1、讓我們先從一個實驗說起：,囊胚,小鼠陰囊,注入,畸胎瘤,發(fā)育,畸胎瘤,母鼠子宮,正常胚胎,移植,發(fā)育,結(jié)論：微環(huán)境對腫瘤的產(chǎn)生至關(guān)重要！,腫瘤的微環(huán)境 the Tumor Microenvironment,臨八1305班 馮昊,1.腫瘤微環(huán)境是腫瘤細(xì)胞賴以生存的復(fù)雜環(huán)境，主要是由多種不同的細(xì)胞外基質(zhì)和基質(zhì)細(xì)胞組成 2.腫瘤微環(huán)境的成分與腫瘤細(xì)胞之間存在相互刺激作用，從而促進(jìn)腫瘤進(jìn)展和腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移,1.腫瘤微環(huán)境 簡介,腫瘤微環(huán)境,基質(zhì)細(xì)胞,細(xì)胞外基質(zhì),1.腫瘤微環(huán)境 簡介,微環(huán)境的作用,支撐細(xì)胞,分泌生長因子,分泌細(xì)胞因子,1.腫瘤微環(huán)境 簡介,基質(zhì)細(xì)胞,2.基質(zhì)細(xì)胞 分類,基質(zhì)細(xì)胞,成纖維

2、細(xì)胞,炎癥免疫細(xì)胞,內(nèi)皮細(xì)胞,脂肪細(xì)胞,比例最大,癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）,2.基質(zhì)細(xì)胞 成纖維細(xì)胞,癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）,來源：,1.局部基質(zhì)成纖維細(xì)胞的活化 2.上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT） 3.來源于血管床 4.正常成纖維細(xì)胞的固有功能缺失,2.基質(zhì)細(xì)胞 成纖維細(xì)胞,癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）,作用：,腫瘤發(fā)生:1.激活促炎性反應(yīng)基因表達(dá) 2.促進(jìn)腫瘤血管的形成 3.增強腫瘤干細(xì)胞潛能 腫瘤轉(zhuǎn)移:1.分泌生長因子 2.細(xì)胞外基質(zhì)降解酶,2.基質(zhì)細(xì)胞 成纖維細(xì)胞,2.基質(zhì)細(xì)胞 成纖維細(xì)胞,癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）,圖示：,腫瘤發(fā)生,腫瘤轉(zhuǎn)移,CAF促進(jìn),CAF促進(jìn),2

3、.基質(zhì)細(xì)胞 炎癥相關(guān)免疫細(xì)胞,炎癥相關(guān)免疫細(xì)胞,巨噬細(xì)胞,2.基質(zhì)細(xì)胞 炎癥相關(guān)免疫細(xì)胞,炎癥相關(guān)免疫細(xì)胞,1.慢性炎癥能夠通過多種機制導(dǎo)致腫瘤進(jìn)展，其中包括能夠造DNA 損傷的活性氧和活性氮的釋放 2.巨噬細(xì)胞通過抑制腫瘤基質(zhì)中炎性T 細(xì)胞的腫瘤抑制活性和釋放細(xì)胞因子來加速腫瘤進(jìn)展,2.基質(zhì)細(xì)胞 炎癥相關(guān)免疫細(xì)胞,2.基質(zhì)細(xì)胞 脂肪細(xì)胞,脂肪細(xì)胞,2.基質(zhì)細(xì)胞 脂肪細(xì)胞,實例：乳腺癌,脂肪細(xì)胞,乳腺,骨髓,轉(zhuǎn)移,異常,癌變,癌變,2.基質(zhì)細(xì)胞 脂肪細(xì)胞,腫瘤相關(guān)脂肪細(xì)胞（ CAAs）可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生存、增殖、分化和轉(zhuǎn)移 分泌：促炎因子、生長因子、血管生成因子、轉(zhuǎn)錄因子、脂肪因子,2.基質(zhì)

