1、西藏大學(xué) 12級護理本科班 雷順 第一章 藥理學(xué)總論緒言1 藥理學(xué)：是研究藥物與機體或病原體相互作用的規(guī)律和原理的一門學(xué)科。2 藥物效應(yīng)動力學(xué)（藥效學(xué)）：主要研究藥物對機體的作用及其作用機制3 藥物代謝動力學(xué)（藥動學(xué)）：藥物在機體的影響下所發(fā)生的變化及其規(guī)律。其目的是：確定藥物在作用部位能否達到安全有效的濃度。4 藥物：用于預(yù)防診斷或治療人的疾病，有目的的調(diào)節(jié)人的生理機能，并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法、用量的物質(zhì)。5 藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)：闡明藥物的作用及作用機制；研究開發(fā)新藥；為其他生命科學(xué)研究提供科學(xué)依據(jù)和研究方法。6 藥理學(xué)實驗方法：實驗藥理學(xué)方法；實驗治療學(xué)方法；臨床藥理學(xué)方法 第二章 藥物代謝動

2、力學(xué)7 藥物作用：藥物對機體的初始作用，是動因。8 藥理效應(yīng)：機體器官原有功能水平的改變，功能提高稱為興奮，功能降低稱為抑制。9 藥物作用的選擇性：在一定劑量下，藥物對不同組織器官的差異性。 選擇性產(chǎn)生的原因：藥物分布不均勻；組織對藥物的反應(yīng)性不同；由藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)決定（根本原因）。 選擇性的意義：選擇性高，針對性強，副作用少，應(yīng)用范圍窄；選擇性低，針對性弱，副作用多，應(yīng)用范圍廣。10 治療效果（療效）：藥物作用的結(jié)果有利于改變患者的生理、生化功能或病理過程，使患者的機體恢復(fù)正常。11 對因治療：用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病。12 對癥治療：用藥目的在于改善癥狀。13 祖國醫(yī)學(xué)提

3、倡：急則治其標(biāo)，緩則治其本，標(biāo)本兼治。為臨床實踐應(yīng)遵循的原則。14 首關(guān)消除：是指口服藥物在胃腸道吸收后，首先進入肝門靜脈系統(tǒng)，某些藥物在通過腸粘膜及肝臟時，部分可被代謝滅活而進入體循環(huán)的藥量減少，藥效降低。15 肝腸循環(huán)：被分泌到膽汁內(nèi)的的藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)由膽道及膽總管進入腸腔，然后隨糞便排出，經(jīng)膽汁入腸腔的藥物可經(jīng)小腸上皮細胞吸收經(jīng)肝臟進入血液循環(huán)，這種肝臟、膽汁、小腸間的循環(huán)稱為肝腸循環(huán)。16 半衰期：指血藥濃度降低一半所需要的時間。17 生物利用度：是表示藥物經(jīng)血管外給藥活性成分到達體內(nèi)循環(huán)的程度和速度的一種量度，它是用于評價藥物制劑質(zhì)量、保證藥品安全有效的重要參數(shù)。18 不良反應(yīng)：

4、藥物的一些與治療無關(guān)的作用有時會引起對病人不利的反應(yīng)。按其性質(zhì)可分為：副作用、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、繼發(fā)性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、致畸作用、停藥反應(yīng)。三致反應(yīng)包括致畸胎、致癌與致突變，均屬于慢性毒性范疇。19 副作用：用治療量藥物后出現(xiàn)的與治療無關(guān)的不適反應(yīng)。20 效價：某一物質(zhì)引起生物反應(yīng)的功效單位,可用理化方法檢測,也可用生物檢測方法測定；或生物制品活性（數(shù)量）高低的標(biāo)志，通常采用生物學(xué)方法測定。 21 最大效應(yīng)（效能）：是指藥物分子引起生理反應(yīng)的能力，不同藥物引起的反應(yīng)不同，準(zhǔn)確地說應(yīng)稱為內(nèi)在效能或內(nèi)在活性。藥物的效能取決于藥物本身的內(nèi)在活性和藥理作用特點。22 調(diào)節(jié)痙攣：毛果蕓香堿興奮M受體，使

5、睫狀肌向瞳孔中心方向收縮，懸韌帶松弛，對晶狀體的牽拉作用減弱，晶狀體變凸，屈光度增加，看近物清楚、看遠物模糊。23 調(diào)節(jié)麻痹：阿托品阻斷睫狀肌M受體，睫狀肌松弛退向邊緣，而使懸韌帶拉緊，晶狀體呈扁平，屈光度減低，看近物模糊、看遠物清楚。24 停藥反應(yīng)：是指突然停藥后原有疾?。òY狀）加重也稱反跳，長期服用可樂定停藥后血壓升高。25 過敏性休克：主要由于小血管擴張和毛細血管通透性增加而引起血壓下降，支氣管痙攣及粘膜水腫出現(xiàn)呼吸困難。26 分子轉(zhuǎn)運特點：分子小、極性小、脂溶性大、濃度差大的更易轉(zhuǎn)運27 pKa(解離常數(shù)的負對數(shù))：表示藥物的解離度，指藥物解離50%時所在體液的pH值。藥物的解離度與體

6、液的pH值和藥物的解離常數(shù)有關(guān)。28 弱酸性藥物在pH值小的環(huán)境中解離少（解離度?。?，易轉(zhuǎn)運；在酸性尿液中也易被腎小管重吸收，排泄少。弱堿性反之。29 當(dāng)膜兩側(cè)pH值不等時，弱酸性藥物易由酸側(cè)向堿側(cè)轉(zhuǎn)運，弱堿性藥物易由堿側(cè)向酸側(cè)轉(zhuǎn)運。30 當(dāng)轉(zhuǎn)運達到平衡時，弱酸性藥物在堿側(cè)濃度高于酸側(cè)，弱堿性藥物在酸側(cè)高于堿側(cè)。31 弱酸、弱堿、極性強的季銨鹽不易跨膜轉(zhuǎn)運。32 弱酸性藥物在酸性環(huán)境中不易解離，在堿性環(huán)境中易解離。弱堿性藥物則相反，在酸性環(huán)境中大部分解離，在堿性環(huán)境中不易解離。 離子障：分子 極性低、疏水、溶于脂、可通過膜 易吸收 離子 極性高、親水、溶于水、不可通過膜 難吸收33 口服碳酸氫

