2025年藥物制劑高級工試題及答案一、理論知識試題（共60分）（一）單項選擇題（每題2分，共20分）1.關于片劑濕法制粒壓片工藝，以下表述錯誤的是：A.黏合劑的選擇需考慮藥物的酸堿性B.干燥溫度過高可能導致顆粒過硬C.整粒后顆粒的堆密度與壓片壓力無關D.崩解劑可在制粒時加入或壓片前外加2.注射劑配制時，活性炭的用量通常為藥液體積的：A.0.01%~0.05%B.0.1%~0.5%C.1%~3%D.5%~10%3.緩控釋制劑設計中，骨架型緩釋片的關鍵控制參數(shù)是：A.主藥與骨架材料的比例B.壓片時的沖模尺寸C.包衣液的固含量D.干燥時的相對濕度4.以下不屬于液體制劑物理穩(wěn)定性問題的是：A.乳劑的分層B.混懸劑的沉降C.溶膠劑的聚沉D.酊劑的水解5.采用高效液相色譜法（HPLC）測定片劑含量時，系統(tǒng)適用性試驗不包括：A.理論塔板數(shù)B.拖尾因子C.重復性D.線性范圍6.軟膠囊劑制備中，明膠、甘油、水的常用比例（質(zhì)量比）是：A.1:0.3:0.5B.1:0.5:1.0C.1:1.0:0.3D.1:0.8:2.07.關于凍干制劑的處方設計，以下說法正確的是：A.保護劑應選擇高滲透壓物質(zhì)B.填充劑需在凍干過程中形成骨架C.緩沖鹽用量越多，pH穩(wěn)定性越好D.冷凍速率越慢，形成的冰晶越小8.片劑硬度與脆碎度的關系是：A.硬度越大，脆碎度一定越小B.硬度在適宜范圍內(nèi)時，脆碎度隨硬度增加而降低C.硬度與脆碎度無直接關聯(lián)D.脆碎度僅與顆粒流動性有關9.以下哪種滅菌方法適用于不耐熱的塑料包裝材料：A.濕熱滅菌（121℃，15min）B.干熱滅菌（160℃，2h）C.環(huán)氧乙烷滅菌D.輻射滅菌（γ射線）10.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）中，潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標準要求，A級潔凈區(qū)沉降菌數(shù)不得超過：A.1cfu/4h·Φ90mmB.5cfu/4h·Φ90mmC.10cfu/4h·Φ90mmD.20cfu/4h·Φ90mm（二）多項選擇題（每題3分，共15分，錯選、漏選均不得分）1.影響片劑崩解的因素包括：A.崩解劑的種類與用量B.壓片壓力C.顆粒的可壓性D.片劑的硬度2.注射劑配液時，需控制的關鍵參數(shù)有：A.藥液pH值B.藥液溫度C.配液時間D.活性炭吸附時間3.緩控釋制劑的優(yōu)勢包括：A.減少給藥次數(shù)B.降低血藥濃度波動C.提高生物利用度D.避免首過效應4.液體制劑中常用的助懸劑有：A.羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）B.聚山梨酯80（吐溫80）C.羥丙甲纖維素（HPMC）D.阿拉伯膠5.關于藥品穩(wěn)定性試驗，以下說法正確的是：A.影響因素試驗需在高溫（60℃）、高濕（RH90%±5%）、強光（4500lx±500lx）條件下進行B.加速試驗條件為40℃±2℃、RH75%±5%，持續(xù)6個月C.長期試驗條件為25℃±2℃、RH60%±5%，持續(xù)24個月D.穩(wěn)定性試驗的目的是確定藥品的有效期（三）簡答題（每題5分，共15分）1.簡述濕法制粒中“軟材”的判斷標準及調(diào)整方法。2.列舉注射劑澄明度不合格的常見原因及解決措施。3.說明片劑包衣過程中“黏鍋”現(xiàn)象的產(chǎn)生原因及預防方法。（四）綜合分析題（10分）某企業(yè)生產(chǎn)的阿司匹林腸溶片在穩(wěn)定性試驗中出現(xiàn)崩解時限延長（加速6個月后崩解時間由30min延長至90min），請分析可能的原因，并提出改進措施。二、實操技能試題（共40分）（一）操作題：阿司匹林片劑的制備（25分）任務要求：使用給定的原料（阿司匹林、淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂）和設備（濕法制粒機、烘箱、整粒機、壓片機），制備規(guī)格為0.3g/片的阿司匹林片，要求片重差異≤±5%，硬度8~12kg，崩解時限≤15min。