1、.,細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),Kinase,Secondmessenger,Transcriptionfactor,GeneTranscription,Ligand,Receptor,Ionchannel,Receptor,CellularSignalTransduction,.,信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（singaltransduction）：細(xì)胞外信號(hào)通過與細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)的受體特異性結(jié)合，將信號(hào)轉(zhuǎn)換后傳給相應(yīng)的胞內(nèi)系統(tǒng)，使細(xì)胞對(duì)外界信號(hào)做出適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)。信號(hào)網(wǎng)絡(luò)（singalingnetwork）：細(xì)胞內(nèi)存在多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)方式和途徑，而且彼此交叉調(diào)控，構(gòu)成復(fù)雜的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)。,.,FUNCTIONSOFCELLCOMMU

2、NICATION,調(diào)節(jié)代謝實(shí)現(xiàn)細(xì)胞功能調(diào)節(jié)細(xì)胞周期控制細(xì)胞分化影響細(xì)胞存活,.,細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：第一信使firstmessenger受體recepter;受體將信號(hào)轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞內(nèi)信號(hào)-第二信使胞內(nèi)信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，最終轉(zhuǎn)化為細(xì)胞的各種復(fù)雜的生物學(xué)效應(yīng)。信號(hào)分子的失活引起細(xì)胞反應(yīng)的終止,.,第一節(jié)細(xì)胞外信號(hào),第一信使:由細(xì)胞分泌的、能夠調(diào)節(jié)機(jī)體機(jī)體功能的一大類生物活性物質(zhì)，是細(xì)胞間通訊的信號(hào)。主要是蛋白質(zhì)、肽類、氨基酸及其衍生物、類固醇激素、NO等。與細(xì)胞膜上或胞內(nèi)特定的受體結(jié)合后，后者將接收到得信息轉(zhuǎn)導(dǎo)給胞漿或細(xì)胞核中的功能反應(yīng)體系，從而啟動(dòng)細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)。,.,細(xì)胞外信號(hào)分類：根據(jù)信號(hào)特點(diǎn)和作用方式

3、激素神經(jīng)遞質(zhì)局部化學(xué)介質(zhì)根據(jù)效應(yīng)：激動(dòng)劑拮抗劑根據(jù)信號(hào)的性質(zhì)水溶性信號(hào)脂溶性信號(hào),.,第一節(jié)細(xì)胞外信號(hào),.,第二節(jié)受體,受體：一類存在于胞膜或胞內(nèi)的特殊蛋白質(zhì)，可以與細(xì)胞外信號(hào)分子特異性識(shí)別并結(jié)合，進(jìn)而激活胞內(nèi)一系列生物化學(xué)反應(yīng)，使細(xì)胞對(duì)外界刺激產(chǎn)生相應(yīng)的效應(yīng)。配體：與受體結(jié)合的生物活性物質(zhì)，包括激素、神經(jīng)遞質(zhì)、生長(zhǎng)因子、某些藥物等。,受體分類,膜受體,胞內(nèi)受體,離子通道型受體,G蛋白耦聯(lián)受體,具備酶活性的受體,胞漿受體,核受體,I型,II型,III型,.,.,1、離子通道型受體1).I型受體超家族：五個(gè)亞基構(gòu)成每個(gè)亞基4-5個(gè)跨膜域通過胞外區(qū)域與配體結(jié)合,.,1、配體閘門離子通道受體：存在于

4、細(xì)胞膜上，某些神經(jīng)遞質(zhì)的受體，其本身是一種或幾種離子的離子通道為神經(jīng)系統(tǒng)和其它電激發(fā)細(xì)胞特有，主要在突觸反應(yīng)中起控制作用反應(yīng)速度快,膜受體,.,N型乙酰膽堿受體5個(gè)亞單位在細(xì)胞膜上共同構(gòu)成一個(gè)通道；每一個(gè)亞單位帶有4個(gè)越膜區(qū)域；亞單位上有乙酰膽堿ACh結(jié)合部位;使終板膜Na+內(nèi)流，少量K+外流，形成終板電位。,.,胞內(nèi)受體:配體：多為脂溶性小分子甾體類激素，還包括甲狀腺素類激素、Vd等作用：轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白，與DNA分子的激素調(diào)節(jié)元件結(jié)合，促進(jìn)或抑制基因轉(zhuǎn)錄特點(diǎn)：細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)需要的時(shí)間長(zhǎng),.,2、生長(zhǎng)因子類受體（酶聯(lián)受體）：存在于細(xì)胞膜上，具有酪氨酸激酶（trk）的活性。在參與細(xì)胞生長(zhǎng)和分化調(diào)控中

