1、急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)診斷和治療指南，急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)診斷和治療指南，1、2、3、4、5、年齡，以前的血液病史(主要是MDS、MPN等)，以及17)分子檢測(cè)：PML-RAR(或很少PLZF-RAR，NuMA-RAR，NPM-RAR，Stat5bRAR)融合基因，F(xiàn)LT3-ITD基因突變，2診斷、典型APL細(xì)胞形態(tài)表達(dá)、細(xì)胞遺傳學(xué)檢查t(15；17)陽性或分子生物學(xué)檢查PML-RAR陽性者是典型的非結(jié)構(gòu)化APL(非結(jié)構(gòu)化APL是罕見的PLZF-RAR、NuMA-RAR、NPM-RAR、Stat5bRAR等分子變化)。本治療指南僅適用于典型的APL患者。急性前骨髓性白血病(A

2、PL)診斷和治療指南，第二部分急性前骨髓性白血病(APL)治療，APL，不能忍受安特拉森環(huán)基礎(chǔ)化療師*，安特拉森環(huán)基礎(chǔ)化療師，低/中實(shí)驗(yàn)組(劉濤前外周血WBC 111 骨髓評(píng)估，早期劉濤失敗患者治療，完全緩解，整合治療，ATRAATO整合治療6課程，林爽研究Allo-HSCT，參閱劉濤治療APL-2，劉濤治療APL-3，APL-1，整合治療， 17)陽性分子生物學(xué)檢查PML-RAR陽性，a藥物使用劑量(根據(jù)患者情況適當(dāng)曹征):ATRA 20mg/m2/d po對(duì)血液學(xué)完全緩解ATO 0.16mg/kg/d ivtt對(duì)血液學(xué)完全緩解，*骨髓評(píng)估一般為46周此時(shí)細(xì)胞遺傳學(xué)一般正常。分子緩解通常是在

3、合并兩個(gè)治療過程后判斷綜合治療的目的，包括分子生物學(xué)緩解(定性或定量PCR轉(zhuǎn)換)、低/中等實(shí)驗(yàn)組(劉濤前外周血WBC 10 109/l)、atrida/dnr ATO a、atrida/dnr a、和a劉濤治療藥物使用容量：ATRA 20mg/m2/d po對(duì)血液學(xué)完全緩解ATO 0.16mg/kg/d ivtt對(duì)血液學(xué)完全緩解IDA 8-12mg/m2/d iv第2、4、6或第8天DNR 45-d 高危人群(劉濤前外周血白細(xì)胞10109/L或FLT3-ITD陽性)，ATRA ATO IDA或dnr a atrra dnr (ara-c) a，完全緩解，骨髓評(píng)估*，治療早期劉濤失敗患者，ATR

4、A 急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)的治療、劉濤治療、A劉濤治療藥使用容量：ATRA 20mg/m2/d po對(duì)血液學(xué)完全緩解ATO 0.16mg/kg/d ivtt對(duì)血液學(xué)完全緩解IDA 8-12mg/m2/此時(shí)細(xì)胞遺傳學(xué)一般正常。分子緩解通常在合并兩個(gè)治療過程后判斷合并治療的目的是分子生物學(xué)緩解(定性或定量PCR轉(zhuǎn)移)，為什么按風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)治療，LPA 96pfs，LPA 96 EFS according to presnting WBC count，高WBC患者復(fù)發(fā)率，LPA 96增加化療容量MTZ(美托蒽醌)，在整合中只剩下一個(gè)治療過程，LPA99沒有增加數(shù)量，在另外兩個(gè)過程中，IDA說明了

5、研究人員在設(shè)計(jì)時(shí)對(duì)IDA長(zhǎng)期生存優(yōu)勢(shì)的信念。LPA 99 _ blood _ 2008，LPA 96，LPA 99的DFS和CIR比較，LPA 99 5年累積復(fù)發(fā)率(CIR)和無病存活率(DFS)分別為11%和84%此結(jié)果優(yōu)于LPA 96研究結(jié)果(p值分別為0 .017和0.03)，LPA 99 _ blood _ 2008、LPA 99的高風(fēng)險(xiǎn)患者5年復(fù)發(fā)率仍然很高！LPA 99_Blood_2008，不同風(fēng)險(xiǎn)度患者的復(fù)發(fā)率。5年來，中西部和高?；颊叩睦塾?jì)復(fù)發(fā)率(CIR)分別為3%、8%和26%。如何進(jìn)一步降低三者之間P.0001 .高危人群的復(fù)發(fā)率？如何優(yōu)化中低風(fēng)險(xiǎn)治療方案？分層整合的持續(xù)