7、鈉可使血漿及尿液堿化，既可促進巴比妥類弱酸性藥物由腦組織向血漿轉(zhuǎn)運，也可使腎小管重吸收減少，加速藥物自尿排出，這是搶救巴比妥類藥物中毒的措施之一。34 吸收：是指藥物從用藥部位進去血液循環(huán)的過程。消化道吸收 藥物從胃腸道粘膜吸收，主要通過被動轉(zhuǎn)運；除口服外，還可經(jīng)舌下給藥或直腸給藥，而分別通過口腔、直腸和結(jié)腸的粘膜吸收；注射部位的吸收 皮下或肌肉注射，吸收速率是靜脈注射肌肉注射皮下注射；呼吸道吸收 氣霧劑；皮膚和粘膜吸收35 影響藥物在體內(nèi)分布的因素：藥物與血漿蛋白的結(jié)合率；藥物與組織的親和力；細胞膜屏障。36 藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄是一個連續(xù)變化的動態(tài)過程。其與藥物作用開始的快慢

8、、作用持續(xù)時間的長短、藥物的治療效果或毒副反應(yīng)密切有關(guān)。37 當(dāng)用藥量與消除量達到動態(tài)平衡時，鋸齒形曲線將在某一水平范圍內(nèi)波動，即達到穩(wěn)態(tài)血漿濃度或坪濃度。恒速靜滴時，坪濃度為一條水平直線。38 等劑量等間隔多次給藥，合理的用藥方案應(yīng)使坪濃度維持在最低有效濃度和最低中毒濃度之間。39 比較一級動力學(xué)與零級動力學(xué)的差異40 一級動力學(xué):藥物的轉(zhuǎn)運或消除速率與血藥濃度成正比，即單位時間內(nèi)轉(zhuǎn)運或消除某恒定比例的藥量，此恒定值即速率常數(shù)k。藥物的被動轉(zhuǎn)運屬一級動力學(xué)轉(zhuǎn)運。在一級動力學(xué)中，消除半衰期是一個常數(shù)。41 零級動力學(xué):單位時間內(nèi)吸收或消除相等量的藥物（即給藥劑量越大，半衰期越長），也稱恒量吸收

9、或消除動力學(xué)。如恒速靜脈滴注給藥，藥物以恒速進入體內(nèi)，即屬零級動力學(xué)類型。其半衰期可隨給藥劑量或濃度而變化，即與開始計算時的體內(nèi)藥量或濃度有關(guān)。在治療劑量時，血藥濃度按一級動力學(xué)消除，在血藥濃度過高時，以零級動力學(xué)消除。第三章 藥物對機體的作用藥效學(xué)42 藥物作用的方式：根據(jù)藥物作用部位，無需藥物吸收而在用藥部位發(fā)揮的直接作用，稱為局部作用；全身作用是指藥物通過吸收經(jīng)血液循環(huán)（或直接進入血管）而分布到機體有關(guān)部位發(fā)揮的作用。43 受體：細胞膜上或細胞內(nèi)能特異性識別生物活性物質(zhì)并與之結(jié)合，進而引起生物效應(yīng)的特殊蛋白質(zhì)、核酸、脂質(zhì)等。44 可用拮抗參數(shù)(pA2)的意義：pA2越大，拮抗作用越強；兩

10、種激動藥被同一拮抗藥拮抗，且兩者pA2相近，則說明此兩種激動藥是作用于同一受體45 受體的特點：特異性；飽和性；可逆性；敏感性；多樣性46 競爭性拮抗劑特點：與激動劑競爭同一受體的結(jié)合位點，可逆性結(jié)合 降低其親和力，而不改變內(nèi)在活性（Emax不變） 增加激動劑劑量后，激動劑的量效曲線平行右移，斜率和最大效 應(yīng)不變47 治療指數(shù)TI可用來估計藥物的安全性，此數(shù)值越大越安全。48 耐受性：機體在連續(xù)多次用藥后對藥物的反應(yīng)性降低。49 耐藥性：病原體呢或腫瘤細胞對反復(fù)應(yīng)用的化學(xué)治療藥物的敏感性降低。濫用抗菌藥物是病原體產(chǎn)生耐藥性的重要原因。50 依賴性：長期應(yīng)用某種藥物后，機體對這種藥物產(chǎn)生生理性或

11、精神性的依賴和需求。 第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能乙酰膽堿ACh 去甲腎上腺素NA 、膽堿能神經(jīng)包括：全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維；全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維；運動神經(jīng)；極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維，如支配汗腺分泌的神經(jīng)和骨骼肌血管舒張的神經(jīng)。 、去甲腎上腺素能神經(jīng)：幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維膽堿受體：毒蕈堿型膽堿受體（M受體）和煙堿型膽堿受體（N受體）。M受體主要分布于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細胞，而N受體主要分布于神經(jīng)節(jié)細胞和骨骼肌細胞上。M1受體主要分布于交感節(jié)后神經(jīng)和胃壁細胞，受體激動引起神經(jīng)興奮和胃酸分泌；M2受體主要分布于心肌、平滑肌器官，激動時引起心臟收縮力和心率降低；M

12、3受體主要分布于腺體和血管平滑肌，引起平滑肌松弛和腺體分泌。N1受體在神經(jīng)節(jié)細胞上；N2受體在骨骼肌細胞上。在囊泡內(nèi)合成NA的前身物質(zhì)是酪氨酸。攝取-1(uptake 1)是突觸前膜將NA重攝取進入神經(jīng)末梢內(nèi)，終止NA的作用，其攝取量為釋放量的75%95%，未進入囊泡內(nèi)的NA可被胞質(zhì)中線粒體膜上的單胺氧化酶（MAO）破壞；經(jīng)攝取-2(uptake 2)攝取的NA被細胞內(nèi)的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）和MAO破壞；尚有少部分NA釋放后從突觸間隙擴散到血液中，而被肝、腎等處的COMT和MAO所破壞。腎上腺素受體：1受體激動引起血管收縮、胃腸道平滑肌松弛、唾液分泌及肝糖原分解等；2受體激動引起遞

13、質(zhì)釋放抑制、血小板聚集、胰島素釋放抑制及血管平滑肌收縮等。1受體主要分布于心肌，激動引起心率和心收縮力增加；2受體主要存在于支氣管和血管平滑肌，激動引起支氣管擴張、血管舒張、內(nèi)臟平滑肌松弛、肝糖原降解、肌肉顫動等；3受體主要在脂肪細胞上，激動引起脂肪分解。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類 M、N受體激動藥（氨甲酰膽堿） 膽堿受體激動藥 M受體激動藥（毛果蕓香堿） 擬膽堿藥 N受體激動藥（煙堿） 膽堿酯酶抑制劑 （新斯的明） 擬似藥 ,受體激動藥（腎上腺素） 1,，2受體激動藥（去甲腎上腺素） 1受體激動藥（苯腎上腺素） 腎上腺素受體激動藥 2受體激動藥（可樂定） 1,2 受體激動藥（異丙腎上腺素） 1受體

