1、難治性癌癥疼痛的輔助藥物治療，25%的新診斷患者，33%完成治療，75%為晚期，NCCN成人癌癥疼痛，2014(第1版)。可在：獲得，癌癥疼痛是癌癥患者在不同階段的常見(jiàn)臨床癥狀。在3123名癌癥患者中，2026名患者(67%)有疼痛史或使用過(guò)鎮(zhèn)痛藥物，20%的重度癌癥疼痛患者未使用任何鎮(zhèn)痛藥物。2012，30 (16) :1980年8月。2012年癌癥患者疼痛控制現(xiàn)狀。JCO雜志發(fā)表了一項(xiàng)前瞻性調(diào)查，調(diào)查了美國(guó)3123名癌癥患者的疼痛發(fā)生率和止痛情況。在2026名癌癥患者中，33%的患者沒(méi)有足夠的鎮(zhèn)痛，41%的患者沒(méi)有使用鴉片制劑。國(guó)內(nèi)外癌癥疼痛治療的現(xiàn)狀不容樂(lè)觀。EPIC調(diào)查結(jié)果：23%的中

2、度和重度患者未經(jīng)治療(n=2874)，64%的患者未能有效控制疼痛(n=441)，只有三分之一的陣發(fā)性疼痛患者得到治療(n=279)。根據(jù)中國(guó)衛(wèi)生部的調(diào)查結(jié)果，中國(guó)約占世界人口的20%，而2007年醫(yī)用嗎啡的消費(fèi)量?jī)H占1.6%。中國(guó)人均嗎啡消費(fèi)量為0.41毫克。中國(guó)人均麻醉藥品消費(fèi)量居世界第92位。EPIC:歐洲癌癥和營(yíng)養(yǎng)前瞻性調(diào)查，EPIC SummIt，注意力缺失影響進(jìn)食，睡眠缺失，治療依從性改變，患者的抑郁或焦慮率明顯增加，溝通能力降低，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和住院費(fèi)用增加，工作能力降低，Brennan F .等. Anesthanal G. 2007，105 (1) :205-21 .2。Lohma

3、n D .等人。英國(guó)醫(yī)學(xué)中心。2010，8:8。癌癥疼痛患者完全鎮(zhèn)痛的關(guān)鍵因素。醫(yī)生重視癌癥疼痛治療。鴉片制劑滴定4。鴉片劑應(yīng)該充分使用。癌癥疼痛應(yīng)該得到很好的評(píng)估。應(yīng)治療頑固性疼痛。，疼痛和延遲患者。增強(qiáng)患者戰(zhàn)勝疾病的信心，改善睡眠和食欲，積極配合治療，改善患者身體的基本狀況，降低疼痛控制的難度和復(fù)雜性，降低醫(yī)生治療的難度，充分緩解疼痛：提高腫瘤患者的生活質(zhì)量目的：提高腫瘤患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)腫瘤患者的生存時(shí)間(這對(duì)早中期腫瘤患者具有重要意義)。 難治性癌性疼痛的特征、神經(jīng)源性疼痛的爆發(fā)和不可忍受的副作用、代謝物引起的異常疼痛嚴(yán)重內(nèi)臟疼痛：腸梗阻中樞性疼痛、神經(jīng)出芽、神經(jīng)鞘腫瘤形成和晚期癌性

4、疼痛(Mantyh12:44-48)。 )，需要改變癌癥疼痛的治療觀念，癌癥疼痛需要分階段管理和治療，易于控制疼痛腫瘤學(xué)家應(yīng)該承擔(dān)；難治性癌痛在疼痛專家的配合下，有效的治療方法包括多學(xué)科、多模式的結(jié)合：各種鎮(zhèn)痛藥物的結(jié)合，鎮(zhèn)痛藥物與疼痛介入治療的結(jié)合，抗腫瘤治療與鎮(zhèn)痛相結(jié)合，鎮(zhèn)痛與心理治療相結(jié)合，癌痛治療理念的更新，癌痛分為一般疼痛和難治性疼痛，10-30%的癌痛不能通過(guò)阿片類藥物治療有效緩解我該怎么辦？結(jié)合治療理念、跨學(xué)科研究和治療，介入治療疼痛不能替代藥物治療，但微創(chuàng)介入治療癌癥疼痛的目標(biāo)是減少劑量和減輕疼痛。改善肢體功能需要優(yōu)先治療。神經(jīng)性疼痛是指由中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周神經(jīng)系統(tǒng)的原發(fā)性疾病

