1、家兔實(shí)驗(yàn)性肝性腦病,Experimental Hepatic Encephalopathy in Rabbits,綜合實(shí)驗(yàn),實(shí)驗(yàn)?zāi)康?掌握肝性腦病的概念、發(fā)病機(jī)制和 臨床表現(xiàn)。 掌握氨中毒復(fù)制肝性腦病動(dòng)物模型 的方法。 熟悉氨在肝性腦病發(fā)病機(jī)制中的作 用。 了解肝性腦病的基本治療措施。,什么是肝性腦??？,實(shí)驗(yàn)原理,由于急性或慢性肝功能不全，使大量毒性代謝產(chǎn)物在血循環(huán)中堆積，臨床上出現(xiàn)一系列神經(jīng)精神癥狀，最終出現(xiàn)肝性昏迷。這種繼發(fā)于嚴(yán)重肝病的神經(jīng)精神綜合征，稱(chēng)為肝性腦病。,肝性腦病的分期與臨床表現(xiàn),第一期：輕微的性格及行為異常、 記憶力下降、學(xué)習(xí)障礙。,肝性腦病的分期與臨床表現(xiàn),第二期：精神錯(cuò)亂

2、、睡眠障礙、肌張力增高、撲翼樣震顫、行為失常。,肝性腦病的分期與臨床表現(xiàn),第三期：昏睡、精神錯(cuò)亂、運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)、肌張力明顯增高、撲翼樣震顫。,肝性腦病的分期與臨床表現(xiàn),第四期：完全喪失神志、不能喚醒、可出現(xiàn)昏迷。,肝性腦病的發(fā)生機(jī)制,氨中毒學(xué)說(shuō) 假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō) 血漿氨基酸失衡學(xué)說(shuō) GABA學(xué)說(shuō) 其它毒物的作用,氨中毒學(xué)說(shuō),基本觀點(diǎn),血氨,肝功能障礙,氨生成,氨清除,肝性腦病,尿素,尿素酶,氨基酸,氧化酶,NH3,NH4+,H+,OH-,糞,NH3,鳥(niǎo)AA 循環(huán),尿素,尿素,腺苷酸,谷氨酰胺,谷氨酰胺酶,75%,25%,NH3,正常人血氨的來(lái)源與去路,血氨增高的原因,鳥(niǎo)氨酸循環(huán)障礙,氨清除不足,

3、門(mén)-體分流使氨繞過(guò)肝臟,Liver failure,protein,NH3,NH3,urea,Blood NH3,Liver failure,protein,NH3,NH3,urea,血 NH3,Shunting Circulation,Liver failure,protein,NH3,NH3,urea,Blood NH3,Shunting Circulation,Brain NH3,血氨增高的原因,氨生成增加,腸道pH 腸道氨吸收,臨床意義：降低腸腔內(nèi)pH以減少氨的吸收,（乳果糖乳酸+醋酸）,血氨增高的原因,其他因素,血氨升高為何導(dǎo)致肝性腦?。?干擾腦細(xì)胞的能量代謝（最主要） 引起腦內(nèi)神經(jīng)

4、遞質(zhì)改變 對(duì)神經(jīng)細(xì)胞膜有抑制作用,氨對(duì)腦組織的毒性作用,肝性腦病應(yīng)如何防治？,消除誘因。 發(fā)病學(xué)治療：降低血氨、應(yīng)用左 旋多巴、糾正氨基酸失衡等。,基于氨中毒學(xué)說(shuō)如何治療肝性腦病？,減少氨的吸收,飲食指導(dǎo)、控制出血 灌腸、導(dǎo)瀉 不吸收的雙糖 口服抗生素,谷氨酸鉀 谷氨酸鈉 精氨酸,增加氨的代謝,如何復(fù)制肝性腦病的動(dòng)物模型？,采用大部分肝結(jié)扎法，造成肝功能?chē)?yán)重?fù)p害，然后經(jīng)十二指腸輸入氯化銨溶液，使動(dòng)物體內(nèi)血氨迅速升高，以致出現(xiàn)震顫、抽搐、昏迷等肝性腦病的癥狀。,動(dòng)物：家兔。 器材：常規(guī)動(dòng)物手術(shù)器械、兔臺(tái)、 5ml和20ml注射器、嬰兒頭皮針、細(xì)導(dǎo)尿管、粗棉線、紗布。 藥品：1%普魯卡因、5%氯化

5、銨溶 液、2.5%谷氨酸鈉溶液，5%醋酸溶 液、生理鹽水。,實(shí)驗(yàn)用品,甲組（模型組） 乙組（假手術(shù)組） 丙組（搶救組） 丁組（對(duì)照組）,實(shí)驗(yàn)分組,實(shí)驗(yàn)步驟與方法,稱(chēng)重、固定、腹部正中剪毛。,用1%普魯卡因（78ml）作上腹壁正中局麻，自劍突下作上腹正中縱切口約8cm，打開(kāi)腹腔。,暴露肝臟，切斷鐮狀韌帶和肝胃韌帶，完全游離肝葉。,十二指腸插管。,甲組家兔處理：,每隔5min向插管內(nèi)注入5ml 氯化銨溶液 (5)。,甲組家兔處理：,縫合腹壁，關(guān)閉腹腔。,乙組家兔處理：,游離肝葉不結(jié)扎。 行十二指腸插管術(shù)。,每隔5min向插管內(nèi)注入5ml氯 化銨溶液 (5)。,前面處理同甲組。 出現(xiàn)全身性抽搐后立即停注氯化 銨溶液； 搶救：耳緣靜脈注射2.5%谷氨酸 鈉溶液(30ml/kg)，十二指腸插管 內(nèi)注入1%醋酸(5ml/kg)。,丙組家兔處理：,丁組家兔處理：,前面處理同甲組。,每隔5min向插管內(nèi)注入5ml 生理鹽水(5)。,觀察項(xiàng)目,一般情況 呼吸頻率 角膜反射 興奮性反應(yīng) 疼痛刺激反應(yīng),肌張力 抽搐出現(xiàn)時(shí)間 死亡時(shí)間 氯化銨總量 每公斤