1、1,擬膽堿藥,分類： 1、直接與受體結(jié)合 1）完全擬似藥Ach、醋甲膽堿 、 卡巴膽堿、貝膽堿等 2）MR激 動 藥毛果蕓香堿 3）NR激 動 藥煙堿,第五章 膽堿能系統(tǒng)激動藥和阻斷藥,2,2、 AchE抑制藥通過抑制AchE，使Ach破壞減少。如新斯的明、農(nóng)藥。 AchE抑制藥根據(jù)與AchE結(jié)合后水解的難易可分為二類： 1）易逆性抗AchE藥：如新斯的明、毒扁豆堿、吡啶斯的明。 2）難逆性抗AchE藥：如有機磷酸酯類，包括農(nóng)藥：敵百蟲、樂果、敵敵畏等；戰(zhàn)爭毒氣有：沙林、梭曼、塔崩等。,3,抗膽堿藥,定義： 能與Ach或擬膽堿藥競爭膽堿 受體而拮抗擬膽堿作用的藥物 分類： 1、MR阻斷藥(平滑

2、肌解痙藥）：阿托品類 2、NNR阻斷藥（N節(jié)阻斷藥）：美加明 3、NMR阻斷藥（骨骼肌松弛藥）： 琥珀膽堿、筒箭毒堿等,4,掌握毛果蕓香堿（匹羅卡品）的作用、作用機制和用途，阿托品藥理作用及原理、應(yīng)用和不良反應(yīng)。 了解山莨菪堿、東莨菪堿及阿托品的合成代用品的作用特點。,第一節(jié) M膽堿受體激動藥和拮抗藥,5,MR激動藥 毛果蕓香堿,一、作用原理：直接興奮M受體 二、藥理作用（ 對眼的作用） 1縮小瞳孔 1）虹膜的組成,6,環(huán)狀肌,開大肌, 瞳孔括約肌(環(huán)狀肌)： MR：受膽堿能N支配 興奮時環(huán)狀肌向中心方 向收縮瞳孔縮小 瞳孔擴大?。ㄝ椛浼。?R：受NA能N支配 興奮時輻射肌向外周方 向收縮瞳孔

3、擴大,7,2）縮小瞳孔的原理 興奮M受體環(huán)狀肌收縮瞳孔縮小 2降低眼壓 1）房水的生成和循環(huán)途徑,8,房水的生成和循環(huán)途徑,9,2）降低眼壓的原理,10,瞳孔縮小，使虹膜向中心方向拉緊虹膜根部變薄前房角間隙擴大房水流出通暢降低眼內(nèi)壓。 3、調(diào)節(jié)痙攣（調(diào)節(jié)于近視）： 視近物清楚，視遠物模糊不清。,11,3）調(diào)節(jié)痙攣的原理,12,調(diào)節(jié)痙攣的原理 興奮M受體睫狀肌興奮，懸韌帶松弛，晶狀體向前凸出，屈光度視近物清楚，視遠物模糊不清。 二、用途 1青光眼 (主要用于閉角型） 特點：溫和、迅速、短暫 2虹膜睫狀體炎 與擴瞳藥阿托品交替應(yīng)用 3. 口腔干燥（口服）,13,注意事項：滴眼時應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避 免藥

4、物吸收。 不良反應(yīng)：過量可出現(xiàn)M受體過度興奮癥狀，可用阿托品對癥處理。,14,M受體阻斷藥,阿托品和阿托品類生物堿 包括：阿托品、山莨菪堿 東莨菪堿、樟柳堿 構(gòu)效關(guān)系: 由托品環(huán)與托品酸縮合而成,15,16,1、與中樞作用有關(guān)的基團 托品環(huán)上有否氧橋 有氧橋-中樞鎮(zhèn)靜作用 無氧橋-中樞興奮作用 2、與中樞作用強弱有關(guān)的基團 托品環(huán)或托品酸上有否羥基 有羥基-中樞作用減弱,17,阿托品 對受體的作用： 阻斷M R NN R NM R 對組織器官的作用： 腺體 平滑肌 心臟 眼部 血管 中樞,18,阿托品,作用原理：阻斷M受體 作用與用途： 1、解痙作用（尤對痙攣狀態(tài)明顯） 對內(nèi)臟各種平滑肌的作用

