1、常用質(zhì)子泵抑制劑概述質(zhì)子泵抑制劑簡介質(zhì)子泵抑制劑的分類各種質(zhì)子泵抑制劑的特點藥物學(xué)比較藥物不良反應(yīng)概述質(zhì)子泵，又稱胃酸泵，本質(zhì)上是一種H/K-ATPase，它存在于胃壁細(xì)胞的分泌小管的細(xì)胞膜中，通過三磷酸腺苷的降解和能量供應(yīng)來交換H和K，特別是將H泵入胃腔，在胃中形成強(qiáng)酸狀態(tài)。質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)是苯并咪唑類衍生物，能快速穿過胃壁細(xì)胞膜，在強(qiáng)酸性分泌小管中積累，并轉(zhuǎn)化為亞磺酰胺類化合物，與H/K-ATPase的巰基共價結(jié)合形成二硫鍵，從而使質(zhì)子泵失活，從而抑制中樞或外周介導(dǎo)的胃酸分泌。質(zhì)子泵抑制劑是近十年來臨床上應(yīng)用最廣泛、療效最好的治療酸相關(guān)疾病的藥物。自1988年首個質(zhì)子泵抑制劑奧美拉

2、唑問世以來，世界上已有9種質(zhì)子泵抑制劑產(chǎn)品問世。有關(guān)這些生產(chǎn)者價格指數(shù)產(chǎn)品的詳細(xì)信息，請參見下表。起效時間慢，而且藥效不夠強(qiáng)，因此需要幾次(即幾天后)才能達(dá)到最大的酸抑制效果。夜來香酸突破對藥效和藥代動力學(xué)參數(shù)有明顯影響。藥代動力學(xué)因人而異，并與其他藥物明顯相互作用。奧美拉唑在服藥2小時后出現(xiàn)血漿濃度峰值，其半衰期約為1小時。由于它的強(qiáng)抑酸作用，一些以前需要手術(shù)的潰瘍疾病可以用這種藥治愈。奧美拉唑結(jié)構(gòu)式，用于注射和口服，適用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、應(yīng)激性潰瘍、反流性食管炎和卓艾綜合征(胃泌素瘤)。消化性潰瘍出血、吻合口潰瘍出血；應(yīng)激和非甾體抗炎藥引起的急性胃粘膜損傷；預(yù)防嚴(yán)重疾病(如腦出血、嚴(yán)

3、重創(chuàng)傷等)的應(yīng)激狀態(tài)。)和胃手術(shù)引起的上消化道出血；預(yù)防全麻或大手術(shù)后胃酸反流引起的吸入性肺炎和弱昏迷患者；當(dāng)口服療法不適用時，作為十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎和佐林格-埃里森綜合征的替代療法。奧美拉唑和蘭索拉唑具有較強(qiáng)的親脂性，能通過壁細(xì)胞膜迅速轉(zhuǎn)化為亞磺酸和亞磺?；苌锊l(fā)揮作用，生物利用度比奧美拉唑高30%。單劑量給藥后平均半衰期為1 . 31 . 7小時。蘭索拉唑結(jié)構(gòu)式，用于注射、口服、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、佐林格-埃里森綜合征和吻合口潰瘍。用于十二指腸潰瘍伴出血，不適合口服治療。蘭索拉唑結(jié)合質(zhì)子泵具有更高的選擇性，在分子水平上比奧美拉唑和蘭索拉唑更準(zhǔn)確，其生物利

4、用度比奧美拉唑高7倍，達(dá)75%以上。在酸性條件下比奧美拉唑更穩(wěn)定，血漿半衰期為1.18小時。泮托拉唑結(jié)構(gòu)式為泮托拉唑，用于注射和口服，適用于活動性消化性潰瘍(胃和十二指腸潰瘍)、反流性食管炎和卓-埃利希綜合征。消化性潰瘍出血。非甾體抗炎藥引起的急性胃粘膜損傷和應(yīng)激性潰瘍出血；全麻或大手術(shù)后及弱昏迷患者胃酸反流合并吸入性肺炎的預(yù)防。泮托拉唑起效更快，抑酸效果更好，無明顯NAB，可持續(xù)抑酸24小時，個體差異小，與其他藥物相互作用小。雷貝拉唑是一種部分可逆的氫鉀三磷酸腺苷酶抑制劑，可作用于氫鉀三磷酸腺苷酶的四個部分，由于結(jié)合靶標(biāo)的增加，具有更快、更持久的作用和更強(qiáng)的制酸強(qiáng)度。與第一代質(zhì)子泵抑制劑相比

