1、.關(guān)于神經(jīng)干細(xì)胞定義是一類具有多向分化潛能, 能夠自我復(fù)制, 在特定誘因下, 能夠向神經(jīng)元或神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分化的未分化細(xì)胞的總稱。它是神經(jīng)系統(tǒng)形成和發(fā)育的源泉。其主要功能是參與神經(jīng)系統(tǒng)損傷修復(fù)或細(xì)胞凋亡的更新。特點(diǎn)自我更新：神經(jīng)干細(xì)胞具有對稱分裂及不對稱分裂兩種方式，從而保持干細(xì)胞庫穩(wěn)定。對稱分裂由一個(gè)神經(jīng)干細(xì)胞產(chǎn)生兩個(gè)神經(jīng)干細(xì)胞；在特定誘因下進(jìn)行非對稱分裂，會(huì)產(chǎn)生神經(jīng)干細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞（astrocyte,oligodendrocyte)。多向分化潛能：神經(jīng)干細(xì)胞可以向神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞分化，其分化與局部微環(huán)境（niche）密切相關(guān)。低免疫源性：神經(jīng)干細(xì)胞是未分化的原始細(xì)胞，

2、不表達(dá)成熟的細(xì)胞抗原，可以不被免疫系統(tǒng)識(shí)別。良好的組織融合性：可以與宿主（即接受神經(jīng)干細(xì)胞移植的患者）的神經(jīng)組織良好融合，并在宿主體內(nèi)長期存活。發(fā)現(xiàn)時(shí)間1992年，Reynodls等從成年小鼠腦紋狀體中分離出能在體外不斷分裂增殖，且具有多種分化潛能的細(xì)胞群，并正式提出了神經(jīng)干細(xì)胞的概念，從而打破了認(rèn)為神經(jīng)細(xì)胞不能再生的傳統(tǒng)理論。產(chǎn)生區(qū)域神經(jīng)干細(xì)胞主要產(chǎn)生于腦室周圍的室管膜下區(qū)(SVZ，subvetricular zone)和海馬齒狀回的顆粒下區(qū)(SGZ,subgranular zone)。成人大腦中每天有3萬個(gè)神經(jīng)干細(xì)胞產(chǎn)生，按照從腦室周圍的室管膜下區(qū)（SVZ）通過側(cè)遷移流RMS(rostra

3、l migratory)最后到達(dá)嗅球OB(olfactory bulb) 的方向移動(dòng)。增殖時(shí)間為1228天/代。2.治療機(jī)理與應(yīng)用領(lǐng)域 神經(jīng)干細(xì)胞的治療機(jī)理 患病部位組織損傷后釋放各種趨化因子，可以吸引神經(jīng)干細(xì)胞聚集到損傷部位，并在局部微環(huán)境的作用下分化為不同種類的細(xì)胞，修復(fù)及補(bǔ)充損傷的神經(jīng)細(xì)胞。 由于缺血、缺氧導(dǎo)致的血管內(nèi)皮細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞的損傷，使局部通透性增加，另外在多種黏附分子的作用下，神經(jīng)干細(xì)胞可以透過血腦屏障，高濃度的聚集在損傷部位。 神經(jīng)干細(xì)胞可以分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子，刺激原有神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，促進(jìn)損傷細(xì)胞的修復(fù)。 神經(jīng)干細(xì)胞可以增強(qiáng)神經(jīng)突觸之間的聯(lián)系，建立新的神經(jīng)環(huán)路，降低腦

