1、GMP認(rèn)證培訓(xùn)材料,二零零九年八月,醫(yī)療器械的工藝驗(yàn)證,目的 證實(shí)某一工藝過程確實(shí)能穩(wěn)定的生產(chǎn)出符合規(guī)定及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品；證明被驗(yàn)證的產(chǎn)品工藝、設(shè)施（備）、環(huán)境等處于“受控狀態(tài)”。,醫(yī)療器械的工藝驗(yàn)證,術(shù)語 驗(yàn)證 通過檢查和提供客觀證據(jù)，表明規(guī)定的要求已經(jīng)滿足崗位的認(rèn)可。 確認(rèn) 通過檢查和提供客觀依據(jù)，表明一些針對(duì)某一特定預(yù)期用途的要求已經(jīng)滿足的認(rèn)可。,工藝驗(yàn)證的方式與條件,a、前檢驗(yàn) 指新工藝（新產(chǎn)品，新設(shè)備等）在正式投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。 b、同步檢驗(yàn) 指生產(chǎn)中某項(xiàng)工藝、設(shè)備或系統(tǒng)等運(yùn)行。 c、回顧性檢驗(yàn) 以歷史的數(shù)據(jù)，統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)的。 d、再驗(yàn)證 對(duì)已驗(yàn)證過的工

2、藝和產(chǎn)品，在生產(chǎn)一定周期后進(jìn)行的驗(yàn)證。,醫(yī)療器械生產(chǎn)過程需驗(yàn)證的內(nèi)容,驗(yàn)證是GMP認(rèn)證的核心 1、廠房檢驗(yàn) 工藝流程布局、空間面積、生產(chǎn)規(guī)模、生產(chǎn)環(huán)境、潔凈級(jí)別及控制參數(shù)。 2、設(shè)施檢驗(yàn) 空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、除塵系統(tǒng)等符合設(shè)計(jì)要求。 3、設(shè)備檢驗(yàn) 設(shè)計(jì)、選型、安裝、運(yùn)行及性能。,4、物料驗(yàn)證 供方體系平價(jià)、穩(wěn)定性、試生產(chǎn)、確定內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。 5、清洗驗(yàn)證 設(shè)備、管道、容器、器具等。 6、檢驗(yàn)方法驗(yàn)證 7、產(chǎn)品檢驗(yàn)驗(yàn)證 8、計(jì)算機(jī)驗(yàn)證 注塑機(jī)上的控制板、驗(yàn)證性能、控制能力。, 質(zhì)量控制由事后把關(guān)抓結(jié)果轉(zhuǎn)變到事先控制抓原因。 質(zhì)量?jī)?nèi)涵由“符合性”轉(zhuǎn)變到“適用性”。,全過程重點(diǎn)在以下五個(gè)環(huán)節(jié),1

3、、物料采購(gòu) 供方QS審核。 2、物料使用 驗(yàn)收入庫(kù)（檢測(cè)、驗(yàn)證等）。 3、中間產(chǎn)品流轉(zhuǎn) 過程監(jiān)控。 4、成品銷售 成品放行。 5、退貨、召回 市場(chǎng)監(jiān)督等。,試驗(yàn)方法,1、最差條件試驗(yàn) 指導(dǎo)致失效幾率比正常情況高得多的試驗(yàn)條件。 2、極限試驗(yàn) 指采用控制指標(biāo)的上下限試驗(yàn)。 3、挑戰(zhàn)性試驗(yàn) 指在滅菌或清洗驗(yàn)證時(shí)，加入活菌的試驗(yàn)。,工藝驗(yàn)證是確保質(zhì)量目標(biāo)的關(guān)鍵要素,GMP十項(xiàng)基本原則前 言,什么是GMP？ Good Manufacturing Practices的縮寫 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局為生產(chǎn)優(yōu)良醫(yī)療器械而制定的關(guān)于人員、廠房設(shè)施與設(shè)備、生產(chǎn)管理、 質(zhì)量管理以及文件管理

4、等方面的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)則。 實(shí)施 GMP的目的： 將醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中的污染、混淆和差錯(cuò)降至最低限度。 GMP的實(shí)施賦予醫(yī)療器械質(zhì)量以新的概念，醫(yī)療器械不僅應(yīng)檢驗(yàn)合格，其生產(chǎn)全過程也必須保證符合GMP的要求。 GMP認(rèn)證： 國(guó)家依法對(duì)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)和醫(yī)療器械品種實(shí)施GMP監(jiān)督檢查并取得認(rèn)可的一種制度，確保醫(yī)療器械的穩(wěn)定性、安全性和有效性。 確保醫(yī)療器械質(zhì)量的穩(wěn)定性、安全性和有效性的一種科學(xué)的、先進(jìn)的管理手段。,GMP十項(xiàng)基本原則,1.明確各崗位人員的工作職責(zé)。 2.在廠房、設(shè)施和設(shè)備的設(shè)計(jì)、建造過程中，充分考慮生產(chǎn)能力、產(chǎn)品質(zhì)量和員工的身心健康。 3.對(duì)廠房、設(shè)施和設(shè)備進(jìn)行適當(dāng)?shù)木S護(hù)，以保證始終處于