14、激動藥（多巴酚丁胺） 2受體激動藥（沙丁胺醇） M受體阻斷藥（阿托品） M1受體阻斷藥（哌侖西平） 膽堿受體阻斷劑 N1受體阻斷藥（六甲雙銨） 擬膽堿藥 N2受體阻斷藥（筒箭毒堿） 膽堿酯酶復(fù)活劑（碘解磷定） 1,2 受體阻斷藥（酚妥拉明） 1受體阻斷藥（哌唑嗪） 腎上腺素受體阻斷藥 1,2受體阻斷藥（普萘洛爾，吲哚洛爾） 拮抗藥 1受體阻斷藥（阿替洛爾，醋丁洛爾） ,受體阻斷藥（拉貝洛爾） 去甲腎上腺素能神經(jīng)阻滯劑（利舍平） 膽堿受體激動藥1、M、N膽堿受體激動藥：乙酰膽堿（ACh）在組織內(nèi)迅速被膽堿酯酶破壞，水溶液不穩(wěn)定。不易透過血-腦屏障，選擇性低，作用廣泛，副作用多，因此無臨床應(yīng)用價值

15、。 M樣作用：心率減慢、血管擴張、心肌收縮力減弱、血壓下降，胃腸道、泌尿道及支氣管平滑肌等興奮，腺體分泌增加，眼瞳孔括約肌和睫狀肌收縮等。ACh激動內(nèi)皮細胞的M受體，使內(nèi)皮細胞釋放NO、前列環(huán)素等，使血管平滑肌松弛，血管擴張。 N樣作用：激動N1膽堿受體使胃腸道、膀胱等器官的平滑肌收縮加強，腺體分泌增加，心肌收縮力加強和小血管收縮，使血壓上升；激動N2膽堿受體：激動運動神經(jīng)肌肉接頭處的N2受體，使骨骼肌興奮產(chǎn)生收縮。M膽堿受體激動藥 毛果蕓香堿（匹魯卡品）藥理作用：眼：表現(xiàn)為縮瞳、降低眼壓及調(diào)節(jié)痙攣； 腺體：使分泌增加，尤其以汗腺和唾液腺最為明顯； 平滑肌：增加消化道平滑肌的收縮力和張力，大劑

16、量可致痙攣，對哮喘病人有危險。 臨床應(yīng)用：青光眼；縮瞳作用 不良反應(yīng)：過量吸收的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)M樣作用，可用阿托品拮抗。3、易逆性膽堿酯酶抑制劑 新斯的明 藥理作用與作用機制:新斯的明與膽堿酯酶結(jié)合導(dǎo)致膽堿酯酶長時間受抑制，而無法分解ACh，使ACh累積，出現(xiàn)明顯的生物效應(yīng)。新斯的明引起副交感興奮樣作用，主要有腺體分泌增加，氣管收縮，血壓降低及瞳孔收縮等；對神經(jīng)節(jié)的作用，低劑量興奮，高劑量抑制。本品對心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用較弱，對胃腸道和膀胱平滑肌作用較強，而對骨骼肌作用最強。還能直接與骨骼肌運動終板上N2受體結(jié)合，激動N2受體，加強骨骼肌收縮作用，對中樞幾無作用。 新斯的明與毛

17、果蕓香堿的區(qū)別：新斯的明抑制膽堿酯酶，因ACh量的積聚而產(chǎn)生作用，這與直接作用于膽堿受體的毛果蕓香堿有所不同。當(dāng)膽堿能神經(jīng)損傷，神經(jīng)末梢不能釋放ACh時，新斯的明不產(chǎn)生藥效，而毛果蕓香堿則仍有作用。 臨床應(yīng)用:重癥肌無力，使用過程中要防止藥物劑量過大使興奮過度轉(zhuǎn)入抑制，引起“膽堿能危象”反使肌無力癥狀加??；手術(shù)后腹氣脹及尿潴留；陣發(fā)性室上性心動過速；肌松藥（N2 膽堿受體阻滯藥又稱骨骼肌松弛藥）的解毒滴眼用于治療青光眼和青少年假性近視。 毒扁豆堿（依色林）：臨床主要為局部應(yīng)用治療青光眼，作用較毛果蕓香堅強而持久，但刺激性較大。又由于強烈收縮睫狀肌，可引起頭痛。滴眼后5min出現(xiàn)縮瞳，眼壓下降作

18、用可維持12d，調(diào)節(jié)痙攣作用短暫。難逆性膽堿酯酶抑制劑 、有機磷酸酯類中毒癥狀：M樣作用癥狀瞳孔縮小，視物模糊，流涎，出汗；呼吸困難，嚴(yán)重者出現(xiàn)肺水腫；惡心，嘔吐，腹痛及腹瀉，大小便失禁；心動過緩，血壓下降。N樣作用癥狀激動N2受體，出現(xiàn)肌肉顫動，抽搐，嚴(yán)重者出現(xiàn)肌無力甚至呼吸肌麻痹。激動N1受體，可出現(xiàn)血壓升高。中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀不安、震顫、譫妄及昏迷，血壓下降，呼吸停止。 、解救原則：及早給予阿托品以解除M樣癥狀，同時也能解除一部分中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,以興奮呼吸中樞，使昏迷病人蘇醒，緩解危急。但N2受體激動出現(xiàn)的中毒癥狀，則必須與膽堿酯酶復(fù)活劑合用，使膽堿酯酶恢復(fù)活性，減少ACh含量，徹底消除

19、病因與癥狀。 處理中毒部位；阿托品對抗M樣癥狀；解磷定復(fù)活膽堿酯酶，用于中度和重度中毒。第八章 膽堿受體阻斷劑-M膽堿受體阻斷劑 1、阿托品、藥理作用：腺體分泌：小劑量阿托品就可使唾液及汗液明顯減少，同時淚腺及呼吸道分泌也減少，阿托品對胃酸的分泌影響減少；內(nèi)臟平滑肌：松弛內(nèi)臟平滑肌，尤其當(dāng)平滑肌處于痙攣狀態(tài)時，效果更明顯。它可顯著抑制胃腸道平滑肌的強烈痙攣，用于緩解胃腸道絞痛，效果最明顯；對膀胱逼尿肌的解痙作用次之，但對老年人，可加劇尿潴留；對輸尿管、膽管、支氣管及子宮平滑肌的解痙作用最弱；眼：擴瞳、眼壓升高、調(diào)節(jié)麻痹；心臟：低劑量阿托品阻斷副交感神經(jīng)節(jié)后纖維M1受體，抑制負反饋，使ACh釋放