4、部氧化性壓力。 神經(jīng)干細(xì)胞的應(yīng)用領(lǐng)域神經(jīng)干細(xì)胞主要應(yīng)用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，包括腦部和脊髓損傷的治療。面前可以治療的疾病包括腦癱，腦膜炎后遺癥, 腦發(fā)育不良腦, 中風(fēng)(腦出血,腦梗塞)及后遺癥, 腦外傷及脊髓損傷, 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病, 肌萎縮性側(cè)索硬化癥(ALS), 帕金森病, 腦萎縮, 共濟(jì)失調(diào), 癲癇, 多系統(tǒng)萎縮癥(MSA), 老年性癡呆及血管性癡呆, 各種舞蹈癥, 急性感染性多發(fā)性神經(jīng)根炎(格林巴利氏病), 神經(jīng)性耳聾, 面癱及各類周圍神經(jīng)病。目前有許多研究結(jié)果證明神經(jīng)干細(xì)胞的分化潛能不僅僅局限于所屬組織，在特定環(huán)境（niche）中，在一些細(xì)胞因子和蛋白的作用下，可以跨過神經(jīng)系統(tǒng)而分化成

5、其他類型的組織細(xì)胞，即具有橫向分化潛能。如神經(jīng)干細(xì)胞可被誘導(dǎo)分化為肌細(xì)胞和造血前體細(xì)胞。這無疑在理論上擴(kuò)大了神經(jīng)干細(xì)胞在今后的應(yīng)用范圍，使得更多用現(xiàn)今醫(yī)學(xué)手段無法治愈的患者看到希望。3.本公司的神經(jīng)干細(xì)胞來源及方法人類15周人工流產(chǎn)胚胎腦皮層。經(jīng)過一系列復(fù)雜而縝密的實(shí)驗(yàn)，提取出相應(yīng)部位干細(xì)胞群，經(jīng)神經(jīng)干細(xì)胞特異性標(biāo)志物巢蛋白（nestin）鑒定為陽性。再通過基因工程操作，將與細(xì)胞分裂和凋亡有關(guān)的一個(gè)基因?qū)爰?xì)胞，形成永生的神經(jīng)干細(xì)胞株。鑒定移植過程移植方法：靜脈注射細(xì)胞。靜脈注射是通過正常血液循環(huán)進(jìn)入受損腦部，和腦部注射與脊椎蛛網(wǎng)膜下腔注射相比，不存在組織損傷問題。移植用量：每次植入為含有1億

6、個(gè)（1108）的神經(jīng)干細(xì)胞懸液10ml。間隔34天再次植入一次，每4次為一個(gè)療程。移植治療前準(zhǔn)備工作：1.常規(guī)檢查，即內(nèi)科常規(guī)檢查和神經(jīng)科常規(guī)檢查，這包括物理檢查、輔助影像學(xué)檢查和血液檢查。血液檢查包括血液常數(shù)、肝功能、凝血四項(xiàng)、甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎和艾滋病病毒標(biāo)記物測定等。2.移植前進(jìn)行相關(guān)疾病的功能評定。3.神經(jīng)干細(xì)胞移植在手術(shù)室進(jìn)行。移植前建立靜脈通道進(jìn)行靜脈滴注生理鹽水。本公司神經(jīng)干細(xì)胞移植特點(diǎn)神經(jīng)干細(xì)胞數(shù)量多。每次治療細(xì)胞數(shù)量可達(dá)到1億個(gè)，靜脈注射神經(jīng)干細(xì)胞24小時(shí)，在腦部發(fā)現(xiàn)有2.5%-3.5%的神經(jīng)干細(xì)胞，2周后腦內(nèi)的NSC數(shù)增加10倍。靜脈注射。靜脈注射是通過正常血液循

7、環(huán)進(jìn)入受損腦部（已經(jīng)證明神經(jīng)干細(xì)胞可以通過血液循環(huán)通過大腦血腦屏蔽），與腦部注射與脊椎蛛網(wǎng)膜下腔注射方式相比，不存在組織損傷問題。神經(jīng)干細(xì)胞通過血腦屏障（BBB）的機(jī)制。1. 腦損傷區(qū)域能夠分泌趨化因子和細(xì)胞因子，干細(xì)胞表面受體與這些因子相互作用。2. 遷移到中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病灶區(qū)。3. NSC與血管內(nèi)皮相互作用后可通過BBB 。神經(jīng)干細(xì)胞的表面抗原有: c-kit, SCF, CXCR4, SDF-1, VEGF, VEGFR1。(4)分化成神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)揮作用。進(jìn)入腦部的神經(jīng)干細(xì)胞經(jīng)過附著, 增殖, 分化, 分泌營養(yǎng)因子,生成血管, 最后分化成神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)揮作用。附：神經(jīng)干細(xì)胞通過