4、細(xì)胞 脂肪細(xì)胞,2.基質(zhì)細(xì)胞 血管內(nèi)皮細(xì)胞,血管內(nèi)皮細(xì)胞,倒推：,腫瘤生長,氧氣和營養(yǎng),腫瘤血管,內(nèi)皮細(xì)胞激活,抑制血管生成基因被沉默,VEGF因子,惡性循環(huán)！,2.基質(zhì)細(xì)胞 血管內(nèi)皮細(xì)胞,2.基質(zhì)細(xì)胞 血管內(nèi)皮細(xì)胞,細(xì)胞外基質(zhì)（ECM),2.細(xì)胞外基質(zhì) 分類,細(xì)胞外基質(zhì),基質(zhì)金屬蛋白酶,基質(zhì)蛋白,氧氣含量,基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）,3.細(xì)胞外基質(zhì) 基質(zhì)金屬蛋白酶,基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）是一種蛋白水解酶，在腫瘤的微環(huán)境中表達(dá)很高,腫瘤發(fā)生：1.可以產(chǎn)生促生長信號 2.促進(jìn)腫瘤血管的生成 腫瘤轉(zhuǎn)移：水解細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜,組織,組織,血管或淋巴管,作用：,3.細(xì)胞外基質(zhì) 基質(zhì)金屬蛋白酶,3.細(xì)

5、胞外基質(zhì) 基質(zhì)蛋白,基質(zhì)蛋白,對腫瘤有影響的基質(zhì)蛋白有很多種 最主要兩種,1.E-鈣黏蛋白：調(diào)節(jié)同型細(xì)胞間的粘附作用 2.整合素：有異二聚體構(gòu)成，介導(dǎo)細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)的粘附 腫瘤遷移時表達(dá)弱 腫瘤著陸后表達(dá)強,3.細(xì)胞外基質(zhì) 基質(zhì)蛋白,3.細(xì)胞外基質(zhì) 缺氧對腫瘤的影響,缺氧對腫瘤的影響,原因：隨著腫瘤的生長，腫瘤部分區(qū)域由于血液供應(yīng)的不足會出現(xiàn)營養(yǎng)不足和缺氧,正常細(xì)胞：,缺氧,抑制生長,癌細(xì)胞,缺氧,糖酵解,基因不穩(wěn)定,逃避免疫攻擊,3.細(xì)胞外基質(zhì) 缺氧對腫瘤的影響,4.總結(jié),總結(jié),4.總結(jié),腫瘤細(xì)胞微環(huán)境的組成：,腫瘤微環(huán)境,基質(zhì)金屬蛋白酶,基質(zhì)細(xì)胞,細(xì)胞外基質(zhì),內(nèi)皮細(xì)胞,脂肪細(xì)胞,炎癥免疫

6、細(xì)胞,成纖維細(xì)胞,基質(zhì)蛋白,圖示：,腫瘤發(fā)生,腫瘤轉(zhuǎn)移,細(xì)胞外基質(zhì) 基質(zhì)細(xì)胞,細(xì)胞外基質(zhì) 基質(zhì)細(xì)胞,微環(huán)境對腫瘤 產(chǎn)生和轉(zhuǎn)移的影響,4.總結(jié),5.參考文獻(xiàn),參考文獻(xiàn),5.參考文獻(xiàn),References: 1. 許晶與管曉翔, 腫瘤微環(huán)境的組成及其在腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用. 癌癥進(jìn)展, 2014(02): 第144-148頁. 2. 楊紅麗, 董少婷與王爽, 微環(huán)境對腫瘤發(fā)生和發(fā)展的影響. 實用腫瘤雜志, 2013(01): 第100-104頁. 3. 王倩榮與劉文超, 腫瘤微環(huán)境與腫瘤轉(zhuǎn)移. 中國腫瘤生物治療雜志, 2011(05): 第569-573頁. 4. 蘇楠, 林森森與袁勝濤, 腫瘤細(xì)胞與腫瘤微環(huán)境間的相互作用. 現(xiàn)代生