20、增加，導(dǎo)致部分患者的心率輕度短暫地減慢 。中高劑量阿托品阻斷竇房結(jié)M受體，使迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用被減弱或阻斷，導(dǎo)致心率加快；血管與血壓：治療劑量阿托品基本不影響動脈血壓；大劑量阿托品用于感染性休克患者的治療，能解除微血管痙攣，增加組織的有效灌注，改善微循環(huán)，緩解休克癥狀；中樞神經(jīng)系統(tǒng):治療劑量對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用不明顯，較大劑量可興奮延髓呼吸中樞。、臨床應(yīng)用：解除平滑肌痙攣（內(nèi)臟絞痛）；虹膜睫狀體炎，驗光、眼底檢查（限于兒童）；抑制腺體分泌（全麻前給藥、嚴(yán)重盜汗、流涎）；緩慢型心律失常；抗休克（感染性休克、出血性休克）；有機磷酸酯類、毒蕈堿中毒解救2、東莨菪堿：東莨菪堿對中樞神經(jīng)的作用最強，

21、小劑量就有明顯的鎮(zhèn)靜作用，較大劑量產(chǎn)生催眠。東莨菪堿抑制腺體分泌及散瞳作用強于阿托品，因此比阿托品更適用于麻醉前給藥。但平滑肌解痙及對心血管的作用比阿托品弱。東莨菪堿有防暈止吐作用，還有中樞抗膽堿作用，用于帕金森病，有緩解流涎、震顫和肌肉強直的效果。3、山莨菪堿（654-2）：中樞興奮輕微，主要用于治療各種感染中毒性休克，也用于治療內(nèi)臟平滑肌絞痛等。第十章 腎上腺素受體激動藥1、1、2腎上腺素受體激動藥 1）去甲腎上腺素（NA,NE） 藥動學(xué)：口服后因收縮胃粘膜血管而極少被吸收，又易被堿性腸液破壞，故口服無效。皮下注射或肌肉注射也因血管劇烈收縮，使吸收緩慢，且易產(chǎn)生局部組織壞死。由于在體內(nèi)迅速

22、被組織攝取，靜注后作用僅能維持幾分鐘，故一般采用靜脈滴注法給藥，以維持有效血藥濃度。 藥理作用：血管 激動血管1受體使血管平滑肌收縮。冠狀血管擴張，因血壓升高可提高冠狀血管的灌注壓，故引起冠狀動脈流量增加。對血管收縮作用：皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管 心臟 離體心臟對心臟1受體有一定作用，可使心肌收縮力加強，心率加快，傳到加速，心輸出量增加，但比腎上腺弱；整體心臟由于血壓急劇升高，反射性興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢。由于血管的強烈收縮，外周阻力增高，故心輸出量不變或反而下降。 血壓 較大劑量時，血管強烈收縮引起外周阻力明顯增加，故收縮壓及舒張壓均升高，脈壓差較小。 其他 可使

23、孕婦子宮收縮頻率增加；對機體代謝的影響較小，只有在大劑量時才出現(xiàn)血糖升高；基本無中樞作用。 臨床應(yīng)用：休克：早期神經(jīng)源性休克、過敏性休克，嗜鉻細胞瘤切除后或藥物中毒（氯丙嗪中毒）時的低血壓；上消化道出血：稀釋后口服，因局部收縮食管及胃粘膜血管，可達到止血效果。 不良反應(yīng)：局部組織壞死；急性腎衰竭；（停藥后的血壓下降） 2）間羥胺（阿拉明）：其直接作用主要為：受體激動，對1受體也有很弱的作用，能產(chǎn)生快速耐受性。由于其對心率的影響不明顯，對腎血管的收縮作用也較弱，不易引起心律失常，可肌肉注射?？捎糜谥委熒舷莱鲅暗脱獕?。2、腎上腺素受體激動藥 （1）、腎上腺素（AD） 1）、 藥理作用：心臟：

24、激動心臟的1受體，使心肌收縮力加強 ，心率加快，傳導(dǎo)加速，心輸出量增加，并舒張冠狀血管，增加心肌血液供應(yīng)，且作用迅速。心肌耗氧量增加，可引起心肌缺血；血管：腎上腺素主要影響小動脈和毛細血管前括約肌，能同時激動血管上和2受體,與受體結(jié)合產(chǎn)生縮血管作用，與2受體結(jié)合產(chǎn)生擴血管作用。皮膚、粘膜及腹腔內(nèi)臟血管受體占優(yōu)勢，故出現(xiàn)明顯的收縮作用。腎血管阻力明顯上升，腎血流減少，冠狀血管血流量增加。在正常劑量下，血管呈明顯擴張；血壓：2受體對低劑量AD更敏感，骨骼肌血管擴張，抵消或超過皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管的收縮，故舒張壓不變或下降，脈壓加大。較大劑量或快速靜滴時，血管受體興奮占優(yōu)勢，血管收縮，外周阻力增加，

25、收縮壓和舒張壓均升高。 事先用酚妥拉明等受體阻斷劑后再給予AD，可使升壓作用轉(zhuǎn)為降壓，這說明在受體被阻斷后，2受體的擴血管作用才充分顯示作用。 平滑?。耗I上腺素激動支氣管平滑肌的2受體，使支氣管擴張；AD還能收縮支氣管粘膜血管，降低毛細血管通透性，亦能抑制肥大細胞釋放組織胺等過敏性物質(zhì)。代謝：腎上腺促進糖原分解及脂肪分解，使血糖升高，血中游離脂肪酸、乳酸及鉀離子均增加。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：對中樞神經(jīng)系統(tǒng)無明顯影響2）、臨床應(yīng)用：心臟驟停；過敏性疾?。篴、過敏性休克 AD能激動、1和2受體，收縮血管，興奮心臟，升高血壓。同時舒張支氣管平滑肌，消除粘膜水腫，緩解呼吸困難，逆轉(zhuǎn)病理過程，故能迅速解除休克癥

26、狀。由藥物或異性蛋白引起的過敏性休克，AD是主要的選用藥物；b、支氣管哮喘：常用于控制急性發(fā)作；c、血管神經(jīng)性水腫及血清?。粶p少局麻藥吸收及局部止血；治療青光眼。 （2）、麻黃堿 1）、藥理作用：能激動和受體，也能促進去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)而間接發(fā)揮作用。 特點（與腎上腺素AD比較）化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效；擬腎上腺素作用弱而持久；中樞興奮作用較顯著；易產(chǎn)生快速耐受性。 2）、臨床應(yīng)用用于預(yù)防或緩解支氣管哮喘發(fā)作，輕癥治療效果好、多巴胺（DA）：去甲腎上腺素生物合成的前體，主要激動、和外周的多巴胺受體。、藥理作用：心血管；血壓；腎臟：舒張腎血管，發(fā)揮排鈉利尿作用。、臨床應(yīng)用：用于各種休克

