.04±0.130.0311.12±0.101.05±0.120.024圖3-15原發(fā)性痛經(jīng)組與正常被試組相比皮層厚度的異常變化。（a）大腦左側(cè)皮層厚度；（b）大腦右側(cè)皮層厚度。PD：原發(fā)性痛經(jīng)組；HC：正常被試組；*表示p＜0.051.4.4相關(guān)性分析將PDM和HC之間大腦皮質(zhì)表面積、灰質(zhì)體積和皮層厚度有差異的腦區(qū)與VAS疼痛評分、CMSS嚴(yán)重程度和持續(xù)時間、痛經(jīng)病程等臨床指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析。相關(guān)性結(jié)果如圖3-15所示，左側(cè)眶回的灰質(zhì)體積與被試CMSS嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（r=0.359,p=0.05）；左側(cè)梭狀回的灰質(zhì)體積與VAS疼痛評分呈正相關(guān)（r=0.483,p=0.007）；右側(cè)眶回灰質(zhì)體積與痛經(jīng)病程呈負(fù)相關(guān)（r=-0.415,p=0.02）；右側(cè)楔葉皮層厚度與CMSS持續(xù)時間呈正相關(guān)（r=0.375,p=0.04）。圖3-16兩組大腦結(jié)構(gòu)異常腦區(qū)與臨床指標(biāo)的相關(guān)性結(jié)果。（a）左側(cè)眶回的灰質(zhì)體積與被試CMSS嚴(yán)重程度的相關(guān)性；（b）左側(cè)梭狀回的灰質(zhì)體積與VAS疼痛評分的相關(guān)性；（c）右側(cè)眶回灰質(zhì)體積與痛經(jīng)病程的相關(guān)性；（d）右側(cè)楔葉皮層厚度與CMSS持續(xù)時間的相關(guān)性1.5討論由于月經(jīng)疼痛的周期性，可以研究痛經(jīng)患者在疼痛狀態(tài)及無痛狀態(tài)下大腦結(jié)果的改變。本研究采集了被試經(jīng)期（疼痛）和排卵期（無疼痛）的數(shù)據(jù)。探究原發(fā)性痛經(jīng)患者和正常被試組大腦結(jié)構(gòu)的異常，發(fā)現(xiàn)月經(jīng)周期對被試大腦結(jié)構(gòu)的影響以及PDM大腦結(jié)構(gòu)的異常，同時發(fā)現(xiàn)這些區(qū)域與臨床及行為學(xué)的相關(guān)性，了解原發(fā)性痛經(jīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的改變。本研究基于Freesurfer圖像軟件分析被試的結(jié)構(gòu)像數(shù)據(jù)，通過重復(fù)測量方差分析探究狀態(tài)和組別的交互效應(yīng)以及組別、狀態(tài)的主效應(yīng)。1.月經(jīng)周期大腦結(jié)構(gòu)的變化本研究發(fā)現(xiàn)與排卵期相比，正常被試在經(jīng)期時左側(cè)海馬旁回和顳上回的灰質(zhì)體積萎縮，而在左側(cè)距狀裂和后島葉的灰質(zhì)體積增大。在PDM中也發(fā)現(xiàn)了左側(cè)海馬旁回的灰質(zhì)體積萎縮，并且兩組海馬旁回的灰質(zhì)體積和促黃體生成素LH呈正相關(guān)性。Protopopescu對正常被試的月經(jīng)后排卵期（經(jīng)后10-12天）和經(jīng)前黃體期（經(jīng)前1-5天）的大腦結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析對比，結(jié)果表明在排卵期右側(cè)海馬/海馬旁回灰質(zhì)體積相對增加，右側(cè)基底節(jié)灰質(zhì)體積相對減少ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[68]。這與本研究的結(jié)果一致，PDM在排卵期時（雌激素水平較高）海馬旁回的灰質(zhì)體積增加。之前研究發(fā)現(xiàn)性激素影響大腦結(jié)構(gòu)，并且這種大腦結(jié)構(gòu)的變化發(fā)生很快，大鼠在發(fā)情24小時后發(fā)現(xiàn)海馬突觸密度下降32%ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Yankova</Author><Year>2001</Year><RecNum>866</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[69]</style></DisplayText><record><rec-number>866</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="te5ax9av4epdeveatz6pd29teftwfpd09dvf"timestamp="1649647576">866</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Yankova,M.</author><author>Hart,S.A.