1、注射用水風(fēng)險評估計劃1、 目的本次風(fēng)險評估針對注射用水使用過程的風(fēng)險點進(jìn)行評估，針對風(fēng)險大制定CAPA，降低風(fēng)險，保證所使用的注射用水符合質(zhì)量要求。2、 依據(jù)文件質(zhì)量風(fēng)險標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程工藝用水取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程3、 職責(zé)與權(quán)限3.1組織機(jī)構(gòu)：質(zhì)量風(fēng)險管理小組組長：成員：3.2質(zhì)量風(fēng)險管理小組組長為風(fēng)險管理提供適當(dāng)?shù)馁Y源，對風(fēng)險管理工作負(fù)領(lǐng)導(dǎo)責(zé)任。保證給風(fēng)險管理、實施和評定工作分配的人員是經(jīng)過培訓(xùn)合格的，保證風(fēng)險管理工作執(zhí)行者具有相適應(yīng)的知識和經(jīng)驗。3.3 QA負(fù)責(zé)形成風(fēng)險分析、風(fēng)險評價、風(fēng)險控制分析評價的有關(guān)記錄，并編制風(fēng)險管理報告。3.4小組成員從不同角度分析所有已知的和可預(yù)見的危害。3.5質(zhì)量

2、風(fēng)險管理小組定期對風(fēng)險管理活動的結(jié)果進(jìn)行評審，并對其正確性和有效性負(fù)責(zé)。3.6 QA負(fù)責(zé)對所有風(fēng)險管理文檔的整理工作。4、風(fēng)險分析4.1參加風(fēng)險分析的人員運用失效模式分析分析取樣過程中已知和可預(yù)見的危害事件序列，組織相關(guān)進(jìn)行風(fēng)險評價和風(fēng)險控制措施的分析與實施并編制成相應(yīng)的表格。4.2 風(fēng)險分析內(nèi)容包括4.2.1可能影響注射用水使用質(zhì)量的危害及危害序列4.2.2危害發(fā)生及其引起注射用水使用失敗的可能性4.2.3注射用水質(zhì)量失敗的嚴(yán)重度4.3 運用FMEA工具進(jìn)行分析5、風(fēng)險評價5.1質(zhì)量風(fēng)險管理小組對經(jīng)風(fēng)險分析判斷出的危害進(jìn)行發(fā)生可能性、嚴(yán)重性及可檢測性試探分析，根據(jù)本計劃確定的風(fēng)險可接受準(zhǔn)則判

3、斷風(fēng)險的可接受性。5.2以下是為本次風(fēng)險管理確定的風(fēng)險可接受準(zhǔn)則。5.2.1嚴(yán)重性：等級名稱分值定義高3注射用水質(zhì)量失敗，影響檢驗結(jié)果，造成質(zhì)量事故中2對產(chǎn)品檢測結(jié)果有一定影響低1對產(chǎn)品檢測結(jié)果無影響5.2.2可能性等級名稱分值定義高3極易發(fā)生中2易發(fā)生低1從未發(fā)生過5.2.3可檢測性等級名稱分值定義高1直接可以發(fā)現(xiàn)中2通過QC檢驗可被發(fā)現(xiàn)低3不能被及時檢驗發(fā)現(xiàn)，在以后的生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)5.2.4接受準(zhǔn)則風(fēng)險因子（R）=嚴(yán)重性（S）可能性（P）可檢測性（D）通過分析并計算出風(fēng)險因子R，然后需要規(guī)定對R所代表的風(fēng)險進(jìn)行控制?？蓹z測性風(fēng)險分嚴(yán)重性風(fēng)險分可能性風(fēng)險分高1高3高3中2中2中2低3低1低1

4、對風(fēng)險點的風(fēng)險因子（R）6時應(yīng)對其關(guān)注和分析，并制定相關(guān)CAPA來降低風(fēng)險。5.3在經(jīng)過風(fēng)險分析和風(fēng)險評價過程判斷出所有的風(fēng)險均應(yīng)制定CAPA降至可接受區(qū)，當(dāng)風(fēng)險被判斷為不可接受時，應(yīng)收集相關(guān)資料和文獻(xiàn)對風(fēng)險進(jìn)行風(fēng)險、受益分析，如果受益大于風(fēng)險，則該風(fēng)險還是可接受的，如果風(fēng)險大于受益則設(shè)計應(yīng)放棄。5.4對風(fēng)險可能性不能加以估計的危害處境，應(yīng)編寫一個危害的可能后果清單以用于風(fēng)險評價和風(fēng)險控制，采取合理可行降低法將風(fēng)險降低到合理可行的最低水平，對于無法降低的風(fēng)險進(jìn)行風(fēng)險、受益分析，如果受益大于風(fēng)險，則該危害可接受，如果風(fēng)險大于受益，則風(fēng)險不可接受。5.5在可接受區(qū)，風(fēng)險是很低的，但是還應(yīng)主動采取降

