1、三氯化鉻的急性毒性評價摘要：三氯化鉻是合成其它鉻鹽的重要原料，在無機合成和有機合成中有重要的作用，是合成飼料添加劑的主要成份，工業(yè)上主要用作媒染劑及催化劑。本文通過對小鼠進行急性染毒試驗來初步探討三氯化鉻的急性毒性，以了解三氯化鉻的毒性強弱及對人體可能的危害作用，為環(huán)境中三氯化鉻的安全含量提供數(shù)據(jù)基礎，同時也為其表現(xiàn)的臨床癥狀和預防治療提供有利條件。關鍵詞：三氯化鉻，急性毒性，小鼠灌胃染毒，危害作用 一.前言三氯化鉻; 氯化鉻; Chromium trichloride; Trichlorochromium; CAS：10025-73-7 1.理化性質 紫色有光澤的六角晶體。分子式CrCl3。

2、分子量158.38。相對密度2.78。熔點1152。在1300以上解離。在水、酸、有機溶劑中的溶解速率極慢; 加痕量的二氯化鉻,就能迅速溶于水和乙醇。 六水物有深綠色、淺綠色和紫色三種異構體。分子式CrCl36H20。分子量266.47。深綠色異體相對密度1.849。溶于水; 稀的水溶液為紫色,濃的水溶液為綠色。0.2mol水溶液pH=2.4。溶于乙醇; 微溶于丙酮; 幾乎不溶于乙醚。空氣中吸濕。 接觸機會 用于制鉻鹽、鍍鉻、鉻鞣皮、媒染劑、烯烴聚合和其它有機反應中的催化劑等。生產(chǎn)與使用中易接觸。2.三氯化鉻對健康的危害由于三價鉻毒性很小，無機鉻鹽的吸收率又很低，因此尚無口服三價鉻中毒的報道。

3、鉻中毒是指六價鉻污染環(huán)境而引起的人體中毒，如長期從事鉻酸鹽工業(yè)生產(chǎn)的工人，易患皮膚潰瘍、接觸性皮炎、皮膚癌；長期吸人鉻酸鹽粉塵者可誘發(fā)肺癌。鉻中毒時還可出現(xiàn)口腔炎和齒齦炎等。為探討三氯化鉻對小鼠的毒性作用，采用經(jīng)口急性毒理學試驗觀察毒性反應并用霍恩氏法計算半數(shù)致死量。3.毒理學資料及環(huán)境行為毒理學數(shù)據(jù)：急性毒性：小鼠經(jīng)口LD50：2143.3mg/kg；生態(tài)學數(shù)據(jù)：通常對水體是稍微有害的，不要將未稀釋或大量產(chǎn)品接觸地下水，水道或污水系統(tǒng)，未經(jīng)政府許可勿將材料排入周圍環(huán)境。二.實驗過程1.目的：急性毒性實驗的目的有以下幾方面：通過試驗測定毒物的致死劑量以及其他急性毒性參數(shù)，以為主要LD50參數(shù)，

4、了解急性作用強度、通過觀察動物中毒表現(xiàn)，毒作用強度和死亡情況，初步評價毒物對機體的毒效應特征、靶器官、劑量-反應關系和對人體產(chǎn)生的危害性、為后續(xù)的重復劑量、亞慢性和慢性毒性試驗研究以及其他毒理實驗提供接觸劑量設計依據(jù)，并未選擇觀察指標提出建議、提供毒理學機制研究的初步線索。2.實驗原理：選擇健康實驗動物，隨機分組，依據(jù)LD50計算的設計原則分為若干染毒組，給予受試物后，了解動物產(chǎn)生的急性毒性反應及其嚴重程度，中毒死亡特征以及可能的死亡原因。觀察受試物毒性反應與劑量的關系，求出LD50，并根據(jù)LD50將外源化學物進行毒性分級。3.實驗要求:掌握隨機分組及標記方法 掌握測定LD50的實驗設計原則

5、鞏固小鼠的灌胃技術4.器材與試劑昆明種小鼠 16只（原則上雌雄各半）、小鼠食物和水、小鼠籠。儀器：灌胃針，酒精棉，25ml容量瓶若干，燒杯,10ml及1ml刻度吸管若干 電子天平，鑷子，鑷子等試劑：三氯化鉻 蒸餾水5.實驗方法受試動物的選擇及分組：試驗動物小鼠接觸受試物方式為經(jīng)口灌胃。選取16只健康成年昆明小鼠（原則上雌雄各半）,實驗前動物要在實驗室環(huán)境中至少適應35天。分別稱取每只小鼠的質量，從而將質量相近的小鼠分為一組，每組四只小鼠，并對每組小鼠進行編號，其中編號：頭（1）、前腳（2）、腹部（3）、后腳（4）。將標記好的小鼠置于同一籠中喂養(yǎng)，禁食一夜,飲水正常。采用方法： 采用霍恩氏法：1

