1、.,1,促紅素的規(guī)范使用,.,2,Contents,紅細(xì)胞的生成過程,1.,促紅素的使用,2.,益比奧-中國應(yīng)用最廣泛的促紅素,3.,K/DOQI 2006 EPO的指南和建議,4.,.,3,紅細(xì)胞的生成,紅細(xì)胞生成的主要場所：紅骨髓 紅細(xì)胞合成需要的原料： 蛋白質(zhì) 、鐵、葉酸、VB12為其成熟的主要輔助原料,.,4,紅細(xì)胞的生成,造血干細(xì)胞 爆增式集落形成單位（BFU-E） 集落形成單位（CFU-E） 原始紅細(xì)胞 早幼紅細(xì)胞 中幼紅細(xì)胞 網(wǎng)織紅細(xì)胞 紅細(xì)胞,（祖細(xì)胞階段）,（前體細(xì)胞的增殖和分化階段）,（干細(xì)胞階段）,（網(wǎng)紅的增殖和成熟過程）,.,5,相關(guān)數(shù)據(jù)： 干細(xì)胞成熟紅細(xì)胞：7 天 網(wǎng)

2、織紅成熟紅細(xì)胞：2天 紅細(xì)胞在血液中的平均壽命: 120 天,紅細(xì)胞的生成,.,6,干細(xì)胞 (種子): 損耗或破壞: 再生障礙性貧血 不能分化成熟: 急性白血病 釋放減少: 骨髓增生障礙 骨髓 (土壤): 纖維化: 骨髓纖維化 替代: 惡性腫瘤 因子 (養(yǎng)料): 生長因子: 腎衰竭引起EPO不足 營養(yǎng): 維生素/礦物質(zhì)缺乏,紅細(xì)胞的生成,.,7,Contents,紅細(xì)胞的生成過程,1.,促紅素的使用,2.,益比奧-中國應(yīng)用最廣泛的促紅素,3.,K/DOQI 2006 EPO的指南和建議,4.,.,8,促紅素的作用機(jī)制,.,9,促紅素的作用機(jī)制,.,10,皮下或靜脈注射（小劑量每周分2-3次給藥

3、；大劑量每周1次）。給藥劑量依據(jù)病人貧血程度、年齡及其它相關(guān)因素調(diào)整。 治療期：起始劑量血液或腹膜透析患者100-150 IU/公斤體重周，非透析患者75-100IU/公斤體重周。若Hct每周增加少于0.5%， 可于4周后按15-30IU/公斤體重/周增加劑量.Hct應(yīng)增加到30-33%一般不宜超過36%。 維持期： 若Hct達(dá)到30-33%或/和Hb達(dá)到100-110g/l，則 進(jìn)入維持治療階段。將劑量調(diào)整至治療期劑量2/3，然后每2-4周檢查Hb、Hct至適當(dāng)水平。,促紅素的使用方法,.,11,吸收：皮下注射后812小時血藥濃度達(dá)峰值；有效濃度可維持1216小時 血漿半衰期：健康人靜脈注射

4、EPO，半衰期為4.0+ 0.5 h, 透析患者約為7-15h， 皮下注射EPO，半衰期為15-32h 大劑量時：2小時：血藥濃度顯著升高 18小時：達(dá)到最高血藥濃度 96小時：仍保持較高內(nèi)源水平的濃度,促紅素的使用方法,.,12,促進(jìn)紅細(xì)胞生成的作用只取決于促紅素維持有效血藥濃度的時間，與峰藥濃度無關(guān)。 代謝：生物利用度20，大部分在肝臟代謝。 排泄：尿中排泄,促紅素的使用方法,.,13,益比奧耐受性良好， 副反應(yīng)多較輕微 ： 一般反應(yīng)： 用藥初期頭痛、低熱、乏力、肌痛、關(guān)節(jié) 痛等，大多 自行好轉(zhuǎn)，嚴(yán)重則對癥或停藥。 心腦血管系統(tǒng)：少數(shù)患者可出現(xiàn)血壓升高，此為較常見的 副作用 過敏反應(yīng)：皮疹

5、、過敏性休克 胃腸：有時會有惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉,促紅素的不良反應(yīng),.,14,高血壓失控病人，對哺乳動物細(xì)胞衍生物過敏及對人血清白蛋白過敏者禁用。,促紅素的禁忌癥,.,15,“EPO抵抗”概念 靜脈注射450IU/(Kg*W)或皮下注射EPO 300IU/(KG*W) 4-6個月后，Hb仍不能達(dá)到或維持目標(biāo)值時，即可稱為EPO抵抗（EPO低反應(yīng)性）。,使用促紅素的注意事項,.,16,缺鐵 2. 慢性失血 3. 感染/炎癥 EPO劑量不足 甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn) 鋁中毒（100ug/l）,營養(yǎng)不良/葉酸缺乏 透析不充分 應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 其它：血液病 產(chǎn)生抗EPO抗體（罕見）,造成EP

6、O低反應(yīng)性的原因：,.,17,使用促紅素時需要檢測的指標(biāo),Hb：每月檢測1次 Hb 目標(biāo)值11.0g/dL SF、TSAT：開始促紅素治療起每月檢測1次；穩(wěn)定使用促紅素治療的患者，至少應(yīng)每3個月檢測一次。 TSAT20%； HD-CKD患者SF 200ng/ml； ND-CKD15:2014-19,Am J Kid Dis,Vol 40,No 1 (July),2002:pp 119-125,.,26,Contents,紅細(xì)胞的生成過程,1.,促紅素的使用,2.,益比奧-中國應(yīng)用最廣泛的促紅素,3.,K/DOQI 2006 EPO的指南和建議,4.,.,27,KDOQI2006 與 KDOQI2000、EBPG2004的比較：,.,28,1,Hb檢測頻率： 使用ESAs患者至少每月測一次Hb。,2,ESA的劑量： 起始劑量和增加劑量應(yīng)根據(jù)Hb水平、Hb目標(biāo)水平、Hb上升水平以及臨床情況來決定。 當(dāng)Hb水平需要下調(diào)時，ESA應(yīng)該減量，但不必停藥。 若本已計劃使用的ESA被漏用，需盡快補上。 住院期間，ESA依賴患者應(yīng)繼續(xù)給予ESA治療。 高血壓、血管通路阻塞、透析不充分、癲癇病史、營養(yǎng)不良都不是ESA治療的禁忌。,K/DOQI 2006,.,29,4,ESA的給藥頻率： 應(yīng)該根據(jù)CKD分期、治療安排、療效考慮、ESA的類型來制定。 減少給藥頻率可增加便利，尤其是對NHD-CKD