1、藥 劑 學(xué),中國藥科大學(xué)藥學(xué)院藥劑學(xué)教研室,1.掌握： （1）重要概念與常用術(shù)語 （2）常用劑型的定義、特點(diǎn)、質(zhì)量要求 （3）典型劑型的制備 （4）制劑的常用輔料、處方設(shè)計 （5）新技術(shù)與新劑型的概念 （6）影響制劑穩(wěn)定性因素及常用穩(wěn)定化措施 （7）生物藥劑學(xué)及藥物動力學(xué)的主要內(nèi)容 （8）藥物制劑的配伍與相互作用 2.熟悉 （1）制劑的基本理論 （2）一般劑型的制備 （3）制劑的包裝和貯存 3.了解 （1）藥劑學(xué)的任務(wù)和發(fā)展 （2）制劑中的常用設(shè)備,第一章 緒 論,一、藥劑學(xué)基本概念 1、制劑和劑型的概念 劑型：適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備藥物應(yīng)用形式 （某一品種可以制成不同的劑型） 制劑：根據(jù)

2、標(biāo)準(zhǔn)，制備的藥物應(yīng)用形式的具體品種 （某一劑型中含有不同的具體品種） 2、 方劑和調(diào)劑學(xué)的概念 3、藥劑學(xué)的概念 研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。,二、藥物劑型概論 1、劑型的重要性 1) 改變作用性質(zhì)、作用速度； 2) 降低（或消除）毒副作用； 3) 提高靶向性、影響療效； 4) 提高藥物穩(wěn)定性,2、劑型分類 1）按給藥途徑（臨床） 胃腸道 非胃腸道（注射、呼吸道、皮膚、粘膜、腔道） 2）按分散系統(tǒng)（研究） 按藥物粒子大?。ǚ稚⒍龋┡判颍?低分子溶液高分子溶液膠體溶液乳劑混懸劑固體制劑 氣體分散型（溶液、乳劑、混懸劑） 3）按形態(tài)（大眾化） 固、液、氣、

3、半固體 （本藥劑學(xué)為綜合分類）,三、藥劑學(xué)的任務(wù) 1）基本理論的研究； 2）六個研發(fā)： 新劑型；新輔料；新設(shè)備；中藥；生物技術(shù)制劑；醫(yī)藥新技術(shù)。 四、藥劑學(xué)的分支學(xué)科 1）物理藥劑學(xué) 2）工業(yè)藥劑學(xué) 3）生物藥劑學(xué) 4）藥物動力學(xué) 5）臨床藥學(xué) 五、藥劑學(xué)的發(fā)展,六、藥典與處方簡介,、藥典 ）藥典的概念： 一個國家收載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典 ）藥典的特點(diǎn) A、權(quán)威編輯出版； B、政府執(zhí)行，有法律約束力； C、收載藥品-療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定 （制劑3要素）；并且明確質(zhì)標(biāo)； D、反映醫(yī)藥科技與生產(chǎn)的水平。,）中國藥典的主要構(gòu)成 凡例（總說明） 正文（主要內(nèi)容） 附錄（制劑通則和通用檢查方法）

4、 （制劑通則：劑型的概念、一般標(biāo)準(zhǔn)、常規(guī)檢查方法等）,、處方 處方的概念 醫(yī)療和生產(chǎn)部門用于藥劑調(diào)劑的重要書面文件。 類型 法定處方：藥典、部標(biāo)、國標(biāo)收載的，有法律約束力； 協(xié)定處方：根據(jù)本醫(yī)院或本地區(qū)需要制定，醫(yī)院藥劑科用于常用 藥物大量配置和貯存； 醫(yī)師處方：醫(yī)師對個別病人用藥的書面文件，具有法律、技術(shù)、 經(jīng)濟(jì)意義；,第二章 液體制劑,一、概述 （一）概念、特點(diǎn)、分類和質(zhì)量要求 1.概念：藥物分散于適宜介質(zhì)液體型制劑（內(nèi)、外用） 2.特點(diǎn):(1)分散度大、吸收快,作用迅速; (2)給藥途徑廣,可內(nèi)服也可外用; (3)易于分劑量,服用方便; (4)能減少某些藥物對胃腸道的刺激性; (5)可提

5、高藥物的生物利用度; 不足:(1)穩(wěn)定性差; (2)攜帶、運(yùn)輸和貯存不方便; (3)水性液體易霉變; (4)非均勻性液體易分層或沉淀。 3.質(zhì)量要求 (1)均相液體應(yīng)澄明；非均相應(yīng)粒子均勻；(2)濃度準(zhǔn)確;(3)口服應(yīng)外觀口感好；外用應(yīng)無 刺激、過敏等;(4)應(yīng)具有一定的防腐力,保存和使用過程中不應(yīng)發(fā)生霉變;(5)包裝容器適宜. 4.分類： (1)按分散系統(tǒng)分類 溶液（低、高分子）溶膠乙甲酯，丁酯的抗菌力最強(qiáng)，S卻最??；混合使用有協(xié)同作用； b:苯甲酸及鹽：分子型作用強(qiáng)，通常在酸性條件下使用效果好，最適PH是4，PH增加，抑菌作用降低；常與羥苯酯合用（防霉、發(fā)酵），苯甲酸0.25%和尼泊金0.

6、05%-0.1%聯(lián)合應(yīng)用防止發(fā)霉和發(fā)酵最為理想； c:山梨酸及其鹽：本品的防腐作用是未解離的分子，在PH4水溶液中效果較好； d苯扎溴銨:（新潔爾滅）：為陽離子表面活性劑； e:醋酸氯己定: （醋酸洗必泰）廣譜殺菌劑 f:其他防腐劑：揮發(fā)油等 5：矯味劑（矯苦、咸味） 甜味劑：天然（甜菊苷）和合成（糖精鈉）；糖和無糖（甜菊苷、阿司帕坦-蛋白糖/糖尿病/肥胖患者，糖精鈉、甘露糖、甘油、山梨醇等） 芳香劑：改善氣味 膠漿劑：粘稠緩和，干擾味覺 泡騰劑：將有機(jī)酸與碳酸氫鈉混合后，遇水產(chǎn)生大量二氧化碳麻痹味蕾（對鹽類的苦、澀、咸有改善）。 6：著色劑：天然色素和人工色素 7：其他附加劑：抗氧劑、PH調(diào)