5、低風(fēng)險的控制措施。5.6受益必須大于風(fēng)險才能判斷為可接受。6 風(fēng)險控制6.1 質(zhì)量風(fēng)險管理小組應(yīng)按質(zhì)量風(fēng)險標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程4.3.4項要求對風(fēng)險進(jìn)行判斷，對經(jīng)判斷為不可接受的風(fēng)險，質(zhì)量風(fēng)險管理小組應(yīng)按糾正與預(yù)防措施標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程啟動糾正與預(yù)防措施程序，制訂糾正與預(yù)防措施，降低風(fēng)險。并將降低風(fēng)險措施寫入相應(yīng)的取樣操作規(guī)程。6.2 制定的措施應(yīng)從以下但不限于以下方面制定6.2.1降低風(fēng)險發(fā)生的可能性6.2.2降低風(fēng)險的可檢測性6.2.3降低風(fēng)險的嚴(yán)重性6.2.4在文件詳細(xì)表述取樣過程及控制點6.3在CAPA實施中或?qū)嵤┖?，?yīng)對實施效果進(jìn)行確認(rèn)，以確定控制措施的適應(yīng)性和有效性，對采取措施后的風(fēng)險均應(yīng)按本計

6、劃中第5條的風(fēng)險可接受準(zhǔn)則進(jìn)行評價，對判斷為不可接受的應(yīng)采取進(jìn)一步的風(fēng)險控制措施，如果控制措施不可行，則應(yīng)收集和評審相關(guān)的資料和文獻(xiàn)對風(fēng)險進(jìn)行風(fēng)險/受益分析，若受益大于風(fēng)險，則風(fēng)險依然是可接收到，如果風(fēng)險大于受益，則為不可接受。7 風(fēng)險溝通7.1由QA主任質(zhì)量風(fēng)險標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程中4.3.5項要求起草注射用水風(fēng)險評估報告并進(jìn)行審核批準(zhǔn)。7.2由QA主任依據(jù)該風(fēng)險的CAPA，按文件標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程規(guī)定的程序修訂相應(yīng)的文件。8 風(fēng)險的評審按質(zhì)量風(fēng)險標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程中4.3.6項要進(jìn)行評審。注射用水風(fēng)險評估記錄1、 概述本次風(fēng)險評估按注射用水風(fēng)險評估計劃，對注射用水使用過程從嚴(yán)重性、可能性及可檢測性，使用FME

7、A工具進(jìn)行了分析，并制定了CAPA降低在注射用水使用過程中使用失敗的風(fēng)險性。2、 時間：3、 地點：4、 參加人員：5、 會議記錄：6、 識別、分析、評估潛在風(fēng)險見表1按注射用水評估計劃中5.2.4項要求，需對以下三點制定CAPA來降低風(fēng)險：材質(zhì)的適用性 R=6純化水與非控制環(huán)境的接觸R=6流量R=6溫度R=67、風(fēng)險控制7.1按注射用水風(fēng)險評估計劃的要求從以下四個方面制定CAPA。降低風(fēng)險發(fā)生的可能性、降低風(fēng)險的可檢測性、降低風(fēng)險的嚴(yán)重性及在文件詳細(xì)表述取樣過程及控制點。7.2 經(jīng)分析，對以上所有判斷應(yīng)該關(guān)注和分析R=6的三點風(fēng)險制定CAPA。在取樣SOP中規(guī)定雙人操作、復(fù)核，相互監(jiān)督、相互

8、提醒，避免出現(xiàn)操作失誤，盡量減少人為損失。在采取改進(jìn)措施后風(fēng)險水平（見表二）中體現(xiàn)了，通過增加1人操作，對相應(yīng)的風(fēng)險點均有效進(jìn)行了控制，從而降低了操作過程中的風(fēng)險。表一風(fēng)險優(yōu)先數(shù)排序關(guān)鍵過程可能的失敗模式可能的失敗影響嚴(yán)重程度可能的原因發(fā)生的可能性現(xiàn)在的控制方法可檢測性風(fēng)險排序（RPN）1、材質(zhì)的適用性材質(zhì)不適于注射用水利于微生物滋生而導(dǎo)致的水污染3制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)2過濾器維護(hù)方案到位1、 純化水質(zhì)量符合要求162、安裝中是否存在死角、盲管安裝中存在死角、盲管導(dǎo)致水污染生物膜的滋生而導(dǎo)致的水污染3制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)1增加此處排水量，并作驗證多久排放一次水不滋生細(xì)菌，以此增加排放此

