《病理學(xué)》期末考試試題答案(A)一、單項選擇題（每題1分，共20分）1.下列哪項最能概括細(xì)胞壞死的形態(tài)學(xué)特征？A.核固縮、核碎裂、核溶解B.核膜皺縮、胞質(zhì)嗜酸性增強C.染色質(zhì)邊集、凋亡小體形成D.線粒體腫脹、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張答案：A解析：細(xì)胞壞死的核心形態(tài)學(xué)三聯(lián)征為核固縮(pyknosis)、核碎裂(karyorrhexis)、核溶解(karyolysis)，而C項為凋亡特征，B、D項可見于可逆性損傷。2.動脈粥樣硬化最早期的鏡下改變是：A.脂質(zhì)池形成B.泡沫細(xì)胞聚集C.中膜鈣化D.纖維帽增厚答案：B解析：脂紋(fattystreak)期可見大量泡沫細(xì)胞，來源于單核-巨噬細(xì)胞與平滑肌細(xì)胞攝取ox-LDL，是肉眼可見的最早病變。3.下列哪項不是急性炎癥的血管反應(yīng)？A.細(xì)動脈短暫收縮B.血流停滯C.白細(xì)胞靠邊、附壁D.新生毛細(xì)血管高通透性答案：D解析：新生毛細(xì)血管高通透性見于肉芽組織形成期，屬于慢性炎癥修復(fù)反應(yīng)，而非急性炎癥即刻相。4.關(guān)于血栓的結(jié)局，錯誤的是：A.溶解吸收B.機化再通C.鈣化形成靜脈石D.必然脫落導(dǎo)致栓塞答案：D解析：血栓可穩(wěn)定并機化，不一定脫落；只有部分因血流沖擊或機化不全才發(fā)生栓塞。5.下列腫瘤中，屬于良性但呈浸潤性生長的是：A.基底細(xì)胞癌B.甲狀腺乳頭狀癌C.子宮平滑肌瘤D.血管瘤答案：D解析：血管瘤雖為良性，但無真正包膜，可呈浸潤性生長，切除不凈易復(fù)發(fā)。6.與EBV感染密切相關(guān)的淋巴瘤是：A.彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤B.Burkitt淋巴瘤C.濾泡性淋巴瘤D.外周T細(xì)胞淋巴瘤答案：B解析：Burkitt淋巴瘤存在t(8;14)與c-myc重排，非洲流行區(qū)90%病例EBV陽性。7.下列哪項最能提示結(jié)節(jié)性肝硬化已進(jìn)入失代償期？A.匯管區(qū)纖維間隔增寬B.假小葉形成C.食管胃底靜脈曲張破裂出血D.肝細(xì)胞氣球樣變答案：C解析：靜脈曲張破裂出血為門脈高壓并發(fā)癥，標(biāo)志臨床失代償；A、B、D均為形態(tài)學(xué)表現(xiàn)，與代償與否無直接對應(yīng)。8.關(guān)于腎透明細(xì)胞癌的分子機制，正確的是：A.VHL基因突變→HIF-1α降解增強→VEGF下調(diào)B.VHL突變→HIF-1α積聚→促血管生成C.c-MET擴(kuò)增→mTOR抑制D.TP53突變→G1/S檢驗點強化答案：B解析：VHL失活→HIF-1α無法泛素化降解→持續(xù)激活下游VEGF、PDGF，促進(jìn)富血管表型。9.下列哪項不是動脈粥樣硬化危險因素？A.高同型半胱氨酸血癥B.高密度脂蛋白升高C.吸煙D.糖尿病答案：B解析：HDL為逆向轉(zhuǎn)運膽固醇，具有保護(hù)作用；升高并非危險因素。10.慢性阻塞性肺疾病(COPD)特征性病理改變是：A.支氣管腺體增生、漿液腺化生B.肺泡壁斷裂、肺大皰形成C.肺小動脈中膜肥厚D.肺肉質(zhì)變答案：B解析：小葉中央型與全小葉型肺氣腫導(dǎo)致肺泡壁破壞、融合，是COPD氣流受限的主要解剖學(xué)基礎(chǔ)。11.下列疾病中，屬于Ⅲ型超敏反應(yīng)的是：A.系統(tǒng)性紅斑狼瘡B.結(jié)核菌素試驗C.支氣管哮喘D.接觸性皮炎答案：A解析：SLE為循環(huán)免疫復(fù)合物沉積于腎小球、關(guān)節(jié)等激活補體，屬Ⅲ型；B為Ⅳ型，C為Ⅰ型，D為Ⅳ型。