7、節(jié)劑、金屬離子絡(luò)合劑等,低分子溶液劑（必備條件：藥物要有治療所需的S） 包括：溶液劑、芳香水劑、糖漿劑、酊劑、醑劑、甘油劑、涂劑等 醑劑：系指揮發(fā)性藥物的弄乙醇溶液?？蓛?nèi)服或外用。凡用于制備芳香水劑的藥物一般都可以制成醑劑。（溶解法，蒸餾法） 甘油劑：系指藥物溶于甘油中制成的專供外用的溶液劑。（溶解法，化學(xué)發(fā)應(yīng)法） 涂劑：指用紗布、棉花蘸取后涂搽皮膚或口腔，喉嚨黏膜的液體制劑。大多數(shù)為消毒、消炎藥物的甘油溶液。 酊劑：系指藥物用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解而制成的澄清液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成，可供內(nèi)服或外用。酊劑的濃度除另有規(guī)定外，含有毒劇藥品（藥材）的酊劑，每100ml相當(dāng)于原藥物10g，

8、其他酊劑每100ml相當(dāng)于原藥物20g 酊劑中乙醇最低濃度為30%；酊劑久貯會發(fā)生沉淀，可過濾除去，再測定乙醇含量、有效成分含量，并調(diào)整至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，仍可使用。（溶解法或稀釋法、浸漬法、滲漉法） 增加S的方法 成鹽；引入親水基；加入助溶劑,三、溶液劑、糖漿劑、芳香水劑概念、有關(guān)特點(diǎn)及制備方法,四、溶膠劑和高分子溶液劑概念、性質(zhì)及制備方法,高分子+溶劑(水、非水)均相液體 親水性高分子溶液劑（膠漿劑） 非水性高分子溶液劑 溶膠的構(gòu)造和性質(zhì)： （1）結(jié)構(gòu)：溶膠的雙電層構(gòu)造 雙電層 Fe(OH)3m nFeO+ (n-x)CL-x x CL- 固體微粒 本身解離或 被吸引的反離子 少部分發(fā)反離子擴(kuò)散到

9、溶液中 吸附溶液中某種離而帶有的電荷 膠粒吸附層 擴(kuò)散層 雙電層之間的電位差稱為電位，吸附層中的反粒子越多， 電位就越低，反之； 電位越高斥力越大，可防止膠粒碰撞時發(fā)生聚結(jié)，溶膠也越穩(wěn)定； 電位降至25mV以下時，溶膠產(chǎn)生聚結(jié)不穩(wěn)定性。,*溶膠劑對帶相反電荷的溶膠及電解質(zhì)極其敏感，將帶相反電荷的溶膠或電解質(zhì)加入到溶膠劑，由于電荷被中和使電位降低，同時減少了水化層，使溶膠劑產(chǎn)生聚結(jié)進(jìn)而產(chǎn)生沉降。 向溶膠劑中加入天然的或合成的親水性高分子溶液，使溶膠劑具有親水膠體的性質(zhì)而增加穩(wěn)定性，這種膠體稱為保護(hù)膠體。,親水性高分子溶液的膠凝性,四、混懸劑 概念、質(zhì)量要求、穩(wěn)定性、常用穩(wěn)定劑及質(zhì)量評價 1 .概

10、念 ：難溶性固體微粒（0.510um） 、非均相、不穩(wěn)定體系 難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑.分散截肢大多是水,也可用植物油. 2.制備條件：大劑量(藥物的劑量超過了S而不能以溶液劑形式應(yīng)用時)、難溶性藥物、混合析出沉淀、為了使藥物產(chǎn)生緩釋 不宜：劑量小的藥物、毒劇藥,3.物理穩(wěn)定性（混懸劑主要存在此問題，混懸劑中藥物微粒的分散度大，使混懸的微粒具有較高的表面自由能而處于不穩(wěn)定狀態(tài)，疏水性藥物的混懸劑比親水性藥物存在更大的穩(wěn)定性問題。） 1）混懸粒子的沉降速度：（Stokes定律）（注意變形） V=2r2(1- 2) g/ 9 1微粒的密度；2介質(zhì)的密度。V越大

11、，動力穩(wěn)定性越小。 增加動力穩(wěn)定性的方法：盡量微粒的r,以V； 分散介質(zhì)的，以 1- 2；所以要加入高分子助懸劑，這樣在增加介質(zhì)黏度的同時，也減小固體微粒和分散介質(zhì)之間的密度差，同時微粒吸附助懸劑分子而增加親水性。 2）微粒的荷電與水化：電解質(zhì)敏感，親水性藥物水化穩(wěn)定作用；（a：微粒荷電產(chǎn)生排斥作用b水化膜存在，阻止微粒間的聚結(jié)）,3）絮凝與反絮凝：電位控制在2025mv，恰好產(chǎn)生絮凝。（加入適當(dāng)?shù)碾娊赓|(zhì)，使電位降低，以減小微粒間電荷的排斥力， 電位降低到一定程度，混懸劑的微粒形成疏松的絮狀聚集體，使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)） 絮凝 絮凝劑（電解質(zhì)）：降低電位（引力稍大于斥力） 反絮凝劑（電解質(zhì)）：

12、增加電位（斥力引力）（向絮凝狀態(tài)的混懸劑加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉葱跄隣顟B(tài)的這一過程叫反絮凝） 電解質(zhì)為中性，以高價離子為主 因為：價數(shù)增加1，效果增加10倍 4）結(jié)晶增長與轉(zhuǎn)型（加抑止劑：高分子材料或表面活性劑） 微粒，溶解度，小大粒子；多晶型溶解度不同 5）分散相的濃度和溫度 同一分散介質(zhì)中分散相的濃度增加，混懸劑的穩(wěn)定性降低； 溫度影響更大，冷凍可破壞混懸劑的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，使穩(wěn)定性降低。,4. 制備方法 ： 1）分散（粉碎液體介質(zhì)中分散） 2）凝聚法（物理法藥物溶液中使藥物結(jié)晶 、化學(xué)法 化學(xué)反應(yīng)生成難溶性藥物微粒） 5. 常用穩(wěn)定劑 1）助懸劑:（增加分散介質(zhì)粘度；微粒親水性；防止結(jié)晶轉(zhuǎn)

