1、XXX藥業(yè)有限責任公司 大容量注射劑X車間制瓶工藝驗證方案 編號 YZ-VF0000-12 起草 日期 審核 日期 批準 日期 驗證小組人員名單組 長姓 名職 務工作部門XXX驗證主管GMP辦公室組 員姓 名職 務工作部門XXX檔案主管GMP辦公室XXX工程部部長工程部XXX七車間主任生產(chǎn)部XXX環(huán)境監(jiān)測及計量管理組長質量控制部XXX中心化驗室主任質量控制部目 錄1、概述2、驗證目的3、驗證范圍4、驗證相關文件資料5、驗證小組成員職責6、驗證前準備7、驗證內(nèi)容8、驗證結果評價及結論9、再驗證周期擬定10、驗證進度安排11、附件1概述聚丙烯塑料輸液瓶系如今廣泛應用于大容量注射劑盛裝的直接接觸藥品

2、的內(nèi)包裝材料，我公司X車間塑瓶生產(chǎn)線主要采用注塑和吹塑（兩步法）工藝制備聚丙烯塑料輸液瓶 。為確認聚丙烯塑料輸液瓶生產(chǎn)工藝在大容量注射劑X車間生產(chǎn)條件下的能持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的聚丙烯塑料輸液瓶。故而大容量注射劑X車間生產(chǎn)監(jiān)控條件下，連續(xù)生產(chǎn)三批聚丙烯塑料輸液瓶產(chǎn)品，進行聚丙烯塑料輸液瓶制瓶的工藝驗證。制瓶工藝流程圖：出 瓶吹 瓶瓶胚注塑 中央供料聚丙烯原料吊環(huán)焊接吊環(huán)注塑2驗證目的2.1確認聚丙烯塑料輸液瓶生產(chǎn)過程中，設施與設備、儀表是否可靠、穩(wěn)定；2.2確認生產(chǎn)過程控制方法是否可靠、可控；2.3確認工藝參數(shù)設計是否合理、正確；2.4確認是否能保證產(chǎn)品質量均一和穩(wěn)定。3驗證

3、范圍本驗證方案適用于聚丙烯塑料輸液瓶制瓶工藝的前驗證。4驗證相關文件資料SCCS型中央供料系統(tǒng)操作規(guī)程：SOP-PM0001-00注塑機操作規(guī)程：SOP-PM0004-00注塑崗位操作規(guī)程：SOP-PM0007-00機械手操作規(guī)程：SOP-PM0009-00SUPRA-800MB10型預熱雙向拉伸吹塑成型機操作規(guī)程：SOP-PM0012-00吹瓶崗位操作規(guī)程：SOP-PM0015-00HWM-20-10型焊環(huán)機操作規(guī)程：SOP-PM0017-005驗證小組成員職責XXX：負責組織驗證實施中的協(xié)調(diào)工作，并對驗證結果進行分析、評價并形成驗證報告。報質量保證部部長審核，驗證總負責人批準；負責發(fā)放驗證

4、證書。XXX：負責組織驗證方案的設計、起草，并收集各項驗證試驗記錄。XXX：負責建立設備檔案；負責提供設備的詳細資料及相關SOP。XXX：負責組織相關人員對系統(tǒng)設備進行安裝確認及監(jiān)督其進行。XXX：負責組織相關人員協(xié)助進行系統(tǒng)設備安裝、運行、性能全過程的工作。XXX：負責組織設備的計量器具校驗確認確認工作。XXX：負責組織實施驗證相關的檢測工作，并撰寫檢測項目確認報告。6驗證前準備確認各工序設備已處于良好運行狀態(tài)，需校驗的設備、儀表已校驗合格。7驗證內(nèi)容7.1注塑工藝7.1.1制胚：將聚丙烯原料通過中央供料系統(tǒng)自動輸送至注塑機儲料斗，將料筒溫度前段設置在200-230，中段溫度設置在180-2

5、00，后段溫度設置在160-180，溫控箱主流道溫度設置在200-300，分流道溫度在300-500，待實際溫度達到設定溫度后，通過料筒內(nèi)部的加熱圈對聚丙烯原料進行加熱，同時通過油馬達驅動料筒內(nèi)螺桿旋轉運動將塑料捏合、擠壓產(chǎn)生剪切熱使原料塑化，塑化完成后進行儲料，儲料量根據(jù)實際需要量進行，儲料結束后向已鎖模的模板射膠，通過20冷凍水對模具冷卻一段時間后制成瓶胚。7.1.2物料平衡與可接受標準：每一個批號取樣48個做質量確認項 目可接受標準瓶胚外觀不得出現(xiàn)如下情況：制品不完整、縮水、制品有粘模、澆道、毛頭、披鋒、制品破裂、結合線、流紋、銀紋、氣泡、制品表面不光澤、制品變形、制品內(nèi)有氣孔、黑點、黑