12.關(guān)于胃癌的Lauren分型，錯誤的是：A.腸型預(yù)后較好B.彌漫型細(xì)胞黏附差C.腸型與幽門螺桿菌相關(guān)D.彌漫型HER2擴(kuò)增率高答案：D解析：HER2擴(kuò)增多見于腸型，彌漫型常E-cadherin缺失而非HER2。13.下列哪項最能提示乳腺導(dǎo)管原位癌(DCIS)已進(jìn)展為浸潤癌？A.核分級高B.粉刺樣壞死C.肌上皮層消失并突破基底膜D.微鈣化答案：C解析：浸潤性導(dǎo)管癌(IDC)診斷金標(biāo)準(zhǔn)為腫瘤細(xì)胞突破基底膜向間質(zhì)浸潤；肌上皮層消失為必要條件。14.急性髓系白血病(AML)中，提示預(yù)后良好的是：A.t(8;21)B.t(6;9)C.FLT3-ITD高突變負(fù)荷D.TP53雙等位基因失活答案：A解析：t(8;21)(q22;q22)形成RUNX1-RUNX1T1融合，屬核心結(jié)合因子白血病，化療敏感，CR率高。15.下列哪項不是肝硬化門脈高壓的側(cè)支循環(huán)？A.臍旁靜脈怒張B.直腸上靜脈與直腸下靜脈吻合C.食管靜脈叢D.肝靜脈-下腔靜脈交通答案：D解析：肝靜脈與下腔靜脈本為正常回流通道，不屬側(cè)支。16.關(guān)于阿爾茨海默病，錯誤的是：A.β-淀粉樣蛋白沉積形成老年斑B.Tau蛋白過度磷酸化形成神經(jīng)纖維纏結(jié)C.主要累及額葉、枕葉D.神經(jīng)元丟失以海馬最早答案：C解析：AD早期主要累及海馬、顳葉內(nèi)側(cè)，額葉、枕葉相對保留。17.下列哪項不是動脈粥樣硬化斑塊易損特征？A.纖維帽薄B.大脂質(zhì)核C.平滑肌細(xì)胞豐富D.巨噬細(xì)胞浸潤答案：C解析：平滑肌細(xì)胞豐富提示穩(wěn)定斑塊，可合成膠原加固纖維帽；易損斑塊平滑肌少，巨噬多。18.下列哪項最能提示甲狀腺乳頭狀癌？A.濾泡結(jié)構(gòu)B.核溝、核內(nèi)假包涵體C.砂粒體D.B+C答案：D解析：PTC診斷核心為核特征(核溝、假包涵體、毛玻璃樣核)與砂粒體；濾泡結(jié)構(gòu)可見但不特異。19.下列哪項不是急性腎小管壞死(ATN)的腎前性誘因？A.大出血B.急性胰腺炎C.前列腺肥大D.心源性休克答案：C解析：前列腺肥大為腎后性梗阻；A、B、D致有效循環(huán)血量下降，屬腎前性。20.下列哪項最能提示結(jié)節(jié)??？A.非干酪樣壞死性上皮樣肉芽腫B.干酪樣壞死C.大量中性粒細(xì)胞浸潤D.嗜酸性粒細(xì)胞增多答案：A解析：結(jié)節(jié)病特征為非干酪樣壞死性上皮樣肉芽腫，伴Schaumann小體、星狀體。二、填空題（每空1分，共15分）21.細(xì)胞凋亡的caspase級聯(lián)中，啟動子caspase為________，效應(yīng)子caspase為________。答案：caspase-8/9；caspase-3/6/7解析：外源性途徑caspase-8，內(nèi)源性途徑caspase-9；二者激活下游效應(yīng)caspase-3/6/7。22.動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)，ox-LDL主要通過________受體被巨噬細(xì)胞攝取，形成泡沫細(xì)胞。答案：清道夫受體(SR-A、CD36)23.肝硬化時，血清________升高提示肝細(xì)胞合成功能嚴(yán)重下降，其半衰期約1.5-3天。答案：前白蛋白(prealbumin,transthyretin)24.乳腺癌分子分型中，HER2富集型對應(yīng)免疫組化HER2________，且ER/PR________。答案：3+；陰性25.