6、、設立四個劑量組。2、每個劑量組的動物數(shù)相等，一般為4只。3、各劑量關系成倍數(shù)關系。劑量設計：經(jīng)查閱資料，可知三氯化鉻對小鼠經(jīng)口灌胃染毒LD50為2143.3mg/kg，該實驗組分為四組，按2.15倍劑量系列，則試驗劑量為：0.464g/kg、1.00g/kg、2.15g/kg、4.64g/kg。（備注：將查閱相關資料得到的三氯化鉻LD50值安排在第二組與第三組之間）藥液配制：本實驗采用2%容積灌胃（10g體重灌0.2ml）,最高劑量組即第四組（4.64g/kg）,應配的試劑濃度為c=4640mg/kg20ml/kg=232mg/ml試劑配制：求c液所需溶質的質量m根據(jù)公式式中：m所需溶質量（

7、本實驗為三氯化鉻）c所配濃度(232mg/ml)L所配溶液量（25ml）d溶質相對密度（三氯化鉻為1）采用固定體積稀釋法，按求得的m稱取CrCl3 5.8g置于25ml容量瓶中，加蒸餾水至刻度，溶解混勻得到劑量4；取劑量4溶液11.63ml于25ml容量瓶中，加蒸餾水至刻度混勻后得到劑量3；取劑量3溶液11.63ml于25ml容量瓶中，加蒸餾水至刻度混勻后得到劑量2；取劑量2溶液11.63ml于25ml容量瓶中，加蒸餾水至刻度混勻后得到劑量1。計算每只動物實際灌胃量 計算每只動物實際灌胃量=0.02ml/g該鼠體重g6.灌胃空腹時灌入，灌胃后34h再喂食。灌胃方法：使用1ml注射器和鈍針頭，用

8、左手拇指和食指捏住小白鼠兩耳朵及頭后皮膚，其余手指將小鼠的背部皮膚（或尾巴）壓在手掌間，使其軀干垂直，腹部朝內，頭部向上，略有一個傾斜度，固定好后，右手持注射器，將針頭由動物口腔側面插入，避開牙齒，沿咽后壁徐徐滑入食道下端，遇有阻力時，可輕輕上下左右滑動，一旦感覺阻力消失，即可滑入胃內。若遇動物掙扎，應立即停止進針或將針拔出，決不可進針不順而硬向內插，以免損傷或穿破食道或誤入氣管、肺，造成動物立即死亡。立即死亡的，要另補動物。灌胃針插入深度，一般小鼠34cm。為排除人為誤差，所有小鼠均由一人灌胃染毒。每次灌胃0.4ml。 A組(灌胃水平為0.464g/kg）小鼠體重(g)隨機編號平均體重（g）

9、27.01126.829.21224.41326.614B組(灌胃水平為1.00g/kg）18.92120.820.42221.92322.024C組(灌胃水平為2.15g/kg）27.13126.326.93225.03326.234D組(灌胃水平為4.64g/kg）26.44125.4523.74225.54326.244 按上表對小鼠進行分次灌胃，灌胃前用酒精棉對灌胃針進行消毒。灌胃結束之后，密切注意觀察2h，看小鼠是否有急性毒性發(fā)作，記錄動物中毒癥狀及死亡情況，并進一步解剖觀察死亡小鼠的內臟情況來了解三氯化鉻的急性毒理作用。2h后常規(guī)飲食，連續(xù)觀察5天，每日定時觀察記錄。7觀察記錄 觀

10、察小鼠的毛色光亮、行動敏捷、精神狀態(tài)、健康活潑、生理變化、死亡情況及出現(xiàn)的不良反應現(xiàn)象。實驗觀察記錄表觀察時間現(xiàn)象記錄第一組（A）第二組(B)第三組 (C)第四組(D)11.27傍晚（灌胃實驗結束即計時）四只小鼠都表現(xiàn)正常，行動活躍，精神充沛21號小鼠四肢蜷縮無力，有輕微抽搐，其余小鼠表現(xiàn)正常四只小鼠沒有明顯的異?，F(xiàn)象42、43號小鼠死亡，解剖發(fā)現(xiàn)胃充盈呈靛藍并且腫大，其他器官表現(xiàn)正常晚上四只小鼠正常飲食，無異常21號小鼠死亡，解剖發(fā)現(xiàn)胃充盈腫大且呈靛藍四只小鼠正常飲食，無異常44號小鼠精神萎靡，行為緩慢11.28上 午四只小鼠表現(xiàn)正常三只小鼠無異常，毛色有些暗淡四只小鼠表現(xiàn)正常，毛色無光澤4

