1、免疫學(xué)預(yù)防和治療,脊髓灰質(zhì)炎 Polio,狂犬病Rabies,風(fēng)疹 Rubella,Hepatitis B,流感Influenza,白喉 diphtheria,天花Smallpox virus,輪狀病毒 Rotavirus,Pertussis 百日咳,人類免疫御防的歷史,Edward Jenner,Louis Pasteur,Jenner 和 Pasteur , 著名的免疫學(xué)家，公認(rèn)為免疫接種和主動免疫的先驅(qū)。,免疫接種的里程碑,患天花的小兒 （Infant with smallpox）,1979年WHO宣布在全球范圍內(nèi)消滅了天花病毒。,WHO 宣稱將在2003年在全球消滅脊髓灰質(zhì)炎,Myco

2、bacterium tuberculosis.,HIV,許多引起高死亡率和高發(fā)病率的疾病的控制有了極大的進(jìn)展，但是，仍迫切需要大量的疫苗預(yù)防其他的疾病。每年，世界上仍有數(shù)以百萬的人死于瘧疾(malaria), 結(jié)核(tuberculosis)和愛滋病 ( AIDS), 原因是沒有有效的疫苗來控制這些疾病。到九十年代末，已有40,000,000人死于愛滋病，9,000,000的兒童淪為孤兒。,Four Plasmodium species are responsible for human malaria, P. falciparum, P. vivax, P. ovale and P. mal

3、ariae,There remains the need to improve the safety and efficacy of present vaccines and to find ways to lower their cost and deliver them efficiently to all who need them, especially in developing countries of the world. The WHO estimates that 20%-35% of infant deaths in the world are due to disease

4、s that could be prevented by existing vaccines.,二、免疫接種 IMMUNIZATION,免疫接種(Immunization)是一種對常見的致病的病原提供特異性的保護(hù)作用(specific protection) 。特異性免疫可通過兩種方式獲得：被動免疫(passive)或主動免疫(active)，它們都可通過天然 (natural)和人工 (artificial)的途徑獲得 。,免疫Immunity,天然 Innate,獲得性Acquired,被動 Passive,主動Active,人工Artificial,天然Natural,人工Artific

5、ial,天然Natural,Modes of immunization,Acquisition of passive and active immunity,Pre and post vaccine incidence of common infectious diseases,Post,Pre,102,1,2,3,4,5,6,7,8,104,106,0,Number of cases,1.Diphtheria 白喉 2. Pertussis 百日咳 3 .Tetanus 破傷風(fēng) 4. mohilus 流感5. Poliovirus 脊髓灰質(zhì)炎 6. Mumps 流行性腮腺炎 7. Measl

6、es 麻疹 8. Rubella 風(fēng)疹,von Behring,（一）Passive Immunity,Emial von Behring and Hidesaburo Kitasato were the first to show that immunity elicited in one animal can be transferred to another by injecting it with serum from the first.,沒有抗原刺激免疫系統(tǒng),天然naturally 人工artificially,被動免疫 Passive Immunity,將一個免疫了的供體（imm

7、une donor）的血清或免疫球蛋白（ gamma-globulins ）轉(zhuǎn)入到一個未免疫的個體的方式稱為被動免疫。,天然被動免疫,Immunity is transferred from mother to fetus through placental transfer of IgG.,人工被動免疫,在急性感染 、 中毒過程中人工注射人的免疫球蛋白（同源蛋白）或免疫動物的免疫球蛋白破傷風(fēng)抗毒素（異源蛋白） 。 在一些情況下，人免疫球蛋白是最理想的，其他來源的特異性抗體用于一些象中毒、白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽等重度病癥。雖然這種免疫具有立即提供保護(hù)的優(yōu)勢，但異種免疫球蛋白只是短期有效，常常導(dǎo)

8、致病理合并癥（血清?。┖瓦^敏反應(yīng)。同源性免疫球蛋白則具有傳播肝炎和愛滋病的風(fēng)險(xiǎn)。,下列情況需應(yīng)用被動免疫,1. 免疫缺陷 （Deficiency） ：先天或后天B細(xì)胞缺陷導(dǎo)致的抗體合成障礙或合并其他免疫缺陷。 2. 易感人群接觸或可能接觸某種疾病，而時間不允許主動免疫產(chǎn)生足夠的保護(hù)作用。 3. 疾病已經(jīng)存在，抗體起改善和幫助抑制毒素作用，如破傷風(fēng)。,Common agents used for passive immunization,某些疾?。╟ancer, immunodeficiency ）可進(jìn)行細(xì)胞免疫的被動轉(zhuǎn)入。然而很難發(fā)現(xiàn)組織相容性 ( matched ) 的供體( donors

9、)，并有移植物抗宿主反應(yīng)（graft versus host disease）的巨大風(fēng)險(xiǎn)。 被動免疫不能激活免疫系統(tǒng)，所以，不能產(chǎn)生記憶反應(yīng)，其保護(hù)作用是短暫的。,Advantages and Disadvantages of Passive Immunization,Naturally 天然 Artificially 人工,Active Immunity 主動免疫,（二）Active Immunity,The active immunity is the process that the body produce the antibody following exposure to anti

10、gens.,天然主動免疫,Exposure to different pathogens leads to sub-clinical or clinical infections which result in a protective immune response against these pathogens. 自然感染或接觸不同的病原性因子，引起亞臨床或臨床感染，機(jī)體可產(chǎn)生對這些致病因子的保護(hù)性免疫。,人工主動免疫,通過注射等途徑將活的或死的致病菌或其成分導(dǎo)入人體, 而獲得的免疫稱為人工主動免疫。 用于主動免疫的疫苗（ Vaccines ）包括活的 ( 減毒attenuated ) 微

