1、集團市場部感染組 2015年2月2日,HBV基因分型 P區(qū)耐藥基因突變檢測,根據(jù)全基因核苷酸序列異源性或者基因區(qū)核苷酸序列異源性，將不同病毒株分為不同的基因型，迄今為止，可以分為個基因型，即、和型。,HBV的基因型和分布,HBV的基因型和分布,A 型：西歐,北歐、北美洲及非洲地區(qū); B 型和C 型：亞洲,澳大利亞; D 型：中東、北非和南歐; E 型：非洲撒哈拉沙漠地帶; F 型：美國; G 型：法國和美國; H 型：尼加拉瓜、墨西哥,及美國加里弗尼亞地區(qū)。,亞洲部分地區(qū)的基因型分布,HBV的基因型和分布,國內(nèi)部分地區(qū)基因型分布,沈陽 北京 廣州 上海,HBV的基因型和分布,HBV基因型的臨床

2、意義,近年來研究發(fā)現(xiàn), HBV基因型具有如下意義 HBV標(biāo)志物清除 病毒致病性 乙型肝炎的病程及轉(zhuǎn)歸 藥物敏感性,HBV基因型和HBeAg的清除,臨床資料顯示，的清除可能與基因型有關(guān)。 與基因型相比，基因型有更高的陽性率，分別為與。 基因型的自發(fā)性清除要比C基因型早年，并且在 清除后，肝臟生物化學(xué)指標(biāo)持續(xù)正常。,HBV基因型與HBsAg清除,Hepatology. 2004 Jun;39(6):1694-701.,HBV 基因型與病毒致制病性,日本學(xué)者Shiina分析了1 744 例HBsAg 陽性者的基因型與肝功能異常的關(guān)系后發(fā)現(xiàn),與B 基因型相比,C 基因型的肝功能異常更為常見。 C 基因

3、型引起的臨床表現(xiàn)及組織學(xué)損傷更嚴(yán)重。,HBV基因型與藥物敏感性,核苷（酸）類似物最近文獻(xiàn)傾向于沒有差異 Kao 對58 例慢性乙型肝炎患者給予干擾素治療48周,B 基因型和C 基因型的完全應(yīng)答率(血清ALT 恢復(fù)正常,HBeAg 消除,HBV DNA 轉(zhuǎn)陰) 分別為41和15 ,說明干擾素對B基因型治療效果較好。,Kao JH, et al. J Hepatol 2000;33:9981002.,Intervirology 2003;46:373376,1992,IFN1,1998,LAM2,REVEAL揭示病毒載量與肝硬化/肝細(xì)胞性肝癌的關(guān)系7,8,*核準(zhǔn)上市的首年 1. Zoulim F,

4、 et al. J Hepatol 2008;48(Suppl.1):S2S19. 2. GSK. Zeffix (lamivudine) EU SPC. Feb 2007. 3. Gilead. Hepsera (adefovir) EU SPC. 2008. 4. Liaw YF, et al. N Engl J Med 2004;351:15211531. 5 Roche. Pegasys (pegylated interferon alfa-2a) EU SPC. Jun 2007.,2003,2005,2007,PegIFN5,ADV3,ETV6,LdT9,2004,2006,Lia

5、w, et al.: 抗病毒療法能減緩慢性乙型肝炎的病情進(jìn)展4,HBV 抗病毒治療藥物時間表,6. BMS. Baraclude (entecavir) SPC. Jan 2008. 7. Chen CJ, et al. JAMA 2006;295:6573. 8. Iloeje U, et al. Gastroenterology 2006;130:678686. 9. Novartis. Sebivo (telbivudine) EU SPC. Feb 2007. 10. Gilead. Viread (tenofovir) EU SPC. Feb 2007.,中國慢乙肝患者的NUC治療方

6、案,中國乙肝隨訪與臨床科研平臺（CR-HepB），2012-2014,65213名患者。,抗病毒藥物的耐藥,1. Lai et al. Clin Infect Dis. 2003; 2 .Westland et al. Hepatology .2003; 3 .Colonno R et al.EASL .2007; 4. Gane et al.EASL .2006,患者的心聲,不同核苷(酸)類似物 在HBV聚合酶基因的主要耐藥突變位點,LAM 耐藥 A181T/V M204V/I /S ADV 耐藥 A181T/V N236T ETV 耐藥* S184G/AI/L/F/G S202G/ M250I/V/L LdT 耐藥 M204I TDF耐藥 A194T