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1、藥物動(dòng)力學(xué)(PK)與藥效動(dòng)力學(xué)(PD)的相互關(guān)系,目錄,PK/PD的基本概念,藥代動(dòng)力學(xué)(pharmaeokineties,PK) 藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄及其經(jīng)時(shí)過程 藥效動(dòng)力學(xué)(pharmacodynanfics,PD) 描述藥物對(duì)機(jī)體的作用,即效應(yīng)隨著時(shí)間和濃度而變化的動(dòng)力學(xué)過程 (與前者相比更具有臨床意義),在相當(dāng)長的一段時(shí)間內(nèi)對(duì)兩者的研究是分別進(jìn)行的,兩者之間的內(nèi)在聯(lián)系被忽視,使得PK和PD的研究存在一定的局限性。 一方面,只有了解了藥物的濃度與效應(yīng)之間的關(guān)系,PK研究才有意義; 另一方面,PD研究沒有考慮到藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化對(duì)其藥效強(qiáng)度和藥效持續(xù)時(shí)間的影響,因而其得到的
2、信息也是不完整的。,現(xiàn)存的問題!,PK-PD結(jié)合模型,PK: 機(jī)體對(duì)藥物的作用,PD: 藥物對(duì)機(jī)體的作用,PK/PD:某一給藥劑量的時(shí)間-效應(yīng)過程,PK/PD 是綜合研究體內(nèi)藥物的動(dòng)力學(xué)過程與藥效量化指標(biāo)的動(dòng)力學(xué)過程 PD/PK結(jié)合模型的本質(zhì)是研究一種藥量與效應(yīng)之間的轉(zhuǎn)換的過程,PD/PK的目的,進(jìn)行PK/PD研究的目的在于: 確定用藥劑量、體液中的濃度與藥物作用的強(qiáng)度和時(shí)間三者之間的關(guān)系 應(yīng)用最多的是抗菌藥物的評(píng)價(jià) PK-PD模型的應(yīng)用有利于臨床藥學(xué)的劑量 設(shè)計(jì)和劑量調(diào)整,為不同患者群體的抗感 染治療的最合理解釋,PK/PD的應(yīng)用目的,耐藥性,改進(jìn)治療方案,藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)與療效的關(guān)系,藥代動(dòng)
3、力學(xué)PK關(guān)心的是抗生素在體內(nèi)濃度的時(shí)程,而藥效動(dòng)力學(xué)PD關(guān)心的是藥物的濃度與抗菌活性間的關(guān)系 抗生素給藥方案傳統(tǒng)的方法只是通過測(cè)定PK參數(shù)確定 近年來,由于耐藥菌株不斷增加,PD變得更為重要, 因?yàn)镻D參數(shù)對(duì)給藥方案的制訂,以防止耐藥性的產(chǎn)生十分重要, PD最主要測(cè)定抗生素活性的參數(shù)是MIC MIC是體外抑菌的活性 雖然MIC是抗生素作用強(qiáng)度最好的指 標(biāo),但不能反映這種活性與時(shí)間的關(guān)系, PK 可定量血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系,有三 個(gè)參數(shù):Cmax;Cmin;AUC 但這些參數(shù)不能描述抗生素的殺菌活性,PK參數(shù),生物利用度(F) 峰濃度(Cmax,Cpeak) 達(dá)峰時(shí)間(Tmax 或Tpeak) 表觀分布容積(Vd
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