1、.,1,雷替曲塞在晚期結(jié)直腸癌中的應(yīng)用,2017年7月2日,.,2,目前針對結(jié)直腸癌的指南,.,3,姑息化療方案選擇考慮因素,.,4,.,5,.,6,.,7,.,8,.,9,.,10,.,11,說明2：雷替曲塞的使用特點,一線治療方案：FOLFOX（5-Fu+奧沙利鉑） 二線治療方案：FOLFIRI（5-Fu+伊立替康）,交叉 耐藥,5-FU跨線治療療效較差, 特別是聯(lián)合鉑類藥物后尤為容易耐藥！,.,12,A Randomized GERCOR Study,FOLFIRI Followed by FOLFOX6 or the Reverse Sequence in Advanced Color

2、ectal Cancer:,V308 study,（ GERCOR多中心前瞻性III期臨床試驗）,FOLFIRI還是FOLFOX6更好？,說明2：雷替曲塞的使用特點,關(guān)注5-FU跨線治療的耐藥問題,.,13,入組病例220例，均為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。 入組標準： 組織學(xué)證實，不能手術(shù)治療的CRC 可測量的轉(zhuǎn)移灶 WHO評分為0-2 年齡18-75歲 血常規(guī)，腎功能和肝功能正常 主要終點：兩線使用后無進展生存時間 次要終點： 中位生存時間，無進展生存時間，緩解率，安全性,這是一項關(guān)于FOLFIRI和FOLFOX6用藥先后序貫的隨機對照，國際多中心期臨床研究。,說明2：雷替曲塞的使用特點,關(guān)注5-FU

3、跨線治療的耐藥問題,.,14,研究結(jié)果,Tournigand C et al, J Clin Oncol 2004,說明2：雷替曲塞的使用特點,關(guān)注5-FU跨線治療的耐藥問題,實驗結(jié)果：兩組方案最終獲益統(tǒng)計學(xué)無顯著性差異，但同一方案跨線比較，獲益顯著降低。,.,15,說明2：雷替曲塞的使用特點,與5-FU跨線治療無交叉耐藥,1、R. J. Thomas, M. Williams, J. Garcia-Vargas. Clinical Oncology (2003) 15: 227232,.,16,說明2：雷替曲塞的使用特點,.,17,說明2：雷替曲塞的使用特點, 一線等效、二線優(yōu)效,.,18,說明2：雷替曲塞的使用特點,.,19,說明2：雷替曲塞的使用特點,.,20,說明2：雷替曲塞的使用特點,有效避免了5-FU類藥物的心臟毒性,雷替曲塞為非氟尿嘧啶類藥物，不導(dǎo)致相關(guān)代謝產(chǎn)物蓄積，避免心臟毒性的發(fā)生,.,21,說明2：雷替曲塞的使用特點,.,22,.,23,.,24,，雷替曲塞的單藥或聯(lián)合使用（根據(jù)KPS）。,.,25,5-FU、替吉奧、卡培他濱,奧沙利鉑,西妥昔單抗,貝伐珠單抗,伊立替康,雷替曲塞/TAS102,全程管理，最大化每個藥物的臨床療效,瑞格菲尼,中國結(jié)直腸癌靶向