13、型） 低分子甘油、糖漿；高分子（樹膠、纖維素類） 硅皂土（PH7，更好）和觸變膠（單硬脂酸鋁+植物油，觸變性-凝膠與溶膠恒溫轉(zhuǎn)變的性質(zhì)） 2）潤濕劑：增加微粒潤濕性（HLB711之間的表面活性劑，eg:聚山梨酯類、聚氧乙烯蓖麻油類、泊洛沙姆等） 3）絮凝劑和反絮凝劑（用量不同絮凝劑也可是反絮凝劑；過量絮凝劑反絮凝劑）,6、質(zhì)量要求 1）藥物化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，使用和貯存期間含量合格； 2）粒徑根據(jù)需要而不同； 3）粒子沉降應(yīng)很慢，不應(yīng)結(jié)塊，輕搖后應(yīng)均勻分散； 4）粘度適宜； 5）外用應(yīng)容易涂布 7、質(zhì)量評價 1）粒子大小的測定及分布 2）沉降容積比的測定（F=10）：F，穩(wěn)定性；F=V/V0=H/H

14、0（V0、H0為沉降前混懸液的體積和高度，相應(yīng)其他的是后的）以H/H0為縱坐標(biāo)，沉降時間t為橫坐標(biāo)作圖，得沉降曲線比較緩慢降低可認(rèn)為處方設(shè)計優(yōu)良，但較濃的混懸劑不適用于繪制沉降曲線， 3）絮凝度的測定（1）： ，穩(wěn)定性是比較混懸劑絮凝程度的重要參數(shù)， =F/F= V/V0 = V V /V0 V 表示由絮凝引起的沉降物容積增加的倍數(shù)， 越大，絮凝效果越好。 4）重新分散試驗 5）電位的測定： 電位錐管 （肌注 im（15ml，刺激性）皮下（12ml、水溶液）皮內(nèi)（80或滅菌后保存、65循環(huán)保存 制備方法：多效汽壓式塔式蒸餾水器 質(zhì)量要求：一般蒸餾水質(zhì)標(biāo)熱原合格,2、其它注射用溶劑 1）注射用油

15、（外觀和內(nèi)在質(zhì)量） 外觀：無異嗅和酸敗；澄明（10） 內(nèi)在：碘值（126140）、皂化值（188195）、酸值（ 0.1）；過氧化物等（內(nèi)控指標(biāo)） 2）其他（增溶、提高穩(wěn)定性） 乙醇（iv50%，im穩(wěn)態(tài)）、粒子大小（微粉化時） 第三種物質(zhì)（增溶劑、助溶劑等）,3）增加溶解度的方法 制成可溶性鹽和親水性修飾（藥化方法） 調(diào)節(jié)pH和混合溶劑（潛溶性） 加助溶劑（絡(luò)合物、復(fù)合物）和增溶劑（表面活性劑） 影響增溶的因素：藥物和增溶劑（表面活性劑）性質(zhì)、用量、加入次序 概念：助溶、潛溶、增溶 2.溶解速度的概念及影響因素 溶解速度：單位時間的溶解量；單位時間內(nèi)溶液濃度的增加量 影響因素：溫度、粒度、攪

16、拌速度,（五）濾過 1、濾過的概念 固液混合物強(qiáng)制通過多孔性介質(zhì) 固-液分離 2、濾過的原理、方法、影響因素和濾過器 1）原理： 介質(zhì)濾過：表面和深層截留（固含量0.1）， 如濾膜； 濾餅濾過：逐漸增厚的濾餅層的攔截顆粒作用（固含量1）如砂濾棒、垂熔玻璃濾器。 2）方法： 常壓、減壓和加壓（包括高位靜壓） 3）影響因素： Poiseuile公式（表述液體的流動） 壓力、濾液粘度、濾材孔徑及長度 助濾劑（防止空隙堵塞，提高濾過效率）：紙漿、硅澡土、滑石粉和活性炭（鋪層或混入）,4）濾過器：砂濾棒（鈦棒）、垂熔玻璃濾器、微孔濾膜 A、砂濾棒（粗、中、細(xì)號）：粗濾用，濾速快，價廉 易脫砂、吸附、pH

17、改變、難清洗 B、垂熔玻璃濾器：精濾或膜濾前的預(yù)濾 特點(diǎn)與砂濾棒相對應(yīng) 3號：常壓濾過；4號：加壓或減壓；6號：無菌濾過 C、微孔濾膜：精濾或終端濾過（超濾膜） 孔小、均勻、截留強(qiáng)、穩(wěn)定；輕薄、濾速快；一次性使用，無交叉污染 可分：耐水、耐有機(jī)溶劑膜（聚四氟乙烯：耐酸堿和有機(jī)溶劑） 濾前在注射用水中浸泡12h（70） 應(yīng)用：提高澄明度，除菌（0.22和0.3um），提高安全性（臨床用）,（六）注射劑的制備 1.容器及處理方法（甩水、加壓噴射） 1）材質(zhì)：硬質(zhì)中性玻璃、鋇和鋯玻璃（耐酸堿） （棕色、琥珀色）含氧化鐵（注意相互作用） 要求： 無色透明（棕色除外）；低膨脹、耐熱；物理強(qiáng)度和化 學(xué)穩(wěn)定

18、；熔點(diǎn)低，不得有氣泡、麻點(diǎn)、砂粒。 滅菌： 120140干燥；180干熱滅菌1.5h （冷卻在潔凈區(qū)，存放時間熔封（通N2CO2，pH問題） 6）滅菌和檢漏（用色水） 15ml：100，30min；1020ml， 100，45min； F08進(jìn)行驗證 從配制滅菌生產(chǎn)時間應(yīng)12h（一般） 一般宜采用115以上30min滅菌（耐熱藥物） 3.質(zhì)量檢查： 澄明度、無菌、熱原（鱟試劑：0.0001ug；家兔：0.001ug）、降壓物質(zhì)檢查 一般項目（裝量、pH、鑒別、含量和有關(guān)物質(zhì)、刺激性、毒性等）,（七）空氣凈化技術(shù) 1.概念：創(chuàng)造潔凈空氣為主要目的的空氣調(diào)節(jié)措施 工業(yè)凈化（塵埃）生物凈化（塵埃+細(xì)

