1、免疫細(xì)胞之二：T細(xì)胞和B細(xì)胞,免疫教研室趙俊杰,目的要求,掌握：T、B細(xì)胞重要表面標(biāo)志；T、B細(xì)胞亞群及主要功能熟悉：T細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育過程了解：B細(xì)胞的分化發(fā)育,T淋巴細(xì)胞(Tlymphocyte)又稱T細(xì)胞，是胸腺依賴性淋巴細(xì)胞(thymus-dependentlymphocyte)的簡稱。T細(xì)胞占淋巴細(xì)胞總數(shù)的65%85%,在脾臟中占3050%，外周血中占6070%。,B細(xì)胞在骨髓或腔上囊中分化成熟，因而稱為骨髓依賴性淋巴細(xì)胞(bonemarrow-dependentlymphocyte)，簡稱B淋巴細(xì)胞。血液:2025淋巴結(jié):占14脾:12,一、淋巴細(xì)胞來源及分化二、T淋巴細(xì)胞三、B淋

2、巴細(xì)胞,第一節(jié)淋巴細(xì)胞來源及分化,一、T細(xì)胞分化發(fā)育二、B細(xì)胞分化發(fā)育,一.T細(xì)胞在胸腺分化發(fā)育,重要事件功能性TCR形成（基因重排）陽性選擇陰性選擇,胸腺微環(huán)境與T細(xì)胞分化過程,胸腺微環(huán)境誘導(dǎo)并調(diào)控T細(xì)胞分化成熟胸腺基質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞因子胸腺微環(huán)境胸腺激素陽性選擇陰性選擇祖T細(xì)胞成熟T細(xì)胞,早期T細(xì)胞發(fā)育階段,獲得功能性TCR的表達(dá),HSC,雙陰性T細(xì)胞DN(doublenegativecell),雙陽性T細(xì)胞DP(doublepositivecell),CD4+CD8+TCR+CD3+,T祖細(xì)胞,CD8,CD4,TCR,陽性選擇：雙陽性T細(xì)胞TCR與胸腺皮質(zhì)內(nèi)上皮細(xì)胞表達(dá)的MHC分子中等親和力結(jié)

3、合該T細(xì)胞繼續(xù)發(fā)育，否則程序性死亡；,陽性選擇階段,胸腺上皮細(xì)胞,MHC-II,MHC-I,CD8,CD4,TCR,CD4+、CD8-,CD8+、CD4-,凋亡,獲得T細(xì)胞對MHC分子的限制性,未結(jié)合的T細(xì)胞,陰性選擇：經(jīng)歷陽性選擇的T細(xì)胞，其TCR可與胸腺髓質(zhì)間質(zhì)細(xì)胞（DC和M）表達(dá)的MHC-自身抗原肽高親和力結(jié)合，該T細(xì)胞凋亡或無能。而不能識別抗原的SP細(xì)胞則發(fā)育成熟。,陰性選擇階段,CD4+、CD8-,遷移至外周血及淋巴器官,CD8+、CD4-,樹突狀細(xì)胞,凋亡,獲得自身耐受的特性,MHC-II,MHC-I,T細(xì)胞分化過程,意義,陽性選擇陰性選擇,獲得MHC限制性,獲得自身耐受,成熟T細(xì)

4、胞基本特征：表達(dá)功能性TCR為CD4或CD8SP細(xì)胞TCR識別抗原受MHC限制機(jī)體T細(xì)胞對自身抗原的耐受性,二.B細(xì)胞在骨髓分化發(fā)育,（1）中樞發(fā)育抗原非依賴期（骨髓）祖B(VDJ/H)前B(VJ/L;胞漿m)未成熟B(mIgM)成熟B(mIgMandmIgD),陰性選擇（骨髓）未成熟B(IgM)+自身抗原克隆清除或無能自身耐受,（2）外周發(fā)育抗原依賴期（外周淋巴器官）成熟B+抗原活化增殖在生發(fā)中心發(fā)育漿細(xì)胞和記憶B,陽性選擇（生發(fā)中心）活化B增殖BCR可變區(qū)體細(xì)胞超突變突變B與FDC表面抗原高親和力結(jié)合選擇存活導(dǎo)致BCR及抗體親和力成熟，抗體類型轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生漿細(xì)胞和記憶B,Pro-B,Pre-

5、B,漿細(xì)胞,不成熟B細(xì)胞,初始B細(xì)胞,抗原特異性B細(xì)胞,記憶B細(xì)胞,IgG,抗原,IgM,IgD,骨髓,IgM,B細(xì)胞的發(fā)育,抗原非依賴期,抗原依賴期,第二節(jié)、T淋巴細(xì)胞,一、T細(xì)胞表面標(biāo)志二、T細(xì)胞亞群及功能,1）T細(xì)胞抗原受體（TCR）：TCR是T細(xì)胞特異性識別抗原的受體，在T細(xì)胞表面與CD3以非共價鍵結(jié)合而形成TCR-CD3復(fù)合物，為T細(xì)胞識別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的主要單位.,一.T細(xì)胞表面標(biāo)志,TCR主要的T細(xì)胞（90%外周血T）僅識別APC膜表面的MHC-抗原肽復(fù)合物TCR主要分布于皮膚和粘膜數(shù)目極少，參與固有免疫應(yīng)答,TCR識別特異性,胞內(nèi)段短（1-6個aa）不傳導(dǎo)信號,T細(xì)胞抗原受體（

