1、.,1,第十三章,中草藥標(biāo)準(zhǔn)提取物,.,2,1中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物的含義 中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物，指采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，對(duì)傳統(tǒng)中藥材進(jìn)行提取加工而得到的具有相對(duì)明確藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、以及嚴(yán)格質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一種中藥產(chǎn)品，可作為中藥制劑的原料藥。,.,3,中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物的化學(xué)成分，是多種藥理活性物質(zhì)按特定比例組成的集合，它繼承了中藥多成分的特點(diǎn)體現(xiàn)著原中藥材特定的中醫(yī)功效，無(wú)論作為單味藥，還是組成復(fù)方、它完全可以替代原生藥使用，并且在質(zhì)量控制方面有著無(wú)可比擬的優(yōu)越性。,.,4,2中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物的提出 現(xiàn)有中藥制劑從原料藥到產(chǎn)品均缺少可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，在作用機(jī)理物質(zhì)基礎(chǔ)制劑工藝等方面的研究都不夠深入。,.,5,原料藥生產(chǎn)的規(guī)

2、范化和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化是中藥產(chǎn)業(yè)的基礎(chǔ)和關(guān)鍵，目前中藥制劑的原料藥主要為中藥材及飲片。但現(xiàn)階段由于中藥材品種繁多、基原相近以及地域生態(tài)環(huán)境、栽培、加工及儲(chǔ)備養(yǎng)護(hù)等因素的影響，導(dǎo)致其品種混亂質(zhì)量差異很大；,.,6,中藥飲片生產(chǎn)水平低、炮制規(guī)范不統(tǒng)一，許多環(huán)節(jié)缺乏嚴(yán)格的工藝操作參數(shù)，質(zhì)量尚無(wú)統(tǒng)一量化指標(biāo)，這些都影響了原料藥內(nèi)在質(zhì)量的穩(wěn)定從而導(dǎo)致中藥產(chǎn)品的質(zhì)量不穩(wěn)定。再加上目前中藥主要藥效物質(zhì)基礎(chǔ)大部分不清楚或不完全清楚，造成中成藥產(chǎn)品難以建立與療效基本一致的反映產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。因此建立穩(wěn)定的、真正反映中藥產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)勢(shì)在必行。,.,7,而要達(dá)到此目的，原料藥質(zhì)量的穩(wěn)定和可控當(dāng)是首要解決

3、的關(guān)鍵所在。在很多難以有效控制條件下生產(chǎn)的中藥材和飲片已經(jīng)難以當(dāng)此重任，標(biāo)準(zhǔn)可控、質(zhì)量穩(wěn)定物質(zhì)基礎(chǔ)相對(duì)明確的中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物正是解決此類問(wèn)題的一種重要途徑。,.,8,3中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物的特點(diǎn) 3.1相對(duì)明確的物質(zhì)基礎(chǔ)中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物根據(jù)具體藥物從種及技術(shù)條件可有效部位和有效成分兩層次。它不是指單一例某種活性成分，而是多種藥理活性物質(zhì)組成的集合，其質(zhì)量控制應(yīng)用指紋圖譜，且對(duì)集合中某此主要成分應(yīng)明確其定量指標(biāo)。,.,9,不管是單味中藥還是復(fù)方，其化學(xué)成分大都是非常復(fù)雜的，但針對(duì)不同的藥理功效總有其特定的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，要做到中藥現(xiàn)代化研究這些物質(zhì)基礎(chǔ)，是最基本、也是最重要的工作，不然就談不上質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和現(xiàn)代

4、化生產(chǎn)工藝問(wèn)題。中藥的多成分決定了其治療作用的多靶點(diǎn)與多層次，因此，對(duì)數(shù)中藥或復(fù)方來(lái)說(shuō)，尋找單一的有效活性成分并非最佳途徑，而在有效部位或有效成分層次上多種藥理活性物質(zhì)的特定組合，才更能體現(xiàn)中藥的作用特點(diǎn)。,.,10,3.2特定的藥理活性中醫(yī)臨床用藥講求整體觀、系統(tǒng)論和辯證論治的法則，中醫(yī)治療是多系統(tǒng)、多靶點(diǎn)和多層次發(fā)揮全方位藥效作用的治療方法，所有這些都非單一成分所能達(dá)到的。中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物則能較好的體現(xiàn)中醫(yī)藥這種優(yōu)勢(shì)和特色，其藥理作用和臨床療效是多種成分作用的結(jié)果。中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物反映著原中藥材的特定功效持點(diǎn)。,.,11,中藥的應(yīng)用講究配伍，相同的藥材在不同處方中的作用和地位各異，即同一藥材在