5、，其解離常數(shù)較大，活化的酸堿度范圍明顯擴(kuò)大，在壁細(xì)胞中積累較快，起效和緩解癥狀的速度也快于第一代質(zhì)子泵抑制劑。肝臟中的代謝是通過非酶途徑代謝的，只有一小部分被CYP2C19代謝，因此受CYP2C19多態(tài)性的影響較小。體外研究證實，質(zhì)子泵抑制劑也能殺死幽門螺桿菌，雷貝拉唑是最強(qiáng)的。胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎、佐林格-埃里森綜合征(胃泌素瘤)。適應(yīng)癥：它是一種單一的硫異構(gòu)體，在肝臟中首過效應(yīng)低。s-異構(gòu)體更多地被CYP3A4代謝，較少依賴CYP2C19，并且代謝速率非常慢，因此血漿中活性藥物的濃度高且持久，藥物之間的相互作用小。其生物利用度和血漿濃度均高于奧美拉唑或R-異構(gòu)體，

6、半衰期延長至1.3小時。注射用埃索美拉唑，口服，胃食管反流病(GERD)-治療糜爛性反流性食管炎-對治愈性食管炎患者的長期維持治療-GERD癥狀控制聯(lián)合適當(dāng)?shù)目咕委煾拈T螺桿菌，并使與幽門螺桿菌感染相關(guān)的十二指腸潰瘍-預(yù)防與幽門螺桿菌相關(guān)的消化性潰瘍的復(fù)發(fā)，1作為口服給藥。2用于急性潰瘍出血或十二指腸潰瘍出血的低風(fēng)險患者(福雷斯分類LLC-100)埃索美拉唑和PPIs主要用于臨床實踐：消化性潰瘍、胃食管反流病(GERD)、佐林格-埃里森綜合征和根除幽門螺桿菌的抗菌藥物，奧美拉唑：口服20毫克/天治療十二指腸潰瘍，治療2周后治愈率一般為75.80%，治療4周后治愈率在90%以上；在胃潰瘍的治

7、療中，治療4周后治愈率為70.80%，治療8周后治愈率超過90%。蘭索拉唑：30毫克/天，用于十二指腸潰瘍。與奧美拉唑20毫克/天相比，2周愈合率較高，但4周愈合率相同。胃潰瘍的治療與奧美拉唑相同，但3天內(nèi)疼痛消失率高于奧美拉唑。泮托拉唑：治愈率與奧美拉唑和蘭索拉唑相似。雷貝拉唑：治愈率與奧美拉唑相似，但能顯著改善癥狀。本品服藥后有明顯的抑酸作用，可改善癥狀，而奧美拉唑通常需要12天才能緩解癥狀。日本和歐洲的研究結(jié)果表明，該產(chǎn)品在緩解日間和夜間疼痛方面優(yōu)于奧美拉唑。埃索美拉唑：治愈率與奧美拉唑相似，口服吸收快于奧美拉唑，因此能更快緩解癥狀。奧美拉唑是一線治療藥物，口服2040毫克/天可在46周

8、后治愈，并可顯著降低食管酸度。蘭索拉唑：口服30毫克/天與奧美拉唑20毫克/天療效相同，但在緩解癥狀方面優(yōu)于奧美拉唑。泮托拉唑：40毫克/天與奧美拉唑20毫克/天相似。雷貝拉唑：口服20毫克/天與奧美拉唑20毫克/天相似，具有比奧美拉唑更強(qiáng)的抑酸作用。口服20毫克/天優(yōu)于奧美拉唑40毫克/天，可緩解白天或晚上出現(xiàn)的嚴(yán)重(甚至非常嚴(yán)重)胃灼熱癥狀，并在服藥后24小時內(nèi)具有非常顯著的持續(xù)抑酸作用，已成為中國GERD癥狀控制和按需治療的質(zhì)子泵抑制劑。埃索美拉唑：治愈率高于奧美拉唑，具有更快、更強(qiáng)、更持久的抑酸能力。奧美拉唑：三聯(lián)療法(奧美拉唑20毫克，阿莫西林1000毫克，克林霉素500毫克)治療一

