1、.商品名稱：告密通用名稱：唑來膦酸注射液批準(zhǔn)文本編號：H20070127生產(chǎn)企業(yè)：瑞士NovartisPh.規(guī)格：100ml:5mg藥店：項羽醫(yī)學(xué)主要組件：唑來膦酸職能部門：治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥。用于治療Pagets病(變形性骨炎)。使用情況：治療骨質(zhì)疏松癥的建議容量為1次靜脈內(nèi)5毫克，1年1次。劑型：其他密斯泰達(dá)手冊商品名稱告密常用名稱唑來膦酸注射液英文名稱 Aclasta成分唑來膦酸該產(chǎn)品是無色清亮的液體。用于絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥的治療。用于治療Pagets病(變形性骨炎)。用法使用情況治療骨質(zhì)疏松癥的建議容量為1次靜脈內(nèi)5毫克，1年1次。沒有足夠的證據(jù)支持可持續(xù)使用3年以上的藥物。

2、針對Pagets病，推薦1次靜脈注射5毫克。該產(chǎn)品通過輸液管以一定的速度注射。滴流時間必須小于15分鐘。這個產(chǎn)品在給藥之前，要給病人適當(dāng)?shù)难a水。尤其是同時進(jìn)行利尿劑治療的患者。骨質(zhì)疏松癥女性患者如果攝取量不足，應(yīng)適當(dāng)補充鈣和維生素d。另外，對于Pagets病患者，本產(chǎn)品強烈建議在治療后10天內(nèi)補充維生素d和足夠量的鈣，元素鈣500毫克和維生素d各補充至少2次。目前還沒有再治療(一年后)的安全性和效果的數(shù)據(jù)。兼容性禁忌：本產(chǎn)品不能與其他鈣制劑或其他牙離子注入一起使用。使用說明：該產(chǎn)品不能與任何其他藥物混合或靜脈注射，必須通過單獨的輸液管以一定速度注射。本產(chǎn)品經(jīng)冷藏后，放置室溫后使用。必須保證注射

3、前的準(zhǔn)備過程是無菌工作。藥物過量對此產(chǎn)品沒有過多的報告。如果因藥物過量而出現(xiàn)明顯的低鈣癥狀，通過靜脈注射口服鈣和/或葡萄糖酸鈣進(jìn)行治療，可以逆轉(zhuǎn)過量服用。禁忌對唑來膦酸、其他雙膦酸或藥物成分中的任何輔料過敏的人；低鈣血癥患者；懷孕和哺乳的女性被停用。最經(jīng)常發(fā)生的副作用包括發(fā)燒、肌肉痛、流感等癥狀、關(guān)節(jié)痛、頭痛、藥物治療后3天內(nèi)出現(xiàn)的情況。注意事項摘要：該產(chǎn)品至少注射15分鐘以上。由于缺乏完整的臨床使用數(shù)據(jù)，不建議嚴(yán)重腎功能衰竭患者(肌酐清除率小于35mL/min)。在給這個產(chǎn)品之前，必須評估患者的血清肌酐水平。給藥前必須給患者提供適當(dāng)?shù)乃郑瑢夏昊颊呋蚪邮芾騽┲委煹幕颊哂葹橹匾?。服用該產(chǎn)品

4、之前，患有低鈣血癥的患者應(yīng)攝取足夠的鈣和維生素d。其他無機代謝異常也要有效治療(如減少甲狀旁腺存儲)；腸內(nèi)鈣吸收不良)。醫(yī)生需要對這種病人進(jìn)行臨床檢查。本產(chǎn)品與腫瘤患者用的曲酸(zoledronic acid)活性成分相同，如果患者已經(jīng)使用了選擇胎，請不要使用本產(chǎn)品。目前還沒有數(shù)據(jù)表明該產(chǎn)品會影響駕駛和設(shè)備的運行能力。由于安全或有效性資料不足，不建議兒童或18歲以下的青少年使用本產(chǎn)品。老年患者服藥(65歲)與青少年有相似的生物利用率、藥物分配和消除，所以不需要調(diào)整劑量。但是老年患者的腎功能經(jīng)常減弱，因此要特別注意老年患者的腎功能檢查。孕婦和哺乳婦女藥物孕婦沒有使用足夠的唑來膦酸臨床信息。動物研

