1、消除基質(zhì)，聯(lián)合首選,AG晚期胰腺癌一線治療的首選方案,僅供內(nèi)部學(xué)習(xí),目 錄,3,2,1,Nab-紫杉醇有效突破基質(zhì)，解決mPC治療難題,Nab-紫杉醇聯(lián)合方案高效低毒，更多獲益于mPC患者,Nab-紫杉醇聯(lián)合方案是指南推薦的mPC首選一線方案,理論 基礎(chǔ),循證 證據(jù),指南 推薦,僅供內(nèi)部學(xué)習(xí),“癌中之王”胰腺癌以高死亡率臭名昭著,GLOBOCAN 2018數(shù)據(jù)： 胰腺癌為死亡率排名第7的癌種,Bray F, et al. CA CANCER J CLIN 2018;68:394424.,絕大部分胰腺癌發(fā)現(xiàn)時已至晚期,死亡率,Eija A Korkeila, et al. World J Gas

2、troenterol. 2015 Oct 14; 21(38): 1070910713.,局部晚期 35%,晚期 50%,僅供內(nèi)部學(xué)習(xí),4,致密的胰腺癌基質(zhì)可能作為天然的屏障，限制全身化療藥物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi),胰腺癌具有豐富的纖維基質(zhì)，這可促進(jìn)也可阻止疾病的進(jìn)展。,這種基質(zhì)可導(dǎo)致血管不通暢，限制藥物進(jìn)入，并改變抗腫瘤免疫反應(yīng)。,基質(zhì)致密限制藥物進(jìn)入導(dǎo)致胰腺癌難治， 成為臨床棘手難題,/review-how-does-the-tumor-stroma-contribute-to-pancreatic-cancer-progression-a

3、nd-can-we-stop-it/,僅供內(nèi)部學(xué)習(xí),納米白蛋白紫杉醇（Abraxane）利用白蛋白天然的獨特轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，使紫杉醇突破基質(zhì)的限制，更多分布于腫瘤組織，達(dá)到更高的腫瘤細(xì)胞內(nèi)濃度,5,Nab-紫杉醇獨特機(jī)制，可突破基質(zhì)到達(dá)腫瘤組織,第一個基于納米技術(shù)平臺無需溶劑的靶向化療藥物,利用獨特的納米技術(shù)使疏水性紫杉醇與白蛋白結(jié)合，無需使用有毒溶劑,僅供內(nèi)部學(xué)習(xí),動物研究：nab-紫杉醇可突破基質(zhì)， 增加腫瘤內(nèi)藥物濃度,Gem：吉西他濱 nP：白蛋白紫杉醇 dFdc:dFdU：2,2二氟脫氧胞苷 : 2,2二氟脫氧尿苷,Nab-紫杉醇可有效增加吉西他濱的腫瘤內(nèi)濃度,Frese KK, et al

4、. Cancer Discov. 2012 Mar;2(3):260-269.,Nab-紫杉醇可有效增加腫瘤內(nèi)紫杉醇的濃度,Desai et al. Clin Cancer Res. 2006;12:1317-1324.,僅供內(nèi)部學(xué)習(xí),目 錄,3,2,1,Nab-紫杉醇有效突破基質(zhì)，解決mPC治療難題,Nab-紫杉醇聯(lián)合方案高效低毒，更多獲益于mPC患者,Nab-紫杉醇聯(lián)合方案是指南推薦的mPC首選一線方案,理論 基礎(chǔ),循證 證據(jù),指南 推薦,AG vs G單藥：療效顯著更優(yōu),AG vs FOLFIRI：療效相似，安全性更佳,僅供內(nèi)部學(xué)習(xí),MPACT研究：AG成為mPC主流方案,主要終點：OS

5、 次要終點：獨立評估的 PFS 和 ORR (RECIST)、安全性和耐受性 CTCAE v3.0,治療直至進(jìn)展 每 8 周進(jìn)行 CT 掃描,Von Hoff DD, et al. N Engl J Med 2013; 369:1691-1703,AG vs G單藥：療效顯著更優(yōu),僅供內(nèi)部學(xué)習(xí),9,(2005-2012, 歐美151中心),AG方案較G單藥顯著改善mPC患者的生存獲益,Von Hoff DD, et al. N Engl J Med 2013; 369:1691-1703,顯著改善OS獲益,顯著改善PFS獲益,AG方案較Gem單藥顯著降低死亡風(fēng)險28% AG方案較Gem單藥顯著