11、4號小鼠死亡，全身發(fā)青，胃充盈腫大呈靛藍，毛色暗淡無光下 午四只小鼠表現(xiàn)正常，毛色有些暗三只小鼠表現(xiàn)正常，皮毛有些無光澤31、34號小鼠行動緩慢，目光呆滯，輕微抽搐，皮毛粗糙，暗淡無光41號小鼠行動敏捷，精神充沛，毛色暗淡11.29上 午四只小鼠表現(xiàn)正常，皮毛無光澤粗糙23、24號小鼠死亡，解剖發(fā)現(xiàn)胃充盈腫大呈靛藍，全身發(fā)青31、34小鼠死亡，解剖發(fā)現(xiàn)胃充盈腫大呈靛藍色，皮毛無光澤粗糙，全身發(fā)青無異?，F(xiàn)象下午四只小鼠表現(xiàn)正常，行動活躍，皮毛無光澤粗糙22號小鼠表現(xiàn)正常，皮毛無光澤粗糙兩只小鼠表現(xiàn)正常，皮毛無光澤粗糙41號小鼠行動有些緩慢，精神萎靡，皮毛粗糙11.30上午四只小鼠表現(xiàn)正常，行動活

12、躍，皮毛無光澤粗糙22號小鼠無異常，皮毛無光澤粗糙兩只小鼠行為活躍，皮毛無光澤粗糙41號小鼠死亡，解剖胃充盈腫大呈靛藍色，皮毛粗糙無光澤下午四只小鼠表現(xiàn)正常，行動活躍皮，毛無光澤粗糙22號小鼠行動敏捷，皮毛無光澤粗糙33號小鼠正常，皮毛粗糙32號小鼠行動緩慢，精神萎靡，皮毛粗糙12.1上 午四只小鼠表現(xiàn)正常，行動活躍，皮毛無光澤粗糙22號小鼠精神充沛，皮毛無光澤粗糙32號小鼠死亡，胃充盈腫大呈靛藍色，皮毛粗糙33號小鼠正常，皮毛粗糙下 午四只小鼠表現(xiàn)正常，行動活躍，皮毛無光澤粗糙22號小鼠活動正常，行為活躍，皮毛粗糙無光澤33號小鼠行動稍微有些緩慢，皮毛粗糙無光澤三.實驗分析與結果1994年2

13、月我國頒布實施的食品安全性毒理學評價程序和方法【GB 15193.11994】中提出急性毒性分級的六級標準10，按照LD50將化學物質分為極毒（1mg/kg）、劇毒（150mg/kg）、中等毒（51500mg/kg）、低毒（5015000mg/kg）、實際無毒（500115000mg/kg）和無毒（15000mg/kg）。當受試物經(jīng)口給予動物后劑量超過15000 mg/kg仍不引起死亡，則不必精確測定其半數(shù)致死量。此外，這種研究也能指明化學物質的可能靶器官及其特異毒性作用，并對下一階段的長期研究提供參考。1實驗結果 經(jīng)過五天的實驗觀察，記錄小鼠的狀況如下：第一組小鼠行為活躍，精力充沛，皮毛粗糙無光澤，無死亡情況，體重有稍微下降后逐漸回升；第二組小鼠死亡三只，剩余22號小鼠活動正常，皮毛粗糙無光澤，第三組小鼠死亡三只，剩余33號小鼠行動稍微有些緩慢，皮毛粗糙無光澤，第四組小鼠全部死亡。另外小鼠的中毒癥狀表現(xiàn)為精神萎靡，食欲不正，行動緩慢，抽搐打顫。死亡的小鼠解剖后出現(xiàn)胃充盈腫大且呈靛藍色，其他器官無異?，F(xiàn)象，皮毛粗糙無光澤，全身發(fā)青的癥狀。2 結果分析 實驗的四組小鼠死亡數(shù)目為0、3、3、4，綜合考慮到小鼠灌胃時的人為操作誤差及小鼠的自身原因和環(huán)境溫度等因素的影響，并查閱霍恩法LD50計算用表可得出經(jīng)口灌胃染毒時三氯化鉻的LD50為1.00103mg/kg