1、,第44章 抗病毒藥(antivirus drug) 抗真菌藥(antimycotic drug),pharmacodynamics,1,學習交流PPT,pharmacodynamics,第一節(jié) 抗病毒藥,病毒種類多，發(fā)病率高，占傳染病85%，傳染性強。 病毒：核心 為基因組，DNA、RNA組成 衣殼 蛋白質(zhì)組成，包裹基因，介導入侵宿 主細胞。,2,學習交流PPT,pharmacodynamics,病毒繁殖過程：,吸附并穿入,宿主細胞,脫殼,增殖復制,核酸與蛋白質(zhì)的合成,裝配成熟,釋放,3,學習交流PPT,一，抗HIV(反轉(zhuǎn)錄病毒）藥（抗AIDS藥）,齊多夫定（zidovudine):首選藥

2、扎西他濱 （zalcitabine) 司他夫定（stavudine) 拉米夫定（lamifudine) 均為核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，可降低HIV感染者發(fā)病率，延長患者生存期。,4,學習交流PPT,pharmacodynamics,二，抗皰疹病毒藥 阿昔洛韋（無環(huán)鳥苷）：人工合成的嘌呤核苷類衍生物,藥理作用及機制,1. 抑制DNA病毒合成，對RNA病毒無效。 2. 抗皰疹病毒型（面部的皮膚、粘膜）； 抗皰疹病毒型（生殖系統(tǒng)皮膚粘膜）強碘苷的10倍 抑制水痘帶狀皰疹、乙肝病毒、EB病毒等。,應用 為單純皰疹病毒感染的首選藥 主要治療單純皰疹病毒感染角膜炎、皮膚、 粘膜、生殖系統(tǒng)感染，帶狀皰疹、乙肝。,

3、5,學習交流PPT,pharmacodynamics,伐昔洛韋：口服吸收完全，是阿昔洛韋前藥，作用 時間延長，不良反應少。,碘苷（皰疹凈） 特點 對DNA病毒有效（如單純皰疹病毒、牛痘病毒）對 RNA病毒無效（如流感病毒、副流感病毒）。 2. 局部用于眼、皮膚皰疹病毒、牛痘病毒感染（全身用毒性大）。,6,學習交流PPT,pharmacodynamics,三，抗流感病毒藥 利巴韋林（病毒唑） 廣譜抗病毒藥，抑制多種RNA和DNA病毒,作用 抗甲型及丙型肝炎病毒、A型及B型流感病毒、腺病毒、皰疹病毒、呼吸道合胞病毒等,應用 防治：對流感（氣霧給藥）、皰疹、麻疹、甲肝、流行性出血熱等有防治作用。治療

4、呼吸道合胞病毒肺炎和支氣管炎（氣霧給藥）效果最佳。 奧塞米韋、扎那米韋 抑制A型和B型流感病毒,7,學習交流PPT,pharmacodynamics,金剛烷胺 特點 1. 僅對甲型流感病毒有效，對乙型流感、麻疹、腮腺炎、單純皰疹病毒無效（阻止流感病毒穿入宿主C，還能抑制病毒脫殼，從而阻止RNA、DNA釋放。）,2. 抗帕金森：療效好于抗膽堿藥， 增加DA在突觸前 膜的合成、釋放并減少DA攝取，還有 抗膽堿作用。,8,學習交流PPT,pharmacodynamics,第二節(jié) 抗真菌藥,真菌感染分為淺部、深部感染兩類。 淺部感染由各種癬菌引起，主要發(fā)生于皮膚、毛發(fā)、 指（趾）甲，發(fā)病率高。 深部感

5、染由白色念珠菌、新型隱球菌等引起，主要發(fā) 生于內(nèi)臟及深部組織，發(fā)病率雖低但可危及 生命。,9,學習交流PPT,pharmacodynamics,一抗生素類,兩性霉素B (amphotericin B) 治療深部感染,多烯類：兩性霉素B、制霉素 非多烯類：灰黃霉素,特點：,1. 廣譜抗真菌藥：首選治療深部真菌感染（新型隱球菌、白色念珠菌等引起的心內(nèi)膜炎、肺炎、腦部感染、敗血癥等）。,10,學習交流PPT,pharmacodynamics,2. PO 、im難吸收，iv.gtt給藥，不易透過血腦屏障，t1/2 24-28h。,3. PO僅用于腸道真菌感染。 iv.gtt用于全身真菌感染。,4. 作

