1、第三十八章 氨基糖苷類與多粘菌素類抗生素,第一節(jié) 氨基糖苷類 (aminoglycosides),鏈霉素 新霉素 慶大霉素 卡那霉素 妥布霉素， 阿米卡星、奈替米星（半合成）,一、共同的特點(diǎn),體內(nèi)過(guò)程,性質(zhì) 高極性陽(yáng)離子，水溶性好，性狀穩(wěn)定； 吸收: 脂溶性小，Po難吸收，可用于腸道感染; im 注射吸收迅速, 用于全身感染。 分布: 細(xì)胞外液，在腎皮質(zhì)及內(nèi)耳淋巴液中濃度高； 代謝: 不被代謝； 排泄: 原形, 腎小球?yàn)V過(guò)排出。尿液中濃度高，堿化尿液，作用增強(qiáng)。,抗菌作用,1. 直接對(duì)抗需氧G-桿菌 如大腸桿菌、痢疾桿菌、流感桿菌、肺炎桿 菌、變形桿菌、鼠疫桿菌等，對(duì)結(jié)核桿菌有效。 2. 對(duì)少

2、數(shù)G+球菌也有效 單用無(wú)活性，SM,GM如與青霉素或萬(wàn)古霉素合用對(duì)鏈球菌、腸球菌有效。 3. 厭氧菌、真菌、立克次體、病毒無(wú)效。,30S,細(xì)菌蛋白質(zhì)合成過(guò)程,|_|_| | ,50S,|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_| mRNA,|_|_| | ,|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_| mRNA,30S始動(dòng)復(fù)合物,A位,P位,50S,70S始動(dòng)復(fù)合物,|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_| mRNA,|_|_| | ,|_|_| | ,|_|_| | ,|_|_| | -,|_|_|

3、 |,| ,|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_| mRNA,|_|_| | ,| ,|_|_| | ,|_|_| | ,| ,| ,|_|_| |,細(xì)菌蛋白質(zhì)合成過(guò)程,起始,延伸,終止,抗菌機(jī)制,氨基苷類進(jìn)入胞質(zhì)，與細(xì)菌核糖體結(jié)合，干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。 1. 與30S亞基結(jié)合同時(shí)在mRNA起始密碼子上，通過(guò)固定30S 50S核糖體復(fù)合物而抑制mRNA與核糖體結(jié)合, 干擾蛋白質(zhì)合成的起始階段。并造成異常啟動(dòng)復(fù)合物（鏈霉素單體）堆積，阻斷信息的進(jìn)一步翻譯。,2. 與30S亞基結(jié)合引起mRNA錯(cuò)譯，使翻譯過(guò)早終止，形成無(wú)意義的肽鏈； 3. 與30S亞基上P10位蛋白

4、質(zhì)結(jié)合后， A位歪曲，形成錯(cuò)誤的氨基酸，導(dǎo)致無(wú)功能蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。異常蛋白可插入并結(jié)合入細(xì)胞膜，使細(xì)胞膜發(fā)生通透性改變，重要成分外漏。,作用特點(diǎn),1. 低濃度抑菌，高濃度殺菌； 2. 對(duì)繁殖期和靜止期細(xì)菌均有較強(qiáng)作用； 3. 具有抗生素后效應(yīng)，對(duì)給藥有指導(dǎo)意義 4. 與青霉素合用對(duì)某些細(xì)菌有協(xié)同作用。,耐藥性,耐藥細(xì)菌產(chǎn)生鈍化酶 通過(guò)磷?；?，腺苷?；蛞阴；被擒疹惤Y(jié)構(gòu)中的-OH或-NH2而使抗生素失活；是通過(guò)結(jié)合、作為質(zhì)粒和耐藥轉(zhuǎn)移因子的轉(zhuǎn)移而獲得。 細(xì)菌細(xì)胞壁滲透性改變或細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)異常，使藥物不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)； 鏈霉素耐藥由于細(xì)菌核糖體結(jié)構(gòu)改變，影響結(jié)合； 阿米卡星由于側(cè)鏈的保護(hù)，對(duì)鈍化酶的滅