9、處不流動水次數(shù)。133、純化水與非控制環(huán)境的接觸純化水質(zhì)被污染顆?；蛭⑸镆鹚廴?制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)2儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，定期做完整性測試。164、流量流量不足，水被污染影響正常生產(chǎn)3制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)2規(guī)程規(guī)定取樣方案安裝流量計和壓力計165、溫度水溫過低，致水滋生微生物水污染3制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)2規(guī)程規(guī)定取樣方案嚴(yán)格監(jiān)測在線溫度166、消毒消毒不徹底消毒效率降低，微生物水污染2消毒工藝設(shè)計不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)2規(guī)程規(guī)定取樣方案定期更換紫外燈14表二采取改進(jìn)措施后風(fēng)險水平關(guān)鍵過程可能的失敗模式整改前RPNCAPA可能的失敗影

10、響嚴(yán)重程度可能的原因發(fā)生的可能性現(xiàn)在的控制方法可檢測性整改后RPN1、材質(zhì)的適用性材質(zhì)不適于注射用水6過濾器維護(hù)方案到位純化水質(zhì)量符合要求水污染3過載或人員操作至安裝錯誤1定期做完整性測試，并及時更換，保證純化水質(zhì)量；生產(chǎn)中，一人操作一人復(fù)核。133、注射用水與非控制環(huán)境的接觸注射用水質(zhì)被污染6儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，定期做完整性測試。顆?；蛭⑸镆鹚廴?制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)1定期對員工培訓(xùn)，并現(xiàn)場實施考核，定期抽查，確認(rèn)做完整性測試，儲水罐清潔到位，防止殘留死角。134、流量生產(chǎn)中止6規(guī)程規(guī)定取樣方案安裝流量計和壓力計生物膜的滋生而導(dǎo)致的水污染3用水量大，生產(chǎn)使

11、用水點多，供水不足，儲水罐體積小。1警報激活，定期校準(zhǔn)儀表135、溫度水溫不當(dāng)，致水被污染6規(guī)程規(guī)定取樣方案嚴(yán)格監(jiān)測在線溫度生物膜的滋生而導(dǎo)致的水污染3人員操作1定期對員工培訓(xùn)，并現(xiàn)場實施考核，定期抽查，生產(chǎn)中，一人操作一人復(fù)核13注射用水風(fēng)險評估報告1、 風(fēng)險評估會議基本信息1.1會議日期：1.2地點1.3參加人員1.4會議記錄2 評估目的通過對注射用水操作和使用過程進(jìn)行風(fēng)險評估，為正確操作和使用提供依據(jù)。3質(zhì)量風(fēng)險管理小組職責(zé)姓名部門職務(wù)分工主要職責(zé)質(zhì)保部質(zhì)量副總（質(zhì)量受權(quán)人）組長組織風(fēng)險評估會議，管理風(fēng)險評估過程；從法規(guī)與質(zhì)量的角度識別評價風(fēng)險生產(chǎn)部生產(chǎn)副總組員從過程、質(zhì)量與設(shè)備角度識別

12、評價風(fēng)險質(zhì)保部部長組員質(zhì)量、操作過程及檢驗角度識別評價風(fēng)險從法規(guī)硬件員式培訓(xùn)、技能物料檢驗生產(chǎn)過程使用物料車間車間主任組員生產(chǎn)過程使用物料4、 風(fēng)險評估過程與結(jié)果4.1 本次風(fēng)險評估完全按照質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程規(guī)定的流程及在注射用水風(fēng)險評估計劃進(jìn)行，在風(fēng)險評估過程中充分考慮了注射用水操作和使用過程中影響水質(zhì)的各種風(fēng)險因素。4.2以下是為本次風(fēng)險管理確定的風(fēng)險可接受準(zhǔn)則。4.2.1嚴(yán)重性：等級名稱分值定義高3注射用水質(zhì)量失敗，影響檢驗結(jié)果，造成質(zhì)量事故中2對產(chǎn)品檢測結(jié)果有一定影響低1對產(chǎn)品檢測結(jié)果無影響4.2.2可能性等級名稱分值定義高3極易發(fā)生中2易發(fā)生低1從未發(fā)生過4.2.3可檢測性等級名稱分值

