1、概述, 由內分泌腺上皮細胞直接分泌進入血液或淋巴液 的化學信使物質 天然激素是人體內源性活性物質, 體內含量很小 分泌過程由神經內分泌雙重調節(jié) 作用于特定的器官或組織,起到特定的生理活性作用 激素藥物用于因內分泌失調引起的疾病,如胰島素、 性激素、腎上腺皮質激素等,第一節(jié) 前列腺素 （Prostaglandins PG）,PG（前列腺素）結構特點 1.含有二個側鏈（上鏈含7個C的酸；下鏈含8個C）的 五元脂環(huán)結構 2.五元脂環(huán)上因含取代基=O和-OH的不同及雙鍵的位 置不同，PG分為A、B、C、D、E、F等，用PGA等表示 3.E、F下腳的數值表示側鏈雙鍵數，見P369,PGA PGB PGC

2、 PGD PGE PGF PGF,前列腺素的結構與命名,PGE1 PGE2 PGF2,PG的生理功能,1、由多個氨基酸通過肽鍵組成,多在下丘腦及腦垂體分泌,也見胃腸道、腦組織、肺及心臟等根據分子量分為多肽和蛋白質激素（分子量5000 ） 2、從臟器中提取、基因工程或全合成 3、肽類結構表達:因結構復雜一級結構用氨基酸的英文縮寫表示,從左到右因結構中含游離的COOH、NH2具有酸、堿兩性,因含SH、Ar-OH等和與Mn+螯合 4、肽類因通過酰胺鍵連接不穩(wěn)定,易水解 5、肽類在胃腸道難吸收,酶失活,不可口服,代表藥物：胰島素、降鈣素等 胰 島 素：由51個氨基酸組成 1965年中國首先合成 臨床用

3、是豬胰島素，純度的不同， 副作用的大小不同 （人胰島素、動物胰島素） 產品：諾和林 Insulin在體內起調節(jié)糖代謝作用 是治療糖尿病的有效藥物,1.作用：維持生命、調節(jié)性功能、機體發(fā)育、免役調節(jié)、 皮膚疾病及生育控制等有重要作用,一、概述,3.按結構分類,基本結構：環(huán)戊烷并多氫菲環(huán)的四環(huán)結構 C5、8、9、10、13、14為手性C原子,稠合：反-反-反 取代基在平面下方為，用虛線表示， 在上方為，用實線表示 A/B環(huán)順式稠合,1.結構特點： C19-去甲基 A環(huán)為芳香環(huán) C3-OH C17-OH,2.化學名:雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17-二醇,(一)天然活性激素：雌二醇,因在胃腸

4、道破壞，不能口服 3.結構修飾 引入C17-CC 炔雌醇，可口服 C3-OH或C17-OH成酯,如17-戊酸雌二醇,長效 C3-OH醚化，如炔雌醚,長效并可口服,雌激素結構改造,4.性質；Ar-OH；酸性 遇Fe3+絡合顯色 5.作用：更年期障礙及月經失調等,結構：*C17 性質：Ar-OH RCC+AgNO3RCC-Ag 作用：口服活性雌二醇10倍 與孕激素合用，抑制排卵，可避孕,（二）炔雌醇,結構：分子大小、電性等立體結構與雌二醇 相似，可與受體結合，而順式或己烷 雌酚活性小,（三）反式己烯雌酚,三、雄性激素和蛋白同化激素,雄性激素促進男性性器官及副性征的發(fā)育、成熟， 對抗雌激素抑制,抑制

5、子宮內膜生長及卵巢,垂體功能。 具有蛋白同化作用，促進蛋白質合成和骨質形成,刺激骨髓造血功能,以及蛋白質代謝,從而使肌肉增長,體重增加。,常見的雄性激素及蛋白同化激素,睪丸酮,2.命名： 17-羥基雄甾-4-烯-3-酮,1.結構特點： C10-含角甲基（C19-CH3） 4-烯-3-酮結構 C17含OH,3.性質：C=O與NH2-NH2 -R成腙反應 與NH2-OH成肟反應 4.結構修飾 胃腸道不吸收,不能口服 C17引入CH3，成甲基睪丸素,位阻作用,可口服 C17 OH成酯,前藥,長效,丙酸睪丸素（丙酸睪酮） C19去甲基,A環(huán)取代或并合,蛋白同化作用增強， 如苯丙酸諾龍,天然孕激素：黃體

6、酮及17-羥基黃體酮,結構特點： C10含角甲基 4-烯-3、20-二酮 C17-含2個C的衍生物,目前常用的孕激素藥物,化學名:6-甲基-17-羥基孕甾-4-烯 3，20-二酮醋酸酯,五、避孕藥物,甾體避孕藥的主要成分是孕激素、雌激素 或二者的混合物，以口服、外用、注射的方式，臨床上長期使用，安全、有效。,甾體避孕藥分類,抗排卵； 改變宮頸粘液的理化形狀； 影響孕卵在輸卵管中的運行； 抗著床及抗早孕幾種類型。 它們以不同劑型及方式使用，包括：復合避孕藥、單純孕激素避孕藥、事后避孕藥等。,左炔諾孕酮,19去甲型甾體孕激素 本品的左旋異構體為藥用，右旋體無效。,六、孕激素拮抗劑,孕激素拮抗劑指與

7、孕激素競爭受體并拮抗其活性的化合物，也稱抗孕激素。,化學名：11-（4-二甲胺基）-17-羥基-17-（1- 丙炔基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮 20世紀80年代由法國羅氏公司開發(fā),七、腎上腺皮質激素,是腎上腺皮質受到腦垂體前葉分泌的促腎上腺激素的刺激所產生的一類激素 到目前為止,共分離到47種甾類物質,其中7種化合物生物活性最強,如氫化可的松,根據作用： 鹽皮質調節(jié)電解質，保鈉排鉀 糖皮質糖代謝，抗炎作用 天然激素：糖皮質可的松、氫化可的松等 結構特點：C11C17含氧 鹽皮質醛固酮、去氧皮質酮等 糖皮質激素結構特點：為含4-烯-3、20-二酮- 21、-羥基-11-含O的孕甾烷結構,為皮質激素中最重要的一類 對機體的糖、脂肪、蛋白質代謝具有調節(jié)作用，能提高機體對抗不良刺激的能力，有抗炎、抗毒素等能力。 皮質激素的副作用，長期使用皮質激素使水鹽代謝紊亂、負氮平衡、加重感染引起并發(fā)癥。,主要天然腎上腺皮質激素,命名:11,17,21-三羥基孕甾-4-烯-3,20-二酮,作用：抗炎、免疫抑制、抗休克等 影響電解質平衡，引起鈉潴留 結構修飾： C21-OH成酯，增加穩(wěn)定性，延效 為前體藥物，如：可的松醋酸酯 C1引入雙鍵，抗炎增強，鈉潴留不變， 如醋酸潑尼松龍 C6或C9引入F，抗炎增強，鈉潴留增強， 如：醋酸氟輕松 C16引入OH、CH3等