5、強弱依次為：胃腸膀胱膽、腎支氣管子宮,19,正常,ACh,阿托品,ACh,離體腸平滑肌實驗,20,用途： 1）內(nèi)臟絞痛 胃腸絞痛最好 膀胱刺激癥狀（尿頻、尿急）次之 腎或膽絞痛較差，應(yīng)加度冷?。ㄟ咛驵ぃ?2）支氣管哮喘（較差） 3）遺尿癥,21,2、抑制腺體分泌 唾液、汗淚、呼吸道胃液、胃酸 用途： 全麻前給藥 目的：減少呼吸道分泌，防止呼吸道阻 塞及吸入性肺炎。 嚴重盜汗及流延,22,3.對眼睛的作用： 擴大瞳孔 升高眼壓 調(diào)節(jié)麻痹（視遠物清楚，視近物模糊）,23,M膽堿受體阻斷藥,M膽堿受體激動藥,24,用途： 1) 檢查眼底 2) 驗光配鏡（維時長，視力模糊） 3) 虹膜睫狀體炎,25,

6、4、興奮心臟 較大劑量：阻斷MR，解除迷走神經(jīng)對心 臟的抑制-心率、傳導 用途： 1) 心動過緩 2) 傳導阻滯,26,5、擴張微血管，改善微循環(huán) 治療量無明顯影響 大劑量：對皮膚血管擴張最顯著，產(chǎn)生潮紅、溫熱 機理：未明，但與抗膽堿作用無關(guān)，可能為： 1）體溫-代償散熱所致 2）直接擴張血管平滑肌 3）可能阻斷受體 4）可能阻斷N 節(jié) 用途：治療感染性休克，但要補足血容量。,27,6、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 先興奮后抑制 治療量：不明顯 較大劑量：輕度興奮大腦和延腦 更大劑量：明顯興奮大腦 嚴重中毒：由興奮轉(zhuǎn)入抑制昏迷、 呼吸麻痹而死亡,28,7、解救有機磷酸酯類中毒 解除M樣作用 使用原則：

7、早期、大量、反復(fù) 三、不良反應(yīng) 1、一般反應(yīng) 2、中毒 -中樞興奮抑制-昏迷-呼吸麻痹死亡(最低致死量80-130mg，兒童10mg) 解救：1）毒扁豆堿或毛果蕓香堿 2）用地西泮對抗中樞興奮 禁忌癥: 青光眼、前列腺肥大,29,東莨菪堿,一、作用 1、鎮(zhèn)靜、催眠、麻醉作用 2、解除血管痙攣，改善循環(huán)抗休克 3、抑制腺體及擴大瞳孔阿托品， 調(diào)節(jié)麻痹阿托品 4、防暈止吐（抑制前庭N內(nèi)耳功能或大腦皮層） 5、中樞抗膽堿作用,30,二、用途 1、急需手術(shù)的休克患者 2、全麻前給藥（優(yōu)于阿托品） 3、暈動癥及止吐 4、震顫麻痹癥（帕金森?。?31,山莨菪堿,作用特點： 解除血管及胃腸平滑肌痙攣強， 抑

8、制腺體弱。副作用較阿托品少。 用途： 1、 代替阿托品用于胃腸絞痛 2、微循環(huán)障礙性疾病 3、感染性休克,32,33,阿托品合成代用品,1、合成擴瞳藥 后馬托品、托吡卡胺、環(huán)噴托酯、尤卡托品 局部滴眼產(chǎn)生： 擴大瞳孔、升高眼壓、調(diào)節(jié)麻痹作用。 特點：顯效快、維時短 用途：檢查眼底、驗光配鏡,34,2、合成解痙藥：普魯本辛 一、 作用特點： 1、解除平滑肌痙攣和抑制腺體作用強 2、口服吸收差，中樞作用弱 3、有一定的N節(jié)阻斷作用，中毒時可 致N肌肉傳導阻斷，引起呼吸麻痹 二、 用途： 1、消化性潰瘍病 2、胃炎、胰腺炎、胃腸痙攣 3、多汗癥,35,胃復(fù)康,一、作用特點： 1、解除平滑肌痙攣和抑制腺體作用強 2、具有安定、抗焦慮作用、口服易吸收 二、 用途： 1、伴有