操作步驟及評分標準：1.物料預處理（3分）：檢查原料性狀，阿司匹林需過80目篩（1分）；輔料淀粉、微晶纖維素過60目篩（1分）；稱量準確性（1分）。2.制軟材（5分）：按處方比例混合原輔料（阿司匹林70%、淀粉15%、微晶纖維素10%、羧甲基淀粉鈉5%），加入5%淀粉漿作為黏合劑（1分）；軟材判斷標準（手捏成團，輕壓即散）（2分）；黏合劑用量調(diào)整（過干加漿，過濕加干物料）（2分）。3.制粒與干燥（7分）：濕顆粒過16目篩制粒（1分）；烘箱干燥溫度50~60℃（避免阿司匹林水解）（2分）；干燥至水分2%~3%（水分測定儀檢測）（2分）；整粒過14目篩（1分）；顆粒流動性檢查（休止角≤40°）（1分）。4.總混與壓片（6分）：加入硬脂酸鎂（0.5%）混合5min（1分）；壓片機調(diào)試（片重0.3g，壓力調(diào)整至硬度8~12kg）（2分）；首片檢查（外觀、片重、硬度）（2分）；連續(xù)壓片100片，片重差異≤±5%（1分）。5.質(zhì)量檢查（4分）：隨機抽取10片測片重差異（1分）；取6片測硬度（1分）；取6片測崩解時限（2分）。（二）問題分析題（15分）在上述阿司匹林片劑制備過程中，出現(xiàn)以下問題，請分別分析原因并提出解決措施：1.壓片時出現(xiàn)裂片（頂部裂片）（5分）。2.顆粒干燥后細粉過多（5分）。3.崩解時限超過15min（5分）。答案一、理論知識試題答案（一）單項選擇題1.C2.B3.A4.D5.D6.B7.B8.B9.C10.A（二）多項選擇題1.ABD2.ABCD3.AB4.ACD5.ABD（三）簡答題1.軟材判斷標準：手捏成團，輕壓即散（2分）。調(diào)整方法：若軟材過干（捏不成團），需補加黏合劑（如淀粉漿）；若過濕（捏團后不散），需加入適量干物料（如微晶纖維素）調(diào)整（3分）。2.常見原因：原輔料帶入雜質(zhì)（如原料未過濾）、配液時環(huán)境不潔凈、過濾系統(tǒng)失效（如濾芯破損）、灌封時污染（如安瓿未洗凈）（2分）。解決措施：原料使用前經(jīng)0.22μm濾膜過濾，配液在B級背景下的A級潔凈區(qū)進行，定期檢查濾芯完整性，安瓿經(jīng)超聲波清洗+干熱滅菌后使用（3分）。3.黏鍋原因：包衣液固含量過高、噴液速度過快、干燥溫度過低（導致衣膜未及時干燥）、鍋轉(zhuǎn)速過慢（片劑在鍋內(nèi)停留時間長）（2分）。預防方法：調(diào)整包衣液固含量至10%~15%，控制噴液速度與干燥溫度（進風溫度40~50℃）匹配，提高鍋轉(zhuǎn)速至2~8r/min（3分）。（四）綜合分析題可能原因：①包衣材料耐酸性不足，在加速試驗中吸濕后衣膜交聯(lián)程度增加，導致崩解延遲；②腸溶衣厚度不均勻，薄處提前溶解，厚處在長期儲存中交聯(lián)固化；③阿司匹林與包衣材料發(fā)生相互作用（如阿司匹林酸性導致衣膜材料水解）（4分）。改進措施：①更換耐酸性更強的包衣材料（如丙烯酸樹脂L100）；②優(yōu)化包衣工藝（增加包衣增重至5%~8%，確保衣膜均勻）；③在包衣液中加入抗黏劑（如滑石粉），減少衣膜交聯(lián)；④控制片劑水分（≤3%），避免儲存中吸濕（6分）。二、實操技能試題答案（一）操作題評分要點（略，按步驟評分標準執(zhí)行，重點關注軟材判斷、干燥溫度控制、顆粒水分、壓片參數(shù)調(diào)試及質(zhì)量檢查結(jié)果是否達標。）（二）問題分析題1.裂片（頂部裂片）原因：顆粒中細粉過多（空氣未排出）、壓片速度過快（空氣來不及逸出）、黏合劑用量不足（顆粒結(jié)合力差）、壓片壓力過大（彈性復原率高）（2分）。解決措施：整粒時過14目篩減少細粉，降低壓片速度（≤30r/min），增加黏合劑用量（如淀粉漿濃度由5%增至8%），調(diào)整壓力至適宜范圍（8~12kg）（3分）。2.顆粒干燥后細粉過多原因：濕顆粒過篩時篩網(wǎng)目數(shù)過高（如用20目篩代替16目）、干燥溫度過高（顆粒表面硬殼破裂）、整粒時篩網(wǎng)破損（16目篩網(wǎng)孔徑不均）（2分）。解決措施：制粒時使用16目篩網(wǎng)，干燥溫度控制在50~60℃（梯度升溫），更換完好的14目整粒篩網(wǎng)（3