19、菌） 2.標(biāo)準(zhǔn)與測定方法 潔凈室：正壓；1826；4060%RH 測定方法：光散射、濾膜顯微鏡、比色法等 3.空氣濾過的原理及影響因素 （粉塵與空氣分離） 1）分類：表面和深層濾過（0.5um和5.0um為標(biāo)準(zhǔn)） 2）原理：慣性、擴(kuò)散、攔截、靜電、重力和分子間力等 3）影響因素：粒徑、風(fēng)速、纖維直徑和密實性，附塵 （再飛散，定期清洗） 4.濾過器：初效（5um）；中效（1um）；高效（160）橡膠、塑料等不適用。 2）濕熱（穿透力強(qiáng)、效率高） 煮沸：3060min（效果差，加抑菌劑提高） 流通蒸汽：100 ，3060min（芽孢不能保證）；不耐高熱制劑的滅菌 熱壓：飽和水蒸氣（100，耐熱物質(zhì)

20、）；滅菌可靠，廣泛使用。 （115，30分；121，20分；126，15分） 熱壓滅菌柜注意：排盡空氣、飽和蒸汽、滅菌溫度和時間（按藥液溫度）、標(biāo)準(zhǔn)操作 濕熱滅菌影響因素： 細(xì)菌種類與數(shù)量； 藥物性質(zhì)與滅菌時間； 蒸汽和介質(zhì)性質(zhì)（酸性堿性中性） 低溫間隙：6080，1h，放置24h，重復(fù)35次（熱敏）,3）射線（應(yīng)注意安全性和穩(wěn)定性） 射線：60Co和137Cs（維生素、抗生素、生物制品、中藥制劑等）常溫、穿透性強(qiáng)、熱敏藥；費(fèi)高，藥物降解。 紫外線：254nm作用最強(qiáng)，表面滅菌 微波：300兆赫300千兆赫（適用水性液的滅菌） 4）濾過滅菌 （0.20.3um微孔濾膜，G6或6號垂熔濾器） 應(yīng)

21、進(jìn)行無菌檢查，濾器使用脂溶性水溶性（角膜） 水溶性藥物易通過鞏膜 3. 附加劑和制備過程 附加劑：pH調(diào)節(jié)（常用磷酸鹽、硼酸鹽，抑菌作用）；滲透壓（NaCl)；抑菌劑(有機(jī)汞等)；粘度（MC、PVA、PVP）、穩(wěn)定劑、增溶劑、助溶劑等 制備過程 滅菌后無菌灌封,第四章 固體制劑 -1,一、粉體學(xué)簡介 粉體學(xué)概念、性質(zhì)和粉體的應(yīng)用 1、粉體學(xué)概念 研究固體粒子集合體的表面性質(zhì)、力學(xué)性質(zhì)、電學(xué)性質(zhì)等內(nèi)容的應(yīng)用科學(xué)。,2、粉體的性質(zhì)： 1）粒徑和測定方法 熟悉篩、目、粒徑的對應(yīng)數(shù)值； 2）比表面積 3）空隙率 4）密度 真密度粒密度松密度（堆密度、表觀密度） 5）流動性 （注意：休止角40o 、流出

22、速度） 改善流動性的方法：制粒、粗粉、球形、干燥、助流劑 6）吸濕性 （注意：CHR定義、混合物的CHR計算、意義） 7）潤濕性,3、粉體在藥劑學(xué)中的應(yīng)用 粉體顆粒的粒度將影響： 1）外觀、色澤、味道、含量均勻性 2）毒副作用、釋藥速度、生物利用度 3）穩(wěn)定性（化學(xué)、物理）和制備工藝,二、散劑 1、散劑的概念和特點(diǎn) 散劑的概念：一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑。 可內(nèi)服或外用。 散劑的特點(diǎn)： 1）粒度小、比表面積大、易分散、起效快； 2）外用覆蓋面大，具保護(hù)、收斂等作用； 3）制備簡單，易于分劑量； 4）運(yùn)輸、貯存方便。,2、散劑的制備方法、質(zhì)量檢查與包裝儲存 制備工藝流程： 物料前處

23、理粉碎篩分混合分劑量質(zhì)量檢查包裝貯存 質(zhì)量檢查： 均勻度；水份（9.0%）；裝量差異 （限度）； 包裝貯存： 密閉防潮 CHR的意義,3、散劑的常用設(shè)備,三、顆粒劑 1、顆粒劑的概念和特點(diǎn) 顆粒劑的概念：將藥物與適宜的輔料配和而制成的顆粒狀制劑。 顆粒劑的特點(diǎn)：1）可直接吞服或水中沖飲； 2）應(yīng)用方便，溶出、吸收快； 3）分為可溶、混懸和泡騰型。 2、顆粒劑的制備方法、質(zhì)量檢查與包裝儲存 制備方法：制軟材制粒干燥整粒袋裝 質(zhì)量檢查：1）外觀 2）粒度（1號篩的重量8%） 3）干燥失重2.0% 4）溶化性（可溶、混懸和泡騰型要求不同） 5）裝量差異,四:片 劑（Tablets） 一、概述 1.片

24、劑概念和特點(diǎn) 1）概念： 藥物+輔料均勻混合片狀制劑 2）特點(diǎn)： A、性狀穩(wěn)定、劑量準(zhǔn)確、生產(chǎn)成本及售價較低； B、運(yùn)輸、貯存、攜帶、使用方便； C、可制成速釋、緩控釋、咀嚼、口含等不同類型。,2.種類和質(zhì)量要求 1）分類及基本定義（關(guān)鍵詞）： 普通壓制和包衣片 咀嚼片、口含片、舌下片、口崩片 泡騰片、分散片（211、3分鐘、180m） 多層片、植入片（無菌）、溶液片（外用） 緩、控釋片 2）質(zhì)量要求 硬度、外觀、含量與片重、脆碎度、溶出度與釋放度、衛(wèi)生學(xué)等,二、片劑常用輔 料 分為四類：填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑,1、填充劑,2、潤濕劑（起粘）和粘合劑,3、崩解劑（吸水膨脹或產(chǎn)氣）,崩解

25、劑加入方法： 內(nèi)加（25-50）、外加（75-50）或內(nèi)外加（片重的5-20）,4、潤滑劑（助流、抗粘、潤滑劑）,三、粉碎、篩分與混合,（一）.粉碎 1、粉碎的概念 將大塊物料破碎成小顆?；蚍勰┑倪^程。 2、粉碎方法 閉塞與自由、開路與循環(huán)、干法與濕法、混合和單獨(dú)、低溫粉碎 3、粉碎設(shè)備 球磨機(jī)：貴重、無菌、干濕均可、可加入惰性氣體保護(hù) 沖擊式粉碎機(jī)：萬能粉碎機(jī) 氣流式粉碎機(jī)：超微粉碎（3-20m）熱敏性、低熔點(diǎn)、無菌 膠體磨：混懸劑、乳劑 4、影響因素 物料的性質(zhì) 產(chǎn)品粒度要求 粉碎設(shè)備,（二）. 篩分 1、篩分的概念 將粒子群按粒子的大小、比重、帶電性以及磁性等粉體學(xué)性質(zhì)進(jìn)行分離的方法。