6、TcellantigenreceptorTCR）結(jié)構(gòu)模式圖,V、V具有多樣性,2）CD分子CD3分子由五種肽鏈（GammaDeltaEpsilonZetaEta）組成，以非共價鍵與TCR結(jié)合而形成的復(fù)合物。CD3分子胞內(nèi)段含有免疫受體酪氨酸激活基序(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs，ITAM)。,TCR特異識別由MHC分子提呈的抗原肽CD3分子轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化的第一信號,CD4分子Th的重要表面標(biāo)志；CD4分子與MHC-類分子結(jié)合，是Th細(xì)胞TCR識別抗原的共受體；HIV受體,CD8分子CTL的重要表面標(biāo)志；CD8分子與MHC-類分子結(jié)合，

7、是CTL細(xì)胞TCR識別抗原的共受體,CD4和CD8提高TCR結(jié)合特異性抗原肽的親和力100倍,TCR共受體,CD2分子/LFA-2又名綿羊紅細(xì)胞受體配體為CD58/LFA-3人T細(xì)胞表面CD2與SRBC表面CD58結(jié)合，形成花環(huán)樣，又名E花環(huán)，可體外鑒定分離T細(xì)胞,CD28和CTLA-4兩種分子具有高度同源性，擁有相同的配體B7分子。CD28可表達(dá)于靜止和活化的T細(xì)胞表面，為T細(xì)胞活化提供協(xié)同刺激信號CTLA-4/CD152表達(dá)于活化的T細(xì)胞表面，可傳遞抑制活化信號，從而下調(diào)或終止T細(xì)胞的活化,InhibitionofTcellactivationbyCTLA-4,08/13/96,上海交大醫(yī)

8、學(xué)院免疫學(xué)教研室,3）T細(xì)胞表面其它分子MHC分子T細(xì)胞均表達(dá)MHC-類分子，活化后表達(dá)MHC-類分子,CKR不同CK與相應(yīng)受體結(jié)合，參與T細(xì)胞活化、增殖與分化絲裂原受體如刀豆蛋白A(ConA)受體，植物血凝素(PHA)受體,多種細(xì)胞因子參與T細(xì)胞活化增殖分化的過程，這些細(xì)胞因子就是通過與細(xì)胞因子受體結(jié)合而發(fā)揮作用的。,IL-2的受體,IL-2R,T細(xì)胞,靜止的T細(xì)胞僅表達(dá)低親和力受體,活化的T細(xì)胞表達(dá)高親和力受體,低親和力,中親和力,高親和力,絲裂原受體,TCR,淋巴母細(xì)胞,T細(xì)胞表面上存在絲裂原受體，絲裂原與之結(jié)合后可刺激T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞，誘導(dǎo)T細(xì)胞的增殖。,常見的T細(xì)胞絲裂原有刀豆

9、素A（ConA）、植物血凝素（PHA）、美洲商陸（PWM）,絲裂原受體,初始T細(xì)胞活化T細(xì)胞記憶性T細(xì)胞,分類,T細(xì)胞,T細(xì)胞,按表達(dá)TCR類型不同,按表達(dá)的CD分子不同,CD8+T細(xì)胞,CD4+T細(xì)胞,按功能不同,輔助性T細(xì)胞(Th)細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL或Tc)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tr或treg),按對抗原應(yīng)答所處狀態(tài)不同,二.T細(xì)胞亞群及功能,（1）按TCR肽鏈的組成分類T細(xì)胞T細(xì)胞,（2）按CD4和CD8表型分類CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞,CD4+T與CD8+T細(xì)胞的比較CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞表型CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-識別抗原肽1318AA811AAMHC限

10、制性MHC-II類分子MHC-I類分子Th+-Tc+,CD8,MHC-I,CD4,MHC-II,CD4,MHC-II,識別抗原時受MHC-類分子限制釋放IFN-、TNF-和TNF-等細(xì)胞因子，參與細(xì)胞性免疫應(yīng)答及免疫調(diào)節(jié)殺傷靶細(xì)胞具有抗原特異性,作用特點,CD8+T細(xì)胞,CD8+T細(xì)胞,主要功能是特異性殺傷靶細(xì)胞,殺傷機(jī)制1、細(xì)胞裂解：穿孔素、顆粒酶2、細(xì)胞凋亡：死亡受體,未活化ICE,活化ICE,ICE底物,P34cdc2（凋亡）,FasL基因,FasL,Fas,TCR,CTL/Tc的細(xì)胞毒作用機(jī)制,穿孔素,粒酶,CTL,靶細(xì)胞,（3）按功能不同分類,輔助性T細(xì)胞：Th0，Th1，Th2殺傷