5、良好的狀態(tài)。 4.將清潔工作作為日常的習(xí)慣，防止產(chǎn)品污染。 5.開展驗(yàn)證工作，證明系統(tǒng)的有效性、正確性和可靠性。 6.起草詳細(xì)的規(guī)程，為取得始終如一的結(jié)果提供準(zhǔn)確的行為指導(dǎo)。 7.認(rèn)真遵守批準(zhǔn)的書面規(guī)程，防止污染、混淆和差錯(cuò)。 8.對(duì)操作或工作及時(shí)、準(zhǔn)確地記錄歸檔，以保證可追溯性，符合GMP要求。 9.通過控制與產(chǎn)品有關(guān)的各個(gè)階段，將質(zhì)量建立在產(chǎn)品生產(chǎn)過程中。 10.定期進(jìn)行有計(jì)劃的自檢。,原則1：明確各崗位人員的工作職責(zé),GMP要求每一崗位的人員都能勝任自己的工作。 我們能否勝任所承擔(dān)的工作？ 是否具備了所在崗位應(yīng)具備的知識(shí)和技能？ 能否保證第一次就能把工作做好、每一次都能做好？ 應(yīng)明確自己

6、的工作職責(zé)，掌握在自己的崗位上“應(yīng)知應(yīng)會(huì)”的內(nèi)容。 醫(yī)療器械技術(shù)和崗位的要求是不斷發(fā)展的，需要不斷地學(xué)習(xí)和培訓(xùn)。 GMP需要象我們這樣的稱職的員工。,原則2：,廠房設(shè)施、設(shè)備設(shè)計(jì)、建造應(yīng)滿足的條件： 生產(chǎn)能力 產(chǎn)品質(zhì)量 員工安全和身心健康 廠房設(shè)施、設(shè)備設(shè)計(jì)、建造應(yīng)考慮的因素： 提供充足的操作空間 建立合理的生產(chǎn)工藝流程 控制內(nèi)部環(huán)境 設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型,在廠房、設(shè)施和設(shè)備的設(shè)計(jì)和建造過程中，充分考慮生產(chǎn)能力、產(chǎn)品質(zhì)量和員工的身心健康,原則3：,廠房、設(shè)施、設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)不當(dāng)?shù)暮蠊?引起產(chǎn)品返工、報(bào)廢、不能出廠 投訴、退貨、收回以及可能的法律糾紛 對(duì)企業(yè)形象的影響等 建立廠房和設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)計(jì)劃

7、并認(rèn)真實(shí)施是非常重要的。 應(yīng)制定書面規(guī)程，明確每一臺(tái)設(shè)備的檢查和維護(hù)保養(yǎng)項(xiàng)目、周期、部位、方法、標(biāo)準(zhǔn)等。 做好維護(hù)保養(yǎng)記錄：每臺(tái)關(guān)鍵設(shè)備均應(yīng)有使用記錄、清潔記錄、維護(hù)保養(yǎng)記錄、潤(rùn)滑記錄等。 在出現(xiàn)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的異常情況時(shí)，應(yīng)在開始生產(chǎn)操作前采取應(yīng)急處理措施。,對(duì)設(shè)施和設(shè)備進(jìn)行適當(dāng)?shù)木S護(hù)，以保證始終處于良好的狀態(tài),原則4：,清潔是防止產(chǎn)品污染的有效措施。 醫(yī)療器械生產(chǎn)對(duì)清潔工作的重視和清潔工作的挑戰(zhàn)是永無止境的。 我們的目標(biāo)是將清潔工作作為GMP生活方式的一部分。 應(yīng)建立清潔的標(biāo)準(zhǔn)和清潔的書面程序。 在日常操作中應(yīng)注意： 保持良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣 更衣、洗手；清潔消毒；患病報(bào)告休養(yǎng)。 嚴(yán)格遵守

8、書面的清潔規(guī)程。 及時(shí)、準(zhǔn)確記錄清潔工作。 發(fā)現(xiàn)任何可能造成產(chǎn)品污染的情況及時(shí)報(bào)告。 采取必要的措施，防止鼠蟲的進(jìn)入。 定期檢查水處理系統(tǒng)和空氣凈化系統(tǒng)。 對(duì)生產(chǎn)廢棄物進(jìn)行妥善處理。 對(duì)生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。,將清潔工作作為日常的習(xí)慣，防止產(chǎn)品污染,原則5：,驗(yàn)證：證明醫(yī)療器械生產(chǎn)的過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。 驗(yàn)證是一種有組織的活動(dòng)。 通過驗(yàn)證可以證明醫(yī)療器械生產(chǎn)的程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果。 通過驗(yàn)證可以保證我們的生產(chǎn)過程能夠始終符合預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)的要求。 當(dāng)醫(yī)療器械生產(chǎn)的每一個(gè)系統(tǒng)或過程均通過驗(yàn)證，我們就有充分的自信生產(chǎn)的產(chǎn)品的