6、降低疾病進(jìn)展風(fēng)險31% AG方案與Gem單藥相比，1年生存率顯著增加59%,AG vs G單藥：療效顯著更優(yōu),僅供內(nèi)部學(xué)習(xí),中國橋連研究PANC-001： 進(jìn)一步證實AG方案在中國患者中的優(yōu)異療效,中國PANC-001研究表明：AG方案治療中國轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者療效同樣卓越,Shen L, et al.ASCO GI 2016 海報 摘要327. 數(shù)據(jù)提取日期：2016年6月9日 Von Hoff DD, et al. N Engl J Med 2013; 369:1691-1703,AG vs G單藥：療效顯著更優(yōu),僅供內(nèi)部學(xué)習(xí),*數(shù)據(jù)庫內(nèi)存在時間（約等于OS）,Fadi Braiteh, e

7、t al. Cancer Management and Research 2017:9;141-148.,美國真實世界研究：在AG組患者年齡更大的情況下， AG與FOLFIRINOX的OS獲益相似,研究利用Navigating Cancer數(shù)據(jù)庫，納入248例于9/6/2013至10/6/2014診斷為IV期轉(zhuǎn)移性胰腺癌的患者數(shù)據(jù)，比較AG、FOLFIRINOX 與Gem作為晚期胰腺癌一線治療方案的有效性及資源利用率。,AG vs FOLFIRINOX：療效相似，安全性更佳,僅供內(nèi)部學(xué)習(xí),Ying Wang, et al.J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr

8、6561),AG、FOLFIRINOX相對于吉西他濱單藥顯著延長OS，中位生存期分別為8.5，7.8，和 3.1個月 (P0.001） AG、FOLFIRINOX相對于吉西他濱單藥顯著延長PFS,加拿大真實世界研究：在AG組體力狀況更差且患者年齡更大的情況下，AG與FOLFIRINOX的生存獲益相似,總生存(OS),無進(jìn)展生存(PFS),一項回顧性分析，納入150例不可手術(shù)的胰腺癌患者，比較真實世界FOLFIRINOX，AG(納米白蛋白紫杉醇+吉西他濱）和吉西他濱是3種化療方案的療效和安全性,HR 0.327（0.180-0.595）,HR 0.156（0.076-0.331）,HR 0.22

9、4（0.100-0.500）,HR 0.420（0.219-0.803）,AG vs FOLFIRINOX：療效相似，安全性更佳,僅供內(nèi)部學(xué)習(xí),1. Braiteh FS, et al. Cancer Management and Research 2017:9;141-148 2. Wang Y, et al. Poster presented at ASCO 2016 (Abstract # 6561).,接受FOLFIRINOX出現(xiàn)任意級別AE的比例明顯高于接受AG方案 (95% vs 84%, P = 0.021) 相對AG方案，更多FOLFIRINOX患者因為毒性反應(yīng)中斷治療 (36

10、% vs 17%),美國和加拿大真實數(shù)據(jù)提示：在AG組患者基線狀況 更差的情況下，耐受性反而更好,任意級別AE的發(fā)生率(%),因毒性而中斷治療的發(fā)生率(%),P = 0.021,美國研究：AG組的患者年齡更大，體力狀況相似 加拿大研究：AG組的患者年齡更大，體力狀況更差,AG vs FOLFIRINOX：療效相似，安全性更佳,僅供內(nèi)部學(xué)習(xí),目 錄,3,2,1,Nab-紫杉醇有效突破基質(zhì)，解決mPC治療難題,Nab-紫杉醇聯(lián)合方案高效低毒，更多獲益于mPC患者,Nab-紫杉醇聯(lián)合方案是指南推薦的mPC首選一線方案,理論 基礎(chǔ),循證 證據(jù),指南 推薦,僅供內(nèi)部學(xué)習(xí),AG獲多項權(quán)威指南推薦作為轉(zhuǎn)移性

11、胰腺癌的 一線治療方案,僅供內(nèi)部學(xué)習(xí),2019 NCCN指南：AG與FFX為mPC一線治療 首選方案，AG方案適用范圍相對更廣,2019版,對于全身狀況良好的患者，首選AG和FF/mFF方案 AG方案可廣泛用于ECOG 0-2的mPC患者，而FF/mFF方案僅可用于ECOG 0-1的mPC患者,2019 NCCN指南.,僅供內(nèi)部學(xué)習(xí),2019 CSCO指南I級推薦AG方案 用于體能狀態(tài)良好的mPC患者,2019 CSCO 胰腺癌指南.,僅供內(nèi)部學(xué)習(xí),中國胰腺癌綜合診治推薦 AG方案用于轉(zhuǎn)移性胰腺癌的一線化療,文本框,中國抗癌協(xié)會胰腺癌專業(yè)委員會, 胰腺癌綜合診治指南(2018版). 中華外科雜志, 2018. 7(56).,中國抗癌協(xié)會胰腺癌專業(yè)委員會推薦 表：不可切除的局部進(jìn)展或合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的胰腺癌的一、二線化療方案,僅供內(nèi)部學(xué)習(xí),AG用于晚期一線治療的用法