26、2、影響因素 粒徑范圍、形狀、含濕量、設(shè)備 3、設(shè)備 旋動篩：測定粒度分布；少量、劇毒、刺激性藥物使用 振蕩篩：振蕩具有三維性 沖眼篩：金屬、不易變形；適用藥丸 編織篩：金屬及非金屬；可用于細(xì)粉，對藥物穩(wěn)定 注意：粉末粒度的分級,（三）.混合 1、混合的概念 兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作。 2、混合方法 攪拌、研磨、過篩 小劑量、劇毒、貴重藥物（等量遞增） 3、設(shè)備 容器旋轉(zhuǎn)（V型、水平轉(zhuǎn)筒）和容器固定型（槽型）,四、制粒、干燥與壓片,（一）、制粒 1、制粒目的 A、改善原輔料的流動性，增大物料的松密度，使空氣逸出 ； B、改善了原輔料的粘合性、可壓性； C、避免粉末分層； D、小劑量藥物

27、通過制粒達(dá)到含量均勻、分散良好、色澤均勻； E、避免細(xì)粉飛揚(yáng)； F、適宜的潤濕劑和粘合劑可增加溶出速率。 2、濕法制粒與干法制粒的方法 3、其他制粒方法與設(shè)備特點(diǎn) 擠壓、流化、噴霧、高速攪拌,（二）、干燥 1、概念 利用熱能除去濕物料中水份或其它溶劑的操作過程。 2、方法 操作方式-連續(xù)及間歇； 操作壓力-真空及常壓； 熱量傳遞方式-傳導(dǎo)、對流、輻射、介電。 3、基本原理 當(dāng)物料表面的水蒸汽壓大于熱空氣中的水蒸汽分壓時，物料表面水蒸氣 擴(kuò)散，物料水分氣化，物料內(nèi)部的水分向表面遷移。 平衡與自由水（除去難易程度） 結(jié)合與非結(jié)合水分（物理化學(xué)、機(jī)械） 干燥速率（定義）和相對濕度RH,4、干燥的影響

28、因素 恒速干燥階段（類似純水氣化） 受物料外部條件的影響，取決于物料表面水分的氣化速率。 降速干燥階段， 物料內(nèi)部水分向表面擴(kuò)散，取決于物料的結(jié)構(gòu)、形狀、大小。 （注意：臨界點(diǎn)、強(qiáng)化途徑的概念 ） 5、干燥設(shè)備 箱式、流化、噴霧、紅外、微波、冷凍,（三）、整粒與混合 目的 潤滑劑和揮發(fā)油 空白顆粒法,（四）、壓片 壓片的重要前提條件：良好的流動性和可壓性 壓片機(jī) ：單沖和多沖 1、制粒壓片和直接壓片的方法 （1）、濕法制粒壓片 制軟材制粒干燥整粒總混 壓片 （2）、干法壓片（遇濕熱不穩(wěn)定的藥物） a.結(jié)晶壓片；結(jié)晶性藥物（可壓性及流動性好） b.干法制粒；濕、熱敏感性藥物 c.粉末直接壓片；對

29、輔料、壓片機(jī)有較高的要求,2、片劑成型 片劑成型物理壓縮 1）擠壓顆粒 塑性及彈性形變具有較大比表面積和自由能的新生顆粒 以較強(qiáng)的結(jié)合力+ 靜電力 片劑 2）擠壓顆粒局部升溫 熔融 重結(jié)晶形成固體橋片劑,3、片劑成型影響因素 （1）藥物可壓性。 塑性可壓性好； 彈性 可壓性差 （2）熔點(diǎn)和結(jié)晶形態(tài)。 熔點(diǎn)低，硬度大； 立方和樹枝狀結(jié)晶可壓性好，鱗狀及針狀結(jié)晶不能直接壓片； （3）處方4大輔料。 粘合劑量大，易成型；潤滑劑量過大會降低顆粒間結(jié)合力 （4）水分。 適宜水分：潤滑顆粒，使其靠近利于成型；利于形成固體橋； （5）壓力和加壓時間。 壓力大，加壓時間長利于成型,4、片劑制備中可能發(fā)生的問題

30、及解決方法 （1）裂片 （2）松片 （3）粘沖 （4）片重差異超限 （5）崩解遲緩 （6）溶出超限 （7）片劑含量不均勻,5、固體制劑溶出理論,Noyes-Whitney方程（溶出理論）用以說明固體藥物的溶出規(guī)律： dC/dt=k S Cs dC/dt溶出速度 K為溶出速度常數(shù) S溶出質(zhì)點(diǎn)暴露于介質(zhì)的表面積（藥物粒子的表面積） Cs藥物的溶解度 溶出度：藥物粒徑；共研磨；固體分散體； 載體吸附,6、片劑的崩解機(jī)理及影響因素,1）崩解機(jī)理 a、可溶性成份溶解形成孔洞，片狀難以維持而 蝕解潰碎； b、原顆粒間“固體橋”溶解，結(jié)合力消失； c、遇水產(chǎn)氣輔料的存在； d、吸水膨脹，片劑結(jié)合力被瓦解；

31、e、濕潤性。吸水后產(chǎn)生潤濕熱，使內(nèi)部空氣膨 脹，造成崩解。,（2）崩解影響因素 a、原輔料的可壓性； 可壓性好，崩解慢。 b、顆粒的硬度； 顆粒硬度小，易壓碎，片孔小，崩解慢。 c、壓片力； 壓力大，崩解慢。 d、表面活性劑； 疏水性片劑表面接觸角大于900，水分無法透入空隙，崩解難； 親水性藥物不加。 e、潤滑劑； 疏水性潤滑劑，不利于水分透入。 f、粘合劑； 粘合劑用量大，崩解慢； g、崩解劑； h、片劑貯存條件；,五、包衣 1.目的 a、控釋 b、緩釋 c、掩味 d、防潮、避光、隔離空氣 e、防止配伍變化 f、改善外觀 2、種類 a、糖衣 b、薄膜衣；（胃溶、腸溶、水不溶衣）,2、包衣方