</author><author>Woolley,C.S.</author></authors></contributors><auth-address>NorthwesternUniv,DeptNeurobiol&Physiol,Evanston,IL60208USA</auth-address><titles><title>EstrogenincreasessynapticconnectivitybetweensinglepresynapticinputsandmultiplepostsynapticCA1pyramidalcells:Aserialelectron-microscopicstudy</title><secondary-title>ProceedingsoftheNationalAcademyofSciencesoftheUnitedStatesofAmerica</secondary-title><alt-title>PNatlAcadSciUSA</alt-title></titles><periodical><full-title>ProceedingsoftheNationalAcademyofSciencesoftheUnitedStatesofAmerica</full-title><abbr-1>PNatlAcadSciUSA</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>ProceedingsoftheNationalAcademyofSciencesoftheUnitedStatesofAmerica</full-title><abbr-1>PNatlAcadSciUSA</abbr-1></alt-periodical><pages>3525-3530</pages><volume>98</volume><number>6</number><keywords><keyword>dendriticspinedensity</keyword><keyword>estradiolincreases</keyword><keyword>femalerats</keyword><keyword>hippocampal</keyword><keyword>cycle</keyword></keywords><dates><year>2001</year><pub-dates><date>Mar13</date></pub-dates></dates><isbn>0027-8424</isbn><accession-num>WOS:000167521300105</accession-num><urls><related-urls><url><GotoISI>://WOS:000167521300105</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>DOI10.1073/pnas.051624598</electronic-resource-num><language>English</language></record></Cite></EndNote>[69]；而成年女性在絕經(jīng)后補(bǔ)充雌激素，發(fā)現(xiàn)海馬體積增加ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[70]。與月經(jīng)周期相關(guān)的灰質(zhì)體積的改變可能與樹突棘的改變和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的改變有關(guān)，也可能與液體平衡的改變有關(guān)。一項MRI結(jié)果發(fā)現(xiàn)與月經(jīng)中期相比，經(jīng)顱腦脊液總量在經(jīng)期前增加，觀察到的腦脊液變化反映出腦容量的減少，并不支持腦腫脹，這與現(xiàn)在的發(fā)現(xiàn)一致ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[68]。本研究表明，無論是原發(fā)性痛經(jīng)患者還是正常被試，大腦在短時間內(nèi)具有較高的結(jié)構(gòu)可塑性。在本研究中，HC在經(jīng)期時左側(cè)枕中回、顳上回以及右側(cè)眶下回的皮質(zhì)表面積減少；而在原發(fā)性痛經(jīng)組中葉同樣發(fā)現(xiàn)了這些腦區(qū)的異常。HC在經(jīng)期時雙側(cè)額上回的皮層厚度降低，而在右側(cè)前扣帶回以及前島葉的皮層厚度增加。在PDM中左側(cè)額上回的皮層厚度降低，右側(cè)前扣帶回的皮層厚度增加。同時HC的左側(cè)額上回皮層厚度與LH呈正相關(guān)性。PET研究發(fā)現(xiàn)，在動物實(shí)驗月經(jīng)周期中性激素的變化會影響與情緒處理和調(diào)節(jié)的區(qū)域。額中回參與前額葉皮層網(wǎng)絡(luò)，而額上回和眶回屬于前額葉，前額葉參與大腦對內(nèi)外環(huán)境的整合、情緒的整合。Reiman等發(fā)現(xiàn)在排卵期，前額葉的葡萄糖代謝增加，而此時雌激素水平相對較高。