6、用機制：選擇性與真菌細胞膜麥角固醇結(jié)合， 使通透性增加而死亡。高濃度殺菌。 對細菌無效，對哺乳動物有毒性。,不良反應：毒性大 靜滴：寒戰(zhàn)、高熱、頭痛、惡心、嘔吐、貧血、 低血壓、低血鉀、低血鎂、肝腎功能損害等。, 靜滴過快：心律失常、停搏。,11,學習交流PPT,pharmacodynamics,防治措施 先給解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥，同時給皮質(zhì)激素 補鉀 定期監(jiān)測血尿常規(guī)、肝腎功能、血鉀、心電圖 肝腎功能不良者慎用,新劑型 兩性霉素B脂質(zhì)復合體 兩性霉素B脂質(zhì)分散體 兩性霉素B脂質(zhì)體,12,學習交流PPT,pharmacodynamics,制霉菌素 特點 1. 抗菌作用與兩性霉素B相似，但毒性更

7、大不宜注射。 2. 局部用于皮膚、口腔、膀胱、陰道的念珠菌感染。 3. PO 不吸收用于腸道感染。,13,學習交流PPT,pharmacodynamics,灰黃霉素（灰黃青霉菌培養(yǎng)液中提得）,為淺表抗真菌藥，口服給藥，油脂食物促進吸收，分布于全身，脂肪、皮膚、毛發(fā)含量高；可滲入指甲角質(zhì)中，不易通過皮膚角質(zhì)層，外用效果差。,應用 1. 頭癬：效果最好（治愈率90%以上） 2. 體、股、手足癬有效（療程2-4周）。 3.指（趾）甲癬療程長（6-12個月，外用因不易通過角質(zhì)層療效差）。,特點: 抑制皮膚癬菌強大，對深部真菌無效。 抑制新生菌、代謝旺盛菌強大。,14,學習交流PPT,pharmacod

8、ynamics,二咪唑類抗真菌藥（人工合成品）, 咪唑類(imdazole) 克霉唑 (clotrimazole) 咪康唑 (miconazole) 酮康唑 (ketoconazole) 三唑類(triazole) 氟康唑 (fluconazole) 伊曲康唑(itraconazole),咪唑類抑制真菌細胞色素P-450，影響細胞膜麥角固醇合成，細胞膜通透性，外漏、死亡。,15,學習交流PPT,pharmacodynamics,酮康唑 廣譜，口服易吸收，對表淺、深部感染都有效，外用效果好。 【應用】 表淺感染：療效相當、或優(yōu)于灰黃霉素； 深部感染：有效，有肝毒性，使用受限。 【不良反應】 肝功

9、異常、肝壞死，胃腸反應,16,學習交流PPT,pharmacodynamics,克霉唑 (1). 廣譜抗真菌藥：淺表感染與灰黃霉素相當，深部 感染兩性霉素B。 (2).（毒性大不宜全身應用）外用于皮癬、耳道、陰 道感染。頭癬無效。,17,學習交流PPT,pharmacodynamics,三、嘧啶類,氟胞嘧啶 腦脊液中藥物濃度高。 【機制】真菌中轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶， 影響DNA合成。 【作用與應用】 抗白色念珠菌、隱球菌有效，但不如兩性霉素B， 二藥合用療效協(xié)同。首選治療隱球菌所致腦膜炎。,18,學習交流PPT,pharmacodynamics,特比萘芬 (terbinafine) 作用機制選擇性抑制真菌膜的角鯊烯環(huán)化酶， 抑制麥角固醇合成 癬菌殺菌作用 念珠菌抑菌 臨床應用主要用于淺部真菌病,四、丙烯胺類,19,學習交流PPT,pharm