32、法 1）滾轉(zhuǎn)包衣：包衣鍋 2）懸浮包衣：流化或沸騰包衣 3）壓制包衣：干法包衣 3、包衣設(shè)備 普通包衣鍋、高效包衣鍋,4、包衣材料與工序,包衣輔助性輔料： 增塑劑丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、 硅油、甘油、鄰苯二甲酸二乙酯 遮光劑二氧化鈦 色素莧菜紅、胭脂紅、檸檬黃等食用色素,六、片劑的質(zhì)量檢查、包裝儲存 1、外觀性狀 2、片重差異 3、硬度 （29.439.2N）和脆碎度（70%)和釋放度 5、包裝 七、片劑的處方設(shè)計及舉例 處方分析,第五章 固體制劑-2 (膠囊劑、滴丸和膜劑),一、膠囊劑 1、膠囊劑的概念、特點(diǎn)、分類 膠囊劑的概念：“填裝”硬膠囊或“密封”于軟膠囊固體制劑 膠囊劑特點(diǎn) 1）、

33、掩味或提高穩(wěn)定性 2）、提高生物利用度 3）、液態(tài)藥物軟膠囊 4）、緩釋或控釋 膠囊劑分類 硬膠囊劑、軟膠囊劑、腸溶膠囊劑（緩、控釋）,2、膠囊劑的制備方法、質(zhì)量檢查與包裝儲存 制備方法： 1）硬膠囊：（注意工藝流程、環(huán)境條件、膠囊型號） 2）軟膠囊：（注意囊壁組成、藥物與附加劑、基質(zhì)吸附率） 3）腸溶膠囊：甲醛交聯(lián)、包衣 質(zhì)量檢查： 1）外觀； 2）水分；9% 3）裝量差異； 4）崩解度與溶出度。 包裝貯存 溫度25，濕度25%的外用半固體制劑,2.常用基質(zhì) 1）油脂性基質(zhì) ：包括烴類、油脂類、類脂類 凡士林+石蠟+羊毛脂 羊毛脂、蜂蠟和鯨蠟 （w/o輔助乳化劑，對o/w有穩(wěn)定作用） 硅酮（

34、即二甲基硅油） 不宜用于眼膏 2）乳劑型基質(zhì)的乳化劑和穩(wěn)定劑 “冷霜”（w/o）、“雪花膏”（o/w） 肥皂類：一價皂：鉀、鈉、胺 （o/w，忌陽離子） 多價皂：鈣、鎂、鋁 （w/o，耐酸性差） 高級脂肪醇等：十六醇、十八醇、SLS（SDS） 多元醇酯：吐溫、司盤等表面活性劑 3）水溶性基質(zhì)： 甘油明膠 PEG（4000+400） 水溶性高分子材料（如纖維素類MC、CMC-Na）,3.制備方法 研和法、熔和法和乳化法 研和法：小量制備 乳化法有3種方法：兩相同時摻和、分散相連續(xù)相；連續(xù)相分散相 4.質(zhì)量評價及包裝貯存 1）質(zhì)量評價：粒度、裝量、微生物和無菌、主藥含量、物理性 質(zhì)、刺激性、穩(wěn)定性

35、；藥物釋放、穿透、吸收； 熔點(diǎn)、黏度和稠度；外觀、pH值； 滲透試驗（離體皮膚法和半透膜擴(kuò)散法） 2）貯存：常溫下避光、密閉，溫度不宜過高或過低。,二、眼膏劑 1.概念：眼用、滅菌軟膏劑 2.特點(diǎn)：療效持久、降低摩擦、適用水不穩(wěn)定藥物 3.質(zhì)量要求： 與軟膏劑相似，但不得有金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌； 手術(shù)和創(chuàng)傷用不得加抑菌劑和防腐劑 質(zhì)量檢查（特殊：金屬性異物、顆粒細(xì)度） 4.制備方法： 與軟膏劑相似；但生產(chǎn)環(huán)境要求類似注射劑,三、凝膠劑 1、 概念：均一、混懸和乳化型的膠狀半固體制劑 2、分類： 單相分散系統(tǒng)：水性和油性； 雙相分散系統(tǒng)：藥物膠體微粒以網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)存在液體中，混懸型； 3、常用基

36、質(zhì)： 卡波姆carbomer、海藻酸鈉、纖維素衍生物（MC、CMCNa）、 液體石蠟脂肪油等 4、制備方法： 藥物水基質(zhì)（或已溶脹好）保濕劑防腐劑等混均 典型處方分析 5、質(zhì)量檢查與包裝、貯存： 質(zhì)量檢查： 最低裝量、微生物限度、均勻、保持膠狀 包裝、貯存：避光、密閉，25以下（應(yīng)防止結(jié)冰）,四:栓劑 1、栓劑概念、特點(diǎn)和質(zhì)量要求 概念：藥物+基質(zhì)固體制劑（人體腔道） 種類：直腸、陰道、尿道等 特點(diǎn) 局部：通便、止痛、止癢、抗菌消炎等 全身：不受胃腸環(huán)境的影響；對胃腸無刺激；可避免肝首過； 吸收干擾小于口服；特殊病人便用； 給藥不便。 質(zhì)量要求 ： 外觀、體內(nèi)有效、體外適宜貯存,2. 常用基質(zhì)

37、 基質(zhì)要求： （ 7點(diǎn)） 來源及組成、水值、熔距、固化點(diǎn)、皂化價、酸價、碘價等 1）油脂性基質(zhì)（融化）： 可可豆脂 天然 多晶型 半合成脂肪酸甘油酯 合成脂肪酸酯 2）水溶性基質(zhì)（溶解）： 甘油明膠 PEG 非離子表面活性劑：吐溫61、 Poloxamer188（Pluronic F68） 聚氧乙烯單硬脂酸酯（Myrij52“S-40”）,3. 影響吸收的因素 吸收機(jī)理：被動擴(kuò)散 1）生理因素：給藥距離（2cm）、pH和保留時間 2）藥物性質(zhì)：溶解度大、分子型、粒徑小藥物易吸收 3）處方組分：基質(zhì)溶解特性與藥物相反，利于藥物釋放吸收； 適宜表面活性劑有促吸收作用 4.制備方法 熱熔（常用）、冷

