1、Congenital Hypothyroidism,先天性甲狀腺功能減低癥,華中科技大學(xué) 同濟(jì)醫(yī)學(xué)院 林漢華,概述 甲狀腺激素的生理 分類 病因,臨床表現(xiàn) 實(shí)驗(yàn)室檢查 診斷與鑒別診斷 治療,概述 甲狀腺激素的生理 分類 病因,臨床表現(xiàn) 實(shí)驗(yàn)室檢查 診斷與鑒別診斷 治療,先天性甲狀腺功能減低癥(CH)是常見的 兒科內(nèi)分泌疾病,以往稱為“呆小”病或克 汀病(cretinism)； 我國發(fā)病率150007000 臨床：生長落后、智能障礙、特殊面容、 代謝率低下； T4、TSH；,概述 甲狀腺激素的生理 分類 病因 臨床表現(xiàn) 實(shí)驗(yàn)室檢查 診斷與鑒別診斷 治療,無機(jī)碘,活性碘 + 酪氨酸,單碘酪氨酸,過

2、氧化物酶,甲狀腺,攝取,二碘酪氨酸,T4、T3,釋放,甲狀腺濾泡上皮C,攝入 T G,攝粒作用,釋放 T4,T3 到血循環(huán)中,溶酶體吞噬,水解,甲狀腺激素的合成與釋放,碘化酶,縮合酶,下丘腦,垂 體,甲狀腺,T4、T3,靶器官,血循環(huán),(),TRH,TSH,概述 甲狀腺激素的生理 分類 病因 臨床表現(xiàn) 實(shí)驗(yàn)室檢查 診斷與鑒別診斷 治療,中樞性甲低：,原發(fā)性甲低：,根據(jù)部位分類,先天性甲低:,散發(fā)性 ： 甲狀腺發(fā)育不良 甲狀腺激素合成中酶的不足,地方性: 母孕期食物中缺碘,獲得性甲低: 感染 免疫 手術(shù)誤切等,根據(jù)起病年齡及發(fā)病機(jī)制分類,概述 甲狀腺激素的生理 分類 病因 臨床表現(xiàn) 實(shí)驗(yàn)室檢查

3、診斷與鑒別診斷 治療,甲狀腺發(fā)育異常,約占 90% 女:男=2:1 缺如 22%42% 異位 35%42% 發(fā)育不良 24%36%,可能與遺傳素質(zhì)、免疫介導(dǎo)機(jī)制有關(guān)。 近年來基因研究：甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子（TTF-） 甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子（TTF-） Pax8基因,甲狀腺激素合成途徑酶的缺陷,亦稱為家族性甲狀腺激素生成障礙 常染色體隱性遺傳 約占5%。,如：碘的氧化、轉(zhuǎn)運(yùn) ； 甲狀腺球蛋白的合 成、水解 ；碘與酪氨酸結(jié)合；碘酪氨酸的縮合；甲狀腺素的脫碘；,促甲狀腺激素(TSH)缺乏,常見于特發(fā)性垂體功能低下, 多與GH、ACTH、FSH、LH、PRL缺乏并存，稱多垂體激素缺乏綜合征（CPHD）,與Pit-

4、1（垂體特異性轉(zhuǎn)錄因子）基因突變有關(guān)（位于3p11),受體缺陷 罕見,甲狀腺細(xì)胞膜上受體缺陷，Gs蛋白缺陷，cAMP生成,對(duì)TSH不反應(yīng) 與TSH-R基因突變有關(guān) 末梢組織靶器官受體對(duì) T4、T3 不反應(yīng) 與-甲狀腺受體基因缺失有關(guān),暫時(shí)性甲低,母親患甲狀腺疾病，存在TSB-Ab 母親服用抗甲狀腺藥物,碘缺乏,地方性甲狀腺腫流行區(qū) 胎兒期缺碘致甲狀腺功能低下,概述 甲狀腺激素的生理 分類 病因 臨床表現(xiàn) 實(shí)驗(yàn)室檢查 診斷與鑒別診斷 治療,甲狀腺缺如,酶缺陷,新生兒期、嬰兒早期 出現(xiàn)癥狀,甲狀腺發(fā)育不良: 生后36個(gè)月出現(xiàn)癥狀,甲狀腺異位: 生后數(shù)年后出現(xiàn)癥狀,新生兒期 （非特異性生理功能低下表

5、現(xiàn)）,三超: 過期產(chǎn)、巨大兒、生理性黃疸延遲 三少: 少吃、少哭、少動(dòng) 五低: 體溫低、哭聲低、血壓低、 反應(yīng)低、肌張力低,2W 男孩 BW4.4kg,典型癥狀,特殊面容和體態(tài)(丑、小、黃）,頭部：頭大頸短,皮膚蒼黃、 干、粗、松, 毛發(fā)稀黃； 面部: 粘液水腫,眼眶寬, 鼻根底平；,6w 女嬰,10y 女孩,腹部: 膨隆, 臍疝, 蛙腹； 體態(tài): 身材矮小, 軀干長, 四肢短??； 性發(fā)育落后，部分有 性早熟。,家族性甲狀腺功能減低癥,12y,8y,6y,神經(jīng)系統(tǒng)（呆）,動(dòng)作發(fā)育遲緩 智能發(fā)育低下 神經(jīng)反應(yīng)遲鈍,生理功能低下（萎）,納差,少動(dòng),喜靜,嗜睡,畏寒,聲音低啞, 反應(yīng)較少,表情淡漠;

6、 脈搏、呼吸、心率均慢, 心音低 全身肌張力低 腹脹便秘 ; EKG: 低電壓, P-R間期延長, T波平坦,地方性甲狀腺功能減低癥,“神經(jīng)性”綜合征: 共濟(jì)失調(diào),痙攣性癱瘓, 聾啞,智能低下，身材及 甲功正?；蜉p度降低,“粘液水腫”綜合征: 生長發(fā)育及性發(fā)育落后 粘液水腫 智能低下 血清 T4,TSH,中樞性甲低: 癥狀較輕; 同時(shí)有其他垂體激素 缺乏的癥狀: ACTH:低血糖 Gn :小陰莖 AVP :尿崩癥,概述 甲狀腺激素的生理 分類 病因 臨床表現(xiàn) 實(shí)驗(yàn)室檢查 診斷與鑒別診斷 治療,新生兒篩查,結(jié)果判斷： 可疑:TSH20mIU/L 確診:血清T4,TSH,生后23天,干血滴紙片,血

7、清T4、TSH檢查,T4,TSH (周圍性）,T4,TSH （中樞性）,TRH 刺激試驗(yàn) 診斷中樞性甲低 TRH 7g/kg iv 正常： 30min達(dá)高峰 （TSH15mU/L） 90min降至基礎(chǔ)值 結(jié)果判斷： 垂體病變：TSH3歲,放射性核素：SPECT，99m-Tc 可診斷：甲狀腺缺如,異位,發(fā)育不良,概述 甲狀腺激素的生理 分類 病因 臨床表現(xiàn) 實(shí)驗(yàn)室檢查 診斷與鑒別診斷 治療,診斷原則：早診斷，早治療 診斷標(biāo)準(zhǔn)： 新生兒：非典型表現(xiàn)T4、TSH 嬰兒后：典型表現(xiàn) T4、TSH 診斷性治療： 新生兒篩查：,鑒別診斷,骨軟骨發(fā)育不良：矮小,21-三體綜合征：伸舌,佝僂?。呵柏洞?先天性巨結(jié)腸：便秘,貧血性疾?。浩つw黃，貧血,概述 甲狀腺激素的生理 分類 病因 臨床表現(xiàn) 實(shí)驗(yàn)室檢查 診斷與鑒別診斷 治療,甲狀腺素終身