1、乙型肝炎相關(guān)性再生障礙性貧血的研究進(jìn)展,病毒性肝炎并發(fā)再生障礙性貧血簡(jiǎn)稱肝炎相關(guān)性再障(HAAA, HAA, Hepatits-assosiated aplastic anemia) 目前無(wú)統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn),但多認(rèn)為指急性肝炎后6月內(nèi)發(fā)病的再生障礙性貧血,發(fā)病情況 所有病毒性肝炎相關(guān)性再障，在肝炎患者中的發(fā)生率為0.05%一0.9%，在非甲非乙型肝炎肝衰竭的患者肝移植后，肝炎相關(guān)性再障的發(fā)生率為28%。上海市統(tǒng)計(jì)，肝炎相關(guān)性再障在肝炎住院患者中的發(fā)生率為0.033%，在再障患者中的構(gòu)成比為3.2%。,既往曾有人認(rèn)為HAAA與丙型肝炎關(guān)系較密切，而目前的研究發(fā)現(xiàn)HAAA大多由甲型、乙型及丙型肝炎病毒

2、以外的其它肝炎病毒感染所致，但有關(guān)的具體肝炎病毒尚不明確。也有人認(rèn)為由于許多乙型肝炎病毒感染是隱性存在，可能導(dǎo)致了乙型肝炎相關(guān)性再障的實(shí)際發(fā)生率被低估。針對(duì)乙型肝炎相關(guān)性再障的具體發(fā)病率尚不清楚。,乙型肝炎是一種累及全身多系統(tǒng)的疾病，盡管HBV主要表現(xiàn)為肝臟損害，但也侵犯全身其它臟器。骨髓造血功能的抑制是它最嚴(yán)重的肝外表現(xiàn)之一。再障是骨髓造血組織顯著減少引起造血功能衰竭的一種嚴(yán)重貧血，常有全血細(xì)胞減少，病因可能為藥物/環(huán)境因素/有機(jī)物/放射線/病毒等，但仍有約50%的病例病因不明。,HBV與再障的相關(guān)性 病毒方面 HBV前S蛋白,前S1即aa21-47片段 肝細(xì)胞方面 有多個(gè)不同位點(diǎn) 體外研究

3、 傳代培養(yǎng),相關(guān)研究 Han等研究肝移植手術(shù)后乙型肝炎復(fù)染 郭秀枝等進(jìn)行HBV有關(guān)的再障和無(wú)關(guān)的再障患者的血清和單核細(xì)胞內(nèi)HBV DNA的測(cè)定，統(tǒng)計(jì)學(xué)比較有顯著差異 Pasquinelli認(rèn)為HBVDNA與人的基因組之間具有核昔酸的同源性,體外試驗(yàn)中Zeldis研究HBV對(duì)造血干細(xì)胞的影響 認(rèn)為HBV可以感染造血干細(xì)胞，Steinbeg證實(shí) HBV對(duì)造血干細(xì)胞有特別的侵嗜性 楊子文等探討病毒性肝炎對(duì)骨髓造血功能的影響，對(duì)他們近20年(從1980年1月-1997年10月)遇到的病毒性肝炎相關(guān)再障作了回顧性分析認(rèn)為HBV與再障較為有關(guān),HBV相關(guān)性再障的發(fā)生機(jī)制 細(xì)胞免疫和細(xì)胞因子異常 病毒抗原所

4、致免疫損傷 是由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的、具有器官特異性的骨髓干細(xì)胞損傷。患者的骨髓內(nèi)表現(xiàn)CD34+細(xì)胞嚴(yán)重缺乏。 激活的T淋巴細(xì)胞也可以在局部分泌淋巴因子，導(dǎo)致干細(xì)胞增生停滯。 這些淋巴因子有:干擾素、腫瘤壞死因子和IL-2等,造血生長(zhǎng)因子網(wǎng)絡(luò)失調(diào)也可能是骨髓抑制的原因之一對(duì)造血細(xì)胞有負(fù)調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子包括:前列腺素、白三烯、酸性鐵蛋白、乳鐵蛋白、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子以及上面提到的干擾素、腫瘤壞死因子、IL-2等。干擾素亦是肝炎治療常用藥物。,TPO是血小板生成的重要調(diào)節(jié)因子之一 wolber等研究了肝衰竭患兒肝臟組織內(nèi)TPO mRNA的表達(dá)水平，均是急性或慢性終末期肝病進(jìn)行原位肝移植的患者,定量測(cè)定了代

5、償期肝硬化組12例，失代償期肝硬化組14例，急性肝衰竭組9例各組患者肝臟組織內(nèi)的TPOmRNA的表達(dá)，可以看出代償期肝硬化患者TPOmRNA的表達(dá)水平明顯高于失代償期肝硬化和急性肝衰竭的患者。,造血干細(xì)胞周?chē)奈h(huán)境即骨髓造血干細(xì)胞周?chē)难獫{、膠原構(gòu)架和間質(zhì)細(xì)胞，對(duì)造血干細(xì)胞的生長(zhǎng)有調(diào)節(jié)作用。HBV感染后引起了機(jī)體的細(xì)胞免疫、體液免疫、細(xì)胞因子的改變，其結(jié)果可能影響到骨髓的微環(huán)境，從而也對(duì)造血干細(xì)胞產(chǎn)生了負(fù)面影響,HBV的感染，主要是肝功能的破壞。肝臟功能的解毒能力下降。肝臟對(duì)機(jī)體內(nèi)活性因子的處理能力下降，使造血干細(xì)胞、造血微環(huán)境發(fā)生缺陷。這可能是乙型肝炎引起再障的又一原因,病毒性肝炎相關(guān)再障

6、就其定義而言，是發(fā)生在病毒性肝炎后的再障，由于HBV是一種慢病毒，許多患者HBV的感染起始點(diǎn)不能詳述，乙型肝炎病史漫長(zhǎng)，因此針對(duì)HBV感染后的再障，認(rèn)為可以分為兩種類(lèi)型：一種為繼發(fā)再障，即二者有因果關(guān)系；還有一種為并發(fā)再障，二者各自獨(dú)立而無(wú)因果關(guān)系。,HAAA臨床特點(diǎn): 病毒性肝炎相關(guān)性再障以青少年為主，常在肝炎發(fā)病后6個(gè)月內(nèi)發(fā)生，多數(shù)患者處于肝炎的恢復(fù)期，肝炎癥狀相對(duì)較輕，而再障多較嚴(yán)重，病情進(jìn)展較快，預(yù)后常較差。少部分病毒性肝炎相關(guān)性再障發(fā)生于慢性遷延性肝炎患者，再障發(fā)病相對(duì)緩和，發(fā)生再障后肝功能損害可能逐漸加重，也有部分患者隨著肝炎的恢復(fù)造血功能逐漸恢復(fù)。,乙型肝炎相關(guān)再障與普通再障在臨床上有所不同，包括生化指標(biāo)上、病毒指標(biāo)和治療上