27、、糾正酸中毒（用藥時應(yīng)監(jiān)測心功能變化）；多巴胺與利尿藥聯(lián)合應(yīng)用于急性腎衰竭。1、2受體激動藥異丙腎上腺素（經(jīng)典的1、2受體激動藥） 藥理作用：興奮心臟；舒張血管；升高血壓；松弛支氣管平滑肌；其他：促進糖原和脂肪分解，使血糖及血中游離脂肪酸升高，增加組織耗氧量。 臨床應(yīng)用：支氣管哮喘舌下或氣霧劑吸入給藥均能迅速控制急性發(fā)作；房室傳導(dǎo)阻滯；心臟停搏適用于心室自身節(jié)律緩慢，高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能衰竭并發(fā)心跳驟停；休克 第十一章 腎上腺素受體阻斷藥1、腎上腺素受體阻斷藥 受體阻斷劑與腎上腺素合用時，能使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用，這種現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”。這是因為受體被阻斷后，腎

28、上腺素的縮血管作用被取消，而激動2受體的舒血管作用仍然存在，所以血壓下降。對主要作用于受體的去甲腎上腺素，只能減弱或取消其升壓反應(yīng)而無“翻轉(zhuǎn)作用”。對主要作用于受體的異丙腎上腺素的降壓作用無影響。2、1、2腎上腺素受體阻斷藥 1）短效受體阻斷藥 酚妥拉明（利其?。?藥理作用：血管：通過阻斷1受體和直接舒張血管，使外周阻力降低，血壓下降。反射性加強心肌收縮力，心率加快；心臟：興奮心臟，使心肌收縮力增強，心率加快，心輸出量增加。臨床應(yīng)用：治療外周血管痙攣性疾病；去甲腎上腺素滴注外漏；治療頑固性充血性心力衰竭和急性心肌梗死；抗休克；腎上腺嗜鉻細胞瘤；藥物引起的高血壓 2）長效受體阻斷藥 酚芐明（苯芐

29、胺） 藥理作用：阻斷受體，使血管擴張，外周阻力下降，作用強大而持久。由于血壓下降引起交感神經(jīng)反射性興奮，加上阻斷突觸前膜2受體作用和神經(jīng)末梢去甲腎上腺素重攝取被抑制，心率加快明顯。4、受體阻斷藥的藥理作用 1)受體阻斷作用心血管系統(tǒng)：受體阻斷藥能減弱或取消兒茶酚胺對心臟的興奮作用，使心率減慢，心肌收縮力減弱，心輸出量減少，心肌耗氧量下降。短期使用血壓基本不變；長期服用的患者，心輸出量明顯減少，外周血管阻力降低，收縮壓與舒張壓均明顯下降；支氣管平滑?。悍沁x擇性受體阻斷藥阻斷支氣管平滑肌的2受體，可使支氣管平滑肌收縮，增加呼吸道阻力；代謝：可消除由擬交感藥引起的血糖和游離脂肪酸升高；腎素：因能阻斷

30、腎小球球旁細胞的1受體而抑制腎素的釋放 2)內(nèi)在擬交感活性有些受體阻斷藥與受體結(jié)合后除能阻斷受體外還對受體具有部分激動作用，具有內(nèi)在擬交感活性的受體阻斷藥可減少由于受體阻斷而導(dǎo)致的支氣管收縮、心衰和房室傳導(dǎo)阻滯等不良反應(yīng)。 3）膜穩(wěn)定作用:是指藥物抑制細胞膜對離子的通透性。膜穩(wěn)定作用在常規(guī)劑量下并不顯著，只有在過量時才比較明顯。 4)、眼:降低眼內(nèi)壓，治療青光眼。5、受體阻斷藥的分類 1)1、2 受體阻斷藥(非選擇性受體阻斷藥) 普萘洛爾（心得安）無內(nèi)在活性 藥理作用：有較強的受體阻斷作用，用藥后心率減慢，心收縮力和輸出量減低，冠脈流量下降，心肌耗氧量明顯減少，腎素釋放減少，支氣管阻力有一定程

31、度的增高。 不良反應(yīng)：可誘發(fā)支氣管痙攣，竇性心動過緩、支氣管哮喘及重度房室傳導(dǎo)阻滯患者禁用。臨床用藥個體差異較大，口服后血藥濃度可相差20倍左右。 2)1受體阻斷藥 阿替洛爾無內(nèi)在擬交感活性，無膜穩(wěn)定作用，具有很強的心臟選擇性作用，對支氣管及血管的影響較小。 3）、受體阻斷藥拉貝洛爾 第十五章 鎮(zhèn)靜催眠藥1、基本概念 鎮(zhèn)靜藥：凡能引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)輕度抑制，使患者由興奮、激動和躁動轉(zhuǎn)為安靜的藥物稱為鎮(zhèn)靜藥。 催眠藥：凡能引起近似生理睡眠的藥物稱為催眠藥。 鎮(zhèn)靜催眠藥：是一類抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能、起鎮(zhèn)靜催眠作用的藥物。 鎮(zhèn)靜藥與催眠藥之間并無明顯界限，同一種藥物小劑量時表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜作用，隨劑量加大可

32、出現(xiàn)催眠作用。苯二氮卓類（BZ） 1)藥理作用與臨床應(yīng)用：抗焦慮：可能與選擇性抑制邊緣系統(tǒng)有關(guān) 鎮(zhèn)靜催眠作用：小劑量表現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用，較大劑量產(chǎn)生催眠作用。BZ催眠作用優(yōu)于巴比妥類的優(yōu)點：a、對快波睡眠（FWS）影響小，停藥后出現(xiàn)反跳性FWS延長較巴比妥類輕；b、治療指數(shù)高，對呼吸影響小，不引起麻醉，安全范圍大；c、對肝藥酶幾無誘導(dǎo)作用，不影響其他藥物的代謝；d、依賴性、戒斷癥狀輕。 抗驚厥和抗癲癇：臨床上常用于子癇、破傷風(fēng)、小兒高熱等所致驚厥。地西泮是目前治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。 中樞性肌肉松弛作用 2）作用機制 主要是通過增強中樞-氨基丁酸（GABA）的抑制性作用來實現(xiàn)，GABA是中樞抑制性

33、遞質(zhì)。GABAA受體是一個大分子復(fù)合物，為配體-門控Cl-通道，興奮時Cl-內(nèi)流增加。BZ類在中樞各個水平增強GABA能的抑制作用，包括脊髓、下丘腦、海馬、黑質(zhì)、小腦皮質(zhì)和大腦皮質(zhì)。BZ與GABAA受體結(jié)合后，易化GABAA受體，促進GABA誘導(dǎo)的Cl-內(nèi)流，加強了GABA對神經(jīng)系統(tǒng)的效應(yīng)。較大量BZ可增加GABA控制的Cl-通道的開放頻率，超極化抑制。低劑量地西泮即可抑制邊緣系統(tǒng)中海馬和杏仁核神經(jīng)元電活動的發(fā)放和傳遞，抗驚厥、抗癲癇作用與促進中樞神經(jīng)抑制性遞質(zhì)GABA的功能有關(guān)。 3）、不良反應(yīng)：嗜睡、頭暈、乏力、記憶下降；大劑量時偶見共濟失調(diào)。3、巴比妥類 1）藥理作用與臨床應(yīng)用：巴比妥類