5、起作用，產(chǎn)生效應(yīng)過程緩慢。受體酪氨酸激酶receptorTyrosineKinase,receptortrK（RPTK）酶蛋白以跨膜結(jié)構(gòu)形式存在于細(xì)胞膜上;胞外的部分是配體結(jié)合區(qū)，起受體的作用；細(xì)胞質(zhì)一側(cè)的部分稱為激酶活性區(qū)，具有酪氨酸激酶的活性,.,3.酪氨酸蛋白激酶受體：一條單次跨膜的多肽鏈配體結(jié)合區(qū)域?yàn)榘鈪^(qū)胞內(nèi)區(qū)具有酪氨酸激酶活性往往通過配體介導(dǎo)受體二聚化，相互激活激活具有SH2結(jié)構(gòu)域的蛋白并使之激活，傳遞信號(hào)主要介導(dǎo)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化，產(chǎn)生效應(yīng)過程較慢,.,3、G蛋白耦聯(lián)的受體（G蛋白-鳥苷酸結(jié)合蛋白（guaninenucleotidebindingprotein）存在于細(xì)胞膜上，神經(jīng)遞

6、質(zhì)、激素、肽類和胺類的受體，與G蛋白耦聯(lián)。結(jié)構(gòu)：由一條多肽鏈組成，其中帶有7個(gè)疏水越膜區(qū)域氨基末端朝向細(xì)胞外，羧基末端則朝向細(xì)胞內(nèi)基質(zhì)氨基末端有糖基化的位點(diǎn)，羧基末端有兩個(gè)在蛋白激酶催化下發(fā)生磷酸化的位點(diǎn)，與受體活性調(diào)控有關(guān)。特點(diǎn)：轉(zhuǎn)導(dǎo)過程較慢，敏感、靈活、類型多樣,.,（Gliman和Rodbell，1994對(duì)G蛋白研究獲諾貝爾獎(jiǎng)）。G蛋白是一種分子量約10萬(wàn)的可溶性膜蛋白，由3個(gè)不同的亞單位構(gòu)成異聚體;具有結(jié)合GTP或GDP的能力和GTPase的活性；調(diào)節(jié)功能和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，故稱為結(jié)合鳥苷酸調(diào)節(jié)蛋白（或信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白）?？煞譃椋篏s：刺激性G蛋白；RsGi：抑制性G蛋白；RiGt：與激活磷酯酶C

7、的受體偶聯(lián)；Go：與控制Ca2+通道的受體偶聯(lián)；Gp：與激活磷酸二酯酶的受體偶聯(lián)；,.,.,G蛋白的作用機(jī)制：靜息狀態(tài)下，G蛋白（細(xì)胞膜上）與GDP結(jié)合，與受體分離配體與相應(yīng)的受體結(jié)合時(shí)，受體蛋白構(gòu)象改變與G蛋白亞單位接觸亞單位與GTP結(jié)合亞單位的構(gòu)象改變，與亞單位相分離結(jié)合GTP的亞單位從受體上分離并游離（調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的效應(yīng)蛋白的生物學(xué)活性，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)外的信號(hào)傳遞）亞單位分解GTP亞單位構(gòu)象改變，與效應(yīng)蛋白脫離，與亞單位結(jié)合為靜息狀態(tài)的G蛋白。,.,GTP,GDP,第二節(jié)受體,G蛋白：,Ligand,a,b,g,AC,PLC,.,.,二、受體作用的特點(diǎn)：1.能選擇性地與特定配體結(jié)合2.具備強(qiáng)的

8、親和力3.受體-配體結(jié)合具有可飽和性4.受體-配體結(jié)合具有可逆性5.受體-配體結(jié)合可以通過磷酸化與去磷酸化進(jìn)行調(diào)節(jié),.,第三節(jié)細(xì)胞內(nèi)信使,細(xì)胞內(nèi)信使：受體激活后在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的、能介導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的活性物質(zhì)，又稱第二信使（sencondmessenger）。cAMP，cGMP，DAG,IP3,Ca2+,.,.,一、cAMP信使體系,腺苷酸環(huán)化酶與cAMP腺苷酸環(huán)化酶adenylatecyclase,AC；G蛋白的效應(yīng)蛋白之一，是cAMP信號(hào)傳遞系統(tǒng)的關(guān)鍵酶；AC可催化ATP分解形成cAMP第二信使。,.,第三節(jié)細(xì)胞內(nèi)信使,G-protein,AC,cAMP,PKA,.,.,AC催化ATP-cAMPc

9、AMP活化PKAPKA磷酸化CREBCREB結(jié)合相關(guān)基因的CRE區(qū)在其他特異性轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控下，啟動(dòng)基因的表達(dá)，產(chǎn)生各種生物學(xué)效應(yīng)。PKA-cAMP依賴性蛋白激酶(cAMP-dependentproteinkinase)CREB-反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(cAMPresponsiveelement-bindingprotein)-轉(zhuǎn)錄因子基因的CRE區(qū)-序列為TGACGTCA,.,cAMP依賴性蛋白激酶（cAMP-dependentproteinkinaseA，PKA）,.,cAMP信號(hào)途徑可表示為：激素G蛋白耦聯(lián)受體G蛋白腺苷酸環(huán)化酶cAMPPKA基因調(diào)控蛋白磷酸化基因轉(zhuǎn)錄。,.,三、二脂酰甘油/三磷酸肌醇信使體系,.,四、鈣離子/鈣調(diào)蛋白信使體系,.,第四節(jié)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與蛋白激酶,.,級(jí)聯(lián)反應(yīng)（cascadereaction）：信號(hào)傳導(dǎo)通路中，催化某一步反應(yīng)的蛋白質(zhì)由上一步反應(yīng)