1、,逆轉(zhuǎn)錄病毒,Retrovirus,病原生物學(xué)系 王玲 lingwang,球狀，具有包膜，表面有刺突 直徑為80120nm 基因組是兩條相同的單股正鏈RNA 在病毒顆粒中有逆轉(zhuǎn)錄酶(依賴RNAb 的DNA聚合酶) 復(fù)制是通過(guò)RNA:DNA中間體 能整合于宿主細(xì)胞的染色體,逆轉(zhuǎn)錄病毒的共同特性,人類免疫缺陷病毒 （human immunodeficiency virus，HIV）,逆轉(zhuǎn)錄病毒科 Retroviridae,慢病毒亞科 Lentivirinae,RNA腫瘤病毒亞科 Oncovirinae 如人類嗜T細(xì)胞病毒 HTLV,泡沫病毒亞科 Spumavirinae,獲得性免疫缺陷綜合征(AI

2、DS),A Acquired I Immuno D Deficiency S Syndrome,CD4+T淋巴細(xì)胞,免疫功能,4,艾滋病,1983年法國(guó)巴斯德研究所Montagnier從法國(guó)淋巴結(jié)病同性戀患者血液中分離到HIV-1型，結(jié)果發(fā)表在美國(guó)科學(xué)雜志上 1984年5月美國(guó)國(guó)立癌癥研究所Gallo在科學(xué)雜志發(fā)表文章，稱首次從48名艾滋病患者體內(nèi)分離出HIV，并研制出抗-HIV診斷試劑盒 法方認(rèn)為美國(guó)分離的HIV是法國(guó)提供標(biāo)本，并提出分享成果法律訴訟，Gallo最初否認(rèn)法方提供了病毒標(biāo)本 1987年美國(guó)前總統(tǒng)里根和法國(guó)前總理希拉克出面調(diào)停，并達(dá)成協(xié)議由兩國(guó)科學(xué)家共享發(fā)現(xiàn)HIV成果 1989年

3、美國(guó)芝加哥論壇報(bào)報(bào)道，稱Gallo“盜用”了法國(guó)巴斯德研究所的HIV樣本。對(duì)此，美國(guó)國(guó)會(huì)舉行了一系列聽(tīng)證會(huì) 1994年美方承認(rèn)法國(guó)Montagnier為HIV發(fā)現(xiàn)者，從而結(jié)束了近10年的論戰(zhàn) 2008年Montagnier獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),法國(guó) vs 美國(guó)：HIV發(fā)現(xiàn)之爭(zhēng),法國(guó)科學(xué)家呂克 蒙塔尼 （Luc Montagnier）,法國(guó)科學(xué)家弗朗索瓦絲 巴爾西諾西 （Franoise Barr-Sinoussi）,2008年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者,包膜,表面糖蛋白gp120,跨膜糖蛋白gp41,基質(zhì)蛋白p17,衣殼蛋白p24,+ssRNA,逆轉(zhuǎn)錄酶,核蛋白 p7、p6,整合酶,蛋白酶

4、,7,HIV病原學(xué),LTR (Long terminal repeat): integration, replication,HIV-1 genome: 9.8 kb,Structural genes: env, gag, pol,Regulatory genes: early tat, rev, nef late vif, vpu, vpr,pol,env,gag,HIV-1 genome: structural genes,34,HIV replication,Receptor: CD4+細(xì)胞 （T淋巴細(xì)胞、 巨噬細(xì)胞和樹(shù) 突狀細(xì)胞） Co-receptor: CCR5, CXCR4（變異

5、或缺失可抵抗HIV感染） 體外培養(yǎng)：CD4+T淋巴細(xì)胞,HIV復(fù)制,基因型,HIV-1,HIV-2,全球、我國(guó)主要流行株,主要流行于西非地區(qū),重組型,黑猩猩：HIV-1自然宿主，動(dòng)物模型,HIV Genotype,15,B:歐美、靜脈吸毒； E:性傳播；ACJ:非洲,引起獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immunodeficiency syndrome, AIDS) HIV感染者和AIDS患者為傳染源 經(jīng)性接觸、血和血液制品、母嬰途徑傳播 機(jī)體不能徹底清除病毒，感染后終生攜帶毒,HIV的致病性和免疫性,潛伏期長(zhǎng)，約35年，最長(zhǎng)可達(dá)20年 免疫系統(tǒng)嚴(yán)重?fù)p傷 (可直接殺傷CD4+T淋巴細(xì)胞

6、) 繼發(fā)各種機(jī)會(huì)感染： 原蟲(chóng)（卡氏肺囊蟲(chóng)、弓形體） 細(xì)菌（結(jié)核桿菌、星形放線菌） 病毒（CMV、HSV、HBV、VZV、HHV-8等） 真菌（白色念珠菌、新型隱球菌等） 伴有腫瘤形成：Kaposi 肉瘤、Burkitt 淋巴瘤 神經(jīng)系統(tǒng)異常：AIDS癡呆綜合征,HIV感染的特點(diǎn),尖銳濕疣,鵝口瘡,急性期（原發(fā)感染后24周）,無(wú)癥狀潛伏期（68年）,AIDS期（HIV相關(guān)綜合征：發(fā)燒、盜汗、倦怠、腹瀉、淋巴結(jié)腫大；機(jī)會(huì)感染、惡性腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)異常）,HIV感染臨床表現(xiàn),中國(guó)“艾滋病診療指南”,1. 抗-HIV抗體檢測(cè)： 篩查實(shí)驗(yàn)： EIA 蛋白印跡試驗(yàn)（Western blot）確證實(shí)驗(yàn)，查 到

7、2種抗體如gp120和p24抗體方可確診 2. HIV RNA檢測(cè)：RT-PCR 3. p24抗原檢測(cè)：EIA，用于抗-HIV陽(yáng)轉(zhuǎn)前的窗口期 4. CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)：流式細(xì)胞儀,實(shí)驗(yàn)室診斷,24,Highly Active Anti-Retroviral Therapy HAART:抑制HIV復(fù)制、恢復(fù)免疫功能、降低病死率、改善患者生活質(zhì)量、減少傳播,HAART使AIDS患者免疫功能重建，是近年來(lái)艾滋病研究領(lǐng)域的重大進(jìn)展之一。,2個(gè)核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 + 1個(gè)蛋白酶抑制劑,2個(gè)核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 + 1個(gè)非核苷類抑制劑,25,38,2個(gè)核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 + 1個(gè)非核苷類抑制劑 2

8、個(gè)核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 + 1個(gè)蛋白酶抑制劑,雞尾酒療法 Highly active anti-retroviral therapy = HAART Attacking HIV with antiretroviral drugs,尚無(wú)疫苗，綜合預(yù)防措施： 1）疫情監(jiān)測(cè)和報(bào)告 2）獻(xiàn)血員篩查、孕婦篩查 3）防止醫(yī)源性感染 4）健康教育 5）高危人群管理,防治原則,高危人群：靜脈注射吸毒、男同性戀、賣(mài)淫嫖娼 高危人群向普通人群的傳播,抗病毒藥物免費(fèi) 咨詢和初篩檢測(cè)免費(fèi) 母嬰阻斷藥物及嬰兒檢測(cè)試劑免費(fèi) 艾滋孤兒上學(xué)免費(fèi) 對(duì)艾滋病患者家庭實(shí)施關(guān)懷救助,四免一關(guān)懷政策,學(xué)習(xí)要求,1. 熟悉逆轉(zhuǎn)錄病毒（retroviruses）共同生物學(xué)性狀,了解其分類 2. 掌握HIV主要生物學(xué)性狀、基因組結(jié)構(gòu)