9、質(zhì)量能夠始終如一地符合標(biāo)準(zhǔn)的要求。而為了保持這種自信，我們就必須嚴(yán)格遵守經(jīng)過驗(yàn)證的書面程序。,開展驗(yàn)證工作，證明系統(tǒng)的有效性、正確性和可靠性,經(jīng)過驗(yàn)證的過程，產(chǎn)生的記錄才有意義。 空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證 工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證 主要工藝設(shè)備驗(yàn)證 滅菌設(shè)備驗(yàn)證 設(shè)備清洗驗(yàn)證 檢驗(yàn)儀器驗(yàn)證 主要原輔材料驗(yàn)證 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證 設(shè)備清潔驗(yàn)證 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證,原則6：,習(xí)慣與程序 我們的生活由程序控制著 進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的程序 日常生活和工作中所遵循的程序的主要區(qū)別： 是否形成書面文件 GMP的核心是為生產(chǎn)和質(zhì)量管理的每一項(xiàng)操作（或工作）建立書面程序 書面程序是保證符合GMP要求、操作（或工作）過程可控、結(jié)果一致的第一步，可

10、以控制醫(yī)療器械的生產(chǎn)和質(zhì)量管理過程，將污染、混淆和差錯(cuò)的可能降至最低,起草詳細(xì)的規(guī)程，為取得始終如一的結(jié)果提供準(zhǔn)確的行為指導(dǎo),書面程序的六大功能： 標(biāo) 準(zhǔn) 化規(guī)范行為 操作指示新工作的培訓(xùn)教材及操作指示 操作參考查閱 控 制檢查與評(píng)價(jià) 審 核歷史審核 歸 檔證據(jù)，追溯 怎樣起草書面程序 應(yīng)保證其清晰、準(zhǔn)確、易懂、有邏輯性 先描繪出操作（或工作）的流程 使用執(zhí)行者能夠理解的語言 用圖表加強(qiáng)印象,原則7：,確保生產(chǎn)操作符合GMP要求的最有效途徑: 認(rèn)真遵守書面程序的每一步要求。 操作過程中的“捷徑”？ 書面程序中的方法可能并不是最佳或最有效的。 有經(jīng)驗(yàn)的員工，可能會(huì)發(fā)現(xiàn)看起來節(jié)省時(shí)間、節(jié)約成本或操

11、作更簡(jiǎn)單的方法。 怎樣對(duì)待操作過程中的“捷徑” ？ 許多看起來是捷徑的方法，潛伏著缺陷，長(zhǎng)遠(yuǎn)看來會(huì)讓我們付出代價(jià)。 書面程序的每一步操作都有其特定的目的和含義，或許對(duì)當(dāng)前的操作并無意義，但可能是對(duì)其它操作的準(zhǔn)備、檢查或復(fù)核。,認(rèn)真遵守書面程序，以防止污染、混淆和差錯(cuò),如果確實(shí)有很好的想法或操作方法可以改進(jìn)操作（或工作），應(yīng)向主管報(bào)告，由經(jīng)過授權(quán)的人員，對(duì)變更或改進(jìn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。 如果經(jīng)證明確實(shí)是很好、有效的方法，才能批準(zhǔn)對(duì)書面程序進(jìn)行修訂。 沒有部門主管和質(zhì)量部門的批準(zhǔn)，我們的操作不能與書面程序有任何偏離。 牢 記 書面程序是保證產(chǎn)品質(zhì)量的最有用的工具。 書面程序是經(jīng)慎重考慮或驗(yàn)證后產(chǎn)生的標(biāo)準(zhǔn)文件

12、，可以幫助我們獲得始終如一的工作質(zhì)量。 書面程序?qū)τ薪?jīng)驗(yàn)的員工和新員工同樣重要。 書面程序是使我們的行為符合GMP要求的保證。,原則8：,記錄的重要性 記錄是將已經(jīng)發(fā)生的事件或已知事實(shí)文檔化并妥善保存。 GMP的要求 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門的檢查內(nèi)容 質(zhì)量問題或用戶投訴發(fā)生時(shí)調(diào)查的依據(jù) 保存準(zhǔn)確的記錄也是一種良好的工作習(xí)慣 記錄的范圍 物料管理的記錄,對(duì)操作或工作及時(shí)、準(zhǔn)確地記錄歸檔，以保證可追溯性，符合GMP要求,廠房設(shè)施、設(shè)備管理與操作記錄 生產(chǎn)操作與管理記錄 質(zhì)量管理與檢驗(yàn)、檢查記錄 銷售記錄 人員培訓(xùn)、健康檢查記錄 記錄的要求 建立記錄的管理規(guī)程 操作（或工作）完成后應(yīng)及時(shí)、準(zhǔn)確地記