38、壓和捏搓法 置換價：藥物重量與同體積基質(zhì)重量之比。 5.質(zhì)量評價和 質(zhì)量評價：重量差異、融變時限（油性30，水性60， ） 、熔距、 體外溶出和體內(nèi)吸收 包裝貯存:獨(dú)立包裝、一般貯存30（應(yīng)密閉、低溫貯存）,第七章 氣霧劑,一、氣霧劑 1.概念： 藥物+適宜拋射劑裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密封容器中 制成的制劑（局部或全身作用） 內(nèi)容物噴出形式：細(xì)霧狀、煙霧狀、泡沫狀或細(xì)流 給藥途徑：呼吸道、皮膚和腔道（空間消毒與殺蟲） 2.特點(diǎn)： 優(yōu)點(diǎn)：起效快、穩(wěn)定性高、生物利用度高，可避免首過、刺激性 ?。▌?chuàng)面）、 定量準(zhǔn)確（多劑量） 不足：成本高、有一定危險性和毒性、吸收差異大、不適或拋射 劑的刺激性及

39、毒性（多次給藥部位）,3.其它屬于氣霧劑劑型的制劑概念和質(zhì)量要求 1）噴霧劑：（不含拋射劑）借助手動泵的壓力、壓縮氣體（空 氣、O2、CO2、N2）將內(nèi)容物霧化噴出。質(zhì)標(biāo)類似氣 霧劑，內(nèi)壓較高，容器耐壓性要求高。 2）吸入粉霧劑：微粉化藥物與載體經(jīng)干粉吸入裝置，患者主動吸 入霧化（僅肺部給藥）。藥物粒度10m，流 動性好等。 4.分類 1）按分散系統(tǒng)（溶液、乳劑和混懸型） 2）按相組分（二相和三相：氣、固、液） 3）按醫(yī)療途徑（吸入、皮膚和腔道粘膜、環(huán)境消毒與殺蟲）,5.質(zhì)量要求 無毒、無刺激、耐壓、安全、霧化好、劑量準(zhǔn)確，創(chuàng)面用應(yīng)無菌（燒傷、創(chuàng)傷、潰瘍等） 6.藥物吸收影響因素 藥物吸收：主

40、要是肺部吸收。面積大、囊壁薄、血流量大 （快速吸收、有注射效果） 影響因素： 1）藥物性質(zhì)：分子量小、脂溶性大的藥物易于吸收 2）微粒大小：0.55m（藥典規(guī)定：三相酸性，酯酰胺） 舉例 氧化：酚、烯醇、芳胺、不飽和鍵等（金屬離子催化） 其他（異構(gòu)化、聚合、脫羧等）,6.藥物制劑降解影響因素及穩(wěn)定化方法 1）處方因素 pH（pHm）和廣義酸堿催化（給質(zhì)子為酸，得質(zhì)子為堿） 磷酸鹽、醋酸鹽緩沖液對青霉素類有催化，濃度大、催化強(qiáng) 溶劑（介電常數(shù)）：lgk=lgk-kZAZB/ 可知：同電荷（ZAZB0）反應(yīng)， 穩(wěn)定性（加有機(jī)溶劑甘油、乙醇等） 異電荷（ZAZB0）反應(yīng)， 穩(wěn)定性（加水）； 分子型（

41、ZAZB=0）反應(yīng)， 不影響穩(wěn)定性。 離子強(qiáng)度（）： lgk=lgk0+kZAZB 1/2 可知：同溶劑亦有3種情況 表面活性劑：雙相作用（月桂醇硫酸鈉SLS提高苯佐卡因穩(wěn)定性；吐溫降低VD穩(wěn)定性） 輔料：MS阿司匹林穩(wěn)定性；PEG氫化可的松,2）環(huán)境因素 溫度：Vant Hoff（10，速度增加24倍，經(jīng)驗式） Arrhenius （定量公式，lgk=-E/2.303RT+lgA） 光線（輻射能）：波長短，能量高（避光） 空氣（氧氣）： 通惰性氣體（N2、CO2），加抗氧劑 金屬離子（催化）：選優(yōu)質(zhì)原輔料，加金屬螯合劑 溫度和水分（對固體制劑） 包裝材料（玻璃、金屬、塑料、橡膠等） 塑料特征

42、：透氣、透濕、吸附（藥包材的“裝樣試驗”） 3）其他穩(wěn)定化方法 改進(jìn)劑型（液固）和工藝（濕法干法） 包裹或包合（微囊、CD包合物、包衣等） 穩(wěn)定衍生物（藥化手段） 改善包裝和加干燥劑等,8.穩(wěn)定性試驗方法 （影響因素、加速和長期試驗） 基本要求：中試樣品、質(zhì)標(biāo)一致、方法專屬可靠。 1）影響因素試驗（去包裝，一批樣品，10天內(nèi)） 高溫、高濕、強(qiáng)光 2）加速試驗（上市包裝，三批樣品，6個月內(nèi)） 試驗條件：402，755%RH 3）長期試驗（留樣觀察，三批樣品，36個月內(nèi)） 試驗條件：按產(chǎn)品要求（不得用“室溫”）,9.有效期和貯藏條件 1）有效期：年份4位數(shù)、月份2位數(shù) ( t0.9) 2）貯藏條件

43、 冷處：210；陰涼處：微晶（低共熔物） （隨載體量變化可互變） 2）緩釋原理：網(wǎng)狀骨架、彎曲孔道（生物利用度高） 4、固體分散物的驗證和類型 1）熱分析DTA、DSC 2）X射線衍射 3）紅外光譜,類型 1）簡單低共熔混合物：微晶態(tài) 2）固態(tài)溶液：分子態(tài) 3）共沉淀物：無定形物,二、包合物（分子膠囊） 1. 概念和特點(diǎn) 1）概念：一種分子包嵌于另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)復(fù)合物 2）特點(diǎn)：同微囊相似。 2. 包合材料和包合方法 1）包合材料： （CYD） 葡萄糖分子數(shù) 6 7 8 -CD：空穴適中；溶解度小且隨溫度變化較大 衍生物：水溶性（增加難溶性藥物溶解度，注射,羥丙基HP- - CD ） 疏水