34、隨劑量由小到大，中樞抑制作用（增強）相繼表現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和麻醉作用。 鎮(zhèn)靜與催眠：小劑量可致鎮(zhèn)靜，中等劑量即可引起催眠。 抗驚厥：主要用于小兒高熱、破傷風(fēng)、子癇、腦膜炎、腦炎等引起的驚厥，采用肌肉注射給藥可對抗驚厥。 抗癲癇：主要用于強直痙攣性發(fā)作和部分性癲癇發(fā)作 靜脈麻醉及麻醉前給藥 2）作用機制 巴比妥類可激動GABAA受體，增加Cl-內(nèi)流，在無GABA時也能直接增加Cl-內(nèi)流；巴比妥類通過延長Cl-通道開放時間而增強Cl-內(nèi)流，苯二氮卓類則通過增加Cl-通道開放頻率而增強Cl-內(nèi)流。 3)巴比妥類急性中毒和解救：應(yīng)用呼吸中樞興奮藥及碳酸氫鈉或乳酸鈉堿化血液和尿液，促進藥物自腦、血液

35、和尿液的排泄。其他鎮(zhèn)靜催眠藥 水合氯醛可用于頑固性失眠或?qū)ζ渌呙咚幮Ч患颜?苯妥英鈉對癲癇強直陣攣性發(fā)作療效好，為首選藥；還可作為治療強心苷過量中毒所致室性心律失常的首選藥。 苯巴比妥為癲癇強直陣攣性發(fā)作首選藥之一 卡馬西平對癲癇復(fù)雜部分性發(fā)作有良效，為首選藥 乙琥胺僅對失神發(fā)作有效，為首選藥 地西泮是癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥抗癲癇藥和抗驚厥藥癲癇：腦組織局部病灶的神經(jīng)元異常高頻放電，并向周圍擴散，導(dǎo)致大腦功能短暫失調(diào)綜合征。苯妥英鈉（大侖?。簩僖覂?nèi)酰脲類。 臨床應(yīng)用：治療大發(fā)作和局限性發(fā)作的首選藥。對小發(fā)作（失神發(fā)作）無效，甚至?xí)共∏閻夯?；治療三叉神?jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛等中樞神經(jīng)痛綜合征；抗

36、心律失常 不良反應(yīng)：局部刺激：靜脈注射可引發(fā)靜脈炎;齒齦增生：長期使用出現(xiàn)齒齦增生；神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：藥量過大引起中毒；血液系統(tǒng)反應(yīng)：長期用藥導(dǎo)致葉酸缺乏，可致巨幼紅細胞性貧血，可用甲酰四氫葉酸防治。骨骼系統(tǒng)反應(yīng)：長期應(yīng)用可致低鈣血癥，佝僂病樣改變和骨軟化癥，可用維生素D預(yù)防；過敏反應(yīng)2、卡馬西平（酰胺咪嗪）：可用于治療三叉神經(jīng)痛和癲癇。3、苯巴比妥（魯米那）：抗癲癇的第一有機化合物，臨床主要用于治療癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)。4、乙琥胺：可對抗戊四氮引起的陣攣性驚厥。是臨床治療癲癇小發(fā)作（失神性發(fā)作）的首選藥。5、丙戊酸鈉（二丙基硝酸鈉）：為廣譜抗癲癇藥。對小發(fā)作由于乙琥胺，但因其肝臟毒性不做首選

37、藥。6、地西泮：為治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。靜脈注射顯效快且較其他藥物安全。7、硫酸鎂：可因給藥途徑不同而產(chǎn)生不同的藥理作用，口服給藥很少吸收，有瀉下和利膽作用，外用熱敷可消炎去腫，注射給藥則產(chǎn)生全身作用。第十九章 鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥：是一類主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，選擇性減輕或消除疼痛以及疼痛引起的精神緊張和煩躁不安等情緒反應(yīng)，但不影響意識及其他感覺的藥物，多數(shù)藥物反復(fù)應(yīng)用可成癮。分類：該類藥物包括阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥如嗎啡和可待因等；人工合成鎮(zhèn)痛藥如哌替啶、曲馬朵和芬太尼等；其他鎮(zhèn)痛藥如羅通定、奈福泮等。作用機制：丘腦內(nèi)側(cè)、脊髓膠質(zhì)區(qū)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)的阿片受體分布密度較高，與疼痛刺激傳入、痛覺

38、的整合及感受有關(guān)；受體密度最高的邊緣系統(tǒng)及藍斑核與情緒及精神活動有關(guān)；延髓孤束核阿片受體與呼吸及咳嗽有關(guān)；腦干極后區(qū)及迷走神經(jīng)背核等部位的阿片受體與胃腸活動有關(guān)。 作為腦內(nèi)抗痛系統(tǒng)的腦啡肽神經(jīng)元，其末梢釋放腦啡呔，作用于初級感覺傳入神經(jīng)突觸前膜的阿片受體抑制遞質(zhì)釋放（抑制Ca2+通道），減少感覺神經(jīng)末梢釋放P物質(zhì)；或作用于初級感覺傳入神經(jīng)突觸后膜阿片受體（K+通道開放），阻止信號傳入腦內(nèi)。阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥 嗎啡 口服易吸收，但首關(guān)效應(yīng)顯著 1）藥理作用：中樞神經(jīng)系統(tǒng)：鎮(zhèn)痛作用其中對慢性持續(xù)性鈍痛的效果優(yōu)于急性間斷性銳痛，且不影響意識和其他感覺；鎮(zhèn)靜、致欣快作用抑制呼吸嗎啡通過降低延髓呼吸中樞

39、對二氧化碳的敏感性以及直接抑制腦橋呼吸調(diào)節(jié)中樞兩種機制產(chǎn)生呼吸抑制作用鎮(zhèn)咳抑制延髓咳嗽中樞，使咳嗽反射消失，可能與嗎啡激動延髓孤束核阿片受體有關(guān)；縮瞳作用于中腦頂蓋前核阿片受體，針尖樣瞳孔；其他（催吐） 興奮平滑?。何改c道、膽道及其他平滑肌 心血管系統(tǒng)：引起直立性低血壓，還可導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高 免疫系統(tǒng) 2）作用機制：嗎啡激動阿片受體后，通過G蛋白抑制腺苷酸環(huán)化酶，降低細胞內(nèi)cAMP水平；或影響與G蛋白偶聯(lián)的離子通道的活性，如激活K+通道、抑制電壓門控Ca2+通道，使膜電位超極化。 3)臨床應(yīng)用：鎮(zhèn)痛：短期用于其他鎮(zhèn)痛藥無效的急性銳痛，如嚴(yán)重外傷、骨折和燒傷等，對急性心肌梗死引起的劇烈疼痛有效，對

