1、黃芩片生產工藝規(guī)程文件起草、審核、批準:項目職 務簽 名日 期起草GMP辦公室審核生產車間主任生產管理部部長質量管理部部長批準質量受權人分發(fā)部門生產車間、生產管理部、質量管理部變更記載:版本號生效日期變更原因、依據(jù)及變更內容00新建立一、目的建立黃芩片生產工藝規(guī)程，保證工藝步驟、控制嚴格按規(guī)定執(zhí)行。二、范圍適用于黃芩片生產過程和工藝控制。三、職責生產車間：負責按本規(guī)程組織生產，并對設備進行維護、保養(yǎng)。生產管理部：負責按本規(guī)程實施生產管理。質量管理部：負責按本規(guī)程實施質量管理、監(jiān)督。質量控制中心：負責對本規(guī)程物料、中間產品、成品按質量標準進行檢測。工程科：負責對公用設施、設備進行維護、保養(yǎng)。四、

2、制定依據(jù) 藥品生產質量管理規(guī)范（2010年版） 中國藥典（2015年版）五：正文 5.1產品概述產品名稱：黃芩片產品來源：本品為唇形科植物黃芩的炮制加工品。產品代碼：C-021劑型：普通中藥飲片批量：10KG/批規(guī)格：統(tǒng) 包裝規(guī)格：1KG/袋*10袋性味歸經(jīng)：苦、寒。歸肺、膽、脾、大腸、小腸經(jīng)。功能主治：清熱燥濕、瀉火解毒，止血，安胎。用于濕溫、胸悶嘔惡、濕熱痞滿，瀉痢，黃疸，肺熱咳嗽，高熱煩渴，血熱吐衄，癰腫瘡毒，胎動不安。用法用量：310g。貯藏：置通風干燥處，防潮。5.2炮制依據(jù)和生產處方5.2.1炮制依據(jù)：中華人民共和國藥典2015年版一部。 炮制方法：除去雜質，置沸水中煮10分鐘，取

3、出，悶透，切薄片，干燥；或蒸半小時，取出，切薄片，干燥（注意避免暴曬）。5.2.2生產處方：黃芩 (物料代碼：Y-016) 10kg原藥材來源：本品為唇形科植物黃芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根。春、秋二季采挖，除去須根和泥沙，曬后撞去粗皮，曬干。 5.3生產工藝流程圖及過程控制點,控制項目及要求：原材料凈選 Y N雜質檢查蒸制軟化檢查篩選 N切薄片異形片檢查篩選 N干燥水分檢查 N 內包材內包裝裝量檢查 N外包裝成品檢驗 N 返工/銷毀 Y入庫工藝過程控制點、控制項目及要求序號工序控制點控制項目及要求頻次1凈選原藥材物料信息準確無誤1次/批揀選制品無雜質

4、、無非藥用部位1次/批2蒸制蒸制工藝參數(shù)蒸煮鍋設定溫度：1801次/10min 蒸制時間：30min 1次/每鍋蒸制程度應蒸透變軟不易折斷1次/每鍋3切制片型應符合要求1次/30min4干燥物料烘盤裝料厚度1次/批烘箱設定溫度60、干燥時間3H1次/H中間產品水分10.0%1次/批3內包裝內包材檢驗應符合規(guī)定1次/批衡器校驗應符合規(guī)定1次/批封口密封、不漏氣1次/H稱量裝量差異應符合規(guī)定1次/H4外包裝標簽（合格證）內容應準確無誤、標簽粘貼牢固、整齊1次/批5.4炮制工藝的操作要求和技術參數(shù)5.4.1主要生產設備一覽表設備名稱設備編號型號使用工序操作間編號操作規(guī)程編號篩選機D03-S001SX

5、4凈選P-01WS-SBCG00100蒸煮鍋D03-S012HL-800蒸制P-06WS-SBCG01200往復式切藥機D03-S004WQY240-2切制P-02WS-SBCG00400熱風循環(huán)烘箱D03-S010CT-干燥P-02WS-SBCG01000自動薄膜封口機D03-S021SF-4OO內包裝P-10WS-SBCG017005.4.2詳細的生產步驟和工藝參數(shù)說明生產過程一般原則：生產區(qū)生產設備必須經(jīng)過驗證且在有效期內，每種物料、中間產品必須檢驗合格后并經(jīng)批準放行后才能使用、生產、流入下道工序；計量器具、儀表已經(jīng)過校準且在有效期內。批生產指令，批生產記錄正確無誤；物料暫存間、中轉站、