5、或功能障礙引起的疼痛和疼痛綜合征。它是一個(gè)包含各種類型疼痛的臨床組，其發(fā)病機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜。它具有一定的特征，可涉及神經(jīng)系統(tǒng)的許多部位，如周圍神經(jīng)損傷(糖尿病性周圍神經(jīng)病變、帶狀皰疹后神經(jīng)病變、外傷、引起的周圍神經(jīng)損傷、遺傳和代謝性疾病等)。)，以及中樞神經(jīng)損傷(中風(fēng)、脊髓損傷、多發(fā)性硬化等。)可導(dǎo)致不同類型的神經(jīng)性疼痛。神經(jīng)病理性疼痛的臨床特征(1)進(jìn)行性自發(fā)性疼痛或誘發(fā)性疼痛，通常表現(xiàn)為灼痛、電擊痛和刺痛；(2)異常性疼痛，稱為異常性疼痛。在病理狀態(tài)下，一些原本對(duì)正常神經(jīng)組織無(wú)害的刺激，如輕觸、溫?zé)岷蜎鏊?，?huì)在患病區(qū)域引起劇烈疼痛。(3)痛覺(jué)過(guò)敏。微弱的有害刺激會(huì)導(dǎo)致長(zhǎng)時(shí)間的劇烈疼痛。神經(jīng)病理

6、性疼痛的臨床特征(4)感覺(jué)喪失、不敏感和異常感覺(jué)；(5)受累疼痛；(6)伴有異常交感神經(jīng)興奮，阿塔爾n，布哈西拉d .神經(jīng)病理性疼痛：實(shí)驗(yàn)2精神進(jìn)展和臨床應(yīng)用。Rev Neurol，(巴黎)，2004，160: 199203。交感神經(jīng)的作用神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)的神經(jīng)支配可以引發(fā)和刺激神經(jīng)損傷后痛覺(jué)過(guò)敏、異常感覺(jué)和異位電活動(dòng)的形成。組織炎癥后，鈉還可以介導(dǎo)傷害性傳入神經(jīng)元和受體的敏感性。交感神經(jīng)在疼痛的發(fā)生中不起作用，但交感神經(jīng)纖維的激活可導(dǎo)致?lián)p傷受體的敏感性，從而加重疼痛和痛覺(jué)異常。神經(jīng)性疼痛。從機(jī)制到基于機(jī)制2的治療的漫長(zhǎng)道路。麻醉學(xué)，2000，49: 373386。抗驚厥藥，用于治療神經(jīng)痛，大多需

7、要聯(lián)合用藥。不同的神經(jīng)痛需要滴定，不同的抗驚厥藥物有不同的作用靶點(diǎn)，需要及時(shí)更換，只能緩解疼痛，不能治愈，需要長(zhǎng)期用藥，注意副作用，常用藥物，卡馬西平-主要用于三叉神經(jīng)痛，加巴噴丁-對(duì)各種神經(jīng)痛有效，普瑞巴林-一種副作用少效果好的抗驚厥藥，但價(jià)格昂貴，氯硝西泮-主要用于偏頭痛、顱神經(jīng)痛和面神經(jīng)痛。加巴噴丁的作用機(jī)制：它與電壓門控鈣通道的2亞單位結(jié)合，減少突觸前膜中鈣離子的流入，抑制突觸前膜的興奮性，從而減少谷氨酸、P物質(zhì)、ne等。并且神經(jīng)遞質(zhì)從前膜釋放到間隙，這使得它們與突觸后膜受體的結(jié)合減少，從而降低神經(jīng)元的過(guò)度興奮性(突觸前抑制)。NNT約3，加巴噴丁，加巴噴丁，加巴噴丁，加巴噴丁，適應(yīng)癥