5、不同處方中，其發(fā)揮作用或起主導(dǎo)作用的物質(zhì)基礎(chǔ)是不同的。因此對(duì)某些藥材來(lái)說(shuō)，一種藥材可以有幾種不同的標(biāo)準(zhǔn)提取物，每種標(biāo)準(zhǔn)提取物有一個(gè)最佳的組分構(gòu)成比例，以體現(xiàn)它的不同功效。,.,12,3.3嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物之所以能代替中藥材和飲片，成為中藥制劑的原料藥，關(guān)鍵還在于它具有嚴(yán)格可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容應(yīng)包括：植物基原、制備工藝、性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定等項(xiàng)目。,.,13,植物基原方面，對(duì)生產(chǎn)用的中藥材應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的品種鑒定，包括植物的科、屬、種等；產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程的恒定是產(chǎn)品質(zhì)量均一性的前提，因此，中藥提取物的標(biāo)準(zhǔn)化除了制訂和執(zhí)行產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)外，更重要是對(duì)其生產(chǎn)過(guò)程實(shí)行標(biāo)準(zhǔn)化，應(yīng)對(duì)

6、其前處理提取、分離濃縮、干燥、粉碎和篩析、包裝、貯藏等制訂和執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)操作規(guī)程；,.,14,性狀和檢查方面，應(yīng)對(duì)其形、色、氣、味及粒度、密度、溶解性等物理性質(zhì)進(jìn)行描述，并對(duì)水分、灰分、重金屬、砷鹽、農(nóng)藥成溶媒殘留、輔料等進(jìn)行分析和限度檢查；定性方面，要建立特征指紋圖譜等多種鑒別方法并根據(jù)所測(cè)成分的理化性質(zhì)選擇相應(yīng)的測(cè)定方法，對(duì)主要有效部位或成分進(jìn)行含量測(cè)定。,.,15,4中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物在中藥現(xiàn)代化中的應(yīng)用 4.1中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物的制備對(duì)于單味藥制劑和被證明單煎劑合并與合煎液藥效等價(jià)的復(fù)方制劑，可分別制備各藥材針對(duì)該作用方向的標(biāo)準(zhǔn)提取物，根據(jù)藥材在處方中的比重以及相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)提取物的收率，決定新“處

7、方”中各藥材標(biāo)準(zhǔn)提取物的用量。,.,16,中藥方劑用水煎煮時(shí)，由于高溫及溶液中復(fù)雜的化學(xué)環(huán)境可能在溶液中發(fā)生物質(zhì)間的絡(luò)合、水解、氧化、還原等反應(yīng)，從而生成溶液中原來(lái)沒(méi)有的某些新物質(zhì)，這些新物質(zhì)可對(duì)全方產(chǎn)生增效、減毒等藥效作用。因此，對(duì)于合煎液藥效明顯大于單煎液合并藥效的，并且有大量的、新的成分出現(xiàn)時(shí)，就要制備合煎的復(fù)方標(biāo)準(zhǔn)提取物。,.,17,4.2作為中藥制劑的原料藥中藥及其復(fù)方是一個(gè)復(fù)雜體系，起療效作用的物質(zhì)基礎(chǔ)為多種化學(xué)成分，包括無(wú)機(jī)物、小分子有機(jī)化合物（如生物堿、皂苷等）及生物大分子（如蛋白、多糖等）等。,.,18,標(biāo)準(zhǔn)提取物的物理性狀好，有效活性物質(zhì)富集程度高（如銀杏標(biāo)準(zhǔn)提取物中有效成

8、分含量是原料中的50倍），故可應(yīng)用現(xiàn)代制劑技術(shù)將其制成質(zhì)量穩(wěn)定、服用方便的中藥新制劑。首先明確不同單味中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物的功效，根據(jù)中醫(yī)理論，以提取物為組方單元，按照一定組方比例進(jìn)行處方的組成（即以中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物代替中藥材），可進(jìn)一步探討在方中各標(biāo)準(zhǔn)提取物作用的主次，建立復(fù)方量效關(guān)系。,.,19,而對(duì)于復(fù)方標(biāo)準(zhǔn)提取物，可直接以之代替復(fù)方煎劑制成臨床應(yīng)用的藥品。這樣，就使原料藥從質(zhì)量不穩(wěn)定的原藥材或飲片，變?yōu)橘|(zhì)量相對(duì)可控的中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物，保證了中藥成品質(zhì)量的可控性。,.,20,5植物藥提取物國(guó)內(nèi)外現(xiàn)狀 在國(guó)外，提取物是植物藥應(yīng)用的重要環(huán)節(jié)和方式。1993年9月在德國(guó)Dusseldorf海涅大學(xué)召開(kāi)的

