1、第一章 藥理學總論,第一節(jié) 緒 論,問 題,1. 大家以前遇見過那些藥物？ 2. 如果一個化學物質(zhì)是藥物，它需要具備啥性質(zhì)？,治療頭痛、牙痛、 發(fā)燒等,治療細菌感染,治療疾病的化學物質(zhì)是藥物!,預防疾病的化學物質(zhì)是藥物!,診斷疾病的化學物質(zhì)是藥物!,用于計劃生育的化學物質(zhì)是藥物!,第一節(jié) 概述,藥物： 影響機體組織器官生理功能及（或）細胞代謝過程，用于預防、診斷和治療疾病及計劃生育的化學物質(zhì)。,藥理學：研究藥物與機體（含病原體）之間相互作用及作用規(guī)律的一門科學。,藥物代謝動力學：研究機體對藥物的作用。,藥物效應動力學：研究藥物對機體的作用。,案 例,琥乙紅霉素片治療細菌引起的急性扁桃體炎、急性

2、咽炎、鼻竇炎，成人常用量為每日3次，每次3-4片。 問題： 1. 琥乙紅霉素片治療無效說明啥問題？ 2. 為何推薦每次服藥3-4片？劑量增多、劑量減少會有啥后果？ 3.為何能推薦一日服藥3次？次數(shù)增多、次數(shù)減少會有啥后果？,C,t,4片,3片,2片,C,t,1日2次,1日1次,24h,0h,第二節(jié) 藥物效應動力學,藥物作用究竟有那些作用？ 藥物作用由那些因素決定？ 藥物通過什么樣途徑發(fā)揮作用？,藥物作用,藥物效應,原因,結(jié)果,一、藥物作用的分類,1. 按對生理功能的影響分為：興奮、抑制 藥物要治療疾病，則必須滿足：藥物與疾病引起同一生理功能變化方向相反。,2. 按對機體是否有害分為：治療作用、

3、不良反應 兩重性：藥物作用治療作用不良反應,治療作用：符合用藥目的的作用。,對因治療：消除致病因子的治療方法。,對癥治療：消除疾病癥狀的治療方法。,補充療法：補充機體所缺物質(zhì)的治療方法。,感冒 病因：病毒 癥狀：頭痛、關節(jié)痛、肌肉痛、發(fā)燒、流鼻涕、鼻塞、咽喉腫痛等。,治療藥物：感康 抗病毒藥金剛烷胺對因治療 解熱鎮(zhèn)痛藥對乙酰氨基酚、抗過敏藥馬來酸氯苯那敏、中樞興奮藥咖啡因 、鎮(zhèn)靜藥人工牛黃對癥治療,案 例,不良反應：不符合用藥目的的作用。,1. 副作用：藥物在治療劑量時出現(xiàn)與用藥目的無關的作用,特點：是藥物固有的作用?？梢灶A料，難以避免。,產(chǎn)生原因：藥物的選擇性低，作用范圍廣。,2. 毒性反應

4、：藥物在用藥劑量過大、用藥時間過長或機體對藥物敏感性過高時產(chǎn)生的危害性反應。,特點：反應比副作用大，對人體健康危害大，可預料和避免的。,產(chǎn)生原因：用藥劑量過大、用藥時間過長、機體高敏性,3. 變態(tài)反應（過敏反應）：機體受藥物刺激后發(fā)生的異常免疫反應。,特點： （1）反應與藥物原有效應無關 （2）反應性質(zhì)、嚴重度差異很大，與劑量和給藥途經(jīng)無關。 （3）停藥后反應逐漸消失，再用時可能再發(fā)。 （4）臨床用藥前常做皮膚過敏試驗 但仍有少數(shù)假陽性或假陰性反應。,產(chǎn)生原因：藥物本身或其代謝物、藥劑中雜質(zhì)、或自然界中類似物，作為抗原或半抗原刺激機體產(chǎn)生抗體，當再次用藥時，形成抗原抗體復合物，導致機體組織損傷

5、、功能紊亂的反應，也稱過敏反應。,4. 后遺效應 ：停藥后，血藥濃度已降至最小有效濃度以下時殘存的藥理效應。,C,t,5. 繼發(fā)反應：繼發(fā)于藥物治療作用之后的不良反應。,四環(huán)素治療肺炎支原體引起的肺炎,敏感菌,不敏感菌（難辨梭菌）,偽膜性腸炎,抑制生長繁殖,不抑制生長繁殖,腸道,6. 停藥反應：患者長期服用某種藥物，一旦停藥后發(fā)生病情惡化現(xiàn)象,包括反跳現(xiàn)象和停藥癥狀。,思考： 1. 那些藥物具有停藥反應？ 2. 如果一個藥物具有停藥反應，是不是不能停藥？ 如果能停，該如何停藥？,答案： 常見于治療慢性病的藥物，如高血壓、糖尿病。 能停藥。減量停藥,7. 特異質(zhì)反應：少數(shù)病人由于遺傳缺陷導致對某