8、血腦屏蔽（BBB）示意圖4.神經(jīng)干細(xì)胞移植后效果具體分析對目前臨床無有效治療手段的變性病、腦發(fā)育不良、癌性神經(jīng)病以及植物人，通過我們的觀察，神經(jīng)干細(xì)胞移植治療仍有一定的療效，特別是改善某些功能，延緩病情的發(fā)展有一定的作用，這同國外資料相符。對脊髓的急性損傷、脫髓鞘病、急性格林巴利綜合征、急性腦外傷，有明顯的療效，值得臨床推廣應(yīng)用。對脫髓鞘病的延緩復(fù)發(fā)有很好的效果。 對急性腦血管病，許多危重病人均得到很好的療效。后遺癥也得到不同程度的好轉(zhuǎn)，這同防止半暗帶區(qū)的半凋亡細(xì)胞持續(xù)壞死有關(guān)。同時(shí)也避免了因治療中再灌注而造成的腦損害。整體數(shù)據(jù)5.典型病例(1)非腦血管病病例例1：患者馬某，男性，60歲，主因

9、“進(jìn)行性四肢肌肉萎縮一年余,加重伴吞咽、呼吸困難2月余”入院。在上級醫(yī)院已確診為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病。入院時(shí)神志清楚，呼吸機(jī)輔助呼吸，鼻飼飲食，四肢肌力近端0級，遠(yuǎn)端2級，無感覺障礙，病理征未引出。住院3個(gè)月干細(xì)胞治療8次，出院時(shí)患者可間斷脫離呼吸機(jī)，拔除鼻飼管進(jìn)半流質(zhì)飲食，隨訪至今病情穩(wěn)定。例2：郭某，男性，20歲，主因“進(jìn)行性四肢麻木、無力20天，加重伴憋氣3天”入院。頸段MRI示：C4-T1髓內(nèi)長T1、長T2信號(hào)。診斷：急性脫髓鞘疾?。顾栊停?。經(jīng)干細(xì)胞治療4次患者麻木、無力癥狀基本消失，呼吸正常，隨訪未見異常。例3：張某,男性,49歲，主因“進(jìn)行性步態(tài)不穩(wěn)2年”入院，入院時(shí)患者神志清楚，言語含

10、糊，不能獨(dú)立行走，生活不能自理。頭顱MRI及頸椎MRI有長T1、長T2信號(hào)，腦脊液化驗(yàn):寡克隆帶(+)，MBP增高。診斷：脫髓鞘疾病，干細(xì)胞治療4次，出院后半年隨訪，一人扶持下可行走。例4：趙某,女性,46歲,主因“左上肢無力半年余,言語不利4月余”入院。入院時(shí)吐字不清、咀嚼力弱、有返嗆，左上肢肌力IV級，左手骨間肌、大小魚際肌萎縮，無感覺障礙及大小便障礙，四肢腱反射（+），雙側(cè)霍夫曼征（+），雙側(cè)巴賓斯基征（+），肌電圖示：左上肢神經(jīng)元性損害。診斷： 肌萎縮側(cè)索硬化。入院后給予神經(jīng)干細(xì)胞移植治療4次。出院后半年隨訪患者自覺吞咽嗆咳明顯減輕，咳嗽有力，遠(yuǎn)端肌力較前明顯改善。例5：閆某，女性，4