6、紋等。瓶胚重量單個瓶胚重量控制在：10.50.2g之間（100ml）；13.90.2g 之間（250ml）；18.90.2g之間（500ml）。物料平衡率98.0102.0%物料平衡率= 合格瓶胚重量（Kg）+原料剩余量（Kg）+不合格物料量（Kg） 100%原料投入量（Kg）7.2制環(huán)工藝：7.2.1將聚丙烯原料通過中央供料系統(tǒng)自動輸送至注塑機儲料斗，將料筒溫度前段設置在200-230，中段溫度設置在180-200，后段溫度設置在160-180，待實際溫度達到設定溫度后，通過料筒內(nèi)部的加熱圈對聚丙烯原料進行加熱，同時通過油馬達驅動料筒內(nèi)螺桿旋轉運動將塑料捏合、擠壓產(chǎn)生剪切熱使原料塑化，塑化完

7、成后進行儲料，儲料量根據(jù)實際需要量進行，儲料結束后向已鎖模的模板射膠，通過20冷凍水對模具冷卻一段時間后制成環(huán)。 7.2.2物料平衡與可接受標準：每一個批號取樣48個做質量確認項 目可接受標準吊環(huán)外觀不得出現(xiàn)如下情況：制品不完整、縮水、制品有粘模、澆道、毛頭、披鋒、制品破裂、結合線、流紋、銀紋、氣泡、制品表面不光澤、制品變形、制品內(nèi)有氣孔、黑點、黑紋等。物料平衡率98.0102.0%物料平衡率= 合格吊環(huán)重量（Kg）+剩余量（Kg）+不合格物料量（Kg） 100%原料投入量（Kg） 7.3吹瓶工藝7.3.1將冷卻至20的瓶胚通過冷卻輸送帶運送到自動上胚系統(tǒng)，排胚機將瓶胚運送到大鏈條，設定燈箱燈

8、管輸出電壓控制在0.1%-99%，調(diào)節(jié)公轉自轉頻率使吹瓶速度至12000-15000瓶/小時，調(diào)節(jié)吹風和抽風系統(tǒng)將生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的多余熱量排至室外，通過20-25冷卻水對加熱板進行冷卻，防止加熱板變形。大鏈條帶動瓶胚完成加熱過程后，到檢測位置后通過取胚、送胚動作送至模具位置，以高壓2.0-2.5Mpa的壓力吹瓶和伺服電缸進行雙向拉伸完成吹瓶過程。以0.8Mpa壓力作為操作壓控制各動作閥動作。冷凍水對模具進行冷卻,調(diào)節(jié)到14,以便于瓶子成形。7.3.2物料平衡與可接受標準：每一個批號取樣48個做質量確認項 目可接受標準瓶子外觀不得出現(xiàn)如下情況：瓶底或瓶身被吹破、厚度不均勻、形狀不完整、瓶子被擦傷

9、、瓶上有氣泡、瓶上分模線明顯、瓶上有異物、瓶子渾濁、澆口偏離中心。物料平衡率100.0% 物料平衡率= 合格瓶總數(shù)量（個）+不合格瓶總數(shù)量（個） 100%瓶胚總投入數(shù)量（個）7.4焊環(huán)工藝：7.4.1將已吹塑成形的瓶子通過取瓶送瓶等動作運送到接瓶鏈條,并將注塑制成的吊環(huán)通過振蕩器輸送到加熱的電鉻鐵，電鉻鐵溫度控制在430-450之間，通過風冷系統(tǒng)將焊環(huán)機內(nèi)部熱量帶走，用電鉻鐵的頭部對瓶底的焊接部位與吊環(huán)進行焊接，即制得聚丙烯輸液瓶。7.4.2物料平衡與可接受標準：每一個批號取樣48個做焊環(huán)質量和成品質量確認項 目可接受標準焊環(huán)質量不得出現(xiàn)下列情況：未上好環(huán)、瓶底焊接柱未熔膠或少量熔膠、瓶底焊接柱完全熔膠、焊環(huán)出瓶時熔膠有拉絲現(xiàn)象。成品質量符合聚丙烯輸液瓶質量標準物料平衡率100.0%物料平衡率= 焊環(huán)合格瓶總數(shù)量（個）+焊環(huán)不合格瓶總數(shù)量（個） 100%焊環(huán)總投入數(shù)量（個）7.3異常情況處理程序：工藝確認過程中應嚴格按照相關標準操作規(guī)程執(zhí)行。出現(xiàn)個別檢測項目不符合標準結果時，應按下列程序進行處理：（1）重檢不合格項目或全部項目；（2）分析不合格原因，若屬設備運行方面的原