13、錄 應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整 應(yīng)由操作人員親自記錄并簽名 過程中的任何偏差應(yīng)及時(shí)報(bào)告、處理和記錄 不能寫回憶錄或提前記錄。,原則68:回顧, 寫好要做的 做好所寫的 記好所做的,原則9：,我們產(chǎn)品的缺陷通常是由污染、混淆和差錯(cuò)引起的。 實(shí)施GMP的目的就是通過過程控制，防止污染、混淆和差錯(cuò)，保證產(chǎn)品質(zhì)量。 控制的主要環(huán)節(jié)： 物料的控制：采購(gòu)控制；儲(chǔ)存控制；檢驗(yàn)控制。 設(shè)施設(shè)備控制：設(shè)計(jì)建造控制、驗(yàn)證、使用與維護(hù)保養(yǎng)控制。 生產(chǎn)過程控制：書面程序；原始記錄；工藝參數(shù)；工藝衛(wèi)生；獨(dú)立復(fù)核；包裝貼簽控制；清潔清場(chǎng)。 檢驗(yàn)過程控制 成品儲(chǔ)存和銷售控制：出廠前的檢驗(yàn)與審核；儲(chǔ)存控制；銷售記錄。 售

14、后服務(wù)。,通過控制與產(chǎn)品有關(guān)的各個(gè)階段，將質(zhì)量建立在產(chǎn)品生產(chǎn)過程中,原則10：,建立自檢的書面程序，規(guī)定自檢的項(xiàng)目和標(biāo)準(zhǔn)，定期組織自檢。 自檢完成后，作出自檢報(bào)告 自檢結(jié)果 評(píng)價(jià)結(jié)論 改進(jìn)措施及建議 日常工作的自檢 我是否接受了必要的教育、培訓(xùn)和技能訓(xùn)練，能夠勝任本崗位的工作 我是否掌握了本崗位的應(yīng)知應(yīng)會(huì) 是否理解在產(chǎn)品質(zhì)量中應(yīng)承擔(dān)的責(zé)任 我能否第一次就把事情做好，每一次都能把事情做好 日常工作的自檢,定期進(jìn)行有計(jì)劃的自檢,我是否按記錄的要求及時(shí)、準(zhǔn)確地記錄？ 執(zhí)行的書面程序能否對(duì)我的工作給予明確的指導(dǎo)？ 我是否能夠理解書面程序？能否嚴(yán)格遵守？ 我是否對(duì)執(zhí)行的書面程序定期進(jìn)行檢查，保證其準(zhǔn)確性

15、和有效性？ 發(fā)現(xiàn)捷徑或更好的操作方法時(shí)，我是怎樣處理的？ 日常工作的自檢： 個(gè)人衛(wèi)生是否符合要求？是否按要求更衣？ 設(shè)備、容器、用具是否按書面程序清潔？保證處于隨時(shí)可用的狀態(tài)？ 發(fā)現(xiàn)可能污染產(chǎn)品的異常情況是否立即報(bào)告？ 日常工作的自檢： 是否通過控制內(nèi)部環(huán)境減少污染、混淆和差錯(cuò)發(fā)生的機(jī)會(huì)？ 是否按書面規(guī)程對(duì)設(shè)備進(jìn)行檢查、維護(hù)和保養(yǎng)？ 是否按要求記錄設(shè)備的使用、清潔、維護(hù)保養(yǎng)和潤(rùn)滑情況？發(fā)現(xiàn)異常情況是否報(bào)告主管？,GMP驗(yàn)證,驗(yàn)證的概念及其分類,一、驗(yàn)證的定義 證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。二、驗(yàn)證分類 按照產(chǎn)品加工和工藝的要求以及設(shè)備

16、的變更，工藝修訂等均需通過驗(yàn)證的特點(diǎn)，可以把驗(yàn)證分成四種類型：前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證、再驗(yàn)證。,1、前驗(yàn)證 系指一項(xiàng)工藝、一個(gè)過程、一個(gè)設(shè)備或一種材料在正式投入使用前進(jìn)行的，按照設(shè)定的驗(yàn)證方案進(jìn)行的試驗(yàn)。 前驗(yàn)證是正式投放前的質(zhì)量活動(dòng)，系指在該工藝正式投入使用前必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。無菌產(chǎn)品生產(chǎn)中所采用的滅菌工藝，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行前驗(yàn)證。要求在工藝正式投入使用前完成驗(yàn)證。新品種、新型設(shè)備及其生產(chǎn)工藝的引入應(yīng)采用前驗(yàn)證的方式，而不管新品種屬于哪一類劑型。前驗(yàn)證的成功是實(shí)現(xiàn)新工藝從開發(fā)部門向生產(chǎn)部門的轉(zhuǎn)移的必要條件。它是一個(gè)新品種開發(fā)計(jì)劃的終點(diǎn)，也是常規(guī)生產(chǎn)的起點(diǎn)。,、同步驗(yàn)證 為生產(chǎn)中在某