8、，神經(jīng)性疼痛，藥代動(dòng)力學(xué)，1。生物利用度隨著劑量的增加而降低。腦脊液中的濃度是血漿濃度的20 %, 3。血漿濃度隨年齡增長(zhǎng)而增加，在65歲時(shí)達(dá)到年輕人的兩倍。體內(nèi)無(wú)代謝，原始形式。普瑞巴林，具有相似的機(jī)制和功效，不同的劑量范圍和不同的生物利用度，劑量為75-300mg BID、卡馬西平片和卡馬西平片。常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括頭暈、嗜睡、疲勞、惡心、嘔吐、偶發(fā)性粒細(xì)胞減少癥、可逆性血小板減少癥甚至再生障礙性貧血，骨轉(zhuǎn)移疼痛的特征，侵襲性腫瘤對(duì)骨組織的影響受局部環(huán)境的干擾，同一個(gè)體的同一腫瘤可能由于不同的轉(zhuǎn)移部位而具有不同程度的疼痛表達(dá)，腫瘤的大小、位置和類型可能無(wú)法預(yù)測(cè)可能的癥狀，并且骨轉(zhuǎn)移的疼痛表現(xiàn)

9、有時(shí)與癥狀不一致，并且腫瘤引起感覺(jué)神經(jīng)的拉伸和破壞?？焖偕L(zhǎng)的腫瘤不斷侵入和破壞由蛋白水解引起的神經(jīng)機(jī)械損傷、壓迫、局部缺血和神經(jīng)痛。骨轉(zhuǎn)移常伴有炎癥反應(yīng)。治療神經(jīng)痛和炎性疼痛的方法對(duì)骨痛同樣有效。骨轉(zhuǎn)移疼痛的治療，鎮(zhèn)痛藥物，輔助藥物，磷酸鹽藥物放療，同位素，手術(shù)：置換手術(shù)，內(nèi)固定經(jīng)皮椎體成形術(shù)，微創(chuàng)介入治療：射頻，粒子植入，化學(xué)破壞等。重點(diǎn)治療骨轉(zhuǎn)移疼痛，減少骨損傷，盡可能消除骨上的病變，使骨結(jié)構(gòu)恢復(fù)正常，防止骨結(jié)構(gòu)損傷引起的進(jìn)一步損傷，如骨折和截癱，控制疼痛，預(yù)防骨相關(guān)事件，提高患者的生活質(zhì)量，其中改善骨結(jié)構(gòu)的正常功能是治療的重點(diǎn)。非甾體抗炎藥(NSAIDs)，NSAIDs NSAIDS有

10、三個(gè)特點(diǎn)：鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱、免疫調(diào)節(jié)、鎮(zhèn)痛機(jī)制，1 .抑制前列腺素的產(chǎn)生，前列腺素的特征包括：本身是一種引起疼痛的物質(zhì)；具有增強(qiáng)疼痛作用；它可以增強(qiáng)疼痛受體對(duì)緩激肽和其他物質(zhì)的敏感性；2.中樞作用機(jī)制：中樞前列腺素的合成；阿片活性機(jī)制；5HT機(jī)制；興奮性氨基酸受體機(jī)制，作用機(jī)制，特異性環(huán)氧合酶(COX)抑制劑，COX有兩種異構(gòu)酶，由COX-1產(chǎn)生的前列腺素在內(nèi)環(huán)境、平衡和胃腸粘膜細(xì)胞保護(hù)等多種器官和組織的腎功能調(diào)節(jié)中起重要作用，COX-2是一種誘導(dǎo)型酶，它存在于COX-2分布于軟骨、滑膜、巨噬細(xì)胞、肺等組織中。COX2/COX1的比值可用來(lái)表達(dá)藥物的特性。比值越小，藥物對(duì)COX2的抑制作用越強(qiáng)

