1、丙泊酚的十大不良反應,麻醉科 孫強 2016.02,1 注射部位疼痛,丙泊酚靜脈注射痛的發(fā)生率在成人為28%90%，兒童為28%85%，這種疼痛可以立刻發(fā)生或延后發(fā)生。目前發(fā)生機制尚未明了，丙泊酚與所有的酚類藥物一樣可以強烈刺激皮膚、黏膜和血管內(nèi)膜而產(chǎn)生疼痛。靜脈注射丙泊酚引起的疼痛并不是非常嚴重的并發(fā)癥，但疼痛可能成為患者手術(shù)期間過度應激的一個重要來源，并成為理想麻醉的重要限制因素。,面對丙泊酚的頻發(fā)注射痛國內(nèi)外研究者已提出多種有效的防治策略，諸如：應用降低注藥速度、選用粗大靜脈或中心靜脈給藥、給予載液進行丙泊酚沖洗以減少其在血管內(nèi)皮存留時間、稀釋丙泊酚濃度、降低丙泊酚溫度、改變?nèi)苊?、使用?/p>

2、血帶延長鎮(zhèn)痛藥物血管停留時間、有關(guān)鎮(zhèn)痛藥物與丙泊酚混合注射、預先給予麻醉性鎮(zhèn)痛藥或用小劑量局部麻醉藥行靜脈封閉等,目前最為經(jīng)濟而常用的方法是在注射丙泊酚之前預先注射小量的利多卡因液或?qū)⒈捶优c適量利多卡因混合使用，但研究發(fā)現(xiàn)丙泊酚與利多卡因液混用時注射痛防治作用要明顯優(yōu)于僅僅采用小量利多卡因預先注射的效果。因此，在臨床實踐中宜采用適量利多卡因液與丙泊酚混用為佳。此外，據(jù)報道經(jīng)靜脈預先注射少量的芬太尼、瑞芬太尼、咪唑安定、5-HT3受體拮抗劑（托烷司瓊、昂丹司瓊、格拉司瓊等）等藥物也可以有效的減輕丙泊酚靜脈注射痛。,2 過敏反應,丙泊酚作為麻醉誘導藥物，引起過敏反應時有報道。丙泊酚引起過敏反應可

3、能與患者具有遺傳性過敏史、存在藥物及其它物質(zhì)過敏史及丙泊酚引起機體組胺釋放等有一定的關(guān)系。丙泊酚引起過敏反應時臨床表現(xiàn)可以為胸前區(qū)出現(xiàn)大片紅色斑塊或丘疹，多發(fā)生在丙泊酚靜脈誘導后數(shù)分鐘。極少患者可出現(xiàn)過敏性休克，表現(xiàn)為胸悶、呼吸困難、蕁麻疹、血壓下降，更為嚴重者可發(fā)生喉頭水腫、支氣管痙攣，嚴重危及患者生命。,針對丙泊酚引起的過敏反應的防治策略，：大部分患者在密切觀察病情變化情況下，不用任何藥物患者癥狀可很快自行消退，少數(shù)患者采取靜脈推注地塞米松5-10mg，過敏癥狀也可以很快消失。如果患者出現(xiàn)過敏性休克癥狀，則宜立即停用丙泊酚，保持呼吸道通暢，吸入純氧；立即靜脈注射地塞米松、腎上腺素等抗過敏、

4、抗休克藥物，快速輸入晶體或膠體液；若出現(xiàn)喉頭水腫、氣道痙攣、通氣嚴重不足時立即采取氣管插管措施，明視下氣管插管失敗后則不應拖延時間，即刻行氣管切開，迅速保持患者氣道通暢。當確診為丙泊酚過敏時，臨床麻醉的維持宜考慮用其它麻醉藥物替代丙泊酚。,3 血壓下降,丙泊酚具有心血管的抑制作用，引起低血壓的原因與外周血管阻力降低，心臟前負荷減少，交感神經(jīng)活性和心肌收縮力下降有關(guān)。運用丙泊酚做單次誘導即可致動脈壓一過性下降, 對于術(shù)前使用阿片類和受體阻滯劑治療的高血壓患者其程度尤為嚴重 , 即使是左心功能良好的患者, 丙泊酚仍可使平均動脈壓(MAP) 、心率(HR) 、心臟指數(shù)( CI) 、全身血管阻力( S

5、VR)短暫下降。研究證實，丙泊酚引起的低血壓還與其注射速度、注射劑量和對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響有關(guān)。丙泊酚引起的血壓下降一般持續(xù)較短時間，其引起持續(xù)性低血壓的情況多見于老年、女性、一般情況差或同時使用嗎啡類藥物的患者,目前針對應用丙泊酚引起血壓下降的防治策略，：麻醉誘導前適當?shù)臄U充心臟前負荷可防止低血壓的出現(xiàn)，即在誘導前10-15min內(nèi)輸入乳酸鹽林格液10-12ml/kg進行適量的擴容。使用閾下劑量的氯胺酮（0.3-1mg/kg）與丙泊酚合用，亦可以減少和對抗丙泊酚的心血管副作用。預先靜脈注射小劑量麻黃堿(0.1mg/kg或0.2mg/kg)能夠顯著減輕丙泊酚誘導時的低血壓。有研究結(jié)果顯示，麻醉