5、活不敏感。,臨床應(yīng)用,1. 治療結(jié)核病 常與異煙肼、對(duì)氨基水楊酸合用 2. 鼠疫 首選 3. 各種G-菌感染及敗血癥。 4. 治療腸球菌和草綠色鏈球菌所致的心內(nèi)膜炎，常與青霉素合用。,不良反應(yīng),耳毒性（對(duì)第八對(duì)腦神經(jīng)的損害） 內(nèi)耳淋巴液中濃度高，使感覺(jué)毛細(xì)胞發(fā)生退行性和永久性改變。 （1）對(duì)前庭神經(jīng)功能的損害 眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫、平衡失調(diào)等； 新霉素卡那霉素鏈霉素慶大霉素妥布霉素奈替米星,（2）對(duì)耳蝸神經(jīng)的損害 耳鳴、聽(tīng)力減退、耳聾。 新霉素卡那霉素阿米卡星慶大霉素妥布霉素鏈霉素 應(yīng)避免與有耳毒性的高效利尿藥（速尿、利尿酸）合用。腎功能不全者尤應(yīng)注意。,2. 腎毒性 可損害腎小管上皮細(xì)

6、胞，表現(xiàn)為蛋白尿、管形尿、嚴(yán)重者可致氮質(zhì)血癥及無(wú)尿癥。 由于主要經(jīng)腎排泄，尿藥濃度高，并在腎蓄積。 常用劑量下，各藥腎損害發(fā)生率為： 新霉素卡那霉素妥布霉素鏈霉素奈替米星 忌與腎毒性藥物合用。,3.神經(jīng)肌肉阻斷作用（箭毒樣反應(yīng)） 對(duì)神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻滯，嚴(yán)重者可發(fā)生肌肉麻痹，甚至呼吸暫停。 忌與全身麻醉劑或肌肉松弛劑合用 機(jī)制：氨基苷類能與突觸前膜上的鈣結(jié)合部位結(jié)合，從而阻止ACh釋放。 治療：用鈣劑或新斯的明,4.過(guò)敏反應(yīng) 皮疹、發(fā)熱、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫等，偶可引起過(guò)敏性休克，尤其是鏈霉素。 發(fā)生率雖低，但死亡率高，腎上腺素?fù)尵刃Ч缓茫R床上首選葡萄糖酸鈣靜脈注射搶救，效果較好。,二、常用

7、藥物,鏈霉素 streptomycin,臨床應(yīng)用 鼠疫和兔熱?。ㄊ走x）； 結(jié)核病早期治療； 與其他抗菌藥合用； 慶大霉素取代其與青霉素合用治療心內(nèi)膜炎 過(guò)敏性休克發(fā)生率低但死亡率高，急性毒性可用鈣劑治療。,慶大霉素 gentamicin,用于治療銅綠假單胞菌、腸桿菌科、肺炎桿菌及沙雷菌屬引起的泌尿道感染、菌血癥、燒傷感染、骨髓炎、肺炎（與-內(nèi)酰胺類合用）、腹膜炎和耳炎等； 與青霉素合用治療腸球菌性心內(nèi)膜炎 口服可用于腸道感染或腸道手術(shù)前準(zhǔn)備； 局部用于皮膚感染。,注意：與青霉素混合時(shí)體外滅活，不能同時(shí)將兩種藥液混合注射或滴注。,抗銅綠假單孢菌的作用較慶大霉素強(qiáng)，通常與抗銅綠假單孢菌的青霉素、氨曲南或頭孢他啶合用。,阿米卡星抗菌譜為本類最寬者，對(duì)結(jié)核分枝桿菌有效； 奈替米星的耳、腎毒性在同類中最低。 兩者都對(duì)多種細(xì)菌產(chǎn)生的鈍化酶穩(wěn)定。,妥布霉素,阿米卡星和奈替米星,卡那霉素 抗菌譜窄 用于治療結(jié)核?。豢诜o助治療肝昏迷。 新霉素 廣譜，局部用于敏感菌引起的各種皮膚和粘膜感染，口服可用于腸道感染及腸道消毒，不能肌注。 大觀霉素 用于無(wú)并發(fā)癥的淋病，僅用于一線藥物耐藥時(shí)。,第二節(jié) 多粘菌素類,多粘菌素B與粘菌素（多粘菌素E） 為多粘桿菌和粘桿菌培養(yǎng)液中提取的多肽類抗生素，為陽(yáng)離子型表面活性劑。,機(jī)制： 其所含的親