6、包裝間溫濕度符合生產要求。批生產前準備：各個工序在生產前必須按崗位SOP和黃芩片工藝規(guī)程做生產前檢查，檢查內容包括：生產區(qū)已清潔，有上一批清場合格證且在效期內；生產區(qū)不存在任何與本批生產無關的原輔料，生產人員、生產指令、崗位生產記錄、操作規(guī)程、生產狀態(tài)標示、設備狀態(tài)標示、物料信息以及容器具、工器具清潔狀態(tài)符合要求；QA復核合格后方可實施生產操作。5.4.2.1凈選：5.4.2.1.1憑生產指令，填寫領料單到原料庫領取經(jīng)檢驗合格的黃芩原藥材，核對品名、數(shù)量、批號、產地、檢驗報告單等，確認所領取物料是經(jīng)批準放行的。5.4.2.1.2取將要凈選的黃芩置于工作臺上，揀去雜質、非藥用部位，按照SX4型篩

7、選機標準操作規(guī)程（編號為WS-SBCG00100），選擇3mm的篩網(wǎng)，進行篩選。挑揀后的藥材放入潔凈的不銹鋼盛器中，稱量并懸掛狀態(tài)標志。5.4.2.1.3 及時填寫“黃芩片凈選生產記錄”交QA、工藝員或車間主任復核，要求字跡清晰、內容真實、數(shù)據(jù)完整、并由操作人及復核人簽字。5.4.2.1.4將揀選后經(jīng)QA檢查合格的藥材填寫“中間產品遞交許可證”轉交至蒸制工序。5.4.2.1.5其他操作要求5.4.2.1.5.1稱量用的衡器在每次稱量前均要進行校正，并有外部校準合格標志且在有效期內。5.4.2.1.5.2生產中的廢棄物應及時處理。5.4.2.1.5.6生產完成后生產操作人員應及時清場，填寫清場記

8、錄并納入批生產記錄，已清潔過的操作間、設備、容器具等應更換為清潔（清場）合格標志。5.4.2.2蒸制5.4.2.2.1設備操作按HL800蒸煮鍋使用標準操作規(guī)程（編號為WSSBCG01200）執(zhí)行。5.4.2.2.2合上總電源、溫控儀通電顯示，設定蒸制溫度180、啟動電加熱開關。5.4.2.2.3待到達設定溫度時（溫度控制范圍18010），打開進料口，將經(jīng)過凈選的黃芩投入蒸煮鍋進行蒸制，蒸制時間約30min（時間范圍303min），蒸制程度應蒸透變軟不易折斷，水分10%。5.4.2.2.4出料：停止加熱，打開鍋蓋，取出物料，放入潔凈的不銹鋼盛器中并懸掛物料信息標示。5.4.2.2.5及時填寫“

9、黃芩片蒸制生產記錄”交QA、工藝員或車間主任復核，要求字跡清晰、內容真實、數(shù)據(jù)完整、并由操作人及復核人簽字。5.4.2.2.6將蒸制后經(jīng)QA檢查合格的中間產品填寫“中間產品遞交許可證”轉交至切制崗位。5.4.2.2.7其他操作要求：5.4.2.2.7.1蒸制過程中，每隔約10min由QA對蒸制溫度和程度進行監(jiān)控，并及時填寫批生產監(jiān)控記錄。5.4.2.2.7.2生產中的廢棄物應及時處理。5.4.2.2.7.3生產完成后生產操作人員應及時清場，填寫清場記錄并納入批生產記錄，已清潔過的操作間、設備、容器具等應更換為清潔（清場）合格標志。5.4.2.3切制5.4.2.3.1設備操作按WQY240-2往

10、復式切藥機標準操作規(guī)程（編號為WSSBCG00400）執(zhí)行，調中片厚距離為1.5mm左右，啟動機器，將待切制的凈藥材從進料口均勻投入，將藥材切成厚12mm的切片。5.4.2.3.2及時填寫“黃芩片切制生產記錄”交QA、工藝員或車間主任復核，要求字跡清晰、內容真實、數(shù)據(jù)完整、并由操作人及復核人簽字。5.4.2.3.6將切制后經(jīng)QA檢查合格的中間產品填寫“中間產品遞交許可證”轉交至干燥崗位。5.4.2.3.7其他操作要求：5.4.2.3.7.1切制過程中，每隔約30min由QA對切制片型進行監(jiān)控，并及時填寫批生產監(jiān)控記錄。5.4.2.3.7.2生產中的廢棄物應及時處理。5.4.2.3.7.3生產完