40、內(nèi)臟絞痛應(yīng)與解痙藥阿托品合用。 心源性哮喘：嗎啡降低呼吸中樞對二氧化碳的敏感性，使呼吸變慢；擴張外周血管，降低外周血管阻力，減輕心臟負荷；嗎啡的鎮(zhèn)靜作用可消除患者的焦慮和緊張情緒。 止瀉 4）不良反應(yīng)：治療量嗎啡可引起惡心、嘔吐、眩暈、意識模糊、不安、便秘、尿潴留、低血壓、呼吸抑制等。 連續(xù)多次應(yīng)用易產(chǎn)生耐受性和成癮性（依賴性） 成癮后，腦內(nèi)藍斑核放電出現(xiàn)耐受，一旦停用嗎啡，藍斑核放電增加，出現(xiàn)一系列自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂癥狀。給予2受體激動藥可樂定或嗎啡，可抑制藍斑核放電，使戒斷癥狀緩解或消失。 急性中毒：應(yīng)進行人工呼吸、吸氧和應(yīng)用阿片受體阻斷藥納洛酮等。 5)禁忌癥：禁用于分娩止痛、哺乳期婦

41、女止痛、支氣管哮喘、肺心病患者、顱腦損傷致顱內(nèi)壓增高患者、肝功能嚴(yán)重減退及新生兒和嬰兒等。 可待因藥理作用與嗎啡相似，鎮(zhèn)痛效力是嗎啡的1/5或更低，對呼吸中樞抑制較輕，無明顯的鎮(zhèn)靜作用，欣快及成癮性低于嗎啡。4、人工合成鎮(zhèn)痛藥 哌替啶（度冷丁或麥啶） 藥理作用：中樞神經(jīng)系統(tǒng)：鎮(zhèn)痛強度約為嗎啡的1/10 平滑?。鹤饔脧姸热酰掷m(xù)時間短，故不引起便秘 心血管系統(tǒng)：偶可引起直立性低血壓 臨床應(yīng)用：鎮(zhèn)痛：代替嗎啡用于外傷、癌癥晚期和手術(shù)后疼痛等。膽絞痛等內(nèi)臟絞痛應(yīng)合用阿托品，慢性鈍痛不宜使用。 替代嗎啡作為心源性哮喘的輔助治療 麻醉前給藥及人工冬眠:與氯丙嗪、異丙嗪組成人工冬眠合劑 芬太尼鎮(zhèn)痛效力是嗎

42、啡的100倍，鎮(zhèn)痛效果最強。 美沙酮鎮(zhèn)痛效價強度與嗎啡相同，廣泛用于嗎啡或海洛因成癮者的脫毒治療 噴他佐辛（鎮(zhèn)痛新）鎮(zhèn)痛強度是嗎啡的1/3，呼吸抑制強度是嗎啡的1/2，本藥成癮性小，在藥政管理上已列入非麻醉品阿片受體阻斷藥及應(yīng)用 納洛酮（納洛痛） 對阿片類藥物成癮者，用藥后立即出現(xiàn)戒斷癥狀。能快速解除嗎啡中毒所致的呼吸抑制、顱內(nèi)壓升高、血壓下降，臨床用于治療阿片類鎮(zhèn)痛藥的急性中毒。第二十章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(非甾體抗炎藥，NSAIDS)：是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還具有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。 1、作用機制 抑制花生四烯酸代謝過程中的環(huán)氧合酶（COX），使前列腺素（PG）合

43、成減少，是NSAIDS解熱作用、鎮(zhèn)痛作用、抗炎作用的共同作用機制。（抑制前列腺素的生物合成） 2、藥理作用與作用機制 解熱作用：其解熱作用機制是抑制了下丘腦COX，阻斷PGE合成，使體溫調(diào)節(jié)中樞的體溫定點恢復(fù)正常。NSAIDS只能使發(fā)熱者的體溫恢復(fù)正常，但不能降至正常體溫以下；對正常人的體溫?zé)o影響 鎮(zhèn)痛作用：主要用于組織損傷或炎癥引起的疼痛，這些病理過程均涉及致痛物質(zhì)緩激肽、PGS的產(chǎn)生和釋放增多，引起疼痛。另外，PGI2和PGE2提高痛覺感受器對致痛物質(zhì)的敏感性，加重疼痛。NSAIDS通過抑制外周病變部位的COX，使PGS合成減少而減輕疼痛。該類藥物對慢性鈍痛有效；對急性銳痛、嚴(yán)重創(chuàng)傷的劇痛

44、、平滑肌絞痛無效。 鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周，也可通過脊髓和其他皮質(zhì)下中樞發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。 抗炎作用 臨床常用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的對癥治療，明顯緩解關(guān)節(jié)的紅、腫、熱、痛等炎癥反應(yīng)，但不能根除病因。 3、水楊酸類 阿司匹林 1)藥理作用與臨床應(yīng)用：阿司匹林是不可逆性COX抑制藥，解熱鎮(zhèn)痛；抗炎抗風(fēng)濕：控制急性風(fēng)濕熱療效確切，對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可使關(guān)節(jié)炎癥消退，疼痛減輕。 抗血栓：小劑量阿司匹林即能不可逆性抑制血小板的COX，使TXA2（血小板聚集）的合成受阻；同時不可逆性抑制內(nèi)皮細胞中的COX，但內(nèi)皮可迅速合成新的COX，恢復(fù)PGI2（抑制血小板聚集）的合成，此即阿司匹林抗血栓形成的機制。大劑量阿

45、司匹林同時也抑制血管內(nèi)皮細胞合成前列環(huán)素（PGI2），而促進血小板聚集和血栓形成，故常采用小劑量阿司匹林預(yù)防血栓形成。 其他：阿司匹林可預(yù)防阿爾茨海默病的發(fā)生并與用藥量有關(guān)。 2）不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)； 凝血障礙（加重出血傾向）維生素K可以預(yù)防； 水楊酸反應(yīng)阿司匹林劑量過大或敏感者可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視力及聽力減退，嚴(yán)重者出現(xiàn)高熱、精神錯亂甚至昏迷、驚厥，上述癥狀總稱為水楊酸反應(yīng)。一旦出現(xiàn)應(yīng)立即停藥，加服或靜脈滴注碳酸氫鈉，堿化尿液加速藥物排泄。 過敏反應(yīng)； 阿司匹林哮喘：指某些哮喘患者服用阿司匹林或其他NSAIDS后誘發(fā)的哮喘，稱為“阿司匹林哮喘”。 瑞夷綜合癥：病毒感染時應(yīng)