17、項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證，即從工藝實(shí)際運(yùn)行過程中獲得的數(shù)據(jù)來確立文件的依據(jù)，以證明某項(xiàng)工藝達(dá)到預(yù)定要求的活動(dòng)。采用這種驗(yàn)證方式的先決條件是：有完美的取樣計(jì)劃，即生產(chǎn)及工藝的監(jiān)控比較充分；有經(jīng)過驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，靈敏度及選擇性等比較好；對(duì)所有驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)和把握。 在這種下，工藝驗(yàn)證的實(shí)際概念即是特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，而在試生產(chǎn)性的工藝驗(yàn)證過程中，可以同時(shí)獲得兩樣?xùn)|西：（）是合格的產(chǎn)品，（）是驗(yàn)證的結(jié)果即“工藝的重現(xiàn)性及可靠性”的證據(jù)。驗(yàn)證的客觀結(jié)果往往能證實(shí)工藝條件的控制達(dá)到了預(yù)計(jì)的要求。但應(yīng)當(dāng)注意到這種驗(yàn)證方式可能帶來的產(chǎn)品質(zhì)量上的風(fēng)險(xiǎn)，切勿濫用這種驗(yàn)證方式。,、回顧性驗(yàn)證

18、 指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)的旨在證實(shí)正式生產(chǎn)的工藝條件適用性的驗(yàn)證。當(dāng)有充分的歷史數(shù)據(jù)可以利用時(shí)，可以采用此種驗(yàn)證方式進(jìn)行驗(yàn)證，從對(duì)大量歷史數(shù)據(jù)的回顧分析更可以看出工藝控制狀況的全貌，因而其可靠性更好?；仡櫺则?yàn)證應(yīng)具備必要的條件是： 有至少批符合要求的數(shù)據(jù)，有批以上的數(shù)據(jù)更好，這些批次應(yīng)當(dāng)是連續(xù)的。 檢驗(yàn)經(jīng)過驗(yàn)證，檢驗(yàn)結(jié)果可以用數(shù)值表示，可以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析； 批記錄符合的要求，記錄中有明確的工藝條件。,、再驗(yàn)證 再驗(yàn)證系指一項(xiàng)工藝、一個(gè)過程、一臺(tái)設(shè)備或一種材料經(jīng)過驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后進(jìn)行的，旨在證實(shí)已驗(yàn)證狀態(tài)沒有發(fā)生飄移而進(jìn)行驗(yàn)證。在下列情況下需進(jìn)行再驗(yàn)證： （）關(guān)鍵設(shè)備大修或更換。 （

19、）批次量數(shù)量級(jí)的變更。 （）趨勢(shì)分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差。 （）生產(chǎn)作業(yè)有關(guān)的變更。 （）系統(tǒng)經(jīng)過一定時(shí)間的運(yùn)行。 但是，有些關(guān)鍵的工藝，由于其對(duì)產(chǎn)品的安全性起著決定性的作用，在設(shè)備規(guī)程沒有更改情況下也要求定期再驗(yàn)證，如產(chǎn)品的滅菌器，正常情況下須每年作一次再驗(yàn)證。,驗(yàn)證的內(nèi)容,一、廠房設(shè)施的驗(yàn)證,生產(chǎn)企業(yè)的廠房與設(shè)施是指原料、輔料和直接接觸產(chǎn)品的包裝材料生產(chǎn)中所需的建筑物以及工藝配套的公用工程。為了消除污染或?qū)⑦@種可能性降至最低，必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境及與所生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的廠房設(shè)施。這包括規(guī)范化廠房及相配套的凈化空氣處理系統(tǒng)、通風(fēng)、照明、水、氣體與衛(wèi)生設(shè)施、安全設(shè)施等。也就是指產(chǎn)品生產(chǎn)所需的環(huán)境條

20、件。 廠房與設(shè)施驗(yàn)證內(nèi)容：就是與產(chǎn)品生產(chǎn)過程有直接聯(lián)系的空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)以及直接接觸產(chǎn)品的氣體。同其它驗(yàn)證一樣，廠房與設(shè)施的驗(yàn)證也是由設(shè)施的確認(rèn)，儀器儀表的校正、監(jiān)控等組成。在新建或改造廠房時(shí)首先碰到就是廠房與設(shè)施的設(shè)計(jì)，因此做好設(shè)計(jì)的審查十分重要的。它是以后驗(yàn)證工作的基礎(chǔ)，并決定了以后開展的工作。,、空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證：有測(cè)試儀器校正、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、環(huán)境監(jiān)測(cè)等幾個(gè)方面系統(tǒng)涉及的主要有：空氣處理設(shè)備、潔凈工作臺(tái)等。,（）空氣凈化系統(tǒng)安裝確認(rèn)所需文件有： 由質(zhì)管部門及生產(chǎn)部門認(rèn)可，經(jīng)批準(zhǔn)的環(huán)境潔凈區(qū)平面布置圖及空氣流向，包括各房間的潔凈度、氣流流向，壓差，溫度、濕度要求，人流和物流流向。