11、生物,殺死的微生物, 微生物的成分，或分泌的毒素（toxins ）( 脫毒的毒素detoxified ). 第一個活疫苗是牛痘病毒，由Edward Jenner 用于防治天花的疫苗。用中期天花病人的膿汁給人“種痘”，至今已經(jīng)100多年了。,天花病毒 Smallpox virus,The mummified head of Ramses V (died 1157 BCE) with rash that is probably the result of smallpox,三、PAST SUCCESSES,I SMALLPOX (Variola),The last known person in

12、the world to have smallpox of any kind. Variola minor in 23-year-old Ali Maow Maalin, Merka, Somalia,1977,Smallpox lesions on skin of trunk（軀干的皮膚）. Photo taken in Bangladesh.,Boy with smallpox,1) 沒有動物感染源和病毒儲存的場所 （No animal reservoir） 2) 終生免疫 （ Lifelong immunity） 亞臨床癥狀極少 （Subclinical cases rare） 明顯癥狀

13、出現(xiàn)前沒有傳染性 一種天花血清型 （One Variola serotype） 疫苗效果顯著 （Effective vaccine） 7) 政府承擔(dān)主要的義務(wù),Reasons for success of smallpox vaccination,Polio Virus,POLIO,In western countries polio is no longer a problem but it is still a major problem in less developed countries though some have had very major successes e.g. C

14、uba, Nicaragua .,Wild poliovirus 1988,Polio Statistics,Wild poliovirus 1998,Child with polio sequelae WHO,Victims of polio WHO,四、現(xiàn)在應(yīng)用的主要疫苗種類,Comparison of maximum and current morbidity for vaccine-preventable diseases,Disease,Maximum cases,Year,1992,Percentage change,白喉 Diphtheria 麻疹 Measles 腮腺炎 Mum

15、ps 百日咳 pertussis 脊髓灰質(zhì)炎 Polio (paralytic) 風(fēng)疹 Rubella CRS 破傷風(fēng) Tetanus 乙型流感 Heamophilus influenzae type B 乙型肝炎 Hepatitis B,206,939 694,134 152,209 265,269 21,269 57,686 20,000 1,560 20,000 26,611,1921 1941 1968 1934 1952 1969 1964, 65 1923 1984 1985,4 2,237 2,572 4,083 4 160 11 45 1,412 16,126,99.99 99

16、.75 98.31 98.46 99.98 99.72 99.95 97.12 92.94 39.40,0 10 100 1,000 10,000 100,000 1,000000,白喉 Diphtheria 1921,風(fēng)疹 Rubella 1969,脊髓灰質(zhì)炎 Polio (paralytic) 1952,百日咳 pertussis 1934,腮腺炎 Mumps 1968,麻疹 Measles 1941,報(bào)道的病例數(shù) Number of reported cases,0 例,美國報(bào)道的幾種病在高峰年 和1996年 的病例數(shù)相比,（一）減毒疫苗,減毒活疫苗的原理是通過不同的方法手段，使病原體的

17、毒力即致病性減弱或喪失后獲得的一種由完整的微生物組成的疫苗制品。 它能引發(fā)機(jī)體感染但不發(fā)生臨床癥狀，而其免疫原性又足以能刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對該病原體的免疫反應(yīng)，在以后暴露于該病原體時，能保護(hù)機(jī)體不患病或減輕臨床癥狀。,1) 激活免疫系統(tǒng)的所有時相。 可產(chǎn)生體液IgG和局部IgA。 2) 對所有保護(hù)性抗原均產(chǎn)生免疫應(yīng)答，不同于抗原性發(fā)生改變的死疫苗的。 3) 免疫性持久，交叉反應(yīng)多 4) 成本低 5) 在大多數(shù)的疫苗接種者中可迅速產(chǎn)生免疫性 6) 接種方便，如 polio and adenovirus vaccines 7) 容易運(yùn)輸 8)可在某一群體內(nèi)消除野型病毒,Advantages

18、of attenuated vaccines,突變，復(fù)毒 （Mutation; reversion to virulence ） 擴(kuò)散到其他沒有接種的人 3) 擴(kuò)散未標(biāo)化的疫苗（Spread vaccine not standardized-may be mutated） 4) 很難傳入到熱帶地區(qū) （ Poor “take” in tropics） 5) 對免疫缺陷病無能為力 （Problem in immunodeficiency disease）.,Disadvantages of Attenuated vaccine,（二）滅活疫苗,滅活疫苗是用免疫原性強(qiáng)的病原微生物或其代謝產(chǎn)物，接種于

19、動物、雞胚、組織或細(xì)胞培養(yǎng)物中生長繁殖后，經(jīng)滅活處理使其失去致病力，但仍保留免疫原性而制成的生物制劑。 滅活疫苗經(jīng)常通過注射途徑進(jìn)入機(jī)體，可直接引起免疫應(yīng)答，但不能生長繁殖。,Advantages of inactivated Vaccines,1) 產(chǎn)生充分的體液免疫（Gives sufficient humoral immunity if boosters given） 2) 不出現(xiàn)突變和復(fù)毒 （No mutation or reversion ） 3) 可用于免疫缺陷的病人 （Can be used with immuno-deficient patients） 4) 一般在熱帶地區(qū)活性不受影響 （Sometimes better in tropics）,Disadvantages of inactivated vaccines,1)許多接種者不產(chǎn)生免疫反應(yīng) 2) 需要多次免疫（Boosters needed） 3) 無局部免疫 （No local immunity (important)） 4) 成本高 （Higher cost） 5) 猴子短缺 （Shortage of monkeys (polio)） 6) 滅活失敗，接種病毒的毒株(Failure in inactivation and immunization with v