急性心肌梗死6小時內(nèi)，血清________升高最早，其峰值在24小時內(nèi)。答案：肌鈣蛋白I/T(cTnI/cTnT)26.慢性粒細(xì)胞白血病特征性染色體異常為________，形成________融合基因。答案：t(9;22)(q34;q11)；BCR-ABL127.肺肉質(zhì)變(lungcarnification)見于________肺炎，由________大量滲出未能及時溶解吸收所致。答案：大葉性；纖維蛋白28.腎小球基底膜增厚并出現(xiàn)“釘突”樣改變，見于________病，免疫熒光呈________沉積。答案：膜性腎??；IgG、C3顆粒狀沿毛細(xì)血管壁29.肝癌中，________基因突變與黃曲霉毒素相關(guān)，導(dǎo)致________氨基酸替換。答案：TP53；R249S30.甲狀腺髓樣癌來源于________細(xì)胞，血清________升高可早期篩查。答案：濾泡旁C；降鈣素(calcitonin)三、名詞解釋（每題3分，共15分）31.腫瘤異質(zhì)性(intratumorheterogeneity)答案：指同一腫瘤內(nèi)不同亞克隆在基因組、表觀遺傳、蛋白表達(dá)、代謝及微環(huán)境等方面的差異，導(dǎo)致治療反應(yīng)與預(yù)后差異，是耐藥與復(fù)發(fā)的基礎(chǔ)。32.上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)答案：上皮細(xì)胞失去極性與細(xì)胞連接，獲得間質(zhì)表型，運動與侵襲能力增強，是腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移及纖維化修復(fù)的關(guān)鍵步驟，受Snail、Twist、ZEB等轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控。33.凋亡小體(apoptoticbody)答案：凋亡細(xì)胞胞膜皺縮內(nèi)陷包裹胞質(zhì)與核碎片形成的膜包裹小體，表面表達(dá)磷脂酰絲氨酸，被巨噬細(xì)胞快速清除，無炎癥反應(yīng)。34.肉芽組織(granulationtissue)答案：新生毛細(xì)血管、成纖維細(xì)胞及炎癥細(xì)胞構(gòu)成的鮮紅色顆粒狀組織，可填補缺損、抗感染、機化壞死物，最終演變?yōu)轳：邸?5.透明變性(hyalinedegeneration)答案：細(xì)胞或間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)均質(zhì)、半透明、嗜伊紅性蛋白性物質(zhì)，常見于血管壁、結(jié)締組織或細(xì)胞內(nèi)，如酒精性肝病Mallory小體、腎小管上皮重吸收小滴。四、簡答題（每題8分，共40分）36.試述肝細(xì)胞癌(HCC)發(fā)生發(fā)展的“多步驟”分子模型，并給出關(guān)鍵驅(qū)動事件。答案：(1)慢性肝炎期：HBV/HCV感染或酒精→持續(xù)壞死炎癥→ROS升高→DNA氧化損傷；(2)肝硬化期：TERT啟動子突變(60%)使肝細(xì)胞獲得永生化；(3)低度異型增生結(jié)節(jié)：CDKN2A失活、TGF-β通路異常；(4)高度異型增生結(jié)節(jié)：TP53突變(30%)、CTNNB1激活突變(20-40%)→Wnt/β-catenin持續(xù)激活；(5)早期HCC：VEGF過表達(dá)、AKT/mTOR通路激活→血管生成；(6)進(jìn)展期HCC：FGF19擴(kuò)增、PD-L1上調(diào)、MYC擴(kuò)增→侵襲、免疫逃逸。