21、 潔凈區(qū)空調(diào)凈化系統(tǒng)的描述及設(shè)計(jì)說明。 測(cè)試記錄和操作規(guī)程： a.空調(diào)設(shè)備及風(fēng)管的清洗規(guī)程和記錄； b.高效過濾器檢漏試驗(yàn)和報(bào)告； c.儀器及儀表檢定記錄； d.空調(diào)凈化系統(tǒng)操作規(guī)程及控制標(biāo)準(zhǔn)。,（）空調(diào)凈化系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)所需文件有： 空調(diào)設(shè)備的運(yùn)行調(diào)試報(bào)告； 房間溫度、相對(duì)濕度記錄； 房間靜壓差記錄； 高效過濾器風(fēng)速及氣流流型報(bào)告； 空調(diào)調(diào)試報(bào)告； 懸浮粒子和微生物的預(yù)檢。 (3)潔凈度的測(cè)定： 靜態(tài)測(cè)試：潔凈室（或潔凈區(qū)）凈化系統(tǒng)已處于正常運(yùn)行狀態(tài)，工藝設(shè)備已安裝， 潔凈室（或潔凈區(qū)）內(nèi)沒有生產(chǎn)人員的情況下進(jìn)行測(cè)試。 動(dòng)態(tài)測(cè)試：潔凈室（或潔凈區(qū)）內(nèi)已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)下進(jìn)行測(cè)試。,、消毒滅菌效

22、果的驗(yàn)證,（）用生物指示劑進(jìn)行細(xì)菌和挑戰(zhàn)性試驗(yàn) 生物指示劑菌種可選用枯草芽桿菌，在使用前要測(cè)定其初期菌數(shù)，應(yīng)不少于個(gè)。在消毒滅菌前，將裝有生物指示劑表皿置于各被測(cè)房間內(nèi)的中央地面，打開表皿，結(jié)束后，回收生物指示劑放入培養(yǎng)基中，在下培養(yǎng)，看細(xì)菌是否被殺滅，若沒有細(xì)菌生長(zhǎng)，則為合格。,（）表面污染試驗(yàn) 棉球擦抹法 消毒結(jié)束后，可對(duì)潔凈室內(nèi)的機(jī)械表面、內(nèi)部及縫間、墻壁、窗臺(tái)、試驗(yàn)臺(tái)等表面的一定面積，用事先準(zhǔn)備的生理鹽水、純化水或緩沖液潤(rùn)濕的適當(dāng)大小的滅菌紗布或滅菌脫脂綿充分擦拭，然后放入廣口瓶，加一定量浸出液振搖（或作超聲波洗滌），再對(duì)浸出液進(jìn)行菌的培養(yǎng)。 （）氣體熏蒸滅菌后室內(nèi)環(huán)境中殘留量的測(cè)試

23、用甲醛或臭氧氣體進(jìn)行熏蒸滅菌后，保證在達(dá)到作業(yè)環(huán)境中無菌的前提下，對(duì)人身心健康不致產(chǎn)生不良影響。,二、設(shè)備驗(yàn)證,、目的 設(shè)備驗(yàn)證是指對(duì)設(shè)計(jì)、選型、安裝及運(yùn)行等準(zhǔn)確與否及對(duì)產(chǎn)品工藝適應(yīng)性作出評(píng)估，以證實(shí)是否符合設(shè)計(jì)要求。 、預(yù)確認(rèn) 設(shè)計(jì)和選型屬于設(shè)備的預(yù)確認(rèn)，是從設(shè)備的價(jià)格、性能及設(shè)定的參數(shù)方面，參照說明書加以考慮，考查它是否適合生產(chǎn)工藝、校正、維修保養(yǎng)、清洗等方面的要求，并提出書面報(bào)告，主要考慮因素有： （）設(shè)備性能如速度、裝置范圍等； （）符合要求的材質(zhì)； （）便于清洗的結(jié)構(gòu)； （）設(shè)備零件、計(jì)量?jī)x表的通用性和標(biāo)準(zhǔn)化程度； （）合格的供應(yīng)商。,、安裝確認(rèn) 安裝確認(rèn)應(yīng)包括計(jì)量及性能參數(shù)的確認(rèn)。

24、對(duì)進(jìn)行考察的目的在于保證工藝設(shè)備及輔助設(shè)備在規(guī)定的限度和承受能力下能正常持續(xù)運(yùn)行。其主要確認(rèn)內(nèi)容有： 設(shè)備的規(guī)程是否符合設(shè)計(jì)要求； 設(shè)備上計(jì)量?jī)x表的準(zhǔn)確性與精密度； 設(shè)備的安裝地點(diǎn)； 設(shè)備與提供的工程服務(wù)系統(tǒng)是否匹配。 、運(yùn)行確認(rèn) 在完成設(shè)備安裝確診后，要根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對(duì)設(shè)備的每一部份及整體進(jìn)行足夠的空載試驗(yàn)，來確保該設(shè)備能在要求范圍內(nèi)準(zhǔn)確運(yùn)行并達(dá)到規(guī)定技術(shù)指標(biāo)。其間主要考慮因素有以下幾個(gè)方面： （1）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的適用性。 （2）設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動(dòng)性。 （3）儀表的可靠性。 （4）設(shè)備運(yùn)行穩(wěn)定性。,5、性能確認(rèn) 性能確認(rèn)是模擬實(shí)際生產(chǎn)情況進(jìn)行的。它一般先進(jìn)行試車，以初步確定設(shè)備的適用性，此