46、慎用（流行性感冒等病毒性感染者） 對腎臟的影響芳基丙酸類 布洛芬（異丁苯丙酸）布洛芬解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用強，主要用于風(fēng)濕及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，也可用于一般性解熱、鎮(zhèn)痛。少數(shù)患者出現(xiàn)過敏、血小板減少和視力模糊。苯胺類 對乙酰氨基酚（撲熱息痛）：由于對乙酰氨基酚無明顯胃腸刺激作用，故對不宜使用阿司匹林的頭痛發(fā)熱患者，適用本藥。本藥不能用于治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。吲哚類吲哚美辛（消炎痛）：抗炎作用比阿司匹林強10-40倍。吡唑酮類 保泰松：具有很強的抗炎抗風(fēng)濕作用，而解熱作用較弱，臨床主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強直性脊柱炎。7、抗痛風(fēng)藥：急性痛風(fēng)的治療在于迅速緩解急性關(guān)節(jié)炎，糾正高尿酸血癥等，可用

47、秋水仙堿。 別嘌醇是目前臨床上唯一能抑制尿酸合成的藥物，是痛風(fēng)間歇期首選標(biāo)準(zhǔn)治療藥。第二十四章 利尿藥利尿藥：作用于腎臟，增加Na+、Cl-等電解質(zhì)和水的排出，產(chǎn)生利尿作用，使尿量增加的藥物。按作用部位的不同，利尿藥的分類： 碳酸酐酶抑制藥：主要作用于近曲小管，抑制碳酸酐酶活性，利尿作用弱，代表藥為乙酰唑胺。、臨床應(yīng)用：治療青光眼：減少房水的生成，降低眼內(nèi)壓;急性高山??；堿化尿液；糾正代謝性堿中毒；乙酰唑胺可用于癲癇的輔助治療不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)；代謝性酸中毒；尿結(jié)石；失鉀；其他毒性滲透性利尿藥（脫水藥）：主要作用于髓袢及腎小管其他部位，代表藥為甘露醇（臨床主要用20%的高滲溶液靜脈注射或靜脈點

48、滴）、脫水作用：甘露醇是治療腦水腫、降低顱內(nèi)壓安全而有效的首選藥，也可用于青光眼急性發(fā)作和患者術(shù)前應(yīng)用以降低眼內(nèi)壓。利尿作用：可用于預(yù)防急性腎衰竭。袢利尿藥（高效能利尿藥或Na+K+2Cl-同向轉(zhuǎn)運子抑制藥）：主要作用于髓袢升支粗段，利尿作用強。代表藥為呋塞米（速尿）、依他尼酸（利尿酸）、布美他尼。1）、臨床應(yīng)用：急性肺水腫和腦水腫；其他嚴(yán)重水腫：主要用于其他利尿藥無效的水腫；急、慢性腎功能衰竭；高鈣血癥；加速某些毒物的排出2）、不良反應(yīng)：水與電解質(zhì)紊亂；耳中毒：本類藥物避免與鏈霉素、慶大霉素合用；高尿酸血癥；胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐。大量使用可出現(xiàn)胃腸出血。噻嗪類及類噻嗪類利尿藥（中效能利尿藥

49、或Na+Cl-同向轉(zhuǎn)運子抑制藥）：主要作用于遠曲小管近端，代表藥為氫氯噻嗪。、臨床應(yīng)用：水腫；高血壓?。荒I性尿崩癥或垂體性尿崩癥、不良反應(yīng)：電解質(zhì)紊亂；高尿酸血癥：痛風(fēng)者慎用；代謝變化：糖尿病、高脂血癥患者慎用；過敏反應(yīng)保鉀利尿藥（低效能利尿藥）：主要作用于遠曲小管遠端和集合管，利尿作用弱，減少K+排出，代表藥為螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶。保鉀利尿藥在集合管和遠曲小管產(chǎn)生拮抗醛固酮的作用第二十五章 抗高血壓藥概念：凡能降低血壓而用于高血壓治療的藥物。1、抗高血壓藥物分類 1）利尿藥 如氫氯噻嗪 2）腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥，如卡托利普 血管緊張素受體阻斷藥，如氯沙坦 3）鈣通道

50、阻滯劑（鈣拮抗劑） 如硝苯地平 4）腎上腺素受體阻斷藥 受體阻斷藥，如普萘洛爾 1受體阻斷藥，如哌唑嗪 受體和受體阻斷藥，如拉貝洛爾 5）交感神經(jīng)抑制藥 中樞性降壓藥，如可樂定 神經(jīng)節(jié)阻斷藥，如美加明 交感神經(jīng)末梢抑制藥，如利舍平 6）血管擴張藥 直接舒張血管藥，如肼屈嗪 鉀通道開放藥，如米諾地爾 其他血管舒張藥，如酮色林 2、常用抗高血壓藥 1）氫氯噻嗪 降壓機制：初期用藥通過排鈉利尿，使血容量減少、心輸出量減少而降壓。長期用藥因排鈉利尿，血管平滑肌舒張；細胞內(nèi)Ca2+減少，又致血管壁對縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性降低，血管張力減弱而降壓；利尿劑尚可誘導(dǎo)動脈壁產(chǎn)生擴血管物質(zhì)，使血管擴張，血壓下降。 臨

51、床應(yīng)用：本藥是用于輕度高血壓，也可作為基礎(chǔ)降壓藥，尤為適合伴有心力衰竭的高血壓患者。 2）卡托普利 降壓機制：抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE），使血管緊張素（Ang）的形成減少，產(chǎn)生直接擴張血管作用，使血壓下降；同時是醛固酮的生成減少，水、鈉潴留減輕而降低血壓。抑制激肽酶，是緩激肽水解減少，血管平滑肌松弛，血管擴張，并能促進前列腺素的合成，而增強其擴血管效應(yīng)。 臨床應(yīng)用：特別對正常腎素型及高腎素型高血壓療效更佳。為抗高血壓治療的一線藥物之一，本品尤其適用于合并有糖尿病及胰島素抵抗、左心室肥厚、充血性心力衰竭、急性心肌梗死的高血壓患者。 不良反應(yīng)：急性腎功衰 3）氯沙坦 藥理作用：可選擇性的與AT1受體及由Ang引起的收縮血管、促醛固酮分泌、促細胞生長等作用，從而降低血壓，改善腎功能，減輕左心肥厚。 臨床應(yīng)用：本品主要用于治療高血壓和慢性心功能不全 4）硝苯地平 降壓機制：通過阻滯血管平滑肌細胞外Ca2+內(nèi)流，使細胞內(nèi)Ca2+含量減少，舒張血管而產(chǎn)生降壓作用。 降壓特點：降壓作用快而強；對高血壓者降壓作用顯著，