模型強調(diào)炎癥-纖維化-驅(qū)動突變序貫積累，其中TERT、TP53、CTNNB1為核心“truncal”事件。37.比較風(fēng)濕性心內(nèi)膜炎與感染性心內(nèi)膜炎的病理形態(tài)差異。答案：風(fēng)濕性：累及二尖瓣最常見，瓣膜閉鎖緣出現(xiàn)單行、粟粒狀、灰白色疣贅物(verrucae)，由血小板、纖維蛋白構(gòu)成，無細(xì)菌團(tuán)，基底無壞死，后期瓣膜纖維化、鈣化、狹窄為主。感染性：累及任何瓣膜，贅生物大、松脆、菜花狀，含細(xì)菌團(tuán)、壞死組織、中性粒細(xì)胞，易脫落致栓塞，基底瓣膜潰瘍、穿孔，可形成瓣環(huán)膿腫、腱索斷裂，以關(guān)閉不全為主。38.解釋“腫瘤微環(huán)境”概念，并闡述其在免疫治療耐藥中的三重屏障作用。答案：腫瘤微環(huán)境(TME)由腫瘤細(xì)胞、免疫細(xì)胞(TAM、MDSC、Treg、CTL)、成纖維細(xì)胞(CAF)、血管內(nèi)皮、細(xì)胞外基質(zhì)及代謝物組成。三重屏障：①物理屏障：CAF分泌膠原、透明質(zhì)酸致間質(zhì)高壓，藥物滲透受限；②免疫抑制屏障：TAM2、Treg分泌IL-10、TGF-β，CTL耗竭；③代謝屏障：缺氧誘導(dǎo)IDO、CD39/CD73→腺苷積聚，抑制T細(xì)胞功能。靶向TME策略包括：CAF抑制劑、IDO抑制劑、抗腺苷A2A受體、溶瘤病毒重塑ECM。39.描述急性肺損傷(ALI)發(fā)展為ARDS的病理生理-形態(tài)學(xué)連續(xù)體。答案：早期(0-24h)：肺毛細(xì)血管內(nèi)皮激活→中性粒細(xì)胞扣押→釋放蛋白酶、ROS→內(nèi)皮間隙增寬→間質(zhì)水腫；滲出期(1-3d)：Ⅰ型肺泡上皮壞死→透明膜形成(hyalinemembrane)，富含纖維蛋白、壞死細(xì)胞；增殖期(3-7d)：Ⅱ型上皮增生、成纖維細(xì)胞遷入→初步修復(fù)；纖維化期(>7d)：部分病例肌成纖維細(xì)胞持續(xù)激活→膠原沉積→肺泡間隔增厚、微囊性肺氣腫→不可逆纖維化。鏡下：透明膜、肺泡內(nèi)出血、微血栓、肺泡壁壞死；免疫組化：TNF-α、IL-6、MPO陽性。40.解釋“錯配修復(fù)缺陷(dMMR)”在結(jié)直腸癌中的臨床意義。答案：dMMR由MLH1、MSH2、MSH6、PMS2突變或甲基化沉默導(dǎo)致微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI-H)。病理特征：腫瘤多位于右半結(jié)腸、黏液腺癌或髓樣癌、大量淋巴細(xì)胞浸潤(Crohn樣反應(yīng))。預(yù)后：Ⅱ期dMMR預(yù)后優(yōu)于pMMR，但Ⅲ期優(yōu)勢減弱。治療：對5-FU單藥不敏感；對免疫檢查點抑制劑(PD-1/PD-L1)反應(yīng)率>40%，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)pembrolizumab用于dMMR晚期實體瘤。篩查：免疫組化缺失表達(dá)或PCR-MSI檢測，成為精準(zhǔn)治療標(biāo)志。五、病例分析題（每題10分，共30分）41.患者男，58歲，長期吸煙，突發(fā)右側(cè)肢體無力、失語2小時。CT示左側(cè)大腦中動脈高密度征；MRI-DWI見左側(cè)基底節(jié)高信號，ADC低信號。問題：(1)給出病理診斷；(2)描述梗死區(qū)鏡下演變時相；(3)列舉可逆性損傷與不可逆性損傷的細(xì)胞學(xué)標(biāo)志。答案：(1)左側(cè)大腦中動脈急性缺血性梗死(超急性期)。