6、誘導時采用間歇注藥的方法使用丙泊酚不僅對循環(huán)的擾亂較少，而且又能滿足氣管插管條件，較單次給藥更安全、合理，尤其適合于老年患者、高血壓及心功能不全的患者6。如果運用丙泊酚過程中出現(xiàn)持續(xù)低血壓，應減淺麻醉，并根據(jù)中心靜脈壓加速輸液，必要時用麻黃堿、去氧腎上腺素等藥物升高血壓。,4 心率失常,丙泊酚可以抑制引起心率增加的壓力反射，對交感神經(jīng)的抑制作用大于副交感神經(jīng)，從而導致運用丙泊酚后有些患者出現(xiàn)心率過緩，甚至心率小于50次/分。相反，有時候丙泊酚也可導致患者發(fā)生竇性心動過速、室性期前收縮、ST段下降等情況。運用丙泊酚期間醫(yī)務人員應嚴密觀察患者心電圖變化情況和及時處理異常情況。,目前針對丙泊酚上述不

7、良反應的防治策略，筆者認為有：丙泊酚麻醉前常規(guī)準備阿托品，當心率低于55次/min時，應及時用藥，即注射阿托品0.5-1mg使心率恢復正常。發(fā)生心動過速時一般為丙泊酚麻醉藥量不足所致，如心率大于100次/min時，可追加丙泊酚劑量（1-2mg/kg）。若出現(xiàn)頻發(fā)性室性期前收縮則要使用利多卡因（1-2mg/kg）靜脈注射，或運用其它抗心律失常藥物。,5 呼吸抑制,丙泊酚臨床運用過程中極易導致患者發(fā)生呼吸抑制，即使誘導劑量的丙泊酚也可引起患者呼吸頻率減慢和潮氣量降低，甚至可引起呼吸暫停，其程度和發(fā)生頻率大于同類的其他靜脈麻醉藥。,目前針對運用丙泊酚易導致患者呼吸抑制的防治策略：靜脈推注丙泊酚后患者

8、出現(xiàn)不同程度呼吸減慢，但大多數(shù)情況都在正常范圍，患者在面罩吸氧的情況下血氧飽和度均可維持平穩(wěn)，不需處理。若患者出現(xiàn)吸氣時痰鳴，血氧飽和度下降至90%以下，呼吸淺慢，口唇發(fā)干，應托起下頜，加大氧流量面罩吸氧，視病情給予輔助呼吸。經(jīng)上述處理后血氧飽和度可恢復正常，一般不需要氣管插管。適宜控制丙泊酚注射給藥的速度。丙泊酚隨著注藥速度的增加，麻醉起效時間明顯縮短，但對呼吸、循環(huán)的抑制卻加重，故臨床上靜脈推注丙泊酚時速度不宜過快，以3mg/s為佳，可在30-60s內(nèi)注入誘導劑量。在與嗎啡類藥物同時使用時應減少丙泊酚的用量，以減輕藥物之間不良的相互作用。,6 丙泊酚輸注綜合征(PRIS),PRIS為丙泊酚

9、運用過程中最大的風險，一旦發(fā)生PRIS，其治療成功率低，故在臨床上以預防為主。目前認為，輸注速率超過5 mg/kg /h 的長時間丙泊酚輸注可能導致丙泊酚輸注綜合征。其主要表現(xiàn)為不明原因的心律失常、代謝性酸中毒、高血鉀和心肌細胞溶解，最終發(fā)展成嚴重的心力衰竭，甚至導致患者死亡。PRIS誘因有低齡、嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、糖皮質(zhì)激素或外源性兒茶酚胺過多攝入、碳水化合物攝入不足等。發(fā)生PRIS患者的共同特點為：丙泊酚輸注時間較長（48h）和使用丙泊酚劑量較大（5 mg/kg/h）。此外，有研究認為發(fā)生PRIS是由于游離脂肪酸進入線粒體受抑制以及線粒體呼吸鏈功能衰竭所導致的游離脂肪酸代謝障礙所致。,針