6、優(yōu)化LPA 96、LPA99中的LPA2005和LPA2005基于LPA 99中危險(xiǎn)的分層。1、高風(fēng)險(xiǎn)adaptin 2、中低風(fēng)險(xiǎn)患者米托蒽醌使用量40%，LPA 2005 _ blood _ 2010、LPA 2005研究結(jié)果顯示，高風(fēng)險(xiǎn)組LPA 2005的CIR明顯減少，P=0.03中低價(jià)組LPA2005中的DFS比較表明，OS中的數(shù)據(jù)在統(tǒng)計(jì)上沒有差異，但通過多次分析，可以發(fā)現(xiàn)lpa2005是DFS的有利因素(P=.04)，低風(fēng)險(xiǎn)患者(P.001)，女性(P=.04)。LPA 2005_Blood_2010，分層整合其他最新林爽證據(jù)，AIDA-2000 GIMEMA_Blood_2010，

7、分層整合(CIR)sunwaida與ATRA結(jié)合的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)最充分的蒽型藥物、用于劉濤治療的ARTA ATO、2004 Siming zing sang教授等將ATRA和ATO分別作為單劑或結(jié)合劉濤早期APL患者進(jìn)行了研究，CR在所有三個(gè)組中均超過90%，ATRA ATO組中PML-RAR大幅減少。Proc Natl Acad Sci USA 2004101 (15) :528-35。2011NCCN指南將該文獻(xiàn)作為重要支持文獻(xiàn)引用給在劉濤療法中無法忍受蒽環(huán)類藥物的患者，APL-4，急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)的裴珉姬治療，高危人群，中低危險(xiǎn)人群，ATRA 20mg/m2/d14d 間歇1

8、4天后，相同容量14d (2月-3月)MTX 15 mg/m2/w 4w或6-MP c 50 mg/m2/d 2-4W (3月)共完成5循環(huán)周期，a采用定性或定量PCR方法完成患者骨髓細(xì)胞的融合基因D 2年內(nèi)每3個(gè)月使用PCR方法檢測(cè)患者骨髓細(xì)胞的融合基因，骨髓細(xì)胞融合基因a，融合基因陰性，4周內(nèi)復(fù)查驗(yàn)證，治療裴珉姬，融合基因陽性，陰性陽性，骨髓監(jiān)測(cè)d，CR后治療裴珉姬，再處理歐元APL 93 10年追蹤觀察結(jié)果顯示，間歇性ATRA有助于減少提前復(fù)發(fā)的方案，而不會(huì)增加未來復(fù)發(fā)。Blood.201011533600-1696)，治療后患者隨訪，骨髓細(xì)胞融合基因監(jiān)測(cè)a，藥物毒性反應(yīng)追蹤b，融合基因

9、繼續(xù)陰性，融合基因陽性，4周內(nèi)確認(rèn)，陰性陽性，復(fù)發(fā)處理，第一次復(fù)發(fā)APL患者治療APL-6b對(duì)于長(zhǎng)期生存的患者，對(duì)心臟毒性和第二種腫瘤等治療藥物的長(zhǎng)期毒性反應(yīng)追蹤觀察，治療后患者隨訪裴珉姬，APL-5，對(duì)治療后患者進(jìn)行隨訪，對(duì)第二次緩解患者進(jìn)行脊髓腔內(nèi)注射防止中樞神經(jīng)侵犯，APL-6，對(duì)第一次復(fù)發(fā)APL患者進(jìn)行治療，對(duì)第一次復(fù)發(fā)APL患者進(jìn)行治療，APL-5，對(duì)治療后患者進(jìn)行隨訪。(如果不是顆粒缺乏感染)預(yù)防中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病(CNSL)，血小板輸血為30-50109/L裴珉姬，冷沉淀，PPSB和冷凍血漿注射裴珉姬FG150mg/dL，PT和APTT值幾乎每天監(jiān)測(cè)DIC，直到凝血功能正常表目前發(fā)熱、促進(jìn)空氣、低氧血癥、胸膜或心包積液)治療前：