11、成后生產操作人員應及時清場，填寫清場記錄并納入批生產記錄，已清潔過的操作間、設備、容器具等應更換為清潔（清場）合格標志。5.4.2.4干燥5.4.2.4.1設備操作按CT-熱風循環(huán)烘箱（編號為WS-SBCG01000）執(zhí)行。5.4.2.4.2合上總電源、溫控儀通電顯示，設定干燥溫度60、啟動電加熱開關。5.4.2.4.3待到達設定溫度時（溫度控制范圍6010），打開烘箱，將經(jīng)過切制的黃芩裝入托盤中進行干燥，時間約3H（時間范圍3H10min），干燥后水分10%。5.4.2.4.4出料：停止加熱，打開烘箱，取出物料，放入潔凈的不銹鋼盛器晾涼中并懸掛物料信息標示。5.4.2.4.5及時填寫“黃芩片

12、干燥生產記錄”交QA、工藝員或車間主任復核，要求字跡清晰、內容真實、數(shù)據(jù)完整、并由操作人及復核人簽字。5.4.2.4.6將干燥后經(jīng)QA檢查合格的中間產品填寫“中間產品遞交許可證”轉交至包裝崗位。5.4.2.4.7其他操作要求：5.4.2.4.7.1干燥過程中，每隔約1H由QA對干燥溫度進行監(jiān)控，并及時填寫批生產監(jiān)控記錄。5.4.2.4.7.2生產結束后崗位人員填寫“中間產品請驗單”通知QC取樣檢驗。5.4.2.4.7.3稱量用的衡器在每次稱量前均要進行校正，并有外部校準合格標志且在有效期內。5.4.2.4.7.4生產中的廢棄物應及時處理。5.4.2.4.7.5生產完成后生產操作人員應及時清場，

13、填寫清場記錄并納入批生產記錄，已清潔過的操作間、設備、容器具等應更換為清潔（清場）合格標志。5.4.2.5包裝操作批包裝操作前準備：QA依據(jù)生產過程監(jiān)控管理規(guī)程對包裝人員、生產指令、崗位生產記錄、操作規(guī)程、生產狀態(tài)標示、設備狀態(tài)標示、物料信息以及容器具、工器具清潔狀態(tài)進行包裝前檢查確認，確認無誤后方可實施包裝。5.4.2.5.1內包裝5.4.2.5.1.1經(jīng)檢驗合格后的中間產品才能進行包裝。5.4.2.5.1.2按“批包裝指令”所示領取飲片內包裝袋，同時領取待包裝產品。5.4.2.5.1.3稱量、分裝：按照“批包裝指令”所示規(guī)格重量的黃芩片，進行稱取規(guī)定量的待包裝飲片1000g（裝量范圍100

14、05g），裝入內包裝袋中，稱量、分裝的同時由工序負責人填寫“成品請驗單”通知QC取樣，交化驗室進行檢驗。5.4.2.5.1.4封口：按照多功能自動薄膜封口機標準操作規(guī)程（編號為WS-SBCG01700），接通電源，打開電熱器開關，調整好封口溫度(透明塑料袋150；聚乙烯塑料袋200)，當指示燈亮之后，將已分裝好物料的內包裝透明袋開口一端捏緊對齊，送入封口機的封口帶上熱封。封口后的內包裝袋必須嚴密、不透氣、無褶皺，端正整齊。5.4.2.5.1.5裝量差異檢測：在分裝、封口過程中，由QA根據(jù)包裝量選取三個時間點（包裝開始、中段、末段）抽取一定數(shù)量包裝好的產品進行稱量，所得數(shù)據(jù)與標示裝量對比，實際裝

15、量不得超過標示裝量的5G。5.4.2.5.1.6在經(jīng)過分裝、封口的黃芩片飲片內包裝透明袋上規(guī)定的位置上貼上產品標簽（合格證）。并裝入潔凈周轉容器中，貼上物料信息標示，記錄重量/數(shù)量。5.4.2.5.1.7及時填寫“黃芩片內包裝生產記錄”交QA、工藝員或車間主任復核，要求字跡清晰、內容真實、數(shù)據(jù)完整、并由操作人及復核人簽字。5.4.2.5.1.8將內包裝后經(jīng)QA檢查合格的中間產品填寫“中間產品遞交許可證”轉交至外包裝工序。5.4.2.5.1.9其他操作要求5.4.2.5.1.9.1生產結束后崗位人員填寫“成品請驗單”通知QC取樣檢驗。5.4.2.5.1.9.2稱量用的衡器在每次稱量前均要進行校正