25、過程中主要考慮因素有以下幾個(gè)方面： （1）進(jìn)一步確認(rèn)運(yùn)行過程中考慮的因素； d供應(yīng)商的信譽(yù)； e.技術(shù)培訓(xùn)水平； f.能否在供應(yīng)商處進(jìn)行試車； g.試車資料是否齊全； h.了解用戶需求和設(shè)備生產(chǎn)環(huán)境； i.從擁有同種設(shè)備的廠家了解設(shè)備運(yùn)行情況； j.供應(yīng)商能否保證執(zhí)行交貨期； k對(duì)供應(yīng)商成本進(jìn)行分析；,6、設(shè)備驗(yàn)證結(jié)論 經(jīng)過驗(yàn)證小組的共同合作，已成功得到的設(shè)備驗(yàn)證的證明依據(jù)，這些依據(jù)分別來自預(yù)確認(rèn)，安裝確認(rèn)（以設(shè)備檔案為主），運(yùn)行確認(rèn)，性能確認(rèn)。將全部驗(yàn)證結(jié)果統(tǒng)計(jì)，分析整理并寫驗(yàn)證報(bào)告，經(jīng)過驗(yàn)證小組成員一一過目，審批。每一階段的驗(yàn)證就是一個(gè)很好的培訓(xùn)教材，宜利用這些材料對(duì)該項(xiàng)有關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)講

26、解。這樣有利于生產(chǎn)時(shí)更好地使用設(shè)備和保養(yǎng)設(shè)備。驗(yàn)證小組各成員對(duì)驗(yàn)證結(jié)果認(rèn)為可以接受，此時(shí)新設(shè)備項(xiàng)目可認(rèn)為全部結(jié)束。所有驗(yàn)證相關(guān)文件歸檔。 設(shè)備驗(yàn)證文件歸檔包括：預(yù)確認(rèn)，安裝確認(rèn)，運(yùn)行確認(rèn)，性能確認(rèn)，操作指南，設(shè)計(jì)制造和設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，儀器、備件；預(yù)防維修、潤(rùn)滑劑、訂單、試驗(yàn)和檢查報(bào)告、標(biāo)準(zhǔn)操作程序、清潔和使用記錄。,三、工藝驗(yàn)證,1、目的 證實(shí)某一工藝過程能始終如一地生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。為此，首先必須要制定切實(shí)可行的、保證產(chǎn)品質(zhì)量的工藝、合理的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和準(zhǔn)確可靠的化驗(yàn)方法，工藝一旦確定就要嚴(yán)格執(zhí)行。任何外來因素的變化必須通過驗(yàn)證試驗(yàn)，必要時(shí)還要進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)考察，通過各級(jí)審批程序方可

27、變動(dòng)。 主要考慮的因素如下： （1）原輔料類型、粒度、工藝等對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和工藝穩(wěn)定性的影響； （2）設(shè)備型號(hào)、性能對(duì)質(zhì)量和工藝穩(wěn)定性的影響、 （3）生產(chǎn)工藝條件的設(shè)定應(yīng)強(qiáng)調(diào)有效性和重現(xiàn)性。,四、清洗驗(yàn)證,生產(chǎn)過程由于存在外來污染，因此制定切實(shí)可行的清洗操作規(guī)程，并對(duì)它進(jìn)行驗(yàn)證，以防止交叉污染的有效措施，也是生產(chǎn)管理的主要組成部份之一。清洗應(yīng)包括操作室清洗及設(shè)備清洗。 1、驗(yàn)證方法 （1）擦試法。用清潔或含有乙醇的棉簽等所指定的區(qū)域面積。適用于各種機(jī)械表面殘留物的測(cè)試，這是最常用的方法。要使其檢出靈敏度高，取樣部位必須選擇機(jī)械設(shè)備的邊角，即最容易為固體殘留物，液體沾污的地方作為清洗的關(guān)鍵點(diǎn)。為使清

28、潔效果的評(píng)價(jià)測(cè)定無失誤，取樣工具和試驗(yàn)工具的清潔極為重要。,（2）試驗(yàn)方法和檢出限度 清洗的最終評(píng)價(jià)是根據(jù)產(chǎn)品的活性成分即主料及洗滌劑的殘留量。所以，這個(gè)方法必須與被檢物質(zhì)的性質(zhì)有特定的相關(guān)性，較高的靈敏度及操作方便性等。 （3）驗(yàn)證的實(shí)施 洗滌驗(yàn)證就是對(duì)清洗標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程的驗(yàn)證。通過驗(yàn)證建立合適的設(shè)備清洗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。驗(yàn)證內(nèi)容包括清洗時(shí)間、清洗部位、清洗順序、清洗液用量、洗滌劑的種類和用量等。 根據(jù)設(shè)備的規(guī)格型號(hào)及安裝調(diào)試情況，首先擬定出一個(gè)清洗操作規(guī)程草案。 按照清洗操作規(guī)程草案進(jìn)行運(yùn)行驗(yàn)證，考核該規(guī)程的可操作性及樣品可取性，依此確定清洗操作規(guī)程（主要為清洗部位，清洗順序等），以便進(jìn)行下一步產(chǎn)品