6、些藥物的反應性發(fā)生了改變。,8. 依賴性：病人由于心理需要和精神需要，而強迫要求自己連續(xù)或定期使用藥物的行為。 分為精神依賴性和生理依賴性。,二、藥物作用的決定因素,一、構(gòu)效關系,構(gòu)效關系：藥物的化學結(jié)構(gòu)與藥物效應（作用）之間的關系,二、量效關系,E,MED,MED,MTD,常用量,無效量,D,安全范圍,治療量,MLD,治療指數(shù)評價藥物安全性,案 例 1、Al(OH)3、NaHCO3等為何可治療消化性潰瘍？ 2、維生素B12、葉酸為何可治療巨幼紅細胞性貧血？ 3、腎上腺素為何可治療牙齦出血？,三、藥物作用機制,一、藥物作用的非受體機制 影響酶的活性 影響離子通道 影響代謝 影響免疫 理化反應

7、補充機體缺乏的物質(zhì),受體學說：藥物發(fā)揮藥理作用必須滿足兩個條件：親和力、內(nèi)在活性。,二、藥物作用的受體機制,100,0,內(nèi)在活性,受體激動藥,受體阻斷藥,第三節(jié) 藥物代謝動力學,為何兒童用藥劑量常為成人的1/2；老人用藥劑量為成人的3/4?,兒童1/2,老人3/4,藥物跨膜轉(zhuǎn)運,一、體內(nèi)過程,被動轉(zhuǎn)運,主動轉(zhuǎn)運,1.1 吸收 藥物從給藥部位進入血液循環(huán)的過程。 判斷藥物吸收速度與程度：生物利用度,影響吸收的因素： 藥物的理化性質(zhì)和劑型、吸收環(huán)境 首關消除：口服藥物在胃腸粘膜吸收后，要經(jīng)門靜脈進入肝臟，當通過腸粘膜和肝臟時，部分可以被代謝滅活，從而使進入血液循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象,首關消除,1.2

8、 分布 藥物隨血液循環(huán)被分配到各組織器官的過程。 判斷藥物分布速度與程度：？ 影響分布的因素 藥物血漿蛋白結(jié)合率、體液pH、器官血流量 組織親和力 特殊屏障：血腦屏障、血眼屏障、胎盤屏障,1.3 代謝（生物轉(zhuǎn)化） 藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學結(jié)構(gòu)的變化過程。 判斷藥物代謝程度與速度：？kH 影響代謝的因素 肝藥酶活性：肝藥酶誘導劑 肝藥酶活性：肝藥酶抑制劑,1.4 排泄 藥物及其代謝物被機體排出體外的過程。 判斷藥物排泄程度與速度：？kR 影響分布的因素 腎排泄：尿液pH。 消化道排泄,腎小管再吸收,腎小管分泌,腎小球濾過,腎排泄,加強腎排泄：增加腎小球濾過和腎小管主動分泌，但抑制腎小管重吸收。,尿液

9、偏酸性，則弱堿性藥物重吸收少，排泄多。而弱酸性藥物則相反。,肝腸循環(huán)：許多藥物及其代謝物可經(jīng)膽汁排泄入腸道，在在腸道內(nèi)又被重吸收回肝的現(xiàn)象。,消化道排泄（膽汁排泄）,二、速率過程,血藥濃度-時間曲線,MTC,MEC,安全范圍,潛伏期,持續(xù)期,殘留期,MTC,MEC,安全范圍,持續(xù)期,殘留期,血管外給藥途徑,血管內(nèi)給藥途徑,MLC,MLC,C,t,t,C,B,A,C,C,t,血漿半衰期（ ）:血漿藥物濃度下降一般所需時間。,臨床指導意義：確定給藥的間隔時間。半衰期越長，給藥間隔時間越長，反之越短。,MEC,A,B,1/2C,穩(wěn)態(tài)血藥濃度（CSS）,一次給藥后，經(jīng)5個 半衰期藥物基本被消除完。 連續(xù)按照半衰期給藥，經(jīng)5個半衰期，藥物吸收速度與消除速度達到平衡，血藥濃度穩(wěn)定在一定范圍，稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度。,第四節(jié) 影響藥物作用的因素,藥物作用,質(zhì)變,量變,一、機體方面的因素 1. 生理因素： 年齡:兒童、老人 體重 性別：女性用藥四期：月經(jīng)期、妊娠期、分娩期、哺乳期,2. 精神因素：安慰劑效應 3.疾病因素：肝腎功能不良影響肝轉(zhuǎn)化及腎排泄藥物的清除率，易引起藥物蓄積。 4. 遺傳因素：種屬差異、種族差異、個體差異 5.時間因素：晝夜節(jié)律