16、，并有外部校準合格標志且在有效期內。5.4.2.5.1.9.3包裝結束后，準確統(tǒng)計合格證等包裝材料的領用數(shù)量與實用數(shù)量、剩余數(shù)量、殘損數(shù)量是否相符。殘損或印有批號的包裝材料按有關管理規(guī)定銷毀處理，并記錄。5.4.2.5.1.9.4生產中的廢棄物應及時處理。5.4.2.5.1.9.5生產完成后生產操作人員應及時清場，填寫清場記錄并納入批生產記錄，已清潔過的操作間、設備、容器具等應更換為清潔（清場）合格標志。5.4.2.5.1.9.6待包裝產品的貯存要求：密封至干燥處貯存5.4.2.5.2外包裝5.4.2.5.2.1按“批包裝指令”所示領取外包裝袋。5.4.2.5.2.2每個外包裝袋裝入“批包裝指

17、令”所示規(guī)格數(shù)量的黃芩片飲片，封口。5.4.2.5.2.3其他操作要求5.4.2.5.2.3.1生產中的廢棄物應及時處理。5.4.2.5.2.3.2生產完成后生產操作人員應及時清場，填寫清場記錄并納入批生產記錄，已清潔過的操作間、設備、容器具等應更換為清潔（清場）合格標志。5.4.2.5.2.3.3中藥飲片零頭包裝只限兩個批號為一個合箱。合箱外應標明全部批號及各自的數(shù)量，并建立合箱記錄。5.4.2.6包裝完成后將黃芩片寄庫待驗暫存。生產結束后清場、清潔：每個工序生產完成后必須按清場操作規(guī)程及各衛(wèi)生清潔操作規(guī)程及時清場、清潔、填寫“清場紀錄”及相關的記錄。經(jīng)QA檢查確認合格后下發(fā)“清場合格證”。

18、5.4.2.7偏差及偏差管理：5.4.2.7.1產品每個批次，每個關鍵工序生產結束后都必須計算物料平衡，是避免或及時發(fā)現(xiàn)與混淆的有效措施。5.4.2.7.2生產過程中若出現(xiàn)偏差，應立即按照偏差處理程序進行展開調查，并采取處理措施，直至調查確認不影響產品最終質量的情況下關閉偏差，將中間產品遞交至下個生產工序。5.4.2.8經(jīng)檢驗合格的成品，由質量保證部對批生產記錄、批檢驗記錄、現(xiàn)場監(jiān)控記錄及各種憑證進行審核，QA填寫“成品審核放行單”，審核合格后，經(jīng)質量受權人確認簽字后放行，發(fā)放“成品檢驗合格報告書”至倉庫。同時由驗收人員通知車間填寫“成品入庫單”，并把待驗狀態(tài)換成合格狀態(tài)，方可放行銷售。5.5

19、中間產品控制方法及標準5.5.1產品名稱：黃芩片中間產品5.5.2來源：本品為黃芩的炮制加工品。5.5.3標準依據(jù)：中華人民共和國藥典2015年版一部5.5.4質量標準【性狀】 本品為類圓形或不規(guī)則形薄片。外表皮黃棕色或棕褐色。切面黃棕色或黃綠色，具放射狀紋理?！緳z查】 水分 不得過10.0%（通則0832第二法）?！緳z驗方法】 按黃芩片中間產品檢驗操作規(guī)程5.6物料平衡、收率的計算方法及限度5.6.1凈選工序物料平衡限度（97%100%）（實際產量雜質數(shù)量）/理論產量100%收率（95%）實際產量/理論產量100% 5.6.2 干燥工序物料平衡限度（96%100%）（工序產量廢棄數(shù)量取樣數(shù)量）/投料數(shù)量100%收率（92%）工序產量/投料數(shù)量100%5.6.3 內包裝工序物料平衡限度（99%100%）包裝袋數(shù)（折合公斤數(shù)）+零頭+殘損量+取樣量/待包裝數(shù)100%內包裝袋物料平衡限度（100%）（使用量殘損量剩余數(shù)）/領取數(shù)100%標簽（合格證）物料平衡限度（100%）（使用量退回數(shù)量殘損數(shù)其它）/領取數(shù)量100%5.6.4 外包裝工序外包裝袋物料平衡限度（100%）（使用量退回數(shù)量殘損數(shù)其它）/領取數(shù)量100%5.7所需包裝材料的完整清單5.7.1內包裝袋包裝材料