29、驗(yàn)證。,五、檢驗(yàn)方法驗(yàn)證,1、目的 產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗(yàn)一般包括化學(xué)檢驗(yàn)、生物測(cè)定和儀器分析三種檢驗(yàn)方法。通過檢驗(yàn)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量情況提供可靠的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量作出正確的評(píng)價(jià)。經(jīng)檢驗(yàn)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品和生產(chǎn)批記錄審核未發(fā)現(xiàn)問題的允許產(chǎn)品出廠供應(yīng)市場(chǎng)需要，不符合標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品不得出廠。為保證檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確可靠，必須對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證。 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證的意義 檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證是質(zhì)量管理系統(tǒng)的重要組成部分，它的必要性可以從下面四個(gè)方面來認(rèn)識(shí)： （）產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)建立和遵循需要有經(jīng)過驗(yàn)證的結(jié)果可靠的檢驗(yàn)方法。 （）生產(chǎn)狀態(tài)的監(jiān)控需要經(jīng)過驗(yàn)證可靠的檢驗(yàn)方法。包括對(duì)生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)作業(yè)、物料的監(jiān)控的需要。 （）產(chǎn)品的商業(yè)交換和產(chǎn)品

30、監(jiān)督機(jī)構(gòu)對(duì)產(chǎn)品抽樣檢驗(yàn)需要有經(jīng)過驗(yàn)證的方法。 （）生產(chǎn)驗(yàn)證需要有經(jīng)過驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法。,、檢驗(yàn)方法驗(yàn)證的基本內(nèi)容和步驟 （）首先內(nèi)容包括方案的起草及審批、檢測(cè)儀器的確認(rèn)、適用性驗(yàn)證和結(jié)果評(píng)價(jià)四個(gè)方面。 （）檢驗(yàn)方法驗(yàn)證基本步驟 首先是驗(yàn)證方案，然后是對(duì)檢測(cè)儀器的確認(rèn)（包括安裝確認(rèn)、校正、適用性試驗(yàn)、選擇性試驗(yàn)、再確認(rèn)），檢驗(yàn)方法適用性驗(yàn)證（包括準(zhǔn)確度試驗(yàn)、精密度測(cè)定、線性范圍試驗(yàn)、選擇性試驗(yàn)）。最后是對(duì)檢驗(yàn)方法的評(píng)價(jià)及批準(zhǔn)。 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證的最終產(chǎn)物是一個(gè)經(jīng)過驗(yàn)證的方法，根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果制訂出來的檢驗(yàn)方法經(jīng)有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)后執(zhí)行。,六、產(chǎn)品驗(yàn)證,產(chǎn)品驗(yàn)證的目的是確認(rèn)產(chǎn)品能夠符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并能穩(wěn)定地進(jìn)

31、行生產(chǎn)。對(duì)新產(chǎn)品來說可以通過建立驗(yàn)證體系來確認(rèn)。對(duì)老產(chǎn)品可要用回顧性驗(yàn)證方法進(jìn)行驗(yàn)證?；仡櫺则?yàn)證主要通過調(diào)查、試驗(yàn)和收集若干批次（至少批以上，批更好）的生產(chǎn)檔案和批記錄，對(duì)其進(jìn)行分析并推導(dǎo)出結(jié)論。其中最豐富的內(nèi)容應(yīng)是來自生產(chǎn)的質(zhì)管部門的數(shù)據(jù)，包括產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)和留樣觀察數(shù)據(jù)，其它還可以來自用戶信息反饋、設(shè)備安裝和保養(yǎng)維修記錄、原材料收發(fā)記錄等等。其目的在于說明在過去的生產(chǎn)中，生產(chǎn)工藝順利運(yùn)轉(zhuǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，仍能在將來的生產(chǎn)中照此操作而獲得同樣質(zhì)量的產(chǎn)品。,七、原料的驗(yàn)證,、原料精制、包裝生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度要求： （）法定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中列有無菌檢查項(xiàng)目的原料，其暴露環(huán)境應(yīng)為，級(jí)； （）其它原料的生產(chǎn)暴露環(huán)境不低于，級(jí)。因此，原料產(chǎn)生產(chǎn)最后精制工序按品種不同均有潔凈廠房及相應(yīng)生產(chǎn)設(shè)施、設(shè)備的要求。,八、物料的驗(yàn)證,1、概述 為了確保生產(chǎn)出安全、有效、均一的產(chǎn)品，產(chǎn)品生產(chǎn)所用的物料，應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)或其它有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生不良的影響。為此，企業(yè)質(zhì)量管理部門應(yīng)會(huì)同有關(guān)部門對(duì)主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估，通過調(diào)查或現(xiàn)場(chǎng)考察、取樣檢驗(yàn)，其結(jié)果符合要求，再經(jīng)過驗(yàn)證確認(rèn)物料符合工藝要求可供生產(chǎn)使用，這是確保產(chǎn)品質(zhì)量的重要步驟。供