9、周，幽門螺桿菌根除率為79.96%。蘭索拉唑：三聯(lián)療法(蘭索拉唑30毫克，阿莫西林500毫克，克林霉素500毫克)治療一周，幽門螺桿菌根除率為95.5%。泮托拉唑：三聯(lián)療法(泮托拉唑40mg bid阿莫西林1000mg bid甲硝唑400mg bid)，1周或2周內(nèi)Hp根除率在85%以上，但1周內(nèi)不良反應(yīng)少。雷貝拉唑：三聯(lián)療法(雷貝拉唑10mg bid阿莫西林1000mg bid克林霉素500mg bid)，幽門螺桿菌根除率為85.0%，與奧美拉唑相似，但潰瘍愈合率高于奧美拉唑。使用兩種抗菌藥物是安全有效的，但有效率只有60%左右。埃索美拉唑：三聯(lián)療法(埃索美拉唑20mg bid阿莫西林100

10、0mg bid克林霉素500mg bid)，幽門螺桿菌根除率為85.0%，潰瘍愈合率為90%，與奧美拉唑相似，但在3周內(nèi)不添加單一藥物更方便、更經(jīng)濟(jì)。在服用標(biāo)準(zhǔn)劑量PPIs后的第5天，胃中pH4的持續(xù)時間埃索美拉唑為14.0小時，雷貝拉唑為12.1小時，奧美拉唑為11.8小時，蘭索拉唑為11.3小時，泮托拉唑為10.1小時。體內(nèi)過程參數(shù)奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑雷貝拉唑埃索美拉唑血漿半衰期(h) 0.51 1.5 1.01.9 12 1.2峰時間(h) 0.53.5 2 1.13.1 25 12生物利用度(%) 35/60 85 77 52 64/89食物對A無作用，但它無作用、無作用、無作用，

11、并降低了蛋白質(zhì)結(jié)合率(%) 95 97 98 96.3 97主要代謝途徑S81%)(不適用)CYP2C19(不適用)57%腎清除率(%) 77 1423 7180 90 80出現(xiàn)乳汁排泄，胃腸道癥狀：惡心、嘔吐、脹氣、腹痛、腹瀉、便秘等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：服用質(zhì)子泵抑制劑后出現(xiàn)頭痛、頭暈、乏力、耳鳴和便秘。 皮膚和過敏反應(yīng)：服用質(zhì)子泵抑制劑后可能出現(xiàn)紅斑、瘙癢、蕁麻疹、皰疹、中毒性表皮壞死和過敏性休克?？赡苡薪徊孢^敏。泌尿系統(tǒng)損傷：質(zhì)子泵抑制劑對腎臟的損害可表現(xiàn)為血清肌酐升高、血尿、蛋白尿等。也有報道稱奧美拉唑可引起急性間質(zhì)性腎炎。血液系統(tǒng)損傷和電解質(zhì)紊亂：質(zhì)子泵抑制劑可導(dǎo)致全血細(xì)胞、血小板、粒細(xì)胞

12、減少和貧血。奧美拉唑和蘭索拉唑可導(dǎo)致低鈉血癥。對循環(huán)系統(tǒng)的損害：質(zhì)子泵抑制劑可引起心絞痛、心悸、心律失常、右束支傳導(dǎo)阻滯和高血壓。視力障礙：據(jù)國外報道，奧美拉唑可引起視力障礙和眼外傷，提醒患者用藥時注意視力變化。其他：奧美拉唑可引起口腔粘膜糜爛、脫發(fā)、紅斑狼瘡綜合征、亞急性肌炎等。泮托拉唑可能導(dǎo)致光毒性皮炎。影響某些弱酸性或弱堿性藥物的吸收。因為質(zhì)子泵抑制劑主要由肝臟藥物酶CYP450代謝，所以它們影響由CYP450代謝的藥物的代謝。例如，奧美拉唑可以增加咖啡因的代謝，減少苯妥英、華法林和卡馬西平的消除。CYP450誘導(dǎo)劑如利福平和CYP450抑制劑如地西泮、胺碘酮、大環(huán)內(nèi)酯類和咪唑類抗真菌藥物可影響質(zhì)子泵的代謝，從而影響其血藥濃度。奧美拉唑能完全阻斷任何刺激，蘭索拉唑的生物利用度高于奧美拉唑。泮托拉唑在弱酸性條件下比奧美拉唑和蘭索拉唑更穩(wěn)定。雷貝拉唑無明顯個體差異，療效穩(wěn)定，與其他藥物相互作用小。埃索美拉唑是奧美拉唑的左旋異構(gòu)體。由于其代謝優(yōu)勢，相同劑量的AUC大于奧美拉唑，因此具