9、第41次世界藥用植物研究年會(huì)上的大會(huì)發(fā)言中，有10項(xiàng)研究是介紹植物提取物及成分活性的研究。日本于上世紀(jì)70年代末即將中藥制成提取物應(yīng)用，新加坡等地也相繼研制并廣泛使用。,.,21,歐美各國(guó)25%的處方至少含有1種來(lái)自高等植物的提取物或化合物。在美國(guó)，植物提取物占草藥市場(chǎng)的95%以上，生藥材和其他產(chǎn)品占有率不到5%。在德國(guó)，以提取物為主要形式的草藥產(chǎn)品占全國(guó)藥品市場(chǎng)總額的10%，占全國(guó)OTC市場(chǎng)近30%，且其草藥產(chǎn)品被認(rèn)為是藥品而不是食品補(bǔ)充劑，并為醫(yī)療保險(xiǎn)所覆蓋?？梢?jiàn)植物藥提取物在國(guó)外有著較好的應(yīng)用基礎(chǔ)和廣泛的市場(chǎng)。,.,22,在國(guó)內(nèi)，中藥提取物的開(kāi)發(fā)方興未艾，不少研究機(jī)構(gòu)和制藥公司已開(kāi)發(fā)出黃

10、芪提取物、葛根提取物、山楂提取物等上百種中藥提取物，作為中藥制劑和中藥保健品的原料，對(duì)于成品質(zhì)量的提高，療效的穩(wěn)定起著積極的意義，同時(shí)在加深中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究，拓展中藥安全性研究等方面起著重要的促進(jìn)作用。但同時(shí)我們還應(yīng)看到，國(guó)內(nèi)在開(kāi)發(fā)中藥提取物上還存在很多問(wèn)題。,.,23,例如大多數(shù)提取物的開(kāi)發(fā)多是沿用西方開(kāi)發(fā)天然藥物和化學(xué)藥物的思路，沒(méi)有充分體現(xiàn)中藥本身的特色與優(yōu)勢(shì)，更沒(méi)有體現(xiàn)中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)。再者，目前中藥提取物的研究，尚未形成統(tǒng)一的體現(xiàn)傳統(tǒng)中醫(yī)藥特色的理論基礎(chǔ)，更沒(méi)有進(jìn)行有關(guān)方面的行政立法，使之在生產(chǎn)和質(zhì)量控制上實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化，因此中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物的研究開(kāi)發(fā)還有大量的工作需要人們?nèi)ヌ剿鳌?.

11、,24,6中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物對(duì)中藥原料藥概念發(fā)展的促進(jìn) 現(xiàn)在中藥制劑的原料藥一般指中藥材和飲片，但如上所述，兩者在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制上存在較大缺陷。因此，根據(jù)中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物的特點(diǎn)，用其取代原生藥而作為中藥制劑的直接原料藥將是大勢(shì)所趨，目前國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布的中藥配方顆粒管理暫行規(guī)定在某種程度及意義上已經(jīng)對(duì)此進(jìn)行了闡述。,.,25,以中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物作為中藥制劑的直接原料藥，可以抓住整個(gè)中藥生產(chǎn)過(guò)程的關(guān)鍵，從基礎(chǔ)環(huán)節(jié)上最大限度的解決中藥制劑質(zhì)量控制和物質(zhì)基礎(chǔ)等方面的難題。另外，還可大大避免以原生藥作為原料藥所造成的許多不合理情況的發(fā)生。,.,26,中藥材由于品種繁多、產(chǎn)地不一，存在著同名異物或同物異名的情況，就是同一品種的藥材，往往也會(huì)因生長(zhǎng)條件、采收季節(jié)、加工方法和貯藏條件的不同而在質(zhì)量上存在差異。因此我國(guó)藥典對(duì)中藥材從性狀、鑒別、含量測(cè)定等方面進(jìn)行了嚴(yán)格的質(zhì)量控制，這無(wú)疑對(duì)提高中藥材及其制劑的質(zhì)量起著重要的作用，但在一些情況下某些規(guī)定卻阻礙了對(duì)中藥資源的合理利用。,.,27,如藥典規(guī)定黃芩干燥品的含量標(biāo)準(zhǔn)為黃芩苷不得少于9.0%，但在生產(chǎn)實(shí)踐中，由于多種因素的影響，原生藥中黃芩苷達(dá)不到9.0%的情況