44、性（緩控釋,乙基化- - CD ） 2）包合方法：飽和水溶液、研磨、冷凍和噴霧干燥 飽和水溶液：調(diào)溫和pH、加有機(jī)溶劑 3. 包合物驗證 X-衍射、IR、MNR、UV、熒光法、熱分析、溶出度,三 1. 基本概念和分類 1）TDDS或TDS定義：載體使藥物選擇性地濃集于病變部位（靶區(qū)） 理想：定位、濃集、控釋、無毒可生物降解（4要素） 2）分類： 按制劑：主動、被動和物理化學(xué)靶向 按靶區(qū)：靶組織和器官、細(xì)胞、細(xì)胞內(nèi) 3）重要基本概念 被動靶向制劑：微粒吞噬（生理特征） 主動靶向制劑：表面修飾（導(dǎo)彈定位） 物理化學(xué)靶向：磁性、熱和pH敏感、栓塞性微球等,2. 脂質(zhì)體、靶向微乳、微球和納米粒 1）脂

45、質(zhì)體概念和特點(diǎn) 脂質(zhì)體=類脂小球=液晶微囊：藥物被包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)微型泡囊（主要膜材：磷脂+膽固醇） 重要理化性質(zhì)：相變溫度（膠晶液晶）和荷電性（影響：脂質(zhì)體的包封率、穩(wěn)定性、靶向性等） 特點(diǎn)：靶向、緩釋、組織相容和細(xì)胞親和性、毒性、提高口服藥穩(wěn)定性等； 給藥途徑：注射（iv、im、皮下）、口服、眼、肺、鼻和皮膚等,2）靶向乳劑（淋巴系統(tǒng)親和性） O/W型iv濃集于肝、脾；W/O型（口服、im和皮下）淋巴器官和系統(tǒng)；W/O/W和O/W/O型（口服或注射）淋巴（親和性） 特點(diǎn)：AUC，抑制轉(zhuǎn)移（腫瘤），淋巴靶向 3）微球（和微粒）靶向、緩釋 定義： 1250nm球體或類球體；粒狀物（微粒）

46、；一般采用生物降解材料（蛋白類、糖類和聚酯類） 分類：普通型、栓塞型和磁性 4）納米球（囊） 靶向、緩釋、提高療效、毒性 定義：101000nm（固態(tài)膠體粒子）,3. 主動、物理化學(xué)靶向制劑和前體靶向藥物 1）主動靶向制劑：修飾載體結(jié)構(gòu)（目的：避免吞噬、改變自然分布、與受體特異性結(jié)合） 長循環(huán)脂質(zhì)體（PEG增加親水性） 免疫脂質(zhì)體（抗體或抗原技術(shù)，專一性） 糖（殘）基修飾：半乳糖殘基肝實質(zhì)細(xì)胞；甘露糖殘基K細(xì)胞；氨基甘露糖肺 2）物理化學(xué)靶向制劑：磁性、栓塞、pH和熱敏感 3）前體靶向藥物：靶區(qū)前體藥物降解、釋放、起效 基本條件（4點(diǎn)）：轉(zhuǎn)化酶僅在靶區(qū)或表現(xiàn)活性；與受體充分接近；足夠量的酶；滯

47、留足夠時間 雙重前體藥物（前體再衍生化改善穩(wěn)定性和轉(zhuǎn)運(yùn)）,四、微型膠囊 1. 微囊概念、特點(diǎn) 1）概念：將固或液態(tài)藥包裹在高分子材料中形成“微小囊狀物”。 2）特點(diǎn)： 穩(wěn)定性（隔離、液固、配伍）； 療效（防止失活、緩控釋、靶向）； 刺激性；掩蓋不良嗅味；,2. 常用囊材、微囊化方法及質(zhì)量評價 1）囊材 ： 天然（蛋白質(zhì)類和植物膠類：明膠、白蛋白、阿拉伯膠等）、 半合成（CMC-Na、EC、CAP） 合成（聚酰胺、硅橡膠、聚乳酸PLA） 2）微囊化方法：、物理化學(xué)、物理機(jī)械和化學(xué)法 物理化學(xué)：單、復(fù)凝聚、溶劑-非溶劑、改變溫度和液中干燥法 物理機(jī)械：噴霧干燥法、噴霧凝聚法、空氣懸浮法（流化床）

48、化學(xué)法：界面縮聚法、輻射交聯(lián)法 3）質(zhì)量評價（形態(tài)、粒徑、含量、釋放等） 載藥量=（微囊內(nèi)含量/微囊總重量）100% 包封率=（微囊內(nèi)含量/藥物投入總量）100%,3. 釋藥機(jī)理和影響因素 1）機(jī)理： 透過囊壁擴(kuò)散 隨著囊壁溶解而釋放 隨著囊壁消化降解 2）影響因素：8點(diǎn) 粒徑 囊壁的厚度 囊壁的理化性質(zhì) 藥物的性質(zhì) 附加劑的影響 工藝條件與劑型 pH值的影響 粒子強(qiáng)度的影響,三、微丸（2.5mm，一般裝膠囊） 微丸的概念、特點(diǎn)、制備方法 概念：油溶性水溶性；分子量小大；分散狀態(tài)（溶液混懸；微粉細(xì)粒） 基質(zhì)：乳劑動物油脂羊毛脂植物油烴類；影響pH（分子型問題）；水合作用（有利）； 促（滲）進(jìn)劑

49、：DMSO及其衍生物；氮酮（Azone）類；醇類（低級）；表面活性劑（陽陰離子）；揮發(fā)油和尿素、氨基酸類衍生物等 皮膚：種族、個體、年齡、性別、部位、病理或破損等,3. 常用材料和制備方法 1）控釋膜材：均質(zhì)膜（乙稀乙酸乙烯共聚物EVA）和微孔膜（聚丙烯） 2）骨架材料：PVA、醋酸纖維素等合成高分子材料 3）壓敏膠（不干膠）：聚異丁烯、聚丙烯酸酯、聚硅氧烷（3類） 4）其它：背襯（復(fù)合鋁箔）；保護(hù)膜（塑料膜或光滑紙） 5）制備方法：涂膜復(fù)合、充填熱合和骨架粘合 4. 質(zhì)量評價 特征：重量和面積差異；含量均勻度（20%） （3）潤滑劑：MS（Vc和阿司匹林）、滑石粉、微粉硅膠、液體石蠟；PEG（聚乙二醇）和SLS（或SDS、十二烷基硫酸鈉）（水溶性、增加溶出） （4）潤濕劑：乙醇和水,（5）干粘合劑：預(yù)膠化淀粉、MCC、