13、定義高1直接可以發(fā)現(xiàn)中2通過QC檢驗可被發(fā)現(xiàn)低3不能被及時檢驗發(fā)現(xiàn)，在以后的生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)4.2.4接受準(zhǔn)則RPN=嚴(yán)重性（S）可能性（P）可檢測性（D）通過分析并計算出風(fēng)險因子R，然后需要規(guī)定對R所代表的風(fēng)險進(jìn)行控制?？蓹z測性風(fēng)險分嚴(yán)重性風(fēng)險分可能性風(fēng)險分高1高3高3中2中2中2低3低1低1對風(fēng)險點的RPN6時應(yīng)對其關(guān)注和分析，并制定相關(guān)CAPA來降低風(fēng)險。4.3小組成員列出注射用水設(shè)計、操作、使用過程的關(guān)鍵步驟，對關(guān)鍵步驟運用了FMEA從嚴(yán)重性、可能性及可檢測性進(jìn)行了風(fēng)險分析、排序。按接受準(zhǔn)則要求，依據(jù)RPN值確定了需要進(jìn)行關(guān)注和分析的風(fēng)險點有四個（見附表一）：1、材質(zhì)不適于注射用水，2、

14、注射用水質(zhì)被污染，3、流量不足，水被污染，4、水溫不當(dāng)，致水被污染， 4.4小組成員針對4.3項確定的關(guān)注和分析風(fēng)險點，制定的CAPA,規(guī)定在設(shè)備在設(shè)計時采用與水不產(chǎn)生反應(yīng)，且不能利于微生物的生長；在安裝中不設(shè)計盲管；與空氣接觸的水均有過濾器；通過對儀表的校正來有效控制工藝參數(shù)等，并在文件中進(jìn)行規(guī)定。4.5小組成員針對采取的措施按4.2項標(biāo)準(zhǔn)，運用運用了FMEA從嚴(yán)重性、可能性及可檢測性進(jìn)行了風(fēng)險分析、排序。通過評估已將RPN降低到3，達(dá)到了可接受風(fēng)險（見附表二）。5風(fēng)險評估結(jié)論修訂現(xiàn)行的注射用水標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件，將4.4項下內(nèi)容在文件中規(guī)定。6后續(xù)工作6.1由質(zhì)保部負(fù)責(zé)對采取的CAPA進(jìn)行確

15、認(rèn)。6.2由QA主管監(jiān)督執(zhí)行。6.3由質(zhì)量風(fēng)險管理小組在措施執(zhí)行1個月后對該風(fēng)險可能會影響到原先決策事件進(jìn)行審核。表一風(fēng)險優(yōu)先數(shù)排序關(guān)鍵過程可能的失敗模式可能的失敗影響嚴(yán)重程度可能的原因發(fā)生的可能性現(xiàn)在的控制方法可檢測性風(fēng)險排序（RPN）1、材質(zhì)的適用性材質(zhì)不適于注射用水利于微生物滋生而導(dǎo)致的水污染3制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)2過濾器維護(hù)方案到位2、 純化水質(zhì)量符合要求162、安裝中是否存在死角、盲管安裝中存在死角、盲管導(dǎo)致水污染生物膜的滋生而導(dǎo)致的水污染3制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)1增加此處排水量，并作驗證多久排放一次水不滋生細(xì)菌，以此增加排放此處不流動水次數(shù)。133、純化水與非控制環(huán)境的接觸純

16、化水質(zhì)被污染顆粒或微生物引起水污染3制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)2儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，定期做完整性測試。164、流量流量不足，水被污染影響正常生產(chǎn)3制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)2規(guī)程規(guī)定取樣方案安裝流量計和壓力計165、溫度水溫過低，致水滋生微生物水污染3制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)2規(guī)程規(guī)定取樣方案嚴(yán)格監(jiān)測在線溫度166、消毒消毒不徹底消毒效率降低，微生物水污染2消毒工藝設(shè)計不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)2規(guī)程規(guī)定取樣方案定期更換紫外燈14表二采取改進(jìn)措施后風(fēng)險水平關(guān)鍵過程可能的失敗模式整改前RPNCAPA可能的失敗影響嚴(yán)重程度可能的原因發(fā)生的可能性現(xiàn)在的控制方法可檢測性整改后RPN1、材質(zhì)的適用性材質(zhì)不適于注射用水6過濾器維護(hù)方案到位純化水質(zhì)量符合要求水污染3過載或人員操作至安裝錯誤1定期做完整性測試，并及時更換，保證純化水質(zhì)量；生產(chǎn)中，一人操作一人復(fù)核。133、注射用水與非控制環(huán)境的接觸注射用水質(zhì)被污染6儲罐的通氣口應(yīng)安裝