11、7歲，主因“走路不穩(wěn)2年，吐字不清1年”入院。經(jīng)北京301醫(yī)院診斷為橄欖橋腦小腦萎縮。入院時(shí)神志清楚，吐字不清，眼震（+），雙下肢肌力-級，雙側(cè)膝腱反射（+），雙側(cè)病理征（），雙側(cè)指鼻試驗(yàn)、跟膝脛試驗(yàn)不穩(wěn)，下肢深感覺減退，閉目難立征（+）。入院后行神經(jīng)干細(xì)胞治療8次。出院后隨訪已恢復(fù)工作。例6：劉某，男性，15歲，主因“四肢進(jìn)行性肌萎縮15年”入院。查體：神志清楚，言語流利，四肢肌肉萎縮，左手呈爪形，左足馬蹄內(nèi)翻。雙手大小魚際肌、骨間肌萎縮，雙上肢近端肌力級，遠(yuǎn)端級，雙下肢近端級，遠(yuǎn)端級，腱反射（+），病理征（），肌電圖示：神經(jīng)元性損害。在北京兒童醫(yī)院診斷為：進(jìn)行性脊肌萎縮癥，進(jìn)行神經(jīng)干細(xì)胞治

12、療8次。出院后1年隨訪四肢肌力明顯好轉(zhuǎn)，生活自理能力較前改善（能和朋友們一同玩耍）。例7、患者，張某，男性，46歲，主因“外傷后雙下肢不能活動(dòng)，大小便失禁16天”入院。患者外傷后骨科給予內(nèi)固定治療后轉(zhuǎn)入我科，入院查體：神志清楚，言語流利，顱神經(jīng)（），雙上肢肌力、肌張力正常，雙下肢肌力0級，肌張力低，雙側(cè)膝腱反射消失，雙側(cè)T10以下深、淺感覺消失，雙側(cè)巴氏征（），腰椎MRI示： T12椎體損傷。診斷:外傷性脊髓病 。進(jìn)行神經(jīng)干細(xì)胞治療4次, 1月后隨訪胸T10-12 淺感覺減退， T12以下深、淺感覺消失，余神經(jīng)系統(tǒng)無明顯特殊變化。例8、患者，任某，男性，39歲，主因“外傷后雙下肢麻木、力弱，大

13、小便障礙5年半”入院，查體：雙下肢肌力級，肌張力偏低，腱反射（），左下肢深淺感覺消失，右下肢痛覺過敏，雙下肢出汗少。右下肢肌肉萎縮。腰椎MRI示：L1椎體粉碎性骨折，脊髓圓錐腫脹變形。診斷：外傷性脊髓病。2年內(nèi)進(jìn)行3個(gè)療程神經(jīng)干細(xì)胞移植后,自覺雙下肢力量較前增加,可自行站立6-7分鐘,行走4-5米.目前查體:雙下肢肌力+級,余無特殊變化例9、王某，女性，54歲，主因“四肢力弱6天” 入院?；颊哂诟忻昂蟪鏊闹θ?，尤以雙下肢為著，病情漸加重至完全不能行走，伴吞咽困難、飲水嗆咳、聲音低。入院查體：神志清楚，語言流利，語音低，有吞咽困難、飲水返嗆，雙側(cè)轉(zhuǎn)頸、聳肩力弱，余顱神經(jīng)（-）雙上肢肌力級，雙下肢肌力級，肌張力低，腱反射（-+），雙側(cè)巴氏征（-）入院診斷：急性格林巴利綜合征。入院后行4次神經(jīng)干細(xì)胞移植治療，1月后患者可正常行走。例10、患者郝某,男性,53歲,主因“四肢癱瘓26天，呼吸機(jī)麻痹氣管切開術(shù)后24天”入院。 入院查體：神志清楚，呼吸機(jī)輔助呼吸，雙側(cè)瞳孔等大等圓，對光反應(yīng)靈敏，眼球各方向活動(dòng)好，張口、伸舌不全，四肢遠(yuǎn)端肌肉萎縮，肌張力低，四肢腱反射未引出，四肢近端肌力0級