1、.,皮膚病的光療和光化學療法 復旦大學皮膚病研究所 上海華山醫(yī)院皮膚科 廖 康 煌,.,光療歷史（1） 1400 B.C.1300 A.D. 印度、中國 Bavachee（Ammi majus） 19411947 埃及 開羅 Fahmy等 Ammoidin（8-MOP） Ammidin（8IMOP） Majudin（5-MOP） 1951 Ohio， USA Oxsoralen,.,光療歷史（2）,.,.,人工光源,.,三 光敏物,.,甲氧基補骨脂素,.,補骨脂素,.,紫外線光療及光化學療法的機制,（一 ）免疫抑制作用 紫外線照射后可以影響皮膚局部及全身的免疫功能。 直接作用于各種免疫活性細胞

2、，影響其表面標志的表達及細胞因子分泌 誘導多種免疫調節(jié)分子的表達,.,對郎格罕氏細胞的作用 抑制其向真皮層的遷移 下調ICAM-1、B7等表面標志的表達，影響其協(xié)同刺激信號的激活 對淋巴細胞的作用， 誘導淋巴細胞凋亡 抑制其趨化能力 對角質形成細胞的作用 下調ICAM-1的表達,對免疫細胞的作用,.,對肥大細胞的作用 抑制肥大細胞脫顆粒及組胺的釋放 UVB可在體外誘導肥大細胞凋亡 對內皮細胞的作用 PUVA可在體外E-選擇素及ICAM-1等粘附分子的表達 對NK細胞的作用 導致血循環(huán)中NK細胞的數(shù)目及功能下降,對免疫細胞的作用,.,誘導反式鳥刊酸轉化為順式鳥刊酸 抑制抗原遞呈細胞的活性 激活T

3、s細胞同時下調IL-2的合成抑制細胞免疫應答 下調IL-10的表達抑制體液免疫應答 誘導多種細胞因子的表達 TNF- IL-1 IL-6 IL-10 IL-13,誘導免疫調節(jié)分子的表達,.,免疫抑制作用機制總結,.,(二 )抗血管新生活性 血管新生是在原有血管的基礎上形成新血管的過程，目前的研究表明抗血管新生效應可能為PUVA有效治療銀屑病的機制之一。,.,體內證據(jù) PUVA治療后銀屑病皮損中最早出現(xiàn)的超微結構改變是毛細血管袢縮短以及由靜脈性毛細血管恢復為動脈性毛細血管,比表皮增生的改善提前3-7天 經(jīng)過PUVA治療后促血管生成素及其受體Tie2 mRNA水平顯著降低。 體外證據(jù) UVA 照射

4、體外培養(yǎng)的角質形成細胞能降低VEGF的表達 UVA1照射可以抑制UVB誘導角質形成細胞表達VEGF,(二 )抗血管新生活性,.,補骨脂素在UVA作用下，與表皮細胞DNA螺旋鏈上的胸腺嘧啶發(fā)生光化學反應，形成光加合物，抑制DNA的合成及細胞的增殖，與PUVA治療銀屑病等表皮增生性疾病密切相關。,(三)抗增殖效應,.,在較大劑量的UV照射后，經(jīng)一定的時間，照射區(qū)皮膚可以發(fā)生紅斑、水腫、甚至水皰形成，重者可出現(xiàn)全身反應。引起紅斑反應的光譜主要是 UVB（295 nm 最為明顯）。 主要機制：局部產(chǎn)生組胺、IL-1、IL-6、前列腺素、TNF等多種生物活性物質，引起真皮血管擴張及炎癥細胞浸潤進而誘發(fā)反

5、應性紅斑。,(四) 紅斑反應,.,以300 - 400 nm 的UV促皮膚色素加深的作用最明顯，是紫外線照射后皮膚加深的原因，用于治療白癜風。 促使黒素轉為氧化態(tài)，顏色加深 黒素細胞胞體增大、樹突延長、酪氨酸酶多巴色素互變異構酶等黒素合成相關酶的活性增強，導致黒素生成增多 促使黒素母細胞從毛囊處遷移，形成黒素皮島 促使角質形成細胞表達bFGF及內皮素-1誘導黒素細胞增生,(五) 色素加深,.,為皮膚對紫外線的保護機制，同時為光敏性疾病脫敏治療的基礎： 角質層增厚 增加角質層脂質含量，防止水分蒸發(fā) 增加光耐受,(六)增強皮膚屏障功能,.,抑制前膠原合成 UV可在體外抑制前膠原合成，大劑量的UVB

6、可誘導基質金屬蛋白酶表達，參與治療硬皮病的機制 形成維生素D 紫外線作用于皮膚上的7脫氫膽固醇形成維生素D3 對皮膚創(chuàng)傷的影響 UV照射可促使基底細胞增生，有絲分裂增多，同時表皮角化過程也加速。紅斑反應促使局部血管擴張，改善血液循環(huán)，對創(chuàng)傷的愈合有積極作用。,(七)其他,.,光療類型,.,UVB 和PUVA的適應癥,.,UVA和UVA1的適應癥,.,UVA/UVB聯(lián)合,.,NB-UVB (窄波 311nm),.,Systemic PUVA,.,Paint PUVA,.,Bath PUVA,.,光療設備,.,銀屑病的光療,.,銀屑病的聯(lián)合光療,.,銀屑病的光療方案,.,白癜風的光療方案,.,AD

7、的光療方案,.,CTCL的光療方案,.,光療病史記錄,.,皮膚光反應類型的測定,詢問日光照射反應史：曬斑及曬黑 觀察暴露區(qū)與非暴露區(qū)皮色 日光暴露區(qū)皮膚的光老化程度 測定MED (uvb)和MPD (uva).,.,光生物學試驗,.,光療副反應,.,光療禁忌癥,.,PUVA的不良反應,J Invest Dermatol. 1988，91-120 Cancer 1994，73：27-59,.,英國245例（1979-1991）PUVA(口服8-MOP),Brit J Dermatol. 1996，134：639,.,日本（19761987）214例PUVA（外用8-MOP）,Photodermatol Photoimmunol Photomed.1990，7: 218,.,泰國（19791992）113例PUVA（口服8-MOP）,Photodermatol Photoimmunol Photomed.1995，11: