1、,臨床藥學(xué)室宣,藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè),主 要 內(nèi) 容,1.1 沙利度胺與海豹肢畸形,沙利度胺（反應(yīng)停）于1956年上市。因它能用于治療妊娠反應(yīng)，迅速風(fēng)行于17個(gè)國(guó)家。1961年以后，這些國(guó)家忽然發(fā)現(xiàn)許多新生嬰兒的上肢、下肢特別短，甚至沒(méi)有臂部和腿部、手和腳直接連在身體上，有的兒童還有心臟和消化道的畸形，多發(fā)性神經(jīng)炎等。經(jīng)調(diào)查研究，證明這種“海豹肢畸形”是由于患兒的母親在妊娠期間服用沙利度胺所引起。受害嬰兒達(dá)1萬(wàn)多人，死亡5000多人。,1.1 沙利度胺(反應(yīng)停)事件：,藥物治療史上最悲慘的藥源性事件！,1.2 氨基糖苷類抗生素致耳毒性,我國(guó)7歲以下兒童因?yàn)椴缓侠硎褂每股囟斐啥@者多達(dá)30萬(wàn)例，

2、占總體聾啞兒童比例高達(dá)30%40%，而一些發(fā)達(dá)國(guó)家僅有0.9%。 2004年春晚，在轟動(dòng)全球的著名舞蹈千首觀音中，21位演員中有17位是由注射慶大霉素等氨基糖苷類抗生素而致聾的。,千手觀音21位演員中17人因藥致聾,1.3 龍膽瀉肝丸事件,清火藥龍膽瀉肝丸的長(zhǎng)期服用者，在一段時(shí)間后，開(kāi)始出現(xiàn)夜間尿頻，并伴有口渴、乏力、貧血、食欲減退、等癥狀。 就診斷后結(jié)果為：馬兜鈴酸腎病。其原因?yàn)辇埬憺a肝丸中的一味藥：關(guān)木通，其含有可導(dǎo)致腎病的馬兜鈴酸。為此，擁有335年歷史的老字號(hào)同仁堂遭起訴。,1.4 國(guó)內(nèi)最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),2014年全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)收到國(guó)家基本藥物的不良反應(yīng)/事件報(bào)告52.0萬(wàn)例，總

3、體不良反應(yīng)報(bào)告132.8萬(wàn)例。報(bào)告涉及化學(xué)藥品和生物制品病例報(bào)告占83.9%，中成藥病例報(bào)告占17.1%，總體增長(zhǎng)率明顯下降。,2.1 概念,藥品不良反應(yīng)(Adverse Drug Reaction,簡(jiǎn)稱ADR): 是指正常劑量的合格藥品用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時(shí)出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)。,ADR藥品質(zhì)量問(wèn)題（非假藥、劣藥） ADR醫(yī)療事故或醫(yī)療差錯(cuò) ADR超量誤用（符合說(shuō)明書(shū)）,藥品不良反應(yīng)的定義中限定是質(zhì)量合格藥品，也不是醫(yī)務(wù)工作者錯(cuò)誤用藥、超劑量用藥引起的反應(yīng)，這就說(shuō)明ADR事件的發(fā)生與醫(yī)護(hù)人員無(wú)關(guān)。 國(guó)家法律明文規(guī)定用藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)醫(yī)院、藥廠不承擔(dān)任何責(zé)任。

4、,(一) 藥物方面： 1.藥物的理化性質(zhì)與化學(xué)結(jié)構(gòu)影響 2.藥物的劑量、劑型和給藥途徑的影響 服用螺內(nèi)酯：100mg時(shí)，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)；200mg時(shí)，12人中有2人發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)；300mg時(shí)，11人中有3人發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。 3.連續(xù)用藥時(shí)間長(zhǎng)短的影響 螺內(nèi)酯：連續(xù)服用8周以內(nèi)，未出現(xiàn)不良反應(yīng)，但連續(xù)服用24 周以后，不良反應(yīng)發(fā)生率可達(dá)66%。 4.藥物相互作用的影響 合并用藥種類越多，不良反應(yīng)發(fā)生率越大。據(jù)國(guó)外報(bào)道，當(dāng)合并用藥種類為25種時(shí) 不良反應(yīng)發(fā)生率為4%， 6 10種為 7.4%，1115種為 24.2%，1620種為40.0%，21種以上為45.0%。,2.2 藥物不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因,

5、種族：各色人種間差異 (藥物代謝酶)。 性別：部分藥物反應(yīng)存在性別差異。在樣本量為1160例的病例分析中，男性不良反應(yīng)發(fā)生率為7.3%，女性為14.2%。 年齡：小兒及老年人。 病理狀態(tài)： 可影響藥效學(xué)及藥動(dòng)學(xué)過(guò)程 胃腸道疾?。河绊懣诜幬镂?心血管疾?。河绊懰幬镂铡⒎植?、代謝及排泄。 肝臟損害： 影響藥物代謝消除 腎功能損害：影響藥物排泄,(二) 機(jī)體方面,藥品不良反應(yīng)的防范應(yīng)該從藥品的研發(fā)、上市前審批、生產(chǎn)、使用和監(jiān)督管理全方位進(jìn)行，并貫穿于整個(gè)治療過(guò)程。 （一）嚴(yán)格新藥上市前的審查 （二）加強(qiáng)藥品上市后的安全性監(jiān)測(cè) （三）加強(qiáng)合理用藥的監(jiān)管 1.應(yīng)了解患者的過(guò)敏史或藥物不良反應(yīng)史 2

6、.加強(qiáng)對(duì)特殊人群的用藥指導(dǎo)： 老年人肝腎功能降低，疾病多，用藥品種也較多，醫(yī)生和藥師應(yīng)提醒患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。,2.3 藥品不良反應(yīng)的防范,小兒尤其是新生兒，對(duì)藥物的反應(yīng)不同于成人，用藥期間應(yīng)加強(qiáng)觀察。 妊娠期婦女，尤其是妊娠前3個(gè)月，若用藥不當(dāng)肯能會(huì)致畸。 哺乳期婦女因一些藥物可經(jīng)乳汁進(jìn)入嬰兒體內(nèi)二引起不良反應(yīng)，應(yīng)慎重選擇。 3.注意特殊人群的反應(yīng) 肝腎疾病患者，除選用對(duì)肝腎功能無(wú)不良影響的藥物外，還應(yīng)根據(jù)病情適當(dāng)減少劑量。 4了解患者的自用藥品情況，以免發(fā)生不良的相互作用。 5注意發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)的早期癥狀，以便及時(shí)處理。,全身性：過(guò)敏性休克、嚴(yán)重過(guò)敏樣反應(yīng)； 皮膚及其附件：嚴(yán)重藥疹；

7、 消化系統(tǒng)：肝損害、消化道出血、黃疸、嘔吐； 呼吸系統(tǒng)：呼吸困難、喉水腫、急性哮喘； 循環(huán)系統(tǒng)：高血壓、低血壓、紫紺、心律失常、心臟驟停； 血液系統(tǒng)：溶血、骨髓抑制、血液成分變化； 泌尿系統(tǒng)：腎功能損害、血尿、尿潴留； 神經(jīng)系統(tǒng)：昏迷、眩暈、暈厥、抽搐；,2.4 藥品不良反應(yīng)的常見(jiàn)癥狀,3 醫(yī)院開(kāi)展ADR監(jiān)測(cè)的必要性,3.1.1、國(guó)家層面： 制定了相關(guān)的法律法規(guī)（藥品管理法、 藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法 ），規(guī)范了不良反應(yīng)上報(bào)制度，其目的為修改完善說(shuō)明書(shū)內(nèi)容，制定適合中國(guó)人的藥品說(shuō)明書(shū)。 例如：管理辦法第30條：藥品不良反應(yīng)報(bào)告的內(nèi)容和統(tǒng)計(jì)資料是加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理、指導(dǎo)合理用藥的依據(jù)，不作為

8、醫(yī)療事故、醫(yī)療訴訟和處理藥品質(zhì)量事故的依據(jù)。,3.1.2、醫(yī)院層面： 提高醫(yī)院藥品使用安全性；增加患者滿意度；增 加醫(yī)院知名度；避免不必要的醫(yī)療糾紛發(fā)生。 醫(yī)生、護(hù)士為主要發(fā)現(xiàn)者和第一見(jiàn)證人，也是第 一責(zé)任人，是發(fā)現(xiàn)上報(bào)不良反應(yīng)的主體。,醫(yī)院開(kāi)展ADR監(jiān)測(cè)的必要性,拜斯亭 西立伐他汀鈉,降膽固醇,1997年上市,橫紋肌溶解,2001年,撤市,彌補(bǔ)藥品上市前研究的不足，為上市后再評(píng)價(jià)提供服務(wù),3.2 開(kāi)展ADR監(jiān)測(cè)的重要意義,促進(jìn)臨床合理用藥,開(kāi)展藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作，有助于提高醫(yī)護(hù)人員、藥師對(duì)藥品不良反應(yīng)的警惕性和識(shí)別能力，注意選用比較安全的品種，避免配伍禁忌，從而提高了合理有效用藥水平

9、,3.2 開(kāi)展ADR監(jiān)測(cè)的重要意義,醫(yī)院開(kāi)展ADR監(jiān)測(cè)的必要性,3.3 醫(yī)院開(kāi)展ADR監(jiān)測(cè)的優(yōu)勢(shì),醫(yī)院常常是發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)的第一個(gè)地點(diǎn)。 醫(yī)務(wù)人員常常是ADR的直接接觸者。 醫(yī)務(wù)人員是ADR患者的主要救治者。 藥品不良反應(yīng)的深入研究離不開(kāi)醫(yī)院。,4 藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告,4.1.報(bào)告的原則,可疑即報(bào)：,發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)，即使當(dāng)時(shí)無(wú)法明確藥品與反應(yīng)的關(guān)聯(lián)性，也應(yīng)報(bào)告。,4.2 時(shí)限要求,藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法 （第21條、第24條）,4.3 嚴(yán)重的ADR,嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的 反應(yīng)： 1. 導(dǎo)致死亡； 2. 危及生命； 3. 致癌、致畸、致出