許多研究發(fā)現(xiàn)前扣帶回參與疼痛處理、情感調(diào)節(jié)以及注意調(diào)節(jié)。下丘腦、前額葉以及海馬區(qū)域有LH、FSH、E2等激素受體。本研究中海馬旁回、額上回以及額中回結(jié)構(gòu)的變化與促黃體生成素LH均呈正相關(guān)，而LH出現(xiàn)峰值提示著排卵，排卵期時雌激素水平相對較高。本研究表明月經(jīng)周期極大地影響了性激素受體豐富的大腦區(qū)域的結(jié)構(gòu)，如與情景記憶調(diào)節(jié)相關(guān)的海馬/海馬旁回，與情感調(diào)節(jié)有關(guān)的前額葉，這些區(qū)域之前被認(rèn)為對月經(jīng)周期依賴的節(jié)律很敏感。因此，月經(jīng)周期對人類大腦短期結(jié)構(gòu)可塑性有極大地影響。在原發(fā)性痛經(jīng)的月經(jīng)周期中，還發(fā)現(xiàn)與排卵期相比，經(jīng)期前橫側(cè)副溝以及右側(cè)額中回、梭狀回的灰質(zhì)體積減少。在經(jīng)期左側(cè)楔葉、直回、前橫側(cè)副溝的皮質(zhì)表面積減少。在經(jīng)期時左側(cè)顳上回、枕上回以及右側(cè)中間溝和顳下回的皮層厚度減少。有研究發(fā)現(xiàn)顳葉與抑郁等情緒的表達(dá)有關(guān)。而本研究中顳上回以及顳下回的皮層厚度降低，可能是PDM患者焦慮、抑郁等情緒的產(chǎn)生。PDM的楔葉以及楔前葉是整合信息的區(qū)域，與許多區(qū)域相互聯(lián)系。楔前葉參與疼痛調(diào)節(jié)，PDM在接受針刺后，楔前葉的活動增加，增加了對疼痛的調(diào)節(jié)?？傊@些區(qū)域涉及疼痛調(diào)節(jié)、疼痛傳遞和情感體驗產(chǎn)生，原發(fā)性痛經(jīng)患者周期性的疼痛經(jīng)歷，比如月經(jīng)疼痛以及腰痛、背痛等，推測這些大腦區(qū)域有顯著性差異可能是由于受到長期疼痛經(jīng)歷的影響。原發(fā)性痛經(jīng)患者的前橫側(cè)副溝發(fā)生改變。前橫側(cè)副溝位于默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)，很多研究已經(jīng)報道過默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)與原發(fā)性痛經(jīng)之間的關(guān)系，人們對疼痛的注意力增加可能導(dǎo)致其他的外部刺激很難引起人們的注意，從而影響默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)內(nèi)的功能連接降低，而功能的減弱可能會引起結(jié)構(gòu)的改變。先前的研究發(fā)現(xiàn)，灰質(zhì)體積的變化可能與樹突棘、神經(jīng)元以及血流量的變化有關(guān)，樹突棘的變化在幾天之內(nèi)可能會發(fā)生，月經(jīng)疼痛一般在經(jīng)期前3天，推測原發(fā)性痛經(jīng)患者灰質(zhì)體積的異?？赡芘c樹突棘的變化有關(guān)。因此，原發(fā)性痛經(jīng)灰質(zhì)體積的快速變化可能反映了樹突棘的重組ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Trachtenberg</Author><Year>2002</Year><RecNum>868</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[71]</style></DisplayText><record><rec-number>868</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="te5ax9av4epdeveatz6pd29teftwfpd09dvf"timestamp="1649648591">868</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Trachtenberg,J.T.</author><author>Chen,B.E.</author><author>Knott,G.W.</author><author>Feng,G.P.</author><author>Sanes,J.R.</author><author>Welker,E.</author><author>Svoboda,K.