10、對如何有效防治PRIS，許多研究人員進行了大量的科研工作。研究表明PRIS與丙泊酚使用劑量呈現(xiàn)相關(guān)性，故在臨床上應慎重長時間大劑量使用丙泊酚。在ICU中，患者應當盡量避免長時間大劑量應用丙泊酚進行鎮(zhèn)靜治療，確實需要應用時應當特別謹慎小心，嚴密監(jiān)測患者肌酸激酶、乳酸、電解質(zhì)及血氣分析結(jié)果。乳酸尿是丙泊酚輸注綜合癥的早期癥狀，故一旦發(fā)現(xiàn)乳酸尿應該立即停止輸注丙泊酚。早期補充碳水化合物可以有效預防PRIS的發(fā)生，成年人碳水化合物儲備較兒童多，故發(fā)生PRIS的幾率較兒童低。迄今為止，PRIS的發(fā)生機制并沒有完全研究清楚，它的不確定因素有很多，但有一點是確定的，那就是PRIS的發(fā)生與丙泊酚輸注的速度、劑

11、量和持續(xù)時間密切相關(guān)。因此臨床上應避免速度大于5mg/kg/h和持續(xù)時間超過48h輸注丙泊酚。,目前對PRIS的治療措施主要是心肺支持和血液過濾。一旦發(fā)生PRIS，首先宜停止丙泊酚的輸注，然后馬上心肺聯(lián)合治療維持血流動力學穩(wěn)定，糾正酸中毒，通過血透或血液過濾增加丙泊酚及其代謝產(chǎn)物的排泄。,7 驚厥樣反應,丙泊酚既有抗驚厥作用，又有神經(jīng)興奮性，但其神經(jīng)興奮性少見，多發(fā)生在麻醉恢復過程中，通常為一過性。臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，部分既往無癲癇病史的患者在用丙泊酚誘導或維持時出現(xiàn)了一系列驚厥樣興奮反應，臨床表現(xiàn)包括抽搐、軀體戰(zhàn)栗、肌張力增加、肌陣攣、角弓反張和癲癇大發(fā)作等。丙泊酚的抗驚厥作用是通過-氨基丁酸介

12、導，而其驚厥樣神經(jīng)興奮性的原因目前還不十分清楚。,針對丙泊酚驚厥樣反應，其防治策略如下：驚厥樣神經(jīng)興奮反應發(fā)生后立即停止用藥，首先要保證患者呼吸道通暢，充分吸氧。靜脈或肌內(nèi)注射鎮(zhèn)靜藥物，如地西泮（1-2mg/kg）或咪達唑侖（0.06-0.08mg/kg），也可用氟哌利多（2.5-5.0mg）靜脈注射，必要時重復給藥?；颊卟∏榉€(wěn)定后要留院觀察1-2小時，防止再次發(fā)作，并做好術(shù)后隨訪。,8 潛在的成癮及濫用,通過激活氨基丁酸受體A（GABAA），丙泊酚可以使機體產(chǎn)生生理和精神上的欣快感，故存在潛在的成癮及濫用問題。大量藥理學和臨床報告描述了由于丙泊酚的生物化學作用及藥代動力學特點而使其不當?shù)谋挥?/p>

13、作娛樂藥品，以致引起藥物耐受、依賴、撤藥現(xiàn)象、濫用以及死亡。丙泊酚作為麻醉藥品患者初次使用時即存在潛在的濫用，即使患者沒有藥物濫用史，而重復多次使用丙泊酚更是增加了發(fā)生濫用及成癮的可能性。,針對丙泊酚潛在的上述現(xiàn)象，醫(yī)務人員務必高度警惕而加以防治。對于重復使用丙泊酚的患者，我們應當加強對其可能發(fā)生成癮及濫用的警覺性，同時應當科學合理的運用丙泊酚用于麻醉和鎮(zhèn)靜，加強對丙泊酚的管制,9 感染,丙泊酚溶液含有甘油、純化卵磷脂、豆油和水等成分，適宜于多數(shù)細菌和真菌生長。美國食品與藥物管理局于1989年9月批準在美國使用丙泊酚，1990年56月美國疾病控制中心就收到來自4個州關(guān)于術(shù)后出血、手術(shù)部位和非手術(shù)部位感染突然增多的報告。隨后，美國疾病控制中心通過對其中2 所醫(yī)院進行追蹤調(diào)查，并且對各種因素進行分析，結(jié)果表明：丙泊酚的使用是導致術(shù)后感染增多的唯一相關(guān)因素，并且推測麻醉人員在抽取丙泊酚藥液時忽視無菌技術(shù)可能是增加術(shù)后感染的原因。,針對與丙泊酚運用相關(guān)的感染，認為：抽取丙泊酚藥液時應該嚴格無菌操作，藥液應在手術(shù)間內(nèi)抽取并盡快使用，藥瓶開啟后藥液應在生產(chǎn)廠家說明書規(guī)定的時間內(nèi)用完，過時不應再用。,10 其他,有報道顯示，單次靜注丙泊酚對血糖影響不大，但可使血鉀輕度下降，7min時最明顯，下降幅度達0.340.06