10、生缺陷； 4. 導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷； 5. 導(dǎo)致住院或者住院時(shí)間延長(zhǎng)； 6. 導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所 列情況的。,4.4 報(bào)告表內(nèi)容及填寫(xiě)注意項(xiàng),新報(bào)告表將報(bào)告分為: 基本情況 患者基本情況 使用藥品情況 不良反應(yīng)過(guò)程描述 關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià) 報(bào)告人和報(bào)告單位信息,易漏項(xiàng)！,藥品信息,需要注意的問(wèn)題： 出生日期、體重、聯(lián)系方式（相互留下聯(lián)系方式，最好為患者本人或直系家屬）、部門(mén)和報(bào)告單位、既往藥品不良反應(yīng)/事件和家族藥品不良反應(yīng)/事件（盡量問(wèn)患者本人）,易漏項(xiàng),既往藥品不良反應(yīng)/事件情況： 包括藥物過(guò)敏史：一般不選擇“不詳”，應(yīng)填寫(xiě)有或 無(wú)。如果選

11、擇“有”,應(yīng)在簡(jiǎn)述欄內(nèi)具體說(shuō)明對(duì)何種藥品過(guò)敏。 家族藥品不良反應(yīng)/事件： 根據(jù)具體情況選擇 ，可填寫(xiě)有、無(wú)或不詳。 如果需要詳細(xì)敘述，請(qǐng)另附紙說(shuō)明。,用藥起止時(shí)間 指使用藥品的同一劑量的開(kāi)始時(shí)間和停止時(shí)間。如果用藥過(guò)程中改變劑量應(yīng)另行填寫(xiě)該劑量的用藥起止時(shí)間，并予以注明。 用藥原因 填寫(xiě)使用該藥品的原因，應(yīng)詳細(xì)填寫(xiě)。如患者既往高血壓病史，此次因肺部感染而注射氨芐青霉素引起不良反應(yīng)，用藥原因欄應(yīng)填肺部感染。,常見(jiàn)錯(cuò)誤： 通用名、商品名混淆或填寫(xiě)混亂，劑型不清； 生產(chǎn)廠家缺項(xiàng)，填寫(xiě)藥廠簡(jiǎn)稱； 把產(chǎn)品批號(hào)寫(xiě)成藥品批準(zhǔn)文號(hào)； 用藥原因錯(cuò)誤； 并用藥品率低,懷疑藥品：你認(rèn)為最可能導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生的藥品。

12、 并用藥品：指發(fā)生此藥品不良反應(yīng)時(shí)患者除懷疑藥品外的其他用藥情況，包括患者自行購(gòu)買(mǎi)的藥品或中草藥等，慢性病長(zhǎng)期服用藥物。 易缺失項(xiàng)：并用藥品的信息可能提供藥品質(zhì)量方面的線索，比如并用藥品為糖鹽水等大輸液而不良反應(yīng)為寒戰(zhàn)發(fā)熱的報(bào)告。,易 錯(cuò) 項(xiàng),3個(gè)時(shí)間、3個(gè)項(xiàng)目、2個(gè)盡可能,關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià),主要是使用非醫(yī)學(xué)用語(yǔ)； 將藥名+不良反應(yīng)=ADR名稱：雙黃連過(guò)敏反應(yīng)； 填寫(xiě)不具體,未明確解剖部位或使用診斷名詞不正確或不準(zhǔn)確：潰瘍口腔潰瘍 胃腸道反應(yīng)惡心、嘔吐； 將用藥原因作為ADR或原患疾病的診斷：術(shù)后預(yù)防感染膽囊炎術(shù)后； 編輯性錯(cuò)誤 錯(cuò)別字； 預(yù)防用藥普遍不知如何正確填寫(xiě)，在原患疾病欄填寫(xiě)“無(wú)/沒(méi)病/健康”等。,易錯(cuò)項(xiàng)-原患疾病和不良反應(yīng)名稱,3個(gè)時(shí)間3個(gè)項(xiàng)目和2個(gè)盡可能,3個(gè)時(shí)間： 不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間； 采取措施干預(yù)不良反應(yīng)（做出處理）的時(shí)間； 不良反應(yīng)終結(jié)（好轉(zhuǎn)）的時(shí)間。 3個(gè)項(xiàng)目： 第一次藥品不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查； 藥品不良反應(yīng)動(dòng)態(tài)變化的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查； 發(fā)生藥品不良反應(yīng)后采取的干預(yù)措施結(jié)果。 2個(gè)盡可能： 不良反應(yīng)/事件的表現(xiàn)填寫(xiě)時(shí)要盡可能明確、具體； 有關(guān)的輔助檢查結(jié)果要盡可能明確填寫(xiě)。,不良反應(yīng)/事件分析： 用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無(wú)合理的時(shí)間關(guān)系？ 反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型？