5、究提示：該產(chǎn)品具有生殖毒性。對人類的潛在危險還不清楚。該產(chǎn)品不能用于懷孕和哺乳的女性。藥物相互作用目前沒有進(jìn)行與其他藥物相互作用的明顯唑來膦酸研究。唑來膦酸沒有系統(tǒng)地代謝，體外檢查顯示對人體細(xì)胞色素P450酶沒有影響。唑來膦酸血漿蛋白結(jié)合率不高(約43-55%)，因此與血漿蛋白結(jié)合率高的藥物沒有競爭作用。唑來膦酸通過腎臟排泄，與對腎功能影響很大的藥物一起使用時要特別注意。FDA懷孕等級 d等級：雖然有明確的證據(jù)表明藥物對人類胎兒有害，但在孕婦服藥后絕對有益(例如，使用該藥物挽救孕婦的生命，或用其他更安全的藥物治療無效的嚴(yán)重疾病)。藥理作用唑來膦酸主要作用于人體骨骼，是含氮雙膦酸化合物，通過抑制

6、破骨細(xì)胞抑制骨吸收。雙膦酸鹽化合物對礦物骨的親和力強，對骨骼有選擇性作用。唑來膦酸靜脈注射在骨頭上迅速分布，像其他雙膦酸化合物一樣，優(yōu)先聚集在高骨轉(zhuǎn)化部位。唑來膦酸的主要分子靶標(biāo)是破骨細(xì)胞中的反向異戊二烯擴張酶，但不排除有其他作用機制。在長期檢查缺乏雌激素的動物后，劑量達(dá)到人體劑量的0.03-8倍的范圍內(nèi)，佐勒福德內(nèi)特可以抑制骨細(xì)胞的再吸收，提高骨密度。研究表明，骨骼強度和其他骨骼機械特性增加了劑量依賴性。在注射相當(dāng)于人體劑量0.8-8倍的劑量時，唑來膦酸與無節(jié)制的卵巢動物(對照組)相比，能顯著提高卵巢切除動物骨骼的機械性質(zhì)。組織形態(tài)分析結(jié)果顯示骨吸收劑對骨骼的典型反應(yīng)是容量依賴性，抑制了破骨

7、細(xì)胞活性、小梁、哈佛系統(tǒng)重建部位的激活頻率。持續(xù)骨重建可以在注射臨床相關(guān)劑量的唑來膦酸進(jìn)行治療的動物骨骼樣本中觀察到。治療動物中未發(fā)現(xiàn)鈣化缺陷，異常的骨堆積和編織骨生成。毒理學(xué)研究遺傳毒性：實驗中未發(fā)現(xiàn)唑來膦酸具有致突變性。生殖毒性：使用皮下給藥進(jìn)行兩種動物的致畸研究。劑量0.2mg/kg時，唑來膦酸對大鼠產(chǎn)生致畸作用，主要表現(xiàn)為外貌、內(nèi)臟和骨骼畸形。注射低劑量唑來膦酸(0.01mg/kg重量)的老鼠會引起難產(chǎn)。投藥量達(dá)到0.1mg/kg時，兔子血液中的鈣濃度降低，母體毒性顯著，但不會影響致畸效果，也不會影響胎兒或胎兒。致癌性：致癌性檢查沒有發(fā)現(xiàn)唑來膦酸具有潛在的致癌性。藥動學(xué)吸收：開始注射唑

8、來膦酸后，有效成分的血漿濃度急劇上升，注射結(jié)束后達(dá)到最高點。分布：前24小時內(nèi)注射的劑量的3916%呈圓形出現(xiàn)在尿液中，其余藥物主要與骨骼組織結(jié)合?；钚猿煞趾苈貜墓趋澜M織釋放到全身循環(huán)系統(tǒng)，并被腎臟去除。約43-55%的唑來膦酸與血漿蛋白結(jié)合，蛋白質(zhì)結(jié)合率與濃度無關(guān)。代謝：唑來膦酸不能被人體代謝。身體的總清除率為5.042.5L/h，無論劑量如何，均不受患者性別、年齡、種族或體重的影響。移除：唑來膦酸通過腎臟排泄成圓形。靜脈中唑來膦酸通過三相過程去除。全身循環(huán)中快速兩相去除，半衰期t1/2=0.24小時和t1/2=1.87小時，然后出現(xiàn)長清除期，最終清除半衰期為146小時。每28天多次注射后，血漿中沒有發(fā)現(xiàn)藥物活性成分積累。【存儲】