1、一、簡(jiǎn)答題1.什么是平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度？寫出表達(dá)式。答：平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度是指當(dāng)血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)后，在一個(gè)劑量間隔時(shí)間內(nèi)，血藥濃度-時(shí)間曲線下面積除以間隔時(shí)間所得的商。當(dāng)血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)后，在一個(gè)劑量間隔時(shí)間內(nèi)（t=0），血藥濃度-時(shí)間曲線下面積除以間隔時(shí)間所得的商稱為平均血藥濃度，用Css表示。計(jì)算通式為：2.非線性藥動(dòng)學(xué)的判別方法？答：靜脈注射高中低3種劑量1、t1/2判斷高、中、低三種不同劑量，單次用藥后的t1/2是否基本一致。如基本一致則屬于線性動(dòng)學(xué)藥物，如t1/2明顯隨劑量的增加而延長，則屬于非線性動(dòng)力學(xué)藥物。2、AUC判斷可用單劑用藥AUC0-或多劑用藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后的AUC0-t 線性：A

2、UC/劑量高、中、低三種劑量比值基本相等非線性：AUC/劑量高、中、低三種劑量比值不等，隨劑量增高比值顯著增大3、Css判斷線性：Css/劑量高、中、低三種劑量比值基本相等非線性：Css/劑量高、中、低三種劑量比值不等，隨劑量增高比值顯著增大4、血藥濃度/劑量判斷高、中、低不同劑量給藥后，取血樣時(shí)間t相同，以血藥濃度/劑量的比值對(duì)時(shí)間t作圖。非線性：高、中、低三條線不重合 ;如靜脈給藥：3.藥動(dòng)學(xué)求曲線下面積的方法有哪些？答：有兩種方式: （1）AUC(0-t)，根據(jù)梯形面積法計(jì)算。（2）AUC(0-)，AUC(0-) = AUC(0-t) + 末端點(diǎn)濃度/末端消除速率。4.尿藥法求動(dòng)力學(xué)參數(shù)

3、的優(yōu)缺點(diǎn)各是什么？ 答： 1.尿藥排泄速度法2.總量減量法總量減量法又稱虧量法。速度法的優(yōu)點(diǎn)是集尿時(shí)間不必像總量減量法那樣長，并且丟失一二份尿樣也無影響，缺點(diǎn)是對(duì)誤差因素比較敏感，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)波動(dòng)大，有時(shí)難以估算參數(shù)。總量減量法正好相反，要求得到總尿藥量，因此實(shí)驗(yàn)時(shí)間長，最好七個(gè)生物半衰期，至少為五個(gè)生物半衰期，總量減量法比尿藥速度法估算的動(dòng)力學(xué)參數(shù)準(zhǔn)確。5.寫出多劑量函數(shù)的表達(dá)式，該表達(dá)式是根據(jù)什么原理推出的？ 答：根據(jù)單室模型n次靜脈注射給藥血藥濃度-時(shí)間曲線推出二、分析題對(duì)于含有相同量同樣化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥品，并不一定有相同的療效，不同廠家的同一制劑，甚至同一廠家生產(chǎn)的不同批號(hào)的同一藥品也可能產(chǎn)生

4、不同的療效。對(duì)于相同的藥品，不同的人服用可產(chǎn)生不同的療效。請(qǐng)分析：1. 根據(jù)案例說明藥物在一定劑型中產(chǎn)生的效應(yīng)與哪些因素有關(guān)？答：答：藥物在機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生的藥理作用和效應(yīng)是藥物和機(jī)體相互作用的結(jié)果，受藥物和機(jī)體的多種因素影響。藥物因素主要有藥物劑型、劑量和給藥途徑、合并用藥與藥物相互作用；機(jī)體因素主要有年齡、性別、種族、遺傳變異、心理、生理和病理因素。這些因素往往會(huì)引起不同個(gè)體或是對(duì)藥物的吸收、分布和消除發(fā)生變異，導(dǎo)致藥物在作用部位的濃度不同，表現(xiàn)為藥物代謝動(dòng)力學(xué)差異；或是雖然藥物濃度相同，但反應(yīng)性不同，表現(xiàn)為藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)差異。這兩方面的變異，均能引起藥物反應(yīng)個(gè)體差異。藥物反應(yīng)的個(gè)體差異，在絕大

5、多數(shù)情況下只是“量”的不同，即藥物產(chǎn)生的作用大小或是作用時(shí)間長短不同，但藥物作用性質(zhì)沒有改變?nèi)允峭环N反應(yīng)。但有時(shí)藥物作用出現(xiàn)“質(zhì)”的差異，產(chǎn)生了不同性質(zhì)的反應(yīng)。在臨床用藥時(shí)，應(yīng)熟悉各種因素對(duì)藥物作用的影響，根據(jù)個(gè)體的情況，選擇合適的藥物和劑量，做到用藥個(gè)體化。 同一藥物可有不同劑型適用于不同給藥途徑。不同給藥途徑藥物的吸收速度不同，一般規(guī)律是靜脈注射（快于）吸入肌肉注射皮下注射口服經(jīng)肛貼皮。不同藥劑所含的藥量雖然相等，即藥劑當(dāng)量相同，藥效強(qiáng)度不盡相等。因此需要用生物當(dāng)量，即藥物不同制劑能達(dá)到相同血藥濃度的劑量比值。 不同藥物劑型，其中藥物劑量不同，應(yīng)用時(shí)亦應(yīng)注意區(qū)分選擇。硝酸甘油靜脈注射510g，舌下含錠0.20.4mg，口服2.55mg，貼皮10mg，劑量相差更大。近年來生物藥學(xué)隨著藥動(dòng)學(xué)的發(fā)展，為臨床用藥提供了許多新的劑型。 緩釋制劑利用無藥理活性的基質(zhì)或包衣阻止藥物迅速溶出以達(dá)到比較穩(wěn)定而持久的療效。 口服緩釋片劑或膠囊每日一次可維持有效血藥濃度一天。 腸外給藥除一般油溶長效注射劑外還有控釋制劑可以控制藥物按零級(jí)動(dòng)力學(xué)恒速釋放，恒速吸收。 例如硝酸甘油貼皮劑每日貼一次。匹魯卡