11、，對(duì)COX1的抑制作用越弱。在世界衛(wèi)生組織推薦的癌癥疼痛三步法治療方案中，輕、中度疼痛首選非阿片類鎮(zhèn)痛藥，中、重度疼痛應(yīng)注意非阿片類鎮(zhèn)痛藥與阿片類鎮(zhèn)痛藥的聯(lián)合使用，特別是對(duì)于骨轉(zhuǎn)移疼痛較重的患者，聯(lián)合用藥可明顯提高鎮(zhèn)痛效果。非甾體抗炎藥的不良反應(yīng)與年齡、消化道出血史、潰瘍史、使用甾體抗炎藥和抗凝劑有關(guān)。不良反應(yīng)是影響患者服藥的重要因素。將不良反應(yīng)減少到患者能夠長(zhǎng)期耐受的程度是確保疼痛治療的重要前提和條件。長(zhǎng)期使用水楊酸類藥物會(huì)導(dǎo)致肝臟毒性的變化。它能引起潰瘍、消化不良、惡心、嘔吐、厭食、腹脹、胃出血、抗血小板聚集和凝集血小板的解聚。臨床上可引起出血，導(dǎo)致腎血管收縮，血流量減少，腎濾過(guò)率降低。真

12、正的內(nèi)臟疼痛是模糊的，彌漫的，難以準(zhǔn)確描述。大多數(shù)疼痛位于身體的中線。下胸部或上腹部的內(nèi)臟疼痛通常伴有自主神經(jīng)反應(yīng)和強(qiáng)烈的情緒反應(yīng)，包括焦慮、恐懼甚至瀕死感。持續(xù)的內(nèi)臟疼痛伴隨著抑郁和自殺傾向。不明原因的不適和情緒障礙是內(nèi)臟疼痛的特征之一。隨著疾病的進(jìn)展，會(huì)出現(xiàn)牽涉性疼痛，包括痛覺(jué)過(guò)敏、肌肉痙攣、痛覺(jué)受區(qū)的泛化，許多內(nèi)臟痛會(huì)在體表引起相應(yīng)的牽涉性疼痛。治療原則、用于病因治療的鎮(zhèn)痛藥物、用于輔助鎮(zhèn)痛藥物的微創(chuàng)介入治療的綜合治療、抗抑郁藥的鎮(zhèn)痛機(jī)制、直接鎮(zhèn)痛作用可通過(guò)NE和5HT神經(jīng)生理系統(tǒng)改善精神障礙：抑郁癥可加重疼痛感覺(jué)并緩解疼痛相關(guān)癥狀，如食欲、增強(qiáng)睡眠、嗎啡鎮(zhèn)痛、抗抑郁藥的分類、三環(huán)類抗抑郁藥、單胺氧化酶抑制劑、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、5-羥色胺再攝取增強(qiáng)劑發(fā)病時(shí)間快于治療抑郁癥(37天對(duì)1421天)。對(duì)無(wú)抑郁癥狀的疼痛患者進(jìn)行鎮(zhèn)痛效果觀察。中樞作用的5-羥色胺、多巴胺和去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)，三環(huán)類抗抑郁藥的鎮(zhèn)痛機(jī)制，M1受體阻斷膽堿能相關(guān)副作用，受體阻斷心血管副作用，奎尼丁樣不良反應(yīng)(房室傳導(dǎo)阻滯)，H1受體阻斷過(guò)敏反應(yīng)，抑制5-羥色胺再攝取，輔助鎮(zhèn)痛，抑制5-羥色胺再攝取，增加多巴胺濃度，抗抑郁藥物鎮(zhèn)痛的原則，單一用藥原則，從小劑量開(kāi)始，采用副