11、性T細(xì)胞：CTL調(diào)節(jié)性T細(xì)胞：Tr,輔助性T細(xì)胞功能亞群Th1細(xì)胞Th0細(xì)胞Th2細(xì)胞,CytokineprofileofhelperTlymphocytesubsets,Th1,Th0,IL-3GM-CSFIL-4IL-5IL-6IL-10TGF-,IL-3GM-CSFIL-2IFN-TNFTNF-,HighIL-2LowIL-4IFN-,CCR3,CCR5,IL-4,IL-12IFN-g,細(xì)胞因子對TH1和TH2細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)作用,Th1細(xì)胞分泌IFN-、TNF-和IL-2等；介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答；對Th2細(xì)胞的分化、發(fā)育與功能具有抑制作用。參與抗胞內(nèi)菌、抗腫瘤、抗病毒感染、移植排斥反應(yīng)、器官

12、特異性自身免疫病等。,Th1細(xì)胞功能,pCTL,CTL,Lysisoftarget,CTL分化,IFN-,InflammatoryTh1Tcell,Th1,Macrophage,Activatedmacrophage,殺傷病原體,IL-12,IFN-,IL-2,Th2細(xì)胞分泌IL-4、IL-10等，表達(dá)CD40L；主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答；對Th1細(xì)胞的分化、發(fā)育和功能具有抑制作用；主要參與I型超敏反應(yīng)、器官非特異性自身免疫病。,Th2,Th0,VDJCC,Igisotypeswitchfactor,IgG,VDJC,IgE,CD40L-CD40+IL-4,B,Th2細(xì)胞功能,IL-4alsoen

13、hancesIgM,huIgG4andmuIgG1,調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是按其功能命名的亞群，具有抑制免疫應(yīng)答的作用。1）天然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞即CD4+CD25+Treg細(xì)胞,CD4+CD25+Tr細(xì)胞(regulatorTcell),特征：-抑制CD4T和CD8T細(xì)胞活化與增殖-直接接觸性抑制；-CTLA-4,mTGF-b;-下調(diào)APC的B7,2）誘導(dǎo)型調(diào)節(jié)性T細(xì)胞Th3和Tr1（Tregulatory1）Th3細(xì)胞經(jīng)抗原刺激可分泌高水平的IL-10，還分泌IL-4和TGF-Tr1細(xì)胞分泌高水平TGF-，不分泌IL-4，體外培養(yǎng)具有IL-10依賴性,初始T細(xì)胞：是沒有接受過抗原刺激的成熟T

14、細(xì)胞,效應(yīng)T細(xì)胞：是執(zhí)行機(jī)體免疫效應(yīng)功能的細(xì)胞,記憶性T細(xì)胞：維持機(jī)體免疫記憶功能,（4）按對抗原的應(yīng)答狀態(tài)不同分類,第三節(jié)、B淋巴細(xì)胞,一、B細(xì)胞表面標(biāo)志二、B細(xì)胞亞群及功能,1）B細(xì)胞抗原受體（BCR）：即膜表面免疫球蛋白（mIg），是B細(xì)胞特異性識別和結(jié)合抗原決定簇的結(jié)構(gòu)。,一.B細(xì)胞表面標(biāo)志,2）CD分子CD79a(Ig)/CD79b(Ig)二者形成異二聚體，表達(dá)除漿細(xì)胞外所有階段B細(xì)胞表面，是B細(xì)胞特征性表面標(biāo)志，通過非共價鍵與BCR形成復(fù)合物,組成,BCR復(fù)合體,CD19/CD21/CD81復(fù)合物B細(xì)胞活化共受體，啟動跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)CD40與T細(xì)胞表面CD40L結(jié)合提供B細(xì)胞活化共刺

15、激信號,CD80（B7-1）和CD86（B7-2）與CD28結(jié)合提供T活化的第二信號CD275屬于CD28家族,3）B細(xì)胞表面其它分子MHC分子組成性表達(dá)MHC-類分子CKRCK與其相應(yīng)受體結(jié)合參與或調(diào)節(jié)B細(xì)胞活化、增殖、分化,CR例如，CR1、CR2，CR2為EB病毒受體Fc受體與IgG的Fc段結(jié)合絲裂原受體,二.B細(xì)胞亞群及功能,根據(jù)CD5表達(dá)與否，分為B1細(xì)胞（表達(dá)CD5分子）B2細(xì)胞（不表達(dá)CD5分子）,TwoBcelllineages,B2cells,IgM-nootherisotypes,B1cellsPrimitiveBcellsfoundinpleuraandperitoneum,B-1細(xì)胞的主要生物學(xué)功能,-主要識別TI-2抗原的多糖類物質(zhì)，如莢膜多糖，聚合鞭毛素等；-參與對多種細(xì)菌（尤其體腔中）的抗感染免疫；-產(chǎn)生低親和力IgM類的生理性自身抗體，參與對衰老、蛻變自身細(xì)胞的清除；-通過產(chǎn)生IgM類自身抗體參與某些自身免疫病的發(fā)生,MatureB-2Bcell,B-2細(xì)胞的主要生物學(xué)功能,-參與體液免疫應(yīng)答：