</author></authors></contributors><auth-address>ColdSpringHarborLab,HowardHughesMedInst,ColdSpringHarbor,NY11724USA UnivLausanne,InstBiolCellulaire&Morphol,CH-1005Lausanne,Switzerland WashingtonUniv,SchMed,DeptAnat&Neurobiol,StLouis,MO63110USA</auth-address><titles><title>Long-terminvivoimagingofexperience-dependentsynapticplasticityinadultcortex</title><secondary-title>Nature</secondary-title><alt-title>Nature</alt-title></titles><periodical><full-title>Nature</full-title><abbr-1>Nature</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Nature</full-title><abbr-1>Nature</abbr-1></alt-periodical><pages>788-794</pages><volume>420</volume><number>6917</number><keywords><keyword>ratbarrelcortex</keyword><keyword>primarysomatosensorycortex</keyword><keyword>dendriticspines</keyword><keyword>visual-cortex</keyword><keyword>functionalreorganization</keyword><keyword>pyramidalcells</keyword><keyword>in-vivo</keyword><keyword>synapses</keyword><keyword>memory</keyword><keyword>ca1</keyword></keywords><dates><year>2002</year><pub-dates><date>Dec26</date></pub-dates></dates><isbn>0028-0836</isbn><accession-num>WOS:000179897300049</accession-num><urls><related-urls><url><GotoISI>://WOS:000179897300049</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.1038/nature01273</electronic-resource-num><language>English</language></record></Cite></EndNote>[71]。2.月經(jīng)疼痛對大腦結(jié)構(gòu)的影響研究結(jié)果顯示組別和狀態(tài)的交互效應(yīng)為：在排卵期（無痛期）時原發(fā)性痛經(jīng)患者相比于正常被試組，右側(cè)梭狀回的皮層厚度增加。原發(fā)性痛經(jīng)組別主效應(yīng)為：在經(jīng)期（疼痛期）時左側(cè)枕下回、楔葉、梭狀回以及右側(cè)舌回的皮質(zhì)表面積、灰質(zhì)體積以及皮層厚度均增加，右側(cè)枕回皮質(zhì)表面積增加，左側(cè)眶回的灰質(zhì)體積增加，右側(cè)額上回的皮層厚度增加，但右側(cè)楔葉的皮層厚度卻縮小。而在排卵期（無痛期）左側(cè)枕下回、楔葉、梭狀回以及右側(cè)舌回的皮質(zhì)表面積、灰質(zhì)體積以及皮層厚度均增加，右側(cè)楔葉和枕回的皮質(zhì)表面積增加，雙側(cè)眶回的灰質(zhì)體積增加，左側(cè)額中回、右側(cè)額回和額上回的皮層厚度增加。這些結(jié)果表明月經(jīng)疼痛會導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生不同層面（皮質(zhì)表面積、灰質(zhì)體積、皮層厚度）的結(jié)構(gòu)改變，并且結(jié)構(gòu)改變的區(qū)域涉及疼痛傳遞、疼痛調(diào)節(jié)和情感調(diào)節(jié)。之前的研究發(fā)現(xiàn)慢性疼痛大腦結(jié)構(gòu)的改變主要涉及疼痛感覺、疼痛處理以及情感調(diào)節(jié)等。Tu等發(fā)現(xiàn)相比于正常被試，痛經(jīng)患者在經(jīng)期灰質(zhì)體積增加的區(qū)域有左側(cè)眶額葉、右側(cè)楔前葉以及右側(cè)下丘腦，而灰質(zhì)體積減少的區(qū)域為次級軀體感覺皮層、前扣帶回。并且這些腦區(qū)不僅在經(jīng)期有異常，而在排卵期也同樣有異常ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[7]。這些結(jié)果表明周期疼痛也會發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)的改變。在本研究中，與正常被試相比，PDM患者在左側(cè)枕下回、楔葉、梭狀回以及眶回，右側(cè)舌回、枕回以及額上回均有顯著性差異，并且這種異常會一直持續(xù)至排卵期。這表明與PDM周期性疼痛相關(guān)的腦區(qū)在整個月經(jīng)周期中不隨著疼痛或者無痛狀態(tài)而變化，這些區(qū)域的異?？赡芘c患者長期疼痛的經(jīng)歷有關(guān)。本研究中，原發(fā)性痛經(jīng)患者額上回皮層厚度增加、眶回