(2)0-12h：神經(jīng)元嗜酸性變(紅神經(jīng)元)，線粒體腫脹，星形膠質(zhì)細(xì)胞足突水腫；12-24h：中性粒細(xì)胞浸潤；24-72h：巨噬細(xì)胞激活、泡沫細(xì)胞形成；3-7d：壞死組織液化、反應(yīng)性膠質(zhì)增生；>2周：囊性軟化灶形成，邊緣膠質(zhì)瘢痕。(3)可逆：ATP下降、胞質(zhì)嗜酸性增強、Na+-K+泵功能障礙、細(xì)胞水腫；不可逆：線粒體膜permeabilitytransitionpore(PTP)開放、caspase-3激活、核碎裂、細(xì)胞膜完整性喪失。42.女，45歲，乳腺腫塊穿刺：細(xì)胞排列成篩狀，核級中等，中央壞死；免疫組化：ER+、PR+、HER20、Ki-6720%。問題：(1)診斷及分型；(2)給出壞死機制；(3)若行21基因檢測，預(yù)測化療獲益的評分閾值。答案：(1)乳腺浸潤性篩狀癌，LuminalB型(HER2陰性)。(2)壞死機制：腫瘤生長快→血供不足→缺氧→HIF-1α上調(diào)→糖酵解增強→乳酸堆積→酸中毒→細(xì)胞凋亡/壞死；同時VEGF表達(dá)不足以代償，出現(xiàn)“粉刺樣”壞死。(3)21基因RS(recurrencescore)：<11分低危，可豁免化療；11-25分中危，絕經(jīng)前可考慮化療；>25分高危，推薦化療+內(nèi)分泌。本例Ki-6720%傾向中高危，需具體基因表達(dá)計算。43.男，55歲，HBsAg(+)，AFP1200ng/ml，CT示肝右葉5cm占位，動脈期強化、靜脈期洗脫。術(shù)后病理：腫瘤細(xì)胞板狀排列，血竇豐富，免疫組化：HepPar-1+、GPC3+、CD34血管呈“彌漫”型。問題：(1)診斷與分化程度；(2)描述“彌漫型CD34”血管模式的形成機制；(3)若出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移，給出轉(zhuǎn)移微環(huán)境“種子-土壤”假說的三點證據(jù)。答案：(1)肝細(xì)胞癌，中度分化(Ⅱ級)。(2)HCC誘導(dǎo)血管生成→血管內(nèi)皮細(xì)胞高表達(dá)CD34→肝竇毛細(xì)血管化→失去正常肝竇的窗孔結(jié)構(gòu)，呈現(xiàn)彌漫強陽性。(3)①種子：HCC細(xì)胞分泌VEGF-A、ANG2，預(yù)激活肺部血管內(nèi)皮；②土壤：肺組織高氧環(huán)境產(chǎn)生ROS，誘導(dǎo)纖維連接蛋白沉積，形成“預(yù)轉(zhuǎn)移niche”；③免疫：肺泡巨噬細(xì)胞高表達(dá)MMP9，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞外滲與定植。六、計算與推導(dǎo)題（每題10分，共20分）44.某實驗測得動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞百分比(Mφ%)與纖維帽厚度(μm)呈負(fù)相關(guān)，線性回歸方程：y其中y為纖維帽厚度，x為Mφ%。(1)若Mφ%從20%升至40%，求纖維帽厚度變化量Δy；(2)給出Δy的95%置信區(qū)間公式(設(shè)殘差標(biāo)準(zhǔn)差s=8μm，樣本量n=100)。答案：(1)Δy=y?y?=[-0.8×40+120][-0.8×20+120]=-32μm(2)95%CI=Δy±t?.???,???×s×√(1/n?+1/n?)=即[-34.24,-29.76]μm，提示巨噬浸潤增加顯著削弱纖維帽穩(wěn)定性。45.腎活檢免疫熒光示IgA沿系膜區(qū)顆粒狀沉積，測得尿蛋白排泄率(UPER)與血清肌酐(Scr)關(guān)系符合：UPER(1)當(dāng)Scr從80升至120μmol/L，求UPER相對增加百分比；(2)